DNA甲基化与肿瘤研究进展

 ＤＮＡ甲基化是基因复制后修饰 ,目前 ,认为也是一种新的基因调控机制。尽管 ,大量事实已证明ＤＮＡ甲基化在细胞的增殖、分化过程中起重要作用 ,但其确切功能尚不清楚[1] 。人类基因的三分之一由散在的重复ＤＮＡ片段组成 ,如ＡＬＵＳ和ＬＴＮＳ ,这些ＤＮＡ片段中又有许多ＣｐＧ二核苷酸聚集区称为ＣｐＧ岛[2 ] ,它们具有潜在的转录活性[3] 。大部分ＣｐＧ岛位与基因 5′端与基因的活性有关[4 ] 。目前研究发现许多抑癌基因 5′端均存在ＣｐＧ岛 ,并受甲基化的调控 ,此外 ,ＤＮＡ甲基化的改变 ,对染色体的构形及其结构均有重要影响。ＤＮＡ甲基化异常 ,通过上述两个方面的作用 ,影响着肿瘤的发生发展 ,本文就近年的研究进展作一综述。1　ＤＮＡ甲基化异常现象及形成原因肿瘤细胞ＤＮＡ甲基化异常现象主要表现为ＤＮＡ广泛的低甲基化和区域性的高甲基化共存于一种组织 ,以及总的甲基化能力增强。真正意义上主要是与细胞生长分化有密切关系的癌基因和抗癌基因。ＤＮＡ甲基化异常的程度与肿瘤的进展程度以及转移能力均相关 ,肖文华等[5] 在肝癌的研究中还发现 ,ＤＮＡ的异常甲基化状态不但反映肝癌的恶性程度 ,而且有助于判断预后。1.1...     

循环肿瘤DNA甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,对卵巢癌的早期诊断、治疗监测和预后判断尤为重要。越来越多的证据表明DNA甲基化在致癌过程中发挥重要的作用。肿瘤中发现的基因启动子异常甲基化,可以反映在从肿瘤释放到外周血的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）,与原发肿瘤有一致性改变,从而使ctDNA甲基化成为基于血液检测的非侵入性分子标志物。本文将介绍ctDNA甲基化及其检测方法,卵巢癌中常见的ctDNA甲基化标志物,并重点阐述ctDNA甲基化在卵巢癌中的研究进展。     

肿瘤患者血清DNA甲基化的研究进展

血清DNA是循环核酸的一种，DNA甲基化与肿瘤的发生发展有密切关系；甲基化特异性PCR(MSP)是血清DNA甲基化检测的灵敏方法，血清DNA甲基化在肿瘤的早期诊断、分期、治疗及预后监测等方面有重要意义，是目前肿瘤分子生物学研究热点之一，具有极大的应用价值。     

DNA甲基化与肿瘤

 在真核细胞中 ,DNA甲基化使得胞嘧啶环 5碳的位置添加一个甲基 ,这个发生在 5′ CG 3′序列(也称作CpG二核苷酸 )中的反应受DNA(5 胞嘧啶 )甲基转移酶 [DNA (Cytosine 5 ) methyltransfer ase,DNAMTase]的催化。这是最常见的真核性DNA修饰。这种现象在植物和动物中都广泛存在 ,它在正常发育和组织特异的基因表达中起重要作用。1　甲基化胞嘧啶的分布和CpG岛真核性染色体组并非均一地被甲基化 ,而是在非甲基化区域中散在甲基化的区域。二核苷酸CpG在染色体组中的出现频率为 5 %～ 10 %。在包括人在内的大多数脊椎动物中 ,大约 70 %～ 80 %CpG位点中包含甲基化的胞嘧啶[1] 。这些甲基化区域为典型的大块型染色质 ,提示它们为含有组蛋白成分、核小体构型及相关转录因子的新近复制的DNA。与此相反 ,染色体组中有一些称作CpG岛的小区域 :这些区域未被甲基化 ,GC丰富 (6 0 %～70 %) ,CpG/GpC至少为0 .6 ,区域跨度为 0 .5～ 5Kb不等 ,出现频率为 1/ 10 0Kb。含有CpG岛的染色质通常被高度乙酰化...     

DNA甲基化与羟甲基化在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年,我国乳腺癌的发病率逐年升高,并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂,与多种因素有关,如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展,DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。     

DNA甲基化转移酶及DNA甲基化转移酶抑制剂在肿瘤研究中的新视角

表观遗传改变例如DNA甲基化涉及多种癌症的发生和进展。DNA甲基化包括可逆的甲基基团添加至CpG二核苷酸中5′位胞嘧啶上。而DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMT)是负责甲基基团添加至CpG二核苷酸的酶,与组蛋白修饰一起,是发生于转录抑制所必须的起始事件。已经证明在多种人恶性肿瘤中DNMT的表达增高,并且通过DNMT介导的基因失活促进肿瘤进展。DNMT在衰老与凋亡过程中都起到一定作用。表观遗传改变是潜在可逆的,这刺激DNA甲基化抑制剂药理学的发展,为肿瘤的治疗提供了一个新的途径。     

DNA甲基化及其在肾癌诊治中的应用

研究表明,肿瘤相关基因启动子区域的异常甲基化是引发肾癌的重要原因之一,并与肿瘤的分化、侵袭、转移、分期和预后等密切相关.检测相关抑癌基因甲基化有助于肾癌的早期诊断.甲基转移酶抑制剂可逆转肿瘤细胞的异常甲基化,并可增加其他化疗药物的疗效,在肾癌的治疗中起重要作用.     

