大鼠全脑缺血及再灌注以不同脑区MDA含量的影响

采用闭塞大鼠四条动脉的全脑缺血模型在全服缺血３０分钟和缺血３０分钟后不同再灌注时间，分别观察不同脑区细胞膜和胞液中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量改变。提示脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，并且各脑区具不同的选择易损性，其中又以膜ＭＤＡ含量的改变更为敏感。     

大鼠全脑缺血脑组织钙,镁及钙调素含量变化及尼莫地平的影响

本实验用大鼠全脑缺血模型测定了缺血再灌流中脑组织、线粒体钙镁含量变化及皮层、海马钙调素含量变化及尼莫地平对上述的影响。结果发现在缺血、再灌期镁含量明显减低,钙调素含量明显增高,再灌期钙含量明显增加。钙含量增加主要发生在再灌期,推测再灌流损伤与钙跨膜内流有关。尼莫地平能阻滞上述变化,从而对缺血再灌流损伤有保护作用。     

钙调蛋白的分子生物学

钙是机体重要的调节因子之一,它同CAMP一样可作为第二信使广泛参与生命活动的调控。现已证实,钙几乎都是与钙调蛋白(Calmodulin,CaM)结合成活性复合物而完成其调控功能。CaM的分布无所不在,且与钙平行,标志着它具有普遍的生物     

大鼠全脑缺血及再灌注对不同脑区MDA含量的影响

采用闭塞大鼠四条动脉的全脑缺血模型在全脑缺血３０分钟和缺血３０分钟后不同再灌注时间，分别观察不同脑区细胞膜和胞液中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量改变。结果显示：缺血３０分钟时，不同脑区细胞膜和胞液ＭＤＡ含量均无明显改变，缺血３０分钟后再灌注４８小时不同时间中，各脑区胞液ＭＤＡ的含量变化仍不明显，丘脑和下丘脑膜ＭＤＡ含量的变化也无显著差异，但大脑皮层和海马胞膜ＭＤＡ含量显著升高。这提示脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，并且各脑区具不同的选择易损性，其中又以膜ＭＤＡ含量的改变更为敏感。     

缺血及再灌注损伤中心肌组织钙调蛋白及环磷酸腺苷的变化

心肌细胞内大量Ca~(2+)聚集是心肌缺血及再灌注损伤的共同途径,是造成细胞不可逆性损伤的主要原因。钙调蛋白(CaM)和环磷酸腺苷(cAMP)均可通过增强肌浆网(SR)的Ca~(2+)摄取及加强肌膜的Ca~(2+)内流等方式调节     

缺氧家兔组织钙调蛋白水平及钙调蛋白拮抗剂对血流动力学的影响

为观察钙调蛋白(CaM)在缺氧所致的肺动脉高压等血流动力学改变中的作用,我们采用环核苷酸磷酸二脂酶的方法测定了缺氧家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM水平,观察了脂质体包裹的CaM拮抗剂三氟啦嗪(TFP)对缺氧动物血流动力学的影响。结果表明:1.缺氧(模拟4000m高原10～11天)家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM活性量水平与平原对照值无显著差异,CaM在上述实验条件下改变不甚显著;2.在模拟4000m高原为缺氧家兔注入脂质体包裹的TFP后,Ppa无显著改变,PVR有增高趋势,而观察45分钟末动物肺动脉的CaM活性受到显著抑制,说明缺氧性肺动脉压增高不一定依赖于CaM;3.家兔肺循环和体循环对缺氧反应不同,在模拟4000m高原,脂质体包裹的TFP对缺氧动物的肺、体循环的血流动力学影响也不同,提示;肺循环与体循环血管平滑肌收缩的调节机制不尽一致。     

兔网织红细胞钙调蛋白含量及阿片肽对兔网织红细胞膜钙调蛋白活性的影响

用以激活环核苷酸磷酸二酯酶活性为基础的钙调蛋白(Calmodulin CaM)活性测定法,测定正常兔红细胞及兔网织红细胞CaM含量及阿片肽类对兔网织红细胞膜CaM活性的影响。发现无论在网织细胞或其细胞膜CaM含量均明显高于正常红细胞;β-内啡肽和强啡肽对兔网织细胞膜CaM活性有显著的抑制作用,这种作用并不为纳洛酮或其化合物Mr2266所拮抗,也不受钙离子浓度增加的影响,但可被外源性CaM所翻转。推论兔网织细胞膜CaM是β-内啡肽和强啡肽作用环节之一.     

