Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后

目的:研究Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其指标的关系,以探讨其在预后中的意义。方法:纳入武汉大学人民医院1995-01/2001-1242例非小细胞肺癌(NSCLC)组织,10例肺良性病变及8例癌旁不典型增生石蜡组织切片。采用免疫组化技术检测Skp2蛋白在42例NSCLC、10例肺良性病变、8例癌旁不典型增生组织中的表达,并借助HPIAS-1000图像分析系统对结果进行分析。结果:肺癌组织中Skp2蛋白的阳性率为(24.83±13.64)%,明显高于肺良性病变组织(3.07±1.32)%(P<0.01),也高于癌旁不典型增生组织(13.89±3.95)%(P<0.01)。Skp2蛋白表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系,但与年龄、性别、肿瘤组织学分型无明显关系。结论:Skp2蛋白的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用,Skp2蛋白可能为肺癌的一个独立预后因子,与肺癌患者的生活质量可能有一定的关系。     

Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后

目的：研究Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其指标的关系，以探讨其在预后中的意义。方法：纳入武汉大学人民医院1995—01／2001—1242例非小细胞肺癌(NSCLC)组织，10例肺良性病变及8例癌旁不典型增生石蜡组织切片。采用免疫组化技术检测Skp2蛋白在42例NSCLC、10例肺良性病变、8例癌旁不典型增生组织中的表达，并借助HPIAS-1000图像分析系统对结果进行分析。结果：肺癌组织中Skp2蛋白的阳性率为(24．83&;#177;13．64)％，明显高于肺良性病变组织(3．07&;#177;1．32)％(P&;lt;0．01)，也高于癌旁不典型增生组织(13．89&;#177;3．95)％(P&;lt;0．01)。Skp2蛋白表达水平与分化程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系．但与年龄、性别、肿瘤组织学分型无明显关系。结论：Skp2蛋白的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，Skp2蛋白可能为肺癌的一个独立预后因子，与肺癌患者的生活质量可能有一定的关系。     

非小细胞肺癌中CD44、HER-2、P53、VEGF的表达及与临床病理特征的关系

目的：探讨黏附因子CD44、C-erbB-2基因（HER-2）、抑癌基因突变型P53（MtP53）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法选取术后经病理证实的40例NSCLC及10例肺良性病变组织。采用免疫组化Envision法检测肿瘤相关基因蛋白的表达。采用χ2检验分析相关基因在NSCLC及良性组织中表达的差异及NSCLC中相关基因表达与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析相关基因在NSCLC组织中的表达与预后的关系。结果检测出CD44、HER-2、MtP53、VEGF在NSCLC组织中高表达率分别为65%、45%、50%、55%,显著高于对照组（P＜0.05）。CD44与病理类型有关（P＜0.05）;HER-2与年龄、淋巴结分期有关（P＜0.05）;MtP53与性别、吸烟史、淋巴结分期、分化程度、TNM分期有关（P＜0.05）;VEGF与病理类型、淋巴结、分化程度、肿瘤大小、TNM分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示CD44、HER-2、MtP53、VEGF基因阳性表达的NSCLC患者预后差（P＜0.05）。结论 CD44、HER-2、MtP53、VEGF蛋白在NSCLC组织中呈高表达,与肿瘤发生、发展有关;CD44、HER-2、MtP53、VEGF阳性表达者预后差,可作为判断NSCLC预后的参考指标。     

非小细胞肺癌患者高血小板血症与预后关系的分析

目的探讨肺癌患者高血小板血症与肺癌的临床病理因素的关系和对预后的影响。方法回顾性分析行术后辅助化疗血小板增多的66例非小细胞肺癌患者资料,并随机抽取同期住院的血小板数正常的非小细胞肺癌术后患者71例作对照。分析高血小板血症患者与血小板正常患者的临床病理因素的相关性,并比较两组患者无病生存期有无统计学差异。结果血小板增多与肿瘤分期、淋巴结转移、有无癌栓、CEA异常有相关性。高血小板血症组肺癌患者的中位无病生存时间为26个月,对照组的中位无病生存时间为28个月,两组的无病生存分布差异有统计学意义。结论血小板增多的非小细胞肺癌患者预后较血小板计数正常的患者差。     

