醋柳黄酮对高血压大鼠心血管重塑的影响

目的:研究醋柳黄酮(TFH)对高血压大鼠心血管重塑的影响及机制。方法:采用腹主动脉缩窄制备高血压大鼠模型,随机分为假手术组、对照组、醋柳黄酮组、卡托普利(CP)组及联合用药组,每组10只。假手术组和对照组饮用水灌胃,用药各组相应药物灌胃,每日1次,共6周。6周后处死,测左室重、左室重/体重比,观察主动脉中膜厚度,检测心肌及血管组织血管紧张素转化酶(ACE)活性和血清一氧化氮(NO)浓度,免疫组化法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达。结果:TFH和CP均能显著降低高血压大鼠收缩压,左室重量,左室重/体重比,主动脉中膜厚度,心肌及血管ACE活性(P<0.05);增加高血压大鼠主动脉eNOS表达(P<0.01),升高血清NO水平(P<0.05),且TFH和CP有协同作用。结论:TFH具有降低血压、逆转心血管重塑的作用,其作用与CP相当,机制可能与改善内皮功能,抑制血管紧张素转化酶有关。     

血压平逆转自发性高血压大鼠血管重塑

目的：研究纯中药复方制剂（血压平）逆转自发性高血压大鼠（SHR）血管重塑的作用及部分机理。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为对照1组、血压平低、中、高剂量组（分别为SHR-L、M、H组）及达爽组各6只,另选6只健康京都种WKY大鼠作为对照2组。SHR-L、M、H 3组分别给予含血压平37.8%、75.6%及151.2%的药液10 ml/kg灌胃,达爽组含30 mg盐酸咪达普利（达爽）药液10 ml灌胃,对照12、组灌服等量蒸馏水。结果：连续用药3个月后,与对照1组比较,SHR-L、M、H及达爽组大鼠血压、腹主动脉形态、血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及一氧化氮（NO）水平均明显改善（P〈0.05或0.01）,血压平剂量增大其逆转血管的病理性重塑的作用愈明显,SHR-H组与达爽组效果相当。结论：血压平具有降低血压、逆转高血压大鼠血管重塑的作用,其升高血浆NO水平,降低AngⅡ水平,可能是其逆转高血压大鼠血管重塑的部分机制。     

卡托普利对实验性急性胰腺炎的保护作用探讨

目的 探讨卡托普利对实验性急性胰腺炎的保护作用。方法 63只SD大鼠随机分对照组、急性胰腺炎组、卡托普利干预组3组进行不同处理。对照组仅作胃窦切开再缝合术；急性胰腺炎组用十二指肠闭襻法制作急性胰腺炎模型；卡托普利干预组在胰腺炎模型制备后立即腹腔注射卡托普利针（5ng／kg）。在病程不同时点测定血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平，并观察胰腺组织病理学改变。结果 急性胰腺炎组随着病变的进展，胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展，病程10h内，PRA、AngⅡ以及ET与NO同步上升，ET／NO比值尚能维持相对平衡，胰腺炎病理主要表现为水肿性；但病程10h后，AngⅡ、ET继续升高，PRA也维持极高水平，而NO则不再继续上升，致病程24h ET／NO比值显著升高，胰腺炎病理表现为出血坏死性，胰腺病理学评分显著高于10h（P〈0．05）。卡托普利干预组则胰腺炎病理改变减轻，胰腺组织病理学评分降低，且血浆PRA、AngⅡ、ET水平低于急性胰腺炎组，而NO总体水平与急性胰腺炎组比较无显著降低，ET／NO比值基本与对照组一致。结论 早期应用卡托普利对大鼠急性胰腺炎病变可能有保护作用。     

肾性高血压大鼠血压升高与主动脉肥厚及牛磺酸的干预

目的:观察肾血管性高血压大鼠的血压变化、主动脉肥厚情况及牛磺酸干预后血压及血管重构的变化。方法:实验于2005-06/12在咸宁学院医学院生理教研室完成。①选用60只Wistar大鼠,采用抽签法随机分为3组(n=20),即假手术组、高血压模型组和牛磺酸治疗组。后两组制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型;假手术组大鼠除左肾动脉不放置银夹外,余下操作与模型组相同。②假手术组分笼喂养至第12周末;牛磺酸治疗组分笼喂养至第4周末,于术后第5周开始给予牛磺酸50mg/(kg·d)灌胃,1次/d,连续给药8周;高血压模型组以相同容积的蒸馏水替代牛磺酸灌胃给药,余同牛磺酸治疗组。③给药8周后,测量各组大鼠体质量和血压后处死,分离其胸主动脉以用于检测主动脉质量/体质量比值、胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量,应用石蜡切片的彩色图像分析技术测量胸主动脉中膜厚度及中膜截面积。结果:60只大鼠全部进入结果分析。①给药8周后,高血压模型组大鼠的血压、主动脉质量/体质量比值、胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量、胸主动脉中膜厚度及中膜截面积均显著高于假手术组(P<0.01)。②给药8周后,牛磺酸治疗组大鼠的血压、主动脉质量/体质量比值、胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量、胸主动脉中膜厚度及中膜截面积均显著低于高血压模型组(P<0.01)。结论:长疗程牛磺酸干预在抗高血压的同时具有抑制主动脉肥厚形成等血管重塑过程的作用。     

