FLT3及其配体FL研究进展

FLT3是一种受体型酪氨酸激酶,主要表达在造血干细胞(HSC)上。FLT3配基(FL)是新近发现的与造血调控有关的早期造血生长因子。FLT3与FL特异性结合后,自身酪氨酸激酶被激活,并与细胞内一系列蛋白质结合,催化其酪氨酸残基磷酸化,启动细胞内的信号传递,从而促进造血细胞的增殖与分化。当与SCF、EPO、IL-3、IL-6、G-CSF、GM-CSF等联合应用时,则显示较强的体外扩增造血干/祖细胞及定向分化诱导作用,更好地应用于造血干细胞移植(HSCT)及肿瘤的免疫治疗。     

慢性粒细胞白血病细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的研究

慢性粒细胞白血病细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的研究孙茜，陈维信，王殿鸿现已发现许多生长因子受体是催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶。胰岛素对于细胞生长的调控作用是通过其受体酪氨酸蛋白激酶的激活及细胞内底物蛋白质的磷酸化来介导发挥的［ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ...     

乳腺癌患者HER2基因表达状态及临床病理意义探讨

人类表皮生长因子受体2（HER2）定位于17号染色体q12-21,是具有酪氨酸激酶活性的跨膜生长因子受体。乳腺癌HER2基因扩增或蛋白过表达,与疾病进展和预后相关。目前临床上选用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）法进行筛查,     

急性髓细胞白血病FLT3-ITD融合基因突变及其研究进展

<正>急性髓细胞白血病(acute myeloid luekmia,AML)是造血干细胞恶性克隆性疾病。几乎所有刺激细胞增殖的生长因子信号都是通过酪氨酸激酶受体通路传导的,其在白血病细胞增殖中起到了重要的作用。1 FLT3-ITD分子结构特点Fms样酪氨酸激酶3(Fms-like tyrosine kinase3,FLT3)是原癌基因,位于染色体13q12,属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族.。近来研究发现FLT3     

粒-巨噬系集落刺激因子和红细胞生成素诱导 JAK2 酪氨酸磷酸化并使之激活

目的：确定与细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化相关的激酶。方法：用粒－巨噬系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和红细胞生成素（Ｅｐｏ）依赖细胞株ＵＴ－７以及Ｅｐｏ依赖细胞株ＵＴ－７／Ｅｐｏ进行酪氨酸磷酸化的研究。结果：当ＧＭ－ＣＳＦ或Ｅｐｏ刺激其生长依赖细胞时可快速诱导分子量为１４５０００，１３００００，８００００和４００００等多种蛋白质酪氨酸磷酸化。鉴定了分子量为１３００００酪氨酸磷酸化的蛋白质为ＪＡＫ２，一种非受体型酪氨酸激酶。同时，ＧＭ－ＣＳＦ或Ｅｐｏ刺激亦可激活ＪＡＫ２激酶活性。酪氨酸磷酸化和激活ＪＡＫ２只发生在ＧＭ－ＣＳＦ或Ｅｐｏ生长依赖细胞。结论：ＪＡＫ２信号传导途径在ＧＭ－ＣＳＦ和Ｅｐｏ诱导的细胞增殖中起重要作用。     

儿童慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展北大核心CSCD

儿童慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤,年发病率为(0.6~1.2)/100万,特征为9号与22号染色体易位产生Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),该染色体在分子水平上形成BCR-ABL融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效地抑制BCR-ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,通过阻止一系列的信号传导进而引起BCR-ABL阳性的细胞凋亡。其问世彻底改变了CML的治疗模式,也极大改善了CML患者的预后,CML患儿一线伊马替尼治疗的5年总生存率可达97%,预期寿命与正常人群相近[1-3]。     

格列卫治疗慢性髓细胞白血病的分子机制

慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的典型遗传学特征为(t9;22)(q34;q11)易位,导致bcr/abl融合基因形成。该基因编码的bcr/abl融合蛋白为非受体酪氨酸激酶,能激活多条信号传导通路,干扰细胞的正常基本生理活动,是CML发病的关键因素。酪氨酸激酶抑制剂格列卫能竞争性结合酪氨酸激酶的ATP结合位点,抑制该酶活性,从而有效地治疗CML,是目前公认的比较理想的靶向治疗CML的小分子药物。针对CML的某些耐药机制,现正在研究多种新型有效安全的酪氨酸激酶抑制剂。     

