中国人群HLA－DR_4等位基因结构及其与类风湿关节炎相关性研究

中国人群ＨＬＡ－ＤＲ_４等位基因结构及其与类风湿关节炎相关性研究朱乃硕，等。中华医学杂志１９９４，７４（７）：４２８对１３０名正常人及９５例类风湿关节炎（ＲＡ）病人ＨＬＡ－ＤＲ４基因分析结果显示，该基因与ＲＡ易感性显著相关（Ｐ＜０．００５），中国人群?..     

HLA—DPB1等位基因与重症肌无力相关性研究

①目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA DPB1)在重症肌无力 (MG)发病中的作用。②方法　采用聚合酶链反应限制性长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对 34例MG病人及 5 1例健康人HLA DP对应的HLA DPB1基因进行分型 ,并对其DPB1的各等位基因的频率进行比较分析。③结果　HLA DPB1 0 5 0 1与MG有一定关系 (χ2 =9.81,P <0 .0 5 )。④结论　HLA DPB1座位在MG发病过程中具有重要作用     

汕头地区人群HLA—DRB1等位基因与类风湿关节炎的相关性研究

目的：探讨汕头地区人群HLA－DRB1等位基因分布,及其对风湿性关节（RA）易感性及病情和预后估计的意义。方法：用序列特异性引物基因扩增法（PCR－SSP）对117例RA、38例SLE和100例正常人进行DRB1等位 基因鉴定;用序列特异性寡核苷酸探针（SSOP）斑点杂交进行DRB1^*04亚型鉴定。结果：RA患者DRB1^*04频率显著高于正常组（49.6％对18.0％）,且以DRB1^*0405为主要亚型（62.1％对27.8％）。DRB1^*04阳性组RA较阴组病程长、发病年龄轻（P＜0.05）,两组间各种自身抗体阳性率无显著性差异（P＞0.05）。结论：汕头地区人群RA和DRB1^*04显著相关,其主要亚型为DRB1^*0405。DRB1等位基因型别可作为估计RA病情及预后的指标。     

类风湿关节炎患者的HLA—DM基因多态性分析

目的：探讨我国汉族类风湿关节炎（RA）患者的HLA－DM（DMA和DMB）基因的多态性及与临床的相关性。方法：应用多聚酶链反应。序列特异性寡核苷酸探针（PCR／SSOP）检测96例RA患者及100名正常人HLA－DM基因第三外显子多态性，并应用PCR／限制性片段长度多态性分析（PCR／RFLP）筛选HLA-DRB*0405阳性个体。结果：类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA＊0101和DMB＊0101为主（分别为86．5％和87．5％，及85．0％和90．0％）。DM等各位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异。HLA－DRB1＊0405阳性的RA组与正常对照组也无显著性差异。DRB1＊0405阳性率、RF滴度在DMB＊0101组显著高于DMB＊0102组（P值分别小于0．01和0．05）。结论：DM基因多态性可能不影响RA的易感性，但在一定程度上可能对RA病情及活动性有重要影响。     

ENPP1基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性

目的探讨核苷酸内焦磷酸酶／磷酸二酯酶1（ENPPI）基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性。方法对居住在泰安的100例无血缘关系的2型糖尿病患者和150例健康对照者进行病例对照研究,运用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析ENPP1基因K121Q多态性,观察Q、K等位基因和KK、KQ、QQ基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布情况。结果糖尿病患者中KK基因型89例（89．00％）,KQ基因型11例（11．00％）,QQ基因型。例（o．00％）,K、Q等位基因频率分别为94．50％和5．50％;正常对照组中KK基因型131例（87．33％）,KQ基因型19例（12．67％）,QQ基因型。例（0．00％）,K、Q等位基因频率分别为93．67％和6．33％。在2型糖尿病患者和健康对照者之间,未发现基因型频率和等位基因频率的显著差别（P〉0．05）。结论ENPP1基因K121Q多态性和泰安地区人群2型糖尿病没有显著相关性。     

