幼年特发性关节炎细胞因子基因多态性研究进展

幼年特发性关节炎(JIA)是关节滑膜的慢性炎症,而细胞因子是炎症反应的重要介质和调节剂,细胞因子的作用在JIA的发病机制中十分重要.细胞因子的基因多态性可以改变基因的表达,直接影响到人类对JIA的易感性.通过细胞因子基因多态性与.JIA易感性的相关研究,有利于早期发现JIA高危易感人群,早期干预治疗,从而减少JIA后遗症的发生.该文就近年来国外研究较多的几种细胞因子基因多态性与JIA的关系作一综述.     

全身型幼年特发性关节炎93例临床分析

目的分析全身型幼年特发性关节炎(JIA)患儿的临床资料,总结该病的临床特点。 方法回顾分析1995年2月至2004年9月中山大学附属第一医院儿科收治的93例全身型JIA患儿的临床症状、体征及辅助检查资料。 结果93例患儿均有发热,其中不规则发热59例,弛张热34例;皮疹59例(634%);常见临床症状为疲乏、纳差、体重下降、面色苍白;关节痛以大关节为多见,累及关节由多到少依次为：膝、肘、踝、腕、掌指、髋关节、全身大关节、髂关节;淋巴结肿大46例(495%);肝和(或)脾肿大38例(409%)。实验室检查结果：白细胞总数≥10×109/L80例,轻中度贫血34例(377%),多为小细胞低色素性贫血;血沉增快85例(占944%);C反应蛋白(CRP)检测87例,升高79例(占908%);行血清免疫球蛋白IgG检查83例,升高55例,IgA升高34例,IgM升高42例;行CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比值测定41例,CD+3(065±012),CD+4(033±009),CD+8(027±009)%,CD+4/CD+8比值为(138±049),与正常对照组相比,t检验示CD3：P>005,CD+4、CD+8及CD+4/CD+8比值P值均<001。34例行血清铁蛋白检查,升高18例(占478%);心电图检查70例,异常44例(占626%);行病变关节X线检查26例,异常5例;类风湿因子检查90例,88例阴性,2例阳性。 结论全身型JIA临床表现多样化,发热、大关节痛、皮疹、疲乏、纳差等常见。肝、脾和淋巴结肿大,血沉和CRP大部分升高,并有细胞免疫、体液免疫异常。     

白细胞介素-18与全身型幼年特发性关节炎的关系

全身型幼年特发性关节炎(sJIA)是小儿风湿病中较常见的类型之一。以弛张热为主要表现,临床缺乏较特异的实验室诊断指标;白细胞介素-18(IL-18)是干扰素-γ(IFN-γ)诱导因子,在sJIA的发病中起重要作用,对其诊断及病情判断具有重要价值。本文拟结合国内外最新报道对IL-18的生物学特点及活性I、L-18基因多态性与Still′s病的关系I、L-18在sJIA中的重要作用、IL-18的免疫治疗前景作一综述。     

全身型幼年特发性关节炎研究进展

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一组异质性儿童慢性关节炎,是儿童中比较常见的一组风湿性疾病。21世纪初,国际风湿病联盟将病原学不明的儿童慢性关节炎命名为JIA,取代之前分别在美国和欧洲沿     

