青蒿琥酯在奶牛体内的药代动力学与代谢

青蒿琥酯(artesunate,AS)是抗疟新药青蒿素的一个活性衍生物。近年来我国兽医工作者将其用于治疗牛羊泰勒氏焦虫病及双芽、巴贝斯焦虫病、鸡球虫病和耕牛血吸虫病,也收到了满意的效果。AS在大白鼠、兔、狗及人体内的药代动力学研究已见报道。本     

非典型抗精神病药的体内代谢与药物相互作用

典型抗精神病药物,又称第1代抗精神病药,代表药物有氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、硫利达嗪等,由于它们不良反应多[1],如代谢综合征、高泌乳素血症、QTc延长、锥体外系不良反应大及体重增加等,现已逐渐被非典型抗精神病药物(即第2代抗精神病药物)取代.Leucht S等[2]对第1代抗精神病药和第2代抗精神病药进行了meta分析,认为从整体作用上讲,氯氮平、利培酮、奥氮平、氨磺必利4种药物要优于第1代抗精神病药和其他第2代抗精神病药物.本文在回顾大样本文献的基础上,从药物代谢酶和P-gp两方面对氯氮平、利培酮、奥氮平、氨磺必利的药物相互作用进行综述.     

抗代谢抗菌素的筛选

为医学实际应用而研究抗代谢物,目前主要是合成新的化合物。然而不应忘记在天然化合物中,包括微生物生物合成产物中存在抗代谢物。为发现新的微生物产生的抗代谢物必须采用特殊的培养基。因为抗代谢抗菌素具有抑制检菌在合成培养基上生长的作用,但是这些化合物的抗菌作用在复合培养基上不能显示出来,这是由于在复合培养基中存在相应代谢物有关。基于这个原理,采用筛选法,Hanka 在放线菌和霉菌的培养物中发现了一系列新的抗代谢抗菌素。     

罗红霉素在犬体内的代谢转化罗红霉素在犬体内的代谢转化

目的考察罗红霉素在犬体内的代谢转化及po和iv给药途径对药物代谢的影响。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSⁿ)联用技术,检测在iv或po给予单剂量罗红霉素后犬胆汁中的罗红霉素及其代谢物。代谢物经LC/MSⁿ方法分离和分析,并通过与对照品比较质谱和色谱行为确定其结构。结果共检测到13种罗红霉素代谢物,包括N-去甲基和N, N-双去甲基衍生物、肟醚侧链O-去烷醚基衍生物、脱红霉糖衍生物、罗红霉素及其代谢物的Z式几何异构体衍生物。结论罗红霉素在犬体内主要经历4种代谢途径;罗红霉素及其代谢物的几何异构与脱红霉糖代谢在口服和注射两种给药途径间存在显著的差异。     

甲胺及其代谢产物甲醛在动物体内的药代动力学

目的进一步了解血浆氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)活性与内源性甲醛的生理学与病理学意义。方法采用高效液相色谱法测定小鼠、大鼠和兔血浆中SSAO活性和静脉给予甲胺后甲胺及其代谢产物甲醛浓度。结果小鼠、大鼠和兔血浆中SSAO活性分别为(4.1±1.0),(2.0±0.3)和(325.8±3.9)μmol·h-1·L-1。3种动物单次iv甲胺后,甲胺的分布和代谢迅速。小鼠单次iv4.2mg·kg-1甲胺后甲醛浓度在代谢初期缓慢上升,在20~40min达峰后缓慢消除。而大鼠单次iv4.2mg·kg-1甲胺后血浆甲醛浓度无明显改变。兔单次iv2.3,9.6和36.8mg·kg-1甲胺后,甲胺AUC与剂量不成比例,Cl随剂量增加明显减少,呈非线性动力学特征。甲醛在兔体内消除较快,甲醛AUC与甲胺剂量的比值和全身清除率Cl无明显差异,但ke随给予甲胺剂量的增大而减少,t1/2显著延长。结论甲胺在3种动物间代谢情况相似,其代谢产物甲醛则明显不同。甲胺给予剂量的不同可能导致甲胺代谢动力学的改变,进而可能影响甲醛的代谢。     