中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的探讨中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了147例对照组、97例2型糖尿病组(DM组)和75例2型糖尿病合并冠心病组(DM+CHD组)TRIB1基因rs2235110多态性基因型,分析了不同组间基因型和等位基因频率分布特点,并探讨了基因多态性对糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、血脂水平的影响。结果我国北方汉族人群rs2235110多态性AA、AG、GG基因型频率分别为0.351、0.483、0.116,A、G等位基因频率分别为0.592、0.408,与其他不同国家地区不同种族人群分布有显著差异(P<0.001)。3组研究对象间的TRIB1基因rs2235110多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和DM+CHD组中AG+GG型患者HDL-C水平明显低于AA型,DM组AG+GG型患者LDL-C水平明显低于AA型,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,G等位基因不是2型糖尿病合并冠心病的危险因素(95%CI:0.579～2.552,OR=1.216,P=0.605)。结论 TRIB1基因rs2235110多态性与2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病无明显关联,不是我国北方地区汉族人群2型糖尿病合并冠心病发病的危险因素。     

类风湿关节炎患者的HLA-DM基因多态性分析

目的:探讨我国汉族类风湿关节炎(RA)患者的HLA-DM(DMA和DMB)基因的多态性及与临床的相关性.方法:应用多聚酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针(PCR/SSOP)检测 96 例RA患者及 100 名正常人HLA-DM基因第三外显子多态性,并应用PCR/限制性片段长度多态性分析(PCR/RFLP)筛选HLA-DRB*0405 阳性个体.结果:类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA*0101 和DMB*0101 为主(分别为 86 5% 和 87 5%,及 85 0% 和 90 0%).DM各等位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异.HLA-DRB1*0405阳性的RA组与正常对照组之间也无显著性差异.DRB1*0405阳性率、RF滴度在DMB*0101组显著高于DMB*0102组(P值分别小于0 01和0 05).结论:DM基因多态性可能不影响RA的易感性,但在一定程度上可能对RA病情及活动性有重要影响.     

中国汉族人群DYF155S1位点等位基因结构研究

[目的]为建立一种简便，实用的DYF155S1位点多态性分析技术提供依据。[方法]采用扩增片段长度多态性（Amp-FLP)方法，调查中国汉族人群155个无关男性个体DYF155S1位点长度的变异情况。PCR扩增产物用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，银染显示条带，用循环测序法对该位点的10个等位基因进行正向和反向序列分析。[结果]以基因组DNA为模板用一对引物可同时扩增出DYF155S1和DYF155S22个位点的等位基因。DYF155S1位点表现出有长度多态性，这些等痊基因约1500-2500bp。DYF155S2位点表现出有或缺失的二态现象，缺失率约为7.1%。发现有4种变异的核心序列。其中3种与献报道一致，被命名为1型，3型和4型，另一种为新发现的变异核心序列，斩命名为7型。10个等痊基因具有相同的模块结构。在5′端表现为3型-1型-3型排列，在3′端则表现为4型-3型排列。[结论]中国汉族人群DYF155S1位点5′端序列较3′端的多态性高。     

PCR与RFLP相结合对临床标本真菌鉴定的研究

探讨快速、准确检测临床常用标本真菌分离、鉴定方法。方法PCR与RFLP相结合,应用9种临床重要真菌的通用引物,对常用临床标本(痰、BALF、胸水、尿、血)224份进行分离、鉴定,并对19例进行痰与非痰标本结果一致性、敏感性比较。 结果224份标本共检出真菌83株,阳性率37.03％,其中白色念珠菌35株(42.3％),假热带念珠菌30株(36.1％),热带念珠菌10株(12％),光滑念珠菌8株(9.6％)。19例痰与非痰标本47次检测,一致性、敏感性良好。结论PCR结合RFLP对真菌检测具有敏感、快速的特点,值得临床推广应用。     

山东地区汉族类风湿关节炎与HLA-DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的:观察山东地区类风湿关节炎(RA)发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原(HLA)-DR1,DR4、DR10等位基因频率的关系。方法:特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA-DR1,DR4、DR10的基因频率。结果:3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9.8%、46.2%、11.4%,而在正常对照组的相应基因频率分别为5.4%、19.2%、6.9%,其中HLA-DR4较正常对照有统计学意义,HLA-DR1,DR10则无统计学意义。结论:山东地区RA易感性与共同表位(SE)有关,其中主要和HLA-DR4关联密切。HLA-DR1,DR10不是RA易感基因。     

