慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者在服用拉米夫定治疗后发生YMDD变异的相关因素.方法 选择应用拉米夫定治疗后产生YMDD变异和未产生YMDD变异的CHB患者各50例,分析两组治疗前血清病毒载量水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBeAg状态与发生YMDD变异的关系.结果 YMDD变异组治疗前HBV DNA水平高于未...     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生YMDD变异及其处理

拉米夫定(LAM)是一种核苷类抗病毒药物,主要用于慢性乙型肝炎的治疗。LA M对乙型肝炎病毒DNA(H BVDNA)的降低具有较好的效果,但长期使用易致H BV多聚酶结构域C的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YM DD)基序发生变异,导致治疗失败。因此,如何对YM D D变异进行正确的诊断和处理,?..     

乙型肝炎病毒YMDD变异相关因素分析

核苷类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶（HBVP）活性部位YMDD基序（酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸,YMDD）,抑制HBVDNA复制,抗病毒效果显著。但长期应用可使HBV发生YMDD变异,影响拉米夫定的疗效。为了解YMDD变异是由抗病毒药物所致,抑或是在治疗前变异株即存在,我们观察研究了拉米夫定治疗前后患者血清HBV YMDD变异及相关指标。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎诱发YMDD变异相关因素分析

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝)诱发乙肝病毒(HBV)发生YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸)变异的相关因素。方法采用PCR结合Taqman探针技术检测YIDD/YVDD变异,并对120例服用拉米夫定的慢性乙肝患者治疗前的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBVDNA水平进行分析。结果 120例患者经拉米夫定治疗72周,有34.17%(41/120)的慢性乙肝患者血中HBV发生YMDD病毒变异。拉米夫定联合干扰素治疗组YMDD变异率低于单用拉米夫定治疗组,HBV发生YMDD病毒变异与患者的治疗方案有关,差异有统计学意义(P0.01),与HBVDNA水平呈正相关;与ALT水平呈负相关。结论服用拉米夫定治疗前严格根据患者的HBVDNA载量和ALT水平选择最佳治疗方案和治疗时机,是减少耐药、提高疗效的关键。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）YMDD变异的产生与血清病毒载量的关系。方法 选择应用拉米夫定治疗并产生YMDD变异的CHB患者53例，分析血清病毒载量水平与YMDD变异类型、产生时间的关系。另选择具有可比性的应用拉米夫定治疗但并未产生YMDD变异的CHB患者53例（1：1配对）对比分析治疗前血清HBV-DNA定量水平。结果 YMDD变异组治疗前血清HBVDNA定量水平显著高于未产生YMDD变异组（P〈0．01）。YMDD变异类型与血清HBVDNA定量水平不相关（P〉0．05），但YMDD变异产生时间与血清HBV-DNA定量水平相关（P〈0．05）。结论 CHB患者血清病毒载量水平越高，应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异，且产生时间越早。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。YMDD变异类型与病毒载量不相关。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

探讨拉米夫定（3TC）对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果,以及乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化,以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40．38％,eAg／抗-e血清转换率为28．85％,HBVDNA阴转率为74．14％,ALT复常率为77．59％。随着疗程的延长,有65．12％病例出现反跣。检测出23例患者发生YMDD变异,变异发生率为39．66％,且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关;治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性（P〉0．05）;HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异（P〉0．05）。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好,但随着疗程的延长,会出现病毒耐药,3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中,可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎致病毒YMDD变异25例报告

