阻断淋巴通道对梗阻性黄疸大鼠肠道细菌易位的影响

目的：从阻断淋巴通道角度探讨实验性梗阻性黄疸肠道细菌易位作用的机理。方法：结扎Wistar大鼠胆管，制作梗阻性黄疸模型，60只大鼠分为假手术组（A组）、梗阻性黄痘组（B组）和梗阻性黄疸＋乳糜管结扎组（C组），每组各20只，手术后15d剖腹分别抽取下腔静脉血、门静脉血、检测其内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量，并对肠系膜淋巴结、肺组织行细菌培养，对末端小肠及肺组织行病理学检查。结果：大鼠梗阻性黄痘模型建立后15d，外周静脉和门静脉血浆中内毒素含量均明显升高（P〈0．01），同时外周静脉血浆TNF-α、IL-6含量、肠系膜淋巴结及肺组织细菌培养阳性率亦明显升高（P〈0．01），并伴有肺泡腔出血水肿及大量炎性细胞浸润；孔糜管结扎显著降低外周血内毒素、TNF-α、IL-6含量（P〈0．01），明确减轻肺细菌易位率及肺病理损伤程度（P〈0．01）。结论：阻断淋巴通道可减轻梗阻性黄疸时肠道细菌易位所致的高内毒素血症及炎症因子的过表达，改善肺损伤程度。     

大黄等中药对梗阻性黄疸大鼠肠道细菌易位的影响

目的：探讨大黄等中药对梗阻性黄疸大鼠肠道细菌易位的影响。方法：胆总管下段结扎制成梗阻性黄疸的动物模型。60只Wister大鼠随机分为假手术组(A组，20只)、胆总管结扎组(B组，20只)、胆总管结扎加中药治疗组(C组，20只)。观察各组血浆肝功能、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，对末端回肠肠粘膜进行病理学检查以及对胰腺、肺、肠系膜淋巴结细菌培养。结果：术后第21天，C组和B组血浆总胆红素值、谷丙转氨酶值无差别。血浆内毒素、TNF-α、IL-6的值C组明显低于B组。肠粘膜损伤C组轻于B组。胰腺、肺、肠系膜淋巴结细菌培养阳性率C组明显低于B组。结论：中药可以保护肠粘膜屏障，减少肠道细菌内毒素的易位，降低血浆中细胞因子的水平。     

维生素C对重症急性胰腺炎模型大鼠肠粘膜保护作用的实验研究

目的:①探讨重症急性胰腺炎(SAP)肠粘膜损伤机制;②观察大剂量维生素C对SAP肠粘膜是否有保护作用及其作用机理。方法:选取雄性SD大鼠120只,随机分为3组:SAP模型组、维生素C干预组、正常对照组(n=40)。术后3、6、12、24h分批处死各组动物,检测血浆内毒素、腹水及肠系膜淋巴结细菌易位量、回肠组织丙二醛量;同时观察肠粘膜损伤情况。结果:SAP模型组血浆内毒素、腹水及肠系膜淋巴结细菌易位量明显增高,维生素C干预组上述指标显著下降。结论:SAP模型大鼠肠粘膜屏障作用破坏,肠道细菌易位至腹水及肠系膜淋巴结,血中内毒素明显增加,大剂量维生素C能显著降低细菌易位量及血浆内毒素,对SAP肠粘膜损伤有保护作用。     

早期腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎大鼠肠道细菌移位的影响

目的 探讨早期腹腔穿刺引流(abdominal paracentesis drainage,APD)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠道细菌移位的影响.方法 将质粒标记有绿色荧光蛋白的大肠杆菌(E.coli marked with green fluorescent protein,GFP-E.coli)灌饲给SD大鼠,使其成功定植于大鼠肠道.将定植了GFP-E.coli的大鼠分为假手术组(Sham组)、SAP组和APD组,每组12只.逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型.SAP造模后于右下腹留置腹腔引流管,为APD治疗组.造模后24 h无菌条件下取材并处死.对比各组大鼠胰腺组织病理学评分,血液、肠系膜淋巴结(mesentericlymph nodes,MLN)、胰腺组织细菌移位情况,以及血清炎性因子CRP、TNF-α及IL-1β水平.结果 与假手术组比较,SAP组及APD组胰腺组织病理学评分,血液、MLN及胰腺组织细菌移位程度,血清内毒素水平,以及血清炎性因子CRP、TNF-α及IL-1β水平均显著升高(P＜0.05);与SAP组比较,APD组上述各项指标均显著降低(P＜0.05).结论 早期APD能减少SAP大鼠肠道细菌移位及全身炎症水平,并可能因此改善SAP.     

己酮可可碱对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察己酮可可碱对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关肺损伤的保护作用,并探讨其可能的发病机制.方法 36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法,复制大鼠SAP相关肺损伤模型.治疗组在模型制作前30min给予己酮可可碱.12h后分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,测定肺系数、胰腺湿重、血清淀粉酶,用ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量,用半定量RT-PCR法检测肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达.结果与模型组比较,治疗组胰腺及肺损伤程度明显减轻;其血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显下降,肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达亦明显减少.结论己酮可可碱对SAP相关急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达,从而抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的产生相关.     