一种检测N-乙酰基转移酶2多态性的新方法

目的:建立一种新的快速方便的PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测N-乙酰基转移酶2(NAT2)的多态性,并研究NAT2基因型在中国人群中的分布频率。方法:用两步PCR-RFLP法直接检测来自18个省市的150名中国健康人NAT2基因类型及其发生率,同时用等位基因特异扩增法(ASA)检测其中20%的样本,用Hardy-W e inberg平衡计算NAT2基因型的分布频率。结果:两步PCR-RFLP法与ASA结果完全一致。中国人野生型(*4)和*5、*6、*7三种突变型等位基因的基因频率分别为63%、4.3%、18.3%和14.3%,符合Hardy-W e in-berg平衡(χ2=7.89,ν=9,0.7>P>0.5)。结论:两步PCR-RFLP法测定NAT2代谢类型准确、方便、经济,为临床个体化合理用药提供了科学依据。     

活动期类风湿关节炎患者血脂特征分析

目的观察活动期类风湿关节炎(RA)患者血脂特征及其临床意义。方法选取活动期RA患者(活动组)40例、非活动期RA患者(非活动组)36例与健康对照组30例,同时对受试者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、载脂蛋白A_1(ApoA_1)、载脂蛋白B(ApoB)及C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)进行检测。结果 与健康对照组比较,2组RA患者HDLC、ApoA_1显著降低(P<0.01),ESR、CRP、RF升高(P<0.01),且活动组较非活动组变化更明显(P均<0.01),而TC、TG、LDL-C、ApoB 3组间比较差异无统计学意义(P>0.05);HDL-C、ApoA_1与CRP、ESR、RF均呈显著负相关(r=-0.634、r=-0.901、r=-0.485,r=-0.625、r=-0.520、r=-0.236,P<0.05或P<0.01);TC、TG、LDL—C、ApoB与疾病活动性无明显相关(P>0.05)。结论活动期RA患者体内HDL-C、ApoA_1显著降低,这种变化与RA病情活动密切相关。     

类风湿性关节炎患者铁调素的检测意义

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者血清铁调素(Hepc)水平的变化,并探讨其临床意义。方法2012年8月—2014年2月接受治疗的RA患者72例作为病例组,选取正常体检人群54例作为健康对照组。以Hepc的血清水平(5.86 ng/ml)为界限将RA组分为正常亚组和升高亚组。比较2组受试者的炎性因子、血红蛋白(Hb)、Hepc水平和疾病活动性评分(DAS28),并探讨RA患者血清Hepc水平与患者临床指标间的相关性。结果 RA组患者的CRP、TNF-α、IL-6、Hb和Hepc的水平均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(t=6.445、3.293、3.910、2.874,8.572,P均<0.01);Hepc正常亚组患者的DAS28评分、IL-6水平均显著低于Hepc升高亚组(t=3.142、4.420,P均<0.01);RA组患者的Hepc水平与DAS28、类风湿因子(RF)、IL-6水平呈线性正相关关系(r=0.288,P<0.01;r=0.271,P=0.01;r=0.301,P=0.02)。结论 Hepc与RA患者的机体炎性状况、疾病活动程度有着明显的相关性。     

药物代谢酶CYP3A在中国肾移植人群的遗传多态性

目的：建立药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5的多个等位基因分型方法，为进一步从基因水平研究CYP3A与机体对药物反应的个体差异本质及其与药物代谢的相关性提供分子生物学实验方法；探讨药物代谢酶CYP3A在中国肾移植人群的遗传多态性。方法：用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法及特异性等位基因扩增(PCR—ASA)法分别建立了CYP3A的CYP3A4亚型三个新突变点(CYP3A4*4、*5、*6)及CYP3A5亚型的CYP3A5*3基因分型方法，并对中国肾移植人群进行基因分型。结果：CYP3A4*4、*5、*6、CYP3A5*3在中国肾移植人群的基因频率分别为0．75％、0．76％、0．75％和27．83％；个体突变率分别为2／133、3／197、3／200和55／115。结论：研究结果提示，中国肾移植人群中CYP3A4*4、*5、*6、CYP3A5*3的存在可能使其表达的药物代谢酶活性改变，从而影响药物在体内的代谢过程。     