我国是乙型肝炎高发国家，每年都有十几万人死于乙型肝炎、肝硬化和肝癌，严重影响人们的身体健康和生活质量。目前治疗慢性乙肝的主要目的是清除和永久性抑制病毒，这样可以降低HBV的致病作用或感染性，阻止或降低肝脏坏死及炎症变化，防止肝脏纤维化，预防肝硬化和肝癌的发生，延长生存期，提高生活质量。拉米夫定是目前抗病毒治疗中比较有效的药物，应用该药的绝大部分乙肝病人都会出现ALT的复常，临床症状的改善，部分病人出现HBeAg的血清转换，HBV—DNA的阴转，而且副作用小，应用方便且比较经济。但应用过程中，尤其疗程超过九个月的一部分病人会有YMDD变异株的出现，个别出现变异的病毒复制，个别转为重症肝炎。本文就100例拉米夫定患者9个月到18个月期间出现YMDD变异的25例进行分析，服用时间18个月的YMDD变异为25％，变异的个别病例病情加重，ALT、TBL升高，HBV—DNA恢复治疗前水平。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的探讨拉米夫定治疗1年后慢性乙型肝炎（CHB）患者发生YMDD基序变异的状况及其检测方法。方法采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA含量，荧光PCR法和变性高效液相色谱法检测HBV YMDD基序变异。结果61例CHB患者经过拉米夫定治疗1年后，40例（65．6％）HBV DNA阴转；在21例HBV DNA阳性患者中，10例为YMDD野生型，11例出现YMDD基序变异，变异率达18．0％（11／61）。在11例基序变异中，完全变异7例（63．6％），部分变异4例（36．4％）。在完全变异型中，YIDD变异型5例，YVDD变异型2例；在部分变异型中，YIDD变异型3例，YVDD变异型1例。结论CHB患者拉米夫定治疗1年后，出现较高的YMDD基序变异率。利用荧光PCR法结合变性高效液相色谱法检测基序变异，经济便捷，可作为CHB患者YMDD基序变异的常规监测。     

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响

目的探讨医用臭氧联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天氨酸（YMDD）变异的影响。方法108例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组（拉米夫定联合医用臭氧组）50例和对照组（拉米夫定组）58例。治疗组采用拉夫米定联合医用臭氧治疗,对照组采用拉米夫定治疗。观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能（ALT、AST）、HBVDNA及治疗后24、48周HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。结果治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBVDNA水平均较治疗前明显下降（均P〈0.01）,治疗组治疗后12、24、48周ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,治疗组治疗后12周HBVDNA水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组治疗后24、48周HBVDNA水平均较对照组治疗后12周明显降低（均P〈0.05）。治疗组治疗后24、48周HBeAg阴转率分别为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、13.8%（均P〈0.05）,治疗组治疗后48周HBeAb阳转率为14.0%,明显高于对照组的3.5%（P〈0.05）,治疗组治疗后48周YMDD检出率为8.0%,较对照组的24.1%低（P〈0.05）。结论拉米夫定联合医用臭氧对提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效、减少乙型肝炎病毒YMDD变异的发生具有一定的作用。     

拉米夫定治疗32例慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 :观察拉米夫定 (Lamivudine)对慢性乙肝的临床疗效。方法 :对 3 2例慢性乙肝患者给予拉米夫定口服 ,连续1年 ,观察其疗效。结果 :服药至 1年时HBeAg转阴率 4 5% ,HBVDNA转阴率 89% ,ALT复常率 87%。结论 :拉米夫定对慢性乙肝有较好的疗效 ,值得临床推广应用     

拉米夫定并干扰素α对HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的评价拉米夫定（LMD）并干扰素α（IFNα）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的效果。方法将160例HBV-DNA和HBeAg阳性的CHB病人随机分为A、B、C共3组。A组给予LMD 100 mg/d,联用IFNα5 MU,3次/周;B组单用LMD 100 mg/d;C组单用IFNα5 MU,3次/周,3组均12个月为一疗程。3组均在6个月及疗程结束时进行疗效评价。结果治疗6个月时,A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著性（χ2=9.646、11.332,P〈0.05）;A组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率显著高于C组,差异有显著性（χ2=24.158,P〈0.05）。疗程结束时,A组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于B组,差异有显著意义（χ2=15.684、13.907,P〈0.05）,A组酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异率明显低于B组,差异有显著意义（χ2=5.688,P〈0.05）;A组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均明显高于C组,差异有显著意义（χ2=5.649~7.016,P〈0.05）。结论 LMD联合IFNα是HBeAg阳性CHB病人安全而较有效的治疗方法,其YMDD变异率低于单用LMD,疗效明显优于单用LMD或IFNα。     