黄芪甲苷对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用

【目的】探讨黄芪甲苷对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮功能的保护作用。【方法150只SHR大鼠随机分为模型组,黄芪甲苷低、中、高剂量组[5,10,20mg／（kg·d）],阳性对照组（10mg／kg卡托普利）,另外选取正常血压的Witstar-Kyoto大鼠10只作为正常对照组。采用BP-6动物无创血压测试仪检测各组大鼠治疗前血压,再连续给药8周,1次／日,在第2、4、6、8周测量各组大鼠血压,第8周处死大鼠,主动脉取血,检测各组血清中一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,血栓素A2（TXA2）,超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）水平并比较。【结果】与模型组比较,黄芪甲苷低、中、高剂量组血压、ET-1、AngⅡ、TAX2及MDA含量依次降低（P〈0．05）,NO及SOD含量依次升高（P〈0．05）。【结论】黄芪甲苷能降低SHR血压,改善血管内皮功能,可能与调节血管收缩和舒张因子表达及氧化应激水平有关。     

肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性改变

为探讨高血压重塑血管对AngⅡ的反应性，本文用离体血管环灌流和肠系膜微血管口径显微电视测量法比较观察了两贤一夹（2K1C）肾性高血压（RH）大鼠重塑血管与正常血压SD大鼠血管对AngⅡ的反应，结果显示肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性升高。     

茶皂甙对原发性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的：探讨茶皂甙（TSP）对原发性高血压大鼠（SHR）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响。方法：24只雄性SHR被随机分为4组,高血压对照组、卡托普利组（150 mg.kg^-1.d^-1）、TSP高剂量组（1600 mg.kg^-1.d^-1）、TSP低剂量组（400 mg.kg^-1.d^-1）,每组6只;另选6只雄性WKY（Wistar-Nyoto）大鼠作为正常血压对照组。每日给予各组大鼠相应药物灌胃,高血压对照组给予等量蒸馏水。8周末,自大鼠腹主动脉取血,用于测定血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素（Ang）、Ang、醛固酮含量;同时测定主动脉组织中Ang含量。结果：高血压对照组血浆Ang、Ang及组织中Ang含量均显著高于正常血压对照组（P均〈0.01）,而血浆PRA及醛固酮水平有所升高,但差异无显著性。与高血压对照组相比,TSP高剂量组Ang含量明显升高（P〈0.01）、Ang和醛固酮含量显著降低（P均〈0.01）;组织中的Ang含量显著下降（P〈0.01）。结论：TSP可显著升高Ang水平,减少Ang生成,推测降压机制主要是通过影响RAAS,发挥类似血管紧张素转换酶抑制剂或Ang拮抗剂的作用。     

充血性心力衰竭大鼠心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ的改变及鹿角方的作用

目的：为了进一步观察充血性心力衰竭（CHF）大鼠左室心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）的改变及鹿角方的作用。方法：采用实验性腹主动脉狭窄大鼠模型,观察左室重量指数（LVMI）,放免测定心肌和血浆AngⅡ。结果：模型组LVMI明显高于假手术组（P＜0．001）,鹿角方组LVMI较模型组明显下降（P＜0．01）;模型组血浆AngⅡ较假手术组明显升高（P＜0．001）,鹿角方组血浆AngⅡ较模型组显著下降（P＜0．01）;模型组心肌AugⅡ较假手术组明显上升（P＜0．01）,鹿角方组血浆AngⅡ较模型组显著下降（P＜0．01）;模型组心肌AngⅡ较假手术组明显上升（P＜0.001）,鹿角方组心肌AngⅡ与模型组比较明显下降（P＜0．001）。结论：CHF大鼠心肌和血浆AngⅡ水平明显升高;鹿角方明显降低CHF大鼠心肌和血浆AngⅡ水平;鹿角方治疗CHF的疗效可能与本方降低心肌与循环AngⅡ逆转左室肥厚的作用有关。     