P27基因对非小细胞肺癌患者预后的评估意义

目的：研究非小细胞肺癌P27基因表达与临床病理指标的关系及判断患者预后的价值。方法：应用免疫组化技术检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中P27基因的表达。结果：非小细胞肺癌P27蛋白表达阳性率为39％，而正常组织为80％。P27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关(tan_b=0．264，P&;lt;0．05)。P27阴性者预后较差(X^2=4．13，P&;lt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示P27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，P27蛋白的表达与性别、年龄、吸烟指数、原发灶大小、病理类型、临床分期以及淋巴结转移有关，并有望成为判断非小细胞肺癌患者预后的参考指标之一。     

炎性指标在非小细胞肺癌患者预后中的临床意义

在全球范围内,非小细胞肺癌是一种发病率和死亡率均较高的常见恶性肿瘤。随着诊疗水平的不断进步,其死亡率虽有所下降,但预后仍较差。因此,积极探寻可靠的预后指标尤为重要。既往研究表明,肿瘤的发生发展与炎症相关。本研究通过对常见的炎性指标对非小细胞肺癌预后的影响进行综述,旨在为临床诊治提供依据。     

异粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨异粘蛋白(metadherin,MTDH)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达与患者病理分级、临床分期及预后之间的关系。方法:采用RT-PCR和免疫组化EnVinsion法检测有完整随访资料的113例NSCLC切除标本中MTDH表达情况,并结合随访资料进行分析。结果:有81例出现不同程度的MTDH蛋白的阳性表达,相应的正常组织中均未见表达。MTDH在不同病理分级的鳞癌或腺癌中表达差异明显(P<0.01),而在不同临床分期中的差异不显著(P>0.05)。随访资料分析显示,无论鳞癌抑或腺癌,高表达MTDH患者预后均较阴性表达者差。结论:MTDH在NSCLC中高表达,与病理分级存在相关性,MTDH的激活可能与患者预后较差密切相关。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

非小细胞肺癌淋巴结转移56例分析

对我院1998—01～2005—06非小细胞肺癌淋巴结转移56例分析如下。1临床资料1．1一般资料本组男47例，女9例，年龄38～77岁，中位年龄59岁。鳞癌53例，腺癌2例，大细胞癌1例；淋巴结转移30例，无淋巴结转移26例；肿瘤分化程度：高分化10例，中分化35例，低分化11例；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例，Ⅳ期2例。     

非小细胞肺癌组织Bmi-1表达与上皮间质转化关系

目的检测B细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达,探讨其与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测50例NSCLC组织及30例癌旁相对正常组织Bmi-1、E-钙黏素（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达情况。结果 Bmi-1、E-cadherin和Vimentin蛋白在NSCLC和癌旁相对正常组织间的表达强度差异均有显著性（Z=-4.413～-2.965,P〈0.05）。肺癌组织Bmi-1蛋白与E-cadherin的表达呈负相关（r=-0.416,P〈0.05）,与Vimentin的表达呈正相关（r=0.356,P〈0.05）。结论在NSCLC中,Bmi-1蛋白的过表达伴随着E-cadherin的表达下调和Vimentin的表达上调。Bmi-1可能与NSCLC发生EMT有关,并在其侵袭转移的过程中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌组织Slug和E-cadherin表达及意义

目的检测E-钙黏素（E-cadherin）和锌指转录因子Slug在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及相应淋巴结转移灶中的表达,探讨二者的相关性及与NSCLC转移的关系。方法应用免疫组化SP法,检测80例NSCLC及相应淋巴结转移灶中Ecadherin和Slug蛋白的表达情况。结果 Ecadherin和Slug在NSCLC原发灶与相应淋巴结转移灶中阳性表达强度差异有显著性（Z=-2.009,P〈0.05）。在NSCLC组织中,Ecadherin和Slug蛋白的阳性表达与癌组织的分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有关（Z=-3.142～-2.110,P〈0.05）;在NSCLC组织中Ecadherin和Slug蛋白的表达呈负相关（r=-0.228,P〈0.05）。结论 Ecadherin和Slug蛋白可能在NSCLC浸润转移中发挥着重要作用。     