乙肝病毒的YMDD变异与血清标志物关系的分析研究

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者YMDD变异前、后血清乙肝标志物的变化情况.方法检测37例拉米夫定YMDD变异患者治疗前、变异后以及20例YMDD变异患者继续治疗6个月时血清HBV-DNA、HBeAg、前S1蛋白、ALT等指标的水平.结果YMDD变异组治疗后的HBV-DNA、ALT含量及前S1蛋白阳性率明显低于治疗前自身对照组,而HBeAg阳性率则无显著变化;YMDD变异组患者继续治疗6个月时与刚变异时比较HBV-DNA含量显著降低,而前S1蛋白、ALT含量则无显著性差异.结论乙肝病毒的YMDD变异的患者拉米夫定治疗前、变异后血清乙肝标志物HBV-DNA、前S1蛋白、ALT等水平变化显著;尽管发生了HBV聚合酶变异,这些病人在拉米夫定作用下仍显现持续HBV-DNA抑制.     

拉米夫定治疗13例乙型肝炎后肝硬化临床疗效观察

观察拉米夫定 (Lamivudine)对乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法 :13例乙型肝炎后肝硬化患者给予拉米夫定口服 ,连续半年 ,观察其疗效。结果 :服药半年时HBVDNA转阴率 75 % ,ALT复常率 77%。早期肝硬化患者临床症状改善明显 ,失代偿期肝硬化患者症状改善不明显。结论 :拉米夫定对早期肝硬化有较好的临床疗效 ,且很安全 ,可以推广应用。失代偿期肝硬化患者服用拉米夫定应密切观察病情变化。     

血清HBV DNA反跳发生时间与YMDD变异的关系

目的:研究拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB),血清HBVDNA反跳发生时间与YMDD变异的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)方法,分别检测拉米夫定治疗前的血清样本和治疗后不同时间发生HBVDNA反跳时的血清样本中是否存在YMDD变异株。结果:40例发生血清HBVDNA反跳的HBeAg阳性CHB病人,拉米夫定治疗前的血清中均未检出YMDD变异株。拉米夫定治疗6个月时发生HBVDNA反跳的6例病人,血清中也未检出YMDD变异(0/6);于治疗9个月时发生HBVDNA反跳的13例病人中有3例病人的血清检出YMDD变异(23·08%);于治疗12个月时发生HBVDNA反跳的21例病人中有18例病人的血清检出YMDD变异(85·71%);P<0·01。结论:拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,血清HBVDNA反跳发生时间与YMDD变异呈正相关,治疗9个月以后发生的血清HBVDNA反跳主要是由YMDD变异所致。     

干扰素与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果比较

目的观察比较干扰素与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应。方法选择HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人43例,随机分为干扰素组和阿德福韦酯组,检测病人治疗前后肝功能、肾功能、乙肝五项、HBV-DNA、血常规及甲状腺功能变化。结果干扰素组与阿德福韦酯组疗效无明显差异（P〉0.05）;干扰素组粒细胞减少及流感样症状发生率较高,与阿德福韦酯组比较差异有统计学意义（χ2=19.88、39.17,P〈0.05）,其他不良反应两者无明显差异（P〉0.05）。结论干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效相当,但阿德福韦酯的不良反应相对更少。     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染中YMDD变异发生与HBV DNA水平的关系