VND3207及其代谢产物在大鼠体内的药代动力学

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)方法,同时测定血浆中VND3207及其代谢产物的浓度并探讨VND3207在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠ig给予VND3207 70 mg.kg-1后,于不同时间点采集血样,血浆样品经C18反相液相色谱柱梯度洗脱,采用串联质谱正离子检测多反应监测模式对VND3207及其代谢产物丁香酸和丁香醇进行定量分析,计算VND3207及其代谢产物的药代动力学参数。结果 VND3207、丁香酸和丁香醇的定量线性范围均为2～2000μg.L-1,最低定量下限为2μg.L-1,日内和日间精密度CV均<15%,准确度为91.2%～110.7%。通过测定SD大鼠ig给予VND3207 70 mg.kg-1后12 h的血药浓度,计算VND3207,丁香酸和丁香醇药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为19.37±10.56,1825.32±719.97和(9.89±1.75)mg.L-1.min;消除半衰期(T1/2)分别为78.0±44.6,114.4±17.9和(66.0±23.8)min。结论 建立了快速、灵敏、准确地同时定量大鼠血浆中VND3207,丁香酸和丁香醇液质联用分析方法。VND3207被大鼠快速吸收,其中大量VND3207被氧化为丁香酸,少量被还原为丁香醇。     

外源性磷酸肌酸在大鼠体内的药代动力学和代谢处置

应用离子对反相高效液相色谱法 (IP-RPHPLC) 同时测定大鼠血浆和红细胞 (RBC) 中磷酸肌酸 (PCr) 及其代谢物肌酸 (Cr) 以及相关ATP的浓度, 从而研究外源性PCr在大鼠血浆及RBC的药代动力学和代谢处置。选用Kromasil-C₁₈色谱柱, 四丁基硫酸氢铵为反离子, 以基线扣除法计算外源性PCr、Cr和相关ATP。样品经6% PCA预处理后采用IP-RPHPLC法分析。大鼠静注PCr 500和1 000 mg·kg⁻¹后血浆中PCr的消除符合二室模型, t_1/2β为22.5～23.3 min, V_d为0.956 4～0.978 6 L·kg⁻¹, CL为0.029 L·kg⁻¹·min⁻¹; 静注PCr后血浆中迅  即测出其降解产物Cr, 其t_max为20 min, t_{1/2k (m)}为40.6～42.7 min, f_(m)为60%～76%; 大鼠灌胃PCr后血浆中未测出PCr, 但测出Cr, Cr的t_{1/2k (m)}为56.0～57.7 min, t_max为65～95 min。基于代谢物计算得到的生物利用度F_(m)为55.02%～62.31%。静注和口服PCr后血浆中均未测出ATP, 但PCr静注后RBC中测出相关ATP。其t_max为68～83 min, t_1/2k为49～52 min; 静注PCr后RBC中未测出PCr, 但测出Cr, 其t_max为120 min, t_{1/2k (m)}为70 min。由上可见, PCr静注后消除快速, 并多半转化为Cr, 生成的Cr清除较慢, 其处置属于消除速率限速型 (ERL)。口服PCr后主要以降解产物Cr形式吸收, 静注PCr后RBC中Cr和ATP水平明显升高, 并较长时间维持于较高水平。     

抗代谢抗菌素的体外筛选

作者在1967年第5届化疗会议上报道了抗代谢抗菌素的体外筛选方法。这种筛选方法的依据是,当敏感的试验菌生长在合成培养基时,已知的抗代谢物具有非常明显的抑制作用,而在通常使用的完全培养基上(即营养琼脂等)却没有作用。曾经观察了六种抗代谢物在这方面的作用,其结果列举于表1。     

天麻素在大鼠体内的代谢

大鼠肾、肝、脑、血体外温孵实验表明:天麻素在肾中水解最强,其次为肝、脑。对大鼠的尿液进行提取、分离,得两种主要代谢物。通过光谱分析,鉴定为对羟基苯甲醇和对羧基苯一吡喃葡萄糖醛酸甙。本文根据以上实验结果,推测出天麻素在大鼠体内的代谢过程。     