胎盘MSCs移植改善重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能研究

目的 探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)移植对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障功能的保护作用.方法 24只健康成年雄性SD大鼠,随机均分为SHAM组、SAP组与SAP+P-MSCs组.采用4％牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射建立SAP模型,术后6 h经尾静脉输注P-MSCs(1×106个·100 g-1).P-MSCs移植24 h后处死大鼠并取材,采用HE染色与透射电镜技术评估肠道上皮损伤程度,采用ELISA法测定血清D-乳酸、内毒素、IL-1β、TNF-α、CRP浓度与肠道IL-1β、TNF-α与KGF含量.观察P-MSCs在SAP大鼠肠道中分布情况、胰腺与肠系膜淋巴结中细菌移位情况.采用Western-blot法测定肠道中ZO-1与Occudin蛋白表达情况.结果 相比SAP组,SAP+P-MSCs组肠道损伤明显减轻并且有更多P-MSCs定植;血清D-乳酸、内毒素、IL-1β、TNF-α与CRP浓度显著降低(P<0.05);肠道中IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.05),KGF含量显著升高(P<0.05);胰腺与肠系膜淋巴结组织培养获得的细菌菌落数明显减少(P<0.05);肠道中ZO-1与Occludin蛋白表达量显著升高(P<0.05).结论 外源性P-MSCs移植可减轻SAP大鼠肠道损伤与全身炎症反应,并可显著改善肠道屏障功能.     

急性肠系膜缺血再灌注损伤后细菌及内毒素易位情况分析

目的 观察兔急性肠系膜缺血再灌注损伤后肠道细菌及内毒素易位情况.方法 将雄性新西兰兔随机分为对照组、实验1组(再灌注10小时)、实验2组(再灌注12小时)、实验3组(再灌注14小时),每组30只,采集下腔静脉血进行内毒素定量测定和细菌培养;采集肝、脾、肠系膜淋巴结内容物做细菌培养,并进行菌种鉴定.对照组也在相应时间做标本采集.结果 实验1组内毒素测定值为(38.33±3.00) EU/L,与对照组内毒素测定值比较差异无显著性(P＞0.05),实验2、3组内毒素测定值分别为:(77.90±16.35)EU/L、(488.56±22.77) EU/L,与对照组相比差异有显著性(P＜0.01).缺血再灌注损伤后10小时,血、肝、脾、肠系膜淋巴结均无细菌生长,而12小时组肠系膜淋巴结培养有细菌生长,其发生率为50％;14小时组,血、肝、脾、肠系膜淋巴结培养明显有细菌生长,其发生率分别为50％、62.5％、75％和100％.结论 兔肠系膜急性缺血再灌注后序贯出现细菌及内毒素易位情况.     

wortmannin对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的:观察磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂wortmannin对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用并探讨其机制.方法:将健康成年SD大鼠54只随机分为对照组、SAP组和SAP wortmannin组,每组18只,逆行胆胰管注射50 g/L牛磺胆酸钠制备SAP模型.检测血清TNF-α水平、肺组织湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量;观察肺组织及胰腺组织的病理变化.结果:SAP组较对照组血清TNF-α水平、肺组织湿/干质量比值、BALF蛋白含量及肺组织MPO活性均显著升高(P《0.01),胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重;SAP wortmannin组较对照组各项指标均升高,但较SAP组均明显降低(P《0.01), 胰腺、肺组织病理损伤较SAP组减轻.结论:wortmannin对SAP大鼠肺损伤有一定的保护作用, 其机制可能与其抑制了中性粒细胞内PI3K信号转导通路的活化, 使多种炎症细胞的活化和TNF-α等炎症因子的释放受到抑制有关.     

人重组生长激素对大鼠肠道缺血/再灌注损伤后肠源性细菌/内毒素移位的影响

观察人重组生长激素对肠道缺血再灌注损伤后肠源性细菌／内毒素移位的影响。方法检测门、腔静脉血浆内毒素水平;血浆ＴＮＦα水平和肠系膜淋巴结、肝、肺、肾等肠道外器官组织细菌培养,动态观察ｒｈＧＨ对ⅡＲ后肠道细菌／内毒素移位情况。结果早期应用ｒｈＧＨ,无论是ⅡＲ后３ｈ用药组还是１２ｈ用药组,均可明显降低ⅡＲ后血浆内毒和ＴＮＦα水平;显著减少ⅡＲ后肠系膜淋巴结、肺、肝、肾等肠道外组织器官中的移位细菌量。结论     

槐定碱抗内毒素效应的初步研究

目的探讨槐定碱的抗内毒素（ET）作用.方法鲎试剂显色基质法定量测定槐定碱体外降解ET的作用,复制内毒素肺损伤小鼠模型,以小鼠一般状况、白细胞计数、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变以及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量,观察槐定碱抗内毒素的体内效应.结果槐定碱浓度为5μg/mL时对ET的降解率为79.34%,在0.625～5μg/mL范围内呈现剂量依赖性.槐定碱可改善内毒素肺损伤小鼠的一般状况,使白细胞回升（均P＜0.05）,肺W/D比值下降（P＜0.05）,减轻肺组织病理损伤,降低TNF-α和IL-6含量（P＜0.05）.结论槐定碱具有直接拮抗内毒素作用,并可减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害.