血管紧张素-(1-7)对高血压大鼠内皮功能的影响

目的探讨血管紧张素(17)[Ang(17)]对高血压大鼠血管内皮功能的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成高血压大鼠模型,45只SD大鼠分为假手术组、模型对照组、Ang(17)治疗组[25μg/(kg·h),持续给药]。4周后检测动脉血压、血浆NO2-/NO3-、主动脉环对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应及主动脉eNOS和iNOS的表达。结果与假手术组比较,模型对照组动脉血压及血浆NO2-/NO3-均明显增高,Ach诱导的主动脉环舒张反应下降,主动脉eNOS表达降低、iNOS表达增加。与模型对照组比较,Ang(17)治疗未改变动脉血压和血浆NO2-/NO3-水平,但改善了主动脉环对Ach的舒张反应,并改善了主动脉eNOS、iNOS的异常表达。结论Ang(17)可改善高血压大鼠的血管内皮功能。     

干扰素-γ对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs)增殖的作用及干扰素-γ对其增殖的影响。方法 幼龄Wistar大鼠（4周龄）12只，分成对照组，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组，干扰素-γ组和干扰素-γ AngⅡ组，采用组织块贴壁法培养胸主动脉平滑肌细胞，分别测定^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR),^3H-亮氨酸（^3H-Leu)的掺入量和细胞周期中各期细胞构成比。结果 AngⅡ（0.1μmol/L）作用24h能使VSMCs的^3H-TdR与^3H-TdR与^3H-Leu的掺入量比对照组增多。且S期和G2/M期细胞增多，细胞增殖指数增大；干扰素-γ组无以上作用，与AngⅡ组相比，干扰素-γ（500U/mL) AngⅡ组^3H-TdR,^3H-Leu的掺入量明显减少，S期细胞构成比和细胞增殖指数亦明显减少。结论 AngⅡ对血管平滑肌细胞有促增殖作用。这种促增殖作用能被干扰素-γ所拮抗。     

八厘麻毒素的降压与肾脏保护作用

目的探讨八厘麻毒素长期灌胃给药的降压和肾脏保护作用以及该作用与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)之间的关系。方法 35只14周龄自发性高血压大鼠(SHR),随机分为5组(n=7):八厘麻毒素大剂量组、八厘麻毒素中剂量、八厘麻毒素小剂量组、卡托普利组和SHR模型组。7只W istar大鼠作为空白对照组。灌胃给药6周后,测量各组大鼠尾动脉压和心率;检测血浆和肾脏AngⅡ含量和eNOS含量;观察肾脏病理改变,图像分析软件分析肾小管损伤指数。结果与空白对照组比较,SHR模型组血压显著升高(P<0.01),心率增快(P<0.01);AngⅡ含量明显升高(P<0.01),而eNOS含量明显降低(P<0.01)。八厘麻毒素各剂量均能明显降低血压和减慢心率(P<0.01),并不同程度降低AngⅡ含量(P<0.05或P<0.01),升高eNOS含量(P<0.05或P<0.01)。HE染色见空白对照组大鼠肾脏结构基本正常,SHR模型组大鼠肾小球萎缩、硬化,肾小动脉管壁增厚,肾小管间质损伤系数较空白对照组明显升高(P<0.01),各药物治疗组均不同程度改善肾脏的病理变化,减轻肾小管间质损伤(P<0.01)。结论八厘麻毒素对SHR具有良好的降压、减慢心率与肾脏保护作用,其机制可能与降低AngⅡ含量,升高eNOS含量以及减慢心率有关。     

高脂血症患者一氧化氮和组织因子与血管紧张素Ⅱ相关性及通心络干预的疗效

【目的】探讨高胆固醇血症患者一氧化氮（NO）和组织因子（TF）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）相关性及通心络干预的疗效。【方法】对入选的40名高胆固醇血症患者（TC〉5．72mmol／L或LDLC〉3．64mmol／L）和35名健康体检者检测血清中NO、AngⅡ和血浆TF含量的变化,对高胆固醇血症患者N0和TF与AngⅡ进行pearson相关分析,并将40例高胆固醇血症患者,随机双盲分成通心络组和安慰剂组各20例,在常规饮食控制基础上分别予通心络胶囊治疗及服用安慰剂,疗程8周,观察通心络对上述指标以及血脂的影响。【结果】与健康体检者相比,高胆固醇血症患者NO含量明显降低,而AngⅡ和TF浓度明显增高;高胆固醇血症患者NO与AngⅡ呈显著负相关（r=-0．329,P〈0．05）,TF与AngⅡ呈显著正相关（r=0．516,P〈0．01）。使用通心络治疗8周后NO明显增加,AngⅡ和TF浓度显著降低。【结论]AngⅡ含量增加可能是高胆固醇血症患者血管内皮功能障碍的一个重要机制,通心络对高胆固醇血症患者血管内皮保护作用除了降脂,还可能与降低AngⅡ水平有关。     