FLT3及其配体FL研究进展

ＦＬＴ３是一种受体型酷氨酸激酶,主要表达在造血干细胞（ＨＳＣ）上。ＦＬＴ３配基（ＦＬ）是新近发现的与造血凋控有关的早期造血生长因子。ＦＬＴ３与ＦＬ特异性结合后,自身酷氨酸激酶被激活,并与细胞内一系列蛋白质结合催化其酷氨酸残基磷酸化,启动细胞内的信号传递从而进造血功能增殖与分化。当与ＳＣＦ、ＥＰＯ、ＩＬ－３、ＩＬ－６、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ等联合应用时,则显示较强的体外扩增造血干／祖细胞及定向分化     

非受体酪氨酸激酶对细胞功能的影响及其研究进展

非受体酪氨酸激酶是一个多功能的蛋白质,它通过与一系列的底物相互作用参与多种细胞生命活动,与细胞骨架、细胞凋亡和细胞周期等均有密切关系。本文就非受体酪氨酸激酶对细胞功能调控作用及其机制作一综述,希望对非受体酪氨酸激酶的生理功能有一个更加深入全面的了解。1非受体酪氨酸激酶的结构特点非受体酪氨酸激酶是Abelson小鼠白血病病毒原癌基因v-abl在细胞内的同源基因,是一个高度保守的基     

蛋白酪氨酸激酶在骨肉瘤治疗中的研究进展

骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤,其治疗方法目前有化疗、外科手术以及靶向治疗等.蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用,以蛋白酪氨酸激酶为靶点进行靶向治疗成为目前国际上抗肿瘤药物研究的热点.文章就蛋白酪氨酸激酶在骨肉瘤中作用的研究进展进行综述.     

酪氨酸激酶抑制剂STI1571治疗慢性髓细胞白血病

酪氨酸激酶抑制剂ST1571（signal transduction inhibitor571,STI571)可竞争性抑制Ph阳性慢性髓细胞白血病（CML）癌基因Bcr-Abl代谢过程中ATP或底物与酪氨酸激酶催化中心结合而发挥靶向治疗作用，临床疗效确切，毒副作用轻微，本文就其在CML治疗中的药理作用与临床研究进行综述。     

粒—巨噬系集落刺激因子和红细胞生成素诱导JAK2酪氨酸磷酸化…

目的：确定与细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化相关的激酶。方法：用粒－巨噬系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和红细胞生纱（Ｅｐｏ）依赖细胞株ＵＴ－７以及Ｅｐｏ依赖细胞株ＵＴ－７／Ｅｐｏ进行酪氨酸磷酸化的研究。结果：当ＧＭ－ＣＳＦ或Ｅｐｏ刺激其生长依赖细胞时可快速诱导分子量为１４５０００，１３００００，８００００和４００００等多种蛋白质酷氨酸磷酸化。鉴定了分子量为１３００００的酪氨酸磷酸化的蛋白质为ＪＡＫ２，一种     

BCR／ABL阳性细胞对STI571耐药机制的研究进展

在慢性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病以及儿童急性淋巴细胞白血病中常常发现染色体t(9;22)(q34;q11)易位。这种易位在22号染色体产生BCR／ABL融合基因，导致细胞恶性的扩增。STI571（以前称谓CGP57148B）抑制Bcr/Abl酪氨酸激酶活性。然而人们在对BCR／ABL阳性细胞研究中发现了对STI571耐药的细胞株，目前的研究认为BCR／ABL基因的扩增与过度表达是对STI571耐药的主要机制。     