非小细胞肺癌组织RUNX3和P16的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织新型抑癌基因Runt相关转录因子3（RUNX3）和p16的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组化SP法,对72例NSCLC组织及其癌旁组织RUNX3和P16蛋白表达进行检测。结果 RUNX3和P16的阳性染色均定位于细胞核,NSCLC组织RUNX3阳性表达率为30.56%,P16阳性表达率为41.67%;癌旁组织二者阳性表达率分别为88.89%、93.06%,差异有显著性（χ2=50.925、43.241,P均〈0.01）。RUNX3表达强度与NSCLC的组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（χ2=6.244～17.780,P均〈0.05）,P16表达强度与NSCLC的组织学分级、临床分期、淋巴结转移及原发癌大小有关（χ2=11.530～17.820,P均〈0.05）。肺癌组织中RUNX3和P16的表达强度呈正相关（r=0.64,P〈0.01）。结论 RUNX3和P16在NSCLC的发生、发展过程中起作用,联合检测RUNX3和P16可作为判定NSCLC恶性程度及评估其侵袭性、转移性的参考指标。     

非小细胞肺癌组织CtBP1和P16蛋白的表达及意义

目的探讨CtBP1和P16蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC发生、发展的关系。方法采用免疫组化方法分别检测66例肺癌组织及30例癌旁组织中CtBP1和P16蛋白表达,分析其与NSCLC临床病理学参数之间的关系。结果肺癌组织CtBP1和P16蛋白阳性表达率分别为91.0%和47.0%,P16蛋白在癌旁组织中的阳性表达率高于肺癌组织（χ^2=9.196,P〈0.05）,而两者CtBP1蛋白的表达差异无显著性（P=0.662）。肺癌组织CtBP1蛋白与P16蛋白的表达呈负相关性（r=-0.392,P〈0.05）。P16蛋白表达与肺癌的临床分期、有否淋巴结转移和肿瘤分化程度有关（χ2=5.079~9.333,P〈0.05）,而与病理类型无关（P〉0.05）;CtBP1蛋白表达与上述临床病理学参数均无关（P〉0.05）。结论 P16表达缺失与NSCLC的发生、发展密切相关;联合检测CtBP1和P16可作为判定NSCLC恶性程度及评估其侵袭性、转移性的重要方法。     

NSCLC组织VEGF表达与PET-CT检测的SUVmax相关性

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织血管内皮生长因子（VEGF）表达与PET-CT检测的最大标准化摄取值（SUVmax）的相关性。方法收集30例非小细胞肺癌病人,于每一例病人病变处行CT导引下穿刺活检,同一病灶分别取肿瘤组织内SUVmax位于2.5~5.0与〉5.0的区域穿刺。采用免疫组化方法检测肿瘤内部不同区域VEGF表达。结果 NSCLC组织VEGF表达在不同性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度中的差异无显著性（P〉0.05）;SUVmax在不同性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度中的差异无显著性（P〉0.05）;VEGF表达在不同的原发肿瘤直径、临床分期中的差异有显著性（t=2.62、4.91,P〈0.05）;SUVmax在不同的原发肿瘤直径、临床分期中的差异有显著性（t=2.62、2.34,P〈0.05）。NSCLC组织SUVmax与VEGF表达呈显著正相关（r=0.879,P〈0.05）。结论 NSCLC组织SUVmax与VEGF表达具有相关性,可为NSCLC放射治疗剂量的确定提供指导。     

Survivin、Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌的表达及其相关性研究

目的研究Survivin、Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其生物学意义,并探讨其相关性。方法用免疫组化(2步法)染色技术对47例NSCLC组织石蜡标本进行Survivin、Caspase-3蛋白表达的检测和分析。结果Sur-vivin、Caspase-3在非小细胞肺癌中阳性表达率为59.57%、57.45%;与性别、年龄、组织学分型、病理分级、TMN分期、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Survivin与Caspase-3蛋白的表达呈负相关(U 2.325;P<0.05)。结论Survivin蛋白在非小细胞肺癌中表达上调,提示其通过抑制细胞凋亡,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用,可能成为肺癌基因治疗的新靶点;Sur-vivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。     