糜蛋白酶在烟草烟雾诱导的仓鼠肺动脉高压中的作用

目的探讨糜蛋白酶在烟草烟雾所诱导的肺动脉重构和肺动脉高压中的作用。方法将仓鼠暴露在烟草产生的烟雾中（烟雾暴露组,n=6）,4个月后,使用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法、放射免疫学测定、反转录PCR等测定仓鼠肺的形态学和肺组织的生物化学改变。对烟雾暴露组与对照组（n=6）上述指标进行比较。结果长期烟草烟雾暴露使仓鼠右心室收缩压升高,肺小动脉中层细胞肥大,同时肺组织糜蛋白酶活性及合成增加,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高（与对照组比较,P均﹤0.05）。糜蛋白酶抑素（chymostatin）可以降低烟草诱导的仓鼠肺组织中糜蛋白酶活性的增加和AngⅡ水平,改善肺小动脉的重构程度,降低右心室收缩压,但对仓鼠肺组织中血管紧张素转换酶（ACE）的活性无影响。结论长期烟草烟雾暴露可增加仓鼠肺中糜蛋白酶的活性及表达,激活的糜蛋白酶进一步诱导肺组织AngⅡ形成,这可能是烟草诱导的肺动脉高压发生机制的一部分。因此,糜蛋白酶抑素也许会对吸烟的肺动脉高压患者有益。     

血浆脑钠肽、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ在慢性心力衰竭患者中的变化及相互关系

目的探讨血浆脑钠肽（BNP）、一氧化氮（NO）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在慢性心力衰竭（CHF）患者中的变化及相互关系。方法选取CHF患者60例及正常人30例,检测BNP、NO、AngⅡ水平及左室射血分数（EF）,进行组间比较及相关分析。结果 1）CHF组BNP、NO、AngⅡ水平明显高于正常对照组,而EF水平相反（P〈0.01）。2）随着心功能减退,BNP、NO、AngⅡ水平逐渐升高（P〈0.01或0.05）。3）EF与BNP、NO、AngⅡ呈负相关,BNP、NO及AngⅡ之间呈正相关（r〉0或r〈0,P〈0.01）。结论 BNP、NO、AngⅡ参与了CHF形成的病理生理过程,且与CHF的严重程度有关。     

左卡尼汀对急性心肌梗死大鼠TGF-β1表达的影响

目的探讨左卡尼汀对急性心肌梗死模型大鼠梗死区TGF-β1表达的影响。方法将通过结扎冠状动脉左前降支48只心梗模型鼠随机分成3组：心梗对照组（MI-C）、盐水对照组（MI-N,1 ml/d）、左卡尼汀治疗组（MI-L,40 mg/kg.d）。另设假手术组（MI-Sham）。同步药物干预2周后,ELISA法检测AngⅡ水平、RT-PCR检测梗死区TGF-β1 mR-NA。结果血清中AngⅡ的浓度：与假手术组比较,心梗对照组、盐水对照组、左卡尼汀治疗组均明显升高（P〈0.05）。左卡尼汀治疗组、盐水对照组与心梗对照组水平接近,差异无显著性（P〉0.05）。梗死区TGF-β1 mRNA的表达：与心梗对照组比较,左卡尼汀治疗组表达下调,差异具显著性（P〈0.05）;生理盐水对照组与心梗对照组水平接近,差异无显著性（P〉0.05）。结论左卡尼汀能够明显地减少急性心肌梗死大鼠梗死区TGF-β1的表达水平。     

奥扎格雷钠对心肌缺血心肌细胞的抗凋亡作用

目的探讨奥扎格雷钠通过抑制缺血大鼠心肌细胞Bax蛋白的表达,调节Bcl-2／Bax水平,从而抑制大鼠缺血心肌细胞的凋亡。方法将健康的Wistar大鼠40只随机均分为5组,空白组,模型组,预防组,治疗组和联合硝酸甘油治疗组．2周后除空白组外其余各组制作心肌缺血模型,检测心肌细胞Bcl-2及Bax蛋白表达。结果心电图：各组造模成功后5分钟时心电图ST段及造模成功时心电图ST段比较,各组均有显著性差异（P〈0．05）。免疫组化结果：预防组中的Bcl-2和Bax与模型组、治疗组、联合治疗组中的比较有显著性差异（P〈0．05）。结论奥扎格雷钠可以减少心肌缺血大鼠中心肌细胞Bax蛋白的表达,调节Bcl-2／Bax水平。     