缺血再灌注致心律失常大鼠模型钙调蛋白介导的L型离子通道电流的变化

目的：探讨缺血再灌注致心律失常大鼠钙调蛋白（CaM）的变化及其对L型离子通道电流的影响。方法：选取健康SD大鼠48只,以单盲法随机分为4组（n=12）;空白组不做任何处理,模型组以左冠状动脉前降支结扎法制备缺血再灌注致心律失常模型,干预组在制备缺血再灌注致心律失常模型前肌注钙调蛋白抑制剂W-7（100μmol／kg）,假手术组仅进行开胸手术和动脉套线,无结扎。模型制备成功后,取大鼠心脏组织,以免疫印迹法检测L型钙离子通道主要亚型CaV1．2功能决定性亚单位α1C和CaM的表达水平;同时分离大鼠心肌细胞,以膜片钳技术进行L型离子通道电流（ICa,L）测定。结果：模型组大鼠心肌组织的a1C、CaM的表达水平,以及ICa,L均高于空白组和假手术组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;较模型组相比,干预组CaM的表达水平和ICa,L均有降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;I—V曲线有所上移,a1C的表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：ICa,L过激所致Ca抖内流和细胞超载为缺血再灌注后心肌损伤和心律失常的重要因素之一,CaM在该病理过程中能够发挥不依赖于L型离子通道表达水平的调节作用,可作为其临床治疗的新靶点。     

大鼠全脑缺血及再灌注对不同脑区GSH含量及GSH—Px活性影响

采用闭塞大鼠四条动脉的全脑缺血模型，观察缺血３０ｍｉｎ及再灌注不同时期某些脑区中ＧＳＨ含量及ＧＳＨ－Ｐｘ活性的变化，结果显示，与对照组相比，缺血３０ｍｉｎ后ＧＳＨ、ＧＡＨ－Ｐｘ均有下降，随再灌期延长，ＧＳＨ含量逐渐回升，至再灌注４８ｈ恢复至原有水平；而ＧＳＨ－Ｐｘ活性在再灌注初期有所回升，但至再灌注２４ｈ再度出现下降，这种变化趋势，在大脑皮层和海马中表现显著，而在丘脑中差异不显著或幅度较小，表明大     

大鼠全脑缺血及再灌注时不同脑区P物质和单胺类递质的动态变化

本实验采用闭塞大鼠四条血管的脑缺血动物模型,在全脑缺血15min和缺血15min再灌注3h后分别观察海马、下丘脑和额叶大脑皮层内P物质和单胺类递质的动态变化。结果示:无论在脑缺血或脑再灌注时上述物质的含量均发生改变,但同一物质在不同脑区内以及相同脑区内不同物质的变化其程度不等,方向也不一致。提示不同脑区对脑缺血和脑再灌注可作出不同的反应。     

大鼠脑缺血/再灌注后脑组织硝基酪氨酸的表达及超微结构的改变

目的 研究过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite，ONOO—)在脑缺血／再灌注(ischemia—reperfusion，I／R)损伤中的作用。方法 应用免疫组织化学法观察大鼠局灶性脑I／R后，ONOO—生成的标记物—硝基酷氨酸(ni—trotyrosine，NT)在额顶叶皮质的表达，并用透射电镜观察脑组织细胞超微结构的变化。结果 缺血脑组织中有NT表达，且随再灌注时间延长表达逐渐增强，至12h达高峰，24h仍维持较高水平。电镜观察表明：随I／R时间延长，神经元超微结构破坏逐渐加重，出现细胞核异染色质增多，边集。粗面内质网扩张，水肿，脱颗粒。线粒体水肿，晤断裂、溶解，消失。突触的数密度降低，结构破坏。总之，大鼠局灶性脑I／R后，NT在缺血大脑皮质表达，同时神经元和突触的超微结构破坏。结论 ONOO—可能在脑I／R神经元损伤中发挥作用。     

大鼠脑缺血再灌流脑区一氧化氮合酶的变化

研究大鼠脑缺血再灌注后大脑皮层,海马,纹状体和小脑组织一氧化氮合酶的变化。方法采用放射免疫法检测脑组织中ＮＯＳ的活性。结果大鼠脑缺血后５ｍｉｎ,各脑区结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活性明显升高,持续到脑缺血３０ｍｉｎ,脑缺血３０－６０开始下降,诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性在脑缺血后１０－１５ｍｉｎ开始升高,并持以脑缺血６０ｍｉｎ;脑缺血３０ｍｉｎ再灌注１５ｍｉｎ,各脑区ｃＮＯＳ和ｉＮＯＳ活性明显高于缺血     

针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑细胞凋亡的影响

目的:揭示针刺对脑缺血再灌注大鼠模型细胞凋亡的影响.方法:本实验以线栓法阻断一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血再灌注的动物模型,从缺血区脑细胞凋亡的变化以及针刺的干预作用等方面进行系列动态研究.结果:与假手术组、针刺治疗组相比,对照组大鼠脑梗死体积、神经元缺失明显(P＜0.01).对照组、针刺治疗组大鼠大脑皮层均存在神经元凋亡,但针刺治疗组与对照组相比,脑梗死体积明显缩小(P＜0.01),阳性神经元数目明显减少(P＜0.01).结论:针刺"百会"、"风府"及"曲池"、"足三里"可以促进受伤神经元的恢复,有较好的抗脑缺血再灌注后神经元凋亡的作用.     