RA33检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用

目的探索抗RA33抗体检测对类风湿关节炎(RA)的早期诊断价值。方法对未肯定诊断的关节痛关节炎病人28例,确诊为RA的病人19例、健康对照者20例,ELISA法定量检测抗RA33抗体,透射免疫比浊法检测RF、CRP,并随访观察。结果 三组间RA33水平无显著性差异,且RA33结果与RF、CRP无相关性;28例诊断未明的关节痛／关节炎患者,9例RA33抗体阳性中3例(33.3％)确诊为RA,19例抗RA33抗体阴性患者中3例(15.8％)确诊为RA,随访后确诊为RA和非RA的机率无显著性差异;结论RA33虽然可以出现于RA的早期阶段,但单纯RA33阳性并不足以诊断为RA。     

类风湿性关节炎中葡萄糖-6-磷酸异构酶的检测及其临床意义

目的 研究类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原(glucose-6-phospbate isomerase,GPI)的检测及其临床意义.方法 用ELISA方法分别对87例RA患者、40例其他自身免疫性疾病患者和72例正常人的血清进行GPI抗原检测;用免疫透射比浊法检测类风湿因子(rheumatoid factor,RF).结果 GPI抗原在RA中有59例阳性,阳性率为67.82%,在其他自身免疫性疾病中有1名,阳性率为2.50%,在正常人中全部阴性.RF在RA中有66名阳性,阳性率为75.86%,在其他自身免疫性疾病中有9例,阳性率为22.50%, 在正常人中有8名,阳性率为11.11%.GPI抗原和RF对RA的特异性分别为99.11%和84.82%.GPI的敏感性与RF无明显差别(P》0.05),而特异性显著高于RF(P《0.01).结论 GPI抗原是检测RA的一项特异性很高的血清学指标,检测GPI抗原可能成为诊断RA患者的一个新的实验诊断指标.     

辛伐他汀对类风湿关节炎伴血脂异常患者的疗效观察

目的:观察辛伐他汀对类风湿关节炎(RA)伴血脂异常患者的疗效.方法:选取2010年1月～2012年11月我院风湿科就诊的RA伴血脂异常患者60例,随机分为A、B组,每组30例.A组联合应用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹治疗,B组在A组治疗基础上加用辛伐他汀.观察2组患者在治疗前及治疗6个月后胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、DAS28的变化,比较2组不良反应情况.结果:6个月治疗后,2组患者TC、TG、LDL-C均显著低于治疗前,HDL-C显著高于治疗前(P＜0.05或P＜0.01);治疗后,2组患者DAS28、ESR、CRP、关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间与治疗前比较均显著降低(均P＜0.01).B组治疗后DAS28、ESR、CRP和晨僵时间改善显著优于A组(P＜0.05或P＜0.01).2组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论:RA患者存在血脂水平异常,辛伐他汀对RA具有直接治疗作用.     

柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12月于风湿免疫科门诊及病房就诊的1 096例RA患者进行问卷调查,并详细记录患者的一般资料和临床特点,分析其中160例使用SSZ患者的临床特点、副作用发生情况、SSZ使用现况及联合用药种类和时间等数据。结果:160例患者使用SSZ治疗,使用比例为14.6%。该组患者男女之比为1∶7,平均发病年龄为(46.1±15.0)岁,平均病程为(9.9±7.8)年。SSZ平均用量为(1.87±0.52)g/d,平均用药时间为(26.3±14.6)月。所有患者仅有17%(27/160)使用SSZ单药治疗,其余患者均曾联合应用其他缓解病情抗风湿药(diseasemodifying antirheumatic drugs,DMARDs),其中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是最常应用的联合治疗药物,占63.1%,平均联合使用MTX时间(28.2±12.3)月;其次为来氟米特(36.2%)和羟氯喹(18.1%);SSZ+MTX是最常见的联合治疗方案(36.2%)。应用SSZ患者的疗效指标优于未应用者。调查时有41.9%(67/160)的患者曾使用SSZ治疗,但因药物不良反应或其他原因而停药。有17.5%(28/160)的患者因不良反应停药,其中因胃肠道反应停药比率(8.8%)最高,其次为皮疹(3.8%)和肝功能异常(3.1%)。结论:与其他国家相比,SSZ在我国应用率偏低,且平均用量上较临床规范用量偏小。SSZ治疗RA不良反应程度较轻,在临床应用中相对比较安全。