目的　研究拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染中 YMDD变异发生与治疗前 HBV DNA水平的关系。方法　 98例拉米夫定治疗的乙型肝炎病毒感染者 ,测定治疗前 HBV DNA水平 ,定期随访 ,分别以PCR和 PCR- RFLP法检测 HBV DNA水平和 YMDD变异。结果　 2 5例病例出现 YMDD变异 ,出现的平均时间为 1 1 .2± 7.45 mo。按治疗前病毒 DNA水平分为 5× 1 0 2～ 5× 1 0 4,5× 1 0 5～ 5× 1 0 6,5× 1 0 6～ 5×1 0 8和大于 5× 1 0 8copies/ml四个组 ,YMDD发生率分别为 1 0 % ,1 3.3% ,33.3%和 5 8.3%。结论　乙肝患者进行拉米夫定治疗时 ,病毒 DNA水平越高 ,发生 YMDD的机率越大     

YMDD变异患者病情进展的临床观察

目的:探讨服用拉米夫定YMDD变异者病情进展相关因素,提高抗HBV的治疗效果。方法:选择接受拉米夫定治疗患者267例,平均治疗18个月后进行YMDD检测,分成YMDD(+)组、YMDD(-)组,分析两组间在治疗前1个月、平均治疗18个月后肝功能、血清学肝纤维化、HBV-DNA定量的差异。结果:YMDD(+)组与YMDD(-)组比较,治疗前YMDD(-)组HBV-DNA病毒量普遍较YMDD(+)组低;患者在治疗后YMDD(+)组转氨酶、HA、IVC明显高于YMDD(-)组(P<0.05);蛋白合成指标(TP、Alb)均低于YMDD(-)组(P<0.043);HBV-DNA阳性率明显高于YMDD(-)组。结论:拉米夫定治疗后转氨酶、肝纤维化指标升高、蛋白合成指标下降,HBV-DNA病毒增加应作为YMDD变异患者病情进展的临床指标。HBV-DNA定量较低,ALT较高抗病毒效果较好,发生变异几率较低。     

小剂量乙型肝炎免疫球蛋白与拉米夫定联合使用对肝移植术后乙肝复发的疗效

目的　探讨有效的预防乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝复发的有效方法。方法　对 3 4例肝移植后患者进行分组 ,单纯使用拉米夫定组 16例 ;小剂量HBIG与拉米夫定联合使用组 18例 ,全部得到随访。结果　单纯组随访 6～ 3 2月 ,平均 18 1月 ,有 4例术后乙肝复发 ,已死亡 3例 ;联合组随访 3～ 2 0月 ,平均 15 1月 ,仅 1例术后 3月出现HBsAg阳性 ,经积极治疗 4月重新转阴性 ,现已术后 12月 ,肝功能正常。结论　小剂量HBIG与拉米夫定联合使用对乙肝相关终末期肝病肝移植术后乙肝复发有良好的效果 ,单纯使用拉米夫定仍有较高的复发率且有YMDD变异的危险。     

HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎病人肝脏组织学变化

目的比较HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎病人肝脏组织学变化情况。方法对266例行肝活检的慢性乙型肝炎病人行免疫组化检测肝组织HBsAg、HBcAg的变化;采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清前S1蛋白、HBV—DNA、HBsAg等的变化。按肝组织炎症、纤维化程度分组,比较HBeAg阳性和阴性的分布,并比较肝组织中HBsAg、HBcAg在HBeAg阳性和阴性组的阳性率。结果HBeAg阳性和阴性组肝组织炎症程度分布比较差异有显著性（Uc=2．716,P〈0．01）。HBeAg阳性和阴性组肝组织纤维化程度分布比较差异无显著性（Uc=1．493,P〉0．05）。HBeAg阳性组血清前S。蛋白、HBV—DNA及肝组织中的HBsAg、HBcAg的阳性率明显高于HBeAg阴性组,差异有极显著性（χ^2=8．47～41．29,P〈0．01）。结论HBeAg阳性组肝组织炎症程度高于阴性组。HBeAg阳性组血清前s。蛋白、HBV—DNA及肝组织中的HBsAg、HBcAg等病毒复制指标的阳性率明显高于HBeAg阴性组。