白介素4通过调节巨噬细胞分化促进野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的肺血管重塑

目的探讨大鼠肺动脉高压模型中白介素-4(IL-4)对巨噬细胞分化和肺血管重塑的影响。方法利用野百合碱(MCT)腹腔注射构建大鼠肺动脉高压模型,以超声心动图及病理改变作为建模成功的观察指标。采用Elisa及荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组血液中IL-4的表达。利用IL-4中和抗体静脉注射肺动脉高压大鼠,抑制体内IL-4的作用,并通过超声心动图及HE染色观察肺动脉高压情况。结果与对照组比较,肺动脉高压组大鼠血液中IL-4的表达(4.01±0.18 vs.9.08±0.25)明显上调(P0.01),大鼠右心室压力(58.00±2.84 vs.20.13±1.89)明显上调(P0.01),且肺血管重塑明显增加。与肺动脉高压组和IgG组比较,IL-4中和抗体组大鼠右心室压力[(42.77±2.04)vs.(58.00±2.84)vs.(57.62±1.44)]明显降低(P0.01),且肺血管重塑明显降低。与肺动脉高压组和IgG组比较,IL-4中和抗体组大鼠肺组织中CD206mRNA表达量[(2.88±0.17)×10-3vs.(4.22±0.08)×10-3vs.(4.36±0.26)×10-3]明显降低(P0.01)。结论肺动脉高压后,上调的IL-4可以促进巨噬细胞向Ⅱ型巨噬细胞分化,进而调节肺动脉的血管重塑过程。     

高血压大鼠降压及肾损伤保护作用研究

目的：观察决明子蒽醌苷对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠的降压及肾损伤保护作用。方法复制2K1C高血压大鼠动物模型,随机分为模型组和决明子蒽醌苷高（0.4 g/kg）、低（0.2 g/kg）剂量组。另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠连续日一次灌胃给药6周,每周末检测大鼠尾动脉收缩压。末次给药后次日颈椎脱臼处死大鼠,肾组织苏木素-伊红及弹力纤维染色切片,显微镜下测量小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值。计数高倍镜下每视野肾小管蛋白质管型数、肾间质淋巴细胞数,计算全片的均值。结果决明子蒽醌苷能明显降低2 K1 C高血压大鼠尾动脉收缩压（ P〈0.01或0.05）。决明子蒽醌苷能减缓2K1C高血压大鼠肾内小动脉重塑,小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值较模型组明显降低（ P〈0.01或0.05）。决明子蒽醌苷能明显减弱2K1C高血压大鼠肾脏损伤程度,每高倍镜视野蛋白管型数及肾间质淋巴细胞数较模型组均明显减少（ P〈0.01或0.05）;决明子蒽醌苷高剂量组降压及肾保护作用较低剂量组明显（ P〈0.01或0.05）。结论决明子蒽醌苷能明显降低2K1C高血压大鼠尾动脉收缩压且对高血压大鼠肾脏具有保护作用。     

高压氧治疗急性脑梗死的临床观察及对相关实验指标的影响

目的评价高压氧（HBO）治疗脑梗死的效果,并探讨HBO治疗对脑梗死患者血液流变学及一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）、丙二醛（MDA）、血浆内皮素-1（ET-1）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等指标的影响。方法59例急性脑梗死患者随机分为常规治疗组（29例）和常规HBO治疗组（30例）,观察两组临床疗效、治疗前后血液流变学结果及NO、SOD-1、MDA、ET-1及AngⅡ等5项指标变化情况。结果HBO组基本痊愈率及显著进步率明显高于常规治疗组（P〈0.01）;HBO组血液流变学指标提示全血粘度、血浆粘度、红细胞压积和血沉与治疗前相比均明显降低（P〈0.01）;治疗后两组血清NO含量较治疗前增加,而ET-1和AⅡ则明显降低,HBO组NO含量明显高于常规组,而ET-1和AngⅡ则显著低于常规组（P〈0.05）;本实验中SOD-1、MDA的变化差异无统计学意义。结论高压氧综合治疗脑梗死效果明显优于常规治疗;血清NO、ET-1和AngⅡ含量变化与疗效有关,可作为脑梗死患者高压氧综合疗效判定的参考指标。