国产尼卡的平对沙土鼠脑缺血后再灌注及脑水份含量的影响

报告用沙土鼠脑缺血再灌注模型,于脑缺血前、缺血时及再灌注后,静脉注入钙通道阻滞剂尼卡的平0.1mg/kg。结果表明,尼卡的平可明显改善沙土鼠脑缺血再灌注后的低灌注状态,增加缺血区局部脑血流量及减轻脑水份含量,对脑缺血后神经功能将起保护作用。     

大鼠单次完全可逆缺血/再灌注心肌顿抑模型的改进

目的：改进和完善大鼠单次完全可逆转血／再灌注心肌顿抑的模型。方法：采用成年SD大鼠28只，分为对照组和实验组，用操作简单、损伤小、出血少的手术方法阻断大鼠左冠状动脉的前室间支，15min后完全恢复其血流，再灌注2h。同时检测大鼠心电图的变化并进行组织学检查。结果：实验组阻断左冠状动脉的前室间支后，心电图出现异常，表现为S－T间期延长，T波倒置，而光镜下组织结构正常。结论：该模型符合心肌顿抑的特点；该方法操作简单，结果可靠，可重复性强，是一种建立在体大鼠单次完全可逆缺血／再灌注模型的可靠方法。     

改良式大鼠心肌缺血再灌注模型的复制

[目的]改良大鼠心肌缺血再灌注(I/R)模型的制作方法。[方法]SD大鼠30只,体质量(220±20)g,雄性,随机分为常规造模组,改良组,比较结扎时垫以直径为0.6mm的鱼线,30min后拔出鱼线的方法制造I/R模型与常规造模方法的优缺点。[结果]改良后的模型制造方法在保持实验稳定性情况下术中心率最低值,术后平均苏醒时间,大鼠术后3d内的生存率分别为(303±16)次/分,(38±9)min,86.67%,而常规造模组大鼠术中心率最低值,术后平均苏醒时间,术后3d生存率分别为次/分,(63±12)min,66.67%,[结论]改良后的造模方法较常规造模方法保护了动物机能状况,提高了术后动物生存率,具有明显优越性。     

大鼠脑缺血早期阶段不同脑区NO和cGMP的变化

目的 研究大鼠脑缺血后大脑皮质，海马，纹状体和小脑一氧化氮（ＮＯ）和ｃＧＭＰ的变化。方法 采用荧光法和放射免疫分别测定了ＳＤ雄性大鼠（ｎ＝１０）脑缺血不同时点４个脑区ＮＯ代谢产物ＮＯ２和ｃＧＭＰ的含量，结果 各脑区ＮＯ２的含量在脑缺血５ｍｉｎ开始升高，持续到缺血１５ｍｉｎ缺血３０～６０ｍｉｎ开始下降，ｃＧＭＰ的含量在大脑皮质于缺血５～１５ｍｉｎ明显升高，在海马，纹状体和小脑于缺血１０～３０ｍｉｎ升     

氨基胍对大鼠脑缺血再灌注损伤及血脑屏障的影响

目的探讨氨基胍(AG)对大鼠脑缺血再灌注后的血脑屏障的影响及对再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型。于缺血2 h再灌注22 h,测定脑梗死体积,并用伊文思蓝染色荧光显微镜观察血脑屏障破坏的程度,HE染色观察中性粒细胞浸润变化。结果再灌注22 h后,AG治疗组脑梗死体积减小,脑缺血区血脑屏障破坏程度和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P<0.05)。结论AG对脑缺血再灌注具有确切的脑保护作用,并能减轻脑缺血再灌注对血脑屏障的破坏程度和炎症细胞浸润程度。     

大鼠脑缺血后各脑区单胺类神经递质的动态变化

采用大鼠四血管关闭全脑缺血方法，动态观察４８只大鼠脑的皮质、基底节与丘脑以及脑干中去甲肾上腺素（ＮＡ）和多巴胺（ＤＡ）在不同缺血时间含量的变化．结果显示大鼠脑缺血时存在脑单胺递质的紊乱，其中ＮＡ的含量在各脑区多为升高，且相互之间呈正相关关系；ＤＡ在脑干与皮质降低，在基底节与丘脑呈双向波动，各脑区的含量变化不存在相关关系。在皮质ＮＡ与ＤＡ变化呈负相关，在基底节与丘脑则呈正相关，在脑干则不相关。这些发现提示脑缺血时各脑区的单胺递质有着不同的变化。