氩氦刀并三维适形放疗对较大体积非小细胞肺癌效果

目的探讨氩氦靶向冷冻治疗系统（氩氦刀）结合三维适形放疗治疗较大体积肺癌的效果。方法选择CT影像肿瘤直径≥5cm的非小细胞肺癌26例为研究对象,其中鳞癌18例,腺癌8例;Ⅲ期17例,Ⅳ期9例;中位年龄54岁。先行氩氦刀经皮穿刺冷冻治疗,1～2周后行三维适形放疗,DT为50～65Gy,每次1.8～2.0Gy,常规分割。结果所有入组病人均完成治疗计划。CT复查,完全缓解4例,部分缓解22例,总有效率为100%。结论较大体积的非小细胞肺癌以氩氦刀联合三维适形放疗治疗能提高局部控制率。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达影响

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织核苷酸切除修复基因1（ERCC1）和乳癌易感基因1（BRCA1）的表达以及新辅助化疗对两者表达的影响。方法应用免疫组化PV二步法检测110例NSCLC组织（50例术前行新辅助化疗,60例行常规手术而术前未经化疗）ERCC1、BRCA1的表达。结果ERCC1主要在NSCLC组织细胞核表达,细胞浆有少量表达,总阳性表达率为59.09%。BRCA1在细胞核表达,总阳性表达率为74.55%。ERCC1、BRCA1表达强度与性别、年龄、组织学类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无关（u=-1.557～-0.032,H=0.003～3.151,P〉0.05）。新辅助化疗组ERCC1、BRCA1总阳性表达率为68.00%、80.00%,单纯手术组为51.67%、70.00%,两组比较差异有显著性（u=-2.365、-3.011,P〈0.05）。ERCC1与BRCA1的表达强度呈显著正相关（r=0.264,P〈0.01）。结论新辅助化疗可以影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂化疗的敏感性,在肿瘤化疗中应予重视。     

血浆DAPK基因启动子甲基化与非小细胞肺癌的关系

目的探讨死亡相关蛋白激酶（DAPK）启动子甲基化在非小细胞肺癌病人中的表达及其临床意义。方法采用甲基化特异性PCR的方法,对42例健康人和61例非小细胞肺癌病人外周血中DAPK基因启动子甲基化的情况进行检测。结果在42例健康人的血浆中均未检出DAPK基因的甲基化,而61例非小细胞肺癌病人中,18例检测到DAPK基因启动子甲基化（x^2=15．018,P〈0．05）。DAPK基因启动子甲基化与非小细胞肺癌病人性别、肿瘤分化程度无关,但与病人淋巴结转移和临床分期有关（x^2=4．961、9．678,P〈0.05）。结论DAPK基因启动子甲基化与非小细胞肺癌的淋巴结转移和临床分期有相关性,有可能作为评估非小细胞肺癌分期的分子生物学指标。     

肺癌组织CXCR2和CREB的表达及意义

目的探讨CXC趋化因子受体2（CXCR2）和cAMP反应原件结合蛋白（CREB）在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及其与肺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化Elivision法,检测肺癌组织49例（鳞癌22例,腺癌27例）、癌旁正常组织20例中CXCR2和CREB的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果 CXCR2和CREB在肺癌组织中的阳性表达率分别为69.4%（34/49）和57.1%（28/49）,均显著高于癌旁正常组织,差异有显著性（χ2=14.778、10.998,P〈0.05）。CXCR2和CREB表达水平均与肺癌TNM分期和分化程度相关（χ2=4.102-12.042,P〈0.05）;CREB在吸烟者中的表达明显高于非吸烟者（χ2=8.057,P〈0.05）,在鳞癌组织的表达明显高于腺癌（χ2=13.920,P〈0.05）。肺癌组织中CXCR2和CREB的表达呈正相关（r=0.319,P〈0.05）。结论CXCR2和CREB可能参与了肺癌的发生和发展,为肺癌的靶向治疗提供了新的靶位点。