全身型幼年特发性关节炎生物制剂治疗的免疫学研究

目的 分析比较托珠单抗、TNF-α拮抗剂及传统抗风湿药物(DMARD)治疗全身型幼年特发性关节炎(So-JIA)不同时期血清细胞因子水平,探讨新型生物制剂治疗So-JIA的免疫学作用及其临床意义.方法 选取2013年12月至2015年12月在深圳市儿童医院风湿免疫科确诊的初发活动期So-JIA患儿30例,分为托珠单抗组(10例);TNF-α拮抗剂组(10例);DMARD组(10例),同时收集我院健康体检儿童30例作为对照组,对各组患儿治疗O月、3月、半年血清细胞因子(IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、S100A8、S100A9)的浓度进行检测,分析其与CRP、ESR及关节疼痛指数之间相关性.结果 各组治疗前细胞因子浓度均明显高于对照组(P＜0.05),各组IL-1、IL-6、IL-18及TNW-α浓度治疗后均低于治疗前(P＜0.05),而S100A8、S100A9浓度治疗前后比较无明显差异(P＞0.05).托珠单抗组治疗后3个月及半年IL-6、IL-18浓度与其他组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);TNF-α抑制剂组治疗后3月及半年TNF-α浓度与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.05).各组治疗后3月、半年关节疼痛指数、ESR及CRP值均较治疗前水平显著降低,生物制剂组优于DMARD组,且托珠单抗组比TNF-α抑制剂组降得更低(P＜0.05).各生物制剂组IL-1、IL-6、IL-18浓度与CRP、ESR之间存在相关性(P＜0.05),同时IL-6、TNF-α浓度与关节疼痛指数之间存在正相关(P＜0.05).结论 IL-1、IL-6、IL-18及TNF-α等细胞因子共同参与So-JIA免疫病理过程,其中IL-1、IL-6及IL-18作用更为突出,托珠单抗组较其他治疗组各细胞因子浓度明显降低,提示托珠单抗治疗So-JIA疗效更为显著.     

幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎（JIA）是一种以慢性关节滑膜炎为主要特征,并伴有多系统功能损害的自身免疫性疾病。由于缺乏可靠的实验诊断方法,给疾病早期诊断及病情判断带来一定的困难。该文对JIA的临床分型、病因及病理做了简明介绍,对其发病机制及近年来用于早期诊断的实验室检测指标（如类风湿因子、抗Sa抗体、抗环瓜氨酸肽抗体等）的研究进展进行综述,并介绍近期实验诊断的热点诊断方法和一些拟用诊断方法。     

幼年特发性关节炎的治疗进展

幼年特发性关节炎(JIA)是16岁以下儿童最常见的风湿性疾病,患儿的预后呈多样性,一些完全康复,另一些则终身有症状和/或显著的残疾,因此亟需有效的药物来控制疾病.非甾体类抗炎药物是治疗JIA的第一线药物,选择性环氧化酶-2抑制剂与传统的非甾体类抗炎药物相比,具有抗炎作用大而副作用小的优点.缓解疾病的抗风湿药物是治疗JIA的第二线药物,氨甲蝶呤、柳氮磺胺吡啶以及etanercept在双盲对照试验中被证实是有效的.一些研究显示硫唑嘌呤、来氟米特、infliximab等药物也可能有效,但仍需进一步研究.     

全身型幼年特发性关节炎发病机制研究进展

幼年特发性关节炎(JIA)是一组16岁以前起病,原因不明,以慢性关节炎为主要特征,可伴有其他组织、器官损害的慢性全身性疾病,并除外其他疾病所致关节炎.与其他类型JIA相比,全身型JIA(sJIA)常伴有特殊的临床表型,如弛张高热、皮疹、浆膜腔积液、肝脾淋巴结肿大及多器官损害,少数甚至伴发巨噬细胞活化综合征(MAS).此...     

幼年特发性关节炎95例的预后

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)的远期预后和转归。方法对曾在本院住院且符合JIA诊断标准的患儿通过门诊、信函等方式进行随访,随访时间为(9.79±1.36)年,对随访者病情、治疗经过、目前关节炎情况及生活状况进行分析。结果完成随访95例,除1例死于淋巴瘤外;94例中男68例,女26例;发病年龄(8.61±3.57)岁。全身型33例(35.1%)。其中完全缓解7例,26例发生关节畸形,12例发展为严重关节炎伴关节畸形,严重影响生活。2例于发病第7年死于合并感染;少关节炎型16例(17%),完全缓解8例,部分缓解6例,未缓解2例。多关节型(RF阴性)10例(10.6%),完全缓解3例,部分缓解4例,未缓解3例,其中1例出现急性虹膜睫状体炎;多关节型(RF阳性)2例(2.1%),均出现严重多关节畸形,影响生活。与附着点炎症相关的关节炎(ERA)29例(30.9%),26例HLA-B27阳性(89.7%),完全缓解10例,部分缓解9例,未缓解10例,16例确诊为强直性脊柱炎(AS),7例出现虹膜睫状体炎,其中2例发生视力下降,无失明者;未定类JIA型4例(4.3%),完全缓解、部分缓解各1例,未缓解2例;无银屑病性JIA。按斯泰因布鲁克功能性分级显示关节功能预后,关节功能预后Ⅲ级以上发生率全身型、ERA型、少关节炎型、多关节炎RF阴性型、多关节炎RF阳性型、未定类型分别为38.7%、10.3%、6.25%、0、50%、0。结论JIA各型预后不同,差异较大。约67%患儿10年后仍有活动性关节炎,43.6%出现关节畸形。本病可持续到成人,故需长期随访与治疗。     