ST13-PDGFRβ阳性急性髓系白血病1例报告并文献复习

2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分型标准将伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤中具有PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1重排或PCM1-JAK2者作为一个单独亚型定义[1]。嗜酸性粒细胞增多是这组疾病中常见且显著的特征, 但在某些病例中缺失。受编码特定酪氨酸激酶基因重排的驱动, 激酶结构域被激活, 导致细胞信号传导失调, 从而促进肿瘤细胞增殖和生存。其对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性已得到广泛认可。PDGFRβ位于染色体5q32上, 该基因编码的蛋白质是血小板源性生长因子家族成员的细胞表面酪氨酸激酶受体, 属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族成员, 其在胚胎发育、细胞增殖、存活、分化、趋化和迁移中起着重要的调节作用。目前已发现有40多种PDGFRβ重排对手基因。本文报道首例ST13-PDGFRβ融合基因阳性急性髓系白血病(AML)病例并进行文献复习。     

1例抗EGFR单抗联合化疗引起3级皮疹患者的护理

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）属I型酪氨酸激酶受体基因家族，通过与包括EGF、转化生长因子（TGF）在内的一系列配体结合，导致酪氨酸激酶活化和受体自身磷酸化，介导胞内信号传递，     

塞来昔布对K562细胞BCR-ABL融合蛋白及下游增殖信号转导途径的影响

慢性粒细胞白血病(CML)具有特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11),产生bcr-abl融合基因,编码BCR-ABL融合蛋白(P210),后者通过持续激活蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,并激活JAK-STATS等信号转导途径,导致细胞增殖调节失控.     

穹窿海马伞切断大鼠不同脑区酪氨酸激酶A表达的变化

背景：胆碱能神经系统存在胆碱与神经生长因子受体酪氨酸激酶A共同作用的位点，胆碱能损伤是否影响到酪氨酸激酶A的变化，对于能否应用神经生长因子干预认知障碍疾病具有重要意义。 目的：观察双侧穹窿海马伞切断大鼠脑内不同部位酪氨酸激酶A表达的变化，了解穹窿海马伞切断对神经生长因子受体系统的影响。 设计：以动物为观察对象，完全随机对照实验。 单位：青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所。材料：实验于2003-03／12在青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所完成。14只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组两组，每组7只。 方法：模型组大鼠行双侧穹窿海马伞切断，对照组同样手术，但不切断穹窿海马伞。两组大鼠术后观察28d后麻醉状态下处死，取脑，行免疫组化染色。 主要观察指标：两组大鼠脑海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区酪氨酸激酶A阳性细胞数量。 结果：14只大鼠全部进入结果分析。模型组大鼠大脑皮质区、脑海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区酪氨酸激酶A阳性细胞数显著少于对照组[（18．91&;#177;6．27），（15．17&;#177;5．23），（18．71&;#177;9．05），（8．03&;#177;2．33）个；（54．77&;#177;11．84），（59．69&;#177;10．40），（49．23&;#177;15．84），（21．49&;#177;1.554）个，t=4．17-10．00；P〈0．01]。 结论：穹窿海马伞切断大鼠脑内多部位酪氨酸激酶A表达减少，这种病理变化可能是认知障碍和老年性痴呆的原因之一。     

塞来昔布对K562细胞BCR-ABL融合蛋白及下游增殖信号转导途径的影响

慢性粒细胞白血病(CML)具有特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11),产生bcr-abl融合基因,编码BCR-ABL融合蛋白(P210),后者通过持续激活蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,并激活JAK-STATS等信号转导途径,导致细胞增殖调节失控.     

塞来昔布对K562细胞BCR-ABL融合蛋白及下游增殖信号转导途径的影响

慢性粒细胞白血病(CML)具有特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11),产生bcr-abl融合基因,编码BCR-ABL融合蛋白(P210),后者通过持续激活蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,并激活JAK-STATS等信号转导途径,导致细胞增殖调节失控.     

外周T细胞淋巴瘤中酪氨酸激酶Syk的过表达（英）

外周T细胞淋巴瘤（PTCLs）是一种恶性度很高的肿瘤，死亡率高，疗效欠佳，需要寻求新的治疗方法，其中抑制酪氨酸蛋白激酶（PAX）活性可能是新的靶标。Syk是一种广泛存在于多种造血细胞的酪氨酸蛋白激酶，通过525／526位酪氨酸残基磷酸化激活参与细胞的生长、增殖和凋亡。