DNA甲基化异常与肿瘤

 DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式。在哺乳动物,DNA甲基化发生在二核苷酸胞嘧啶(CPG)的第5位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mc)[1]。     

受DNA甲基化调控的microRNA在妇科肿瘤中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,转录后水平调节基因的表达,在个体发育,细胞的增殖、凋亡、分化中发挥重要的作用.近年来研究发现,DNA甲基化可能是妇科肿瘤中miRNA表达异常的调控机制,包括癌基因miRNA低甲基化活化和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致下游靶向基因表达异常,参与妇科肿瘤的发生发展.文章主要就miRNA的DNA甲基化在妇科肿瘤中的研究进展作一综述.     

DNA甲基化在肿瘤中的调控机制及其在肺癌中的研究进展

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等,DNA甲基化成为表观遗传学肿瘤研究的热点.DNA甲基化在基因的转录和转录后调控、miRNA基因表达调控和长链非编码RNA的转录后调控中发挥着关键作用,与肿瘤发生密切相关.DNA甲基化与miRNA在肿瘤中相互作用,两者之间存在反馈调节.PR结构域蛋白(PRDI-BF1 and RIZ ho-mology domain containing protein,PRDM)基因甲基化在肺癌中发挥重要作用,P16、RASSF1A、FHIT等基因甲基化与肺癌密切相关;EGFR甲基化、miRNA启动子区的甲基化,长链非编码RNAHOTAIR、TUG1等调控下游靶基因启动子区的甲基化均与肺癌密切相关.     

DNA甲基化与胃癌的相关性

在胃癌的发展过程中常发现肿瘤相关基因的异常甲基化存在,其中包括全基因组的低甲基化和某些抑癌基因的高甲基化.另外,DNA甲基化水平似乎还与胃癌的预后密切相关.近年来为揭示DNA甲基化与胃癌的相关性进行了大量研究.     

甲状腺癌的DNA甲基化研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学改变,在肿瘤的发病、诊断、预后评估及治疗中都有重要的临床意义.甲状腺癌是临床最常见的内分泌系统恶性肿瘤,目前国内外关于甲状腺癌的DNA甲基化的研究相对较少,该文总结近年来甲状腺癌领域相关的基因甲基化研究,就甲状腺癌的DNA甲基化研究进展进行综述.     

DNA甲基化基因DNMT1的研究进展

DNA甲基转移酶1(DNMT1)是哺乳动物基因组表观遗传修饰中DNA甲基化的关键基因,其编码的蛋白是一种分子量大且功能复杂的酶,具有多种调控功能,参与机体发育过程中干细胞生长、细胞增殖、器官发育、衰老和肿瘤发生等多个生物学过程。本文将对DNMT1基因的结构与分子作用机制进行介绍,并总结其表达调控、生物学功能及其与肿瘤等人类疾病相关的研究进展。     

DNA甲基化在肺癌中的研究进展

表观遗传学主要是研究基因表达的变化,而这种变化能够通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因碱基序列的改变.随着肿瘤发病机制研究在分子生物学方面的逐步深入,发现DNA甲基化、非编码RNA表达调控和组蛋白的修饰等表观遗传学(epigenetics)改变引起的调控机制异常与人体多种恶性肿瘤的发生发展过程有着密切联系.研究表明抑癌基因启动子区高度DNA甲基化状态在恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移中发挥着重要作用.在肺癌发生的早期,出现很多DNA甲基化状态的改变.因此,甲基化检测可能对肺癌患者的早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义.     

MethCancerDB--aberrant DNA methylation in human cancer

Early detection, classification and prognosis of human cancers by analysis of CpG methylation carry huge diagnostic potential. MethCancerDB collects and annotates genes and sequences from the abundance of published methylation studies and interlinks them to all methylation-relevant bioinformatical resources. MethCancerDB starts with 4720 entries from 348 sources and is freely accessible at http://www.methcancerdb.net.     

Syk基因甲基化在肝癌中的研究进展及展望

脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）是一种造血细胞特异性的信号分子,被认为是一种候选抑癌基因。DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。本文综述了Syk基因甲基化的研究现状和它在肝癌中的表达情况及其与肿瘤发生、发展、转移的关系。     

Syk基因甲基化在肝癌中的研究进展及展望

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是一种造血细胞特异性的信号分子,被认为是一种候选抑癌基因.DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点.本文综述了Syk基因甲基化的研究现状和它在肝癌中的表达情况及其与肿瘤发生、发展、转移的关系.     

PRDM基因及DNA甲基化与肿瘤的关系

PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing proteins (PRDM) play a key role in cell differentiation and proliferation. Most members of the PRDM gene family are tumor suppressor genes which involved in tumorigenesis and abnormal expression in a variety of tumors. Aberrant DNA methylation often silences these genes, which may occur in the early stage of tumor. Cancer can be reversed by demethylation, which provides a new way for cancer treatment.     

Plunc基因研究进展

近年发现的Plunc基因具有明显的组织表达特异性,参与了肿瘤的发生、发展、转移过程,可能作为某些肿瘤的相关基因候选者或分子诊断标记,但其对肿瘤功能影响及其具体的作用机制目前还不很清楚.