抗菌素在外科临床的应用

抗菌素是由某些微生物(或人工)合成的,或半合成的化学物质。由于抗菌素能杀灭或抑制病原微生物的生长,而不影响或较小影响机体组织,因而临床上常用以防治备种病原微生物所致的感染。外科应用抗菌素的目的是:预防、控制和治疗外科感染,以提高手术安全性,减小并发症,扩大手术范围,提高治愈率。抗菌素在机体内的抗菌作用是由抗菌素机体与微生物之间相互影响所产生的结果,其中主要决定于机体的状态。因此抗菌素不能代替外科治疗中的基本原则,如严格的无菌操作、彻底地清创、脓肿切开引流、患肢的休息与全身抵抗力的增强等。只有在正确执行这些基本原则的前提下,合理应用抗菌素才能收到预期的效果。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

西米替丁给药时间对普萘洛尔体内代谢的影响

西米替丁作为H_2受体拮抗剂广泛用于治疗消化道溃疡。但该药与许多其他药物并用时,可抑制其它药物在肝微粒体中的氧化代谢或抑制在肾小管中阴离子型药物的排泄,从而导致其全身廓清率下降。这种抑制作用可能是由于肝血流速下降或由于代谢酶的作用,其确切机制尚不清楚。     

梭曼代谢与体内解毒

梭曼代谢与体内解毒阮金秀梭曼有一个不对称碳原子和一个不对称磷原子，因此有４个光学异构体，即Ｃ（＋）Ｐ（＋）、Ｃ（＋）Ｐ（－）、Ｃ（－）Ｐ（＋）、Ｃ（－）Ｐ（－）。这４个异构体的毒性作用和体内代谢过程有很大的差别。已经知道，Ｃ（±）Ｐ（－）对乙酰胆碱酯...     

饮食与体内药物代谢

从食物成分，营养状态，饮食习惯及摄食方式等方面综述饮食对体内药物代谢的影响及其可能 机制。认识饮食对药物代谢的影响有助于临床上选择适当的饮食和调整用药方案。     

抗菌素的临床应用:氨基糖甙类抗菌素

氨基糖甙类抗菌素中庆大霉素、卡那霉素、新霉素和链霉素为临床常用抗菌素。这类抗菌素对第八对颅神经、肾脏及神经肌肉阻滞的毒性与剂量和治疗疗程有关。由于肾脏的损害能显著影响氨基糖甙类的药理代谢动     

粉防己碱在体内的代谢转化

粉防已碱有多种药理作用,近年我国又发现它可以防治矽肺。薄层层析及高压液相层析结果表明,粉防己碱进入大鼠及人体内,大部分以原形存在,少部分被转化,在大鼠的肝、肺、尿及人尿中,代谢产物可能有两个粉防己碱-N-2′-氧化物异构体和N-2′-去甲基粉防己碱。在两个粉防己碱-N-2′-氧化物中,其一前人已有报道,另一个为新化合物,根据核磁共振谱、质谱以及它能还原成粉防己碱,确定了其化学结构。本文给出了粉防己碱的气相层析及高压液相层析的实验条件。     

肉桂多次ig给药在肾阳虚大鼠体内的积累和代谢分析

目的 考察肉桂多次ig给予肾阳虚大鼠后,鉴定大鼠肾脏、血液、尿液、粪便中原型成分和代谢产物。方法 采用ip氢化可的松方法制备大鼠肾阳虚模型,造模成功后按照生药量1.35g·kg^-1·d^-1ig肉桂提取物,连续15d。末次给药后,收集大鼠血浆、尿液、粪便和肾组织样品,进行UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析。根据色谱保留时间、精确相对分子质量、多级质谱碎片信息结合文献报道对各样本中的成分进行确认,并推测代谢物的代谢途径。结果 从肾阳虚模型大鼠各样本中共鉴定出24个成分,其中3个原型成分,21个代谢产物,包括12个原花青素类、8个木脂素类、2个二萜类、2个有机酸。结论 肉桂成分在肾阳虚大鼠体内代谢广泛,代谢途径主要包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反应。尿液中检出的化学成分最多,其次为血液、肾组织、粪便。长期给药情况下以原型存在于靶器官和血中成分很少,推测代谢物发挥药效的可能性较大。     

长春新碱在动物体内的代谢转运

长春新碱(VCR)是从长春花(Cantharanthus roseus)中分离提取的生物碱,十多年来在肿瘤化疗中已广泛应用,主治白血病和淋巴瘤。其作用机理为阻滞细胞RNA和DNA的生物合成,与细胞中微丝蛋白结合,使之失活,从而抑制细胞有丝分裂。VCR对骨髓抑制作用较小,但对神经系统有积蓄毒