全身型幼年特发性关节炎的诊治及预后

全身型幼年特发性关节炎的主要特征是发热、关节炎、与热同行的皮疹、多浆膜炎、肝和(或)脾大同时伴有白细胞和血小板明显增高,ESR增快和贫血。其起病特点多急骤,多伴有明显的全身症状和关节局部炎症表现。由于病因不明,发病机制复杂,尽管在长期的治疗中不断更改治疗方案,但病情仍凶险,且反复,并难以控制,预后较差,需及时明确诊断;同时需对疾病的活动状态、病程和病情加以综合评估,及时发现预后不良的早期指标,及时调整以糖皮质激素联用非生物改变病情药物(DMARDs)和生物DMARDs为主的治疗方案,从而改善预后。     

Macrophage activation syndrome in 13 children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis

Background  Macrophage activation syndrome (MAS) is a severe, potentially life-threatening condition induced by chronic rheumatic diseases, especially systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA) in childhood. This study aimed to analyze the clinical and laboratory characteristics of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA) with macrophage activation syndrome (MAS) in 13 patients. Methods  Clinical and laboratory data of 13 SoJIA patients with MAS treated in our hospital from January 2003 to October 2007 were analyzed. Results  In the 13 patients, 9 were boys and 4 girls aged from 5 months to 12 years. Clinical manifestations were of no typical characteristics including persistent fever, anemia, arthritis, hepatosplenomegaly, lymph-adenopathy, dysfunction of the liver, abnormal fat metabolism, and hemophagocytic cells in the bone marrow. Two patients experienced acute respiratory distress syndrome, two had mutiorgan failure, and three died. The perforin A91V (NCBI:SNP rs35947132) gene in 6 patients was normal. Glucocorticoid and immunoimpressive therapy were effective in all patients and plasmapheresis used in one severe patient was also effective. Conclusions  MAS is a serious complication of JIA, especially systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. It is essentially important to recognize and treat MAS earlier in order to lower the mortality.     

Treatment of difficult cases of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis with tacrolimus

Since a proportion of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (SOJIA) patients continue to require long-term corticosteroid therapy for disease control, an effective and safe therapeutic strategy for controlling the activity of refractory SOJIA remains to be established. We report the efficacy of tacrolimus for the treatment of SOJIA in two patients with refractory SOJIA, one of them showing poor response to cyclosporine A. Tacrolimus might be the treatment of choice in selected patients with refractory systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Further studies to confirm the long-term efficacy and safety of tacrolimus in larger numbers of patients are, however, needed.     

托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效和安全性

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是最常见的儿童风湿性疾病之一.全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis,SJIA)是JIA的一个亚型,其发病机制可能有别于其他亚型.已有研究表明,IL-6、IL-18、IFN-γ而非TNF-α在SJIA中起主要作用.传统的生物制剂如TNF拮抗剂对SJIA疗效有限.托珠单抗(tocilizumab,TCZ)是一种人源化抗人白细胞介素-6受体(IL-6R)的单克隆抗体,通过抑制IL-6与跨膜型IL-6R或可溶型IL-6R的结合,阻断IL-6介导的炎性反应和关节破坏.该文就TCZ治疗SJIA的疗效和安全性研究进展作一综述.     

麦考酚酸酯治疗幼年特发性关节炎全身型的疗效分析

目的：评价麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）治疗幼年特发性关节炎全身型（system onset juvenile idiopathic arthritis, SoJIA）的临床疗效。方法：35例确诊为SoJIA并初次接受治疗的患儿随机分为3组,即传统治疗方案组（对照组）,15例;MMF 1 组：传统治疗方案治疗2周后,病情无缓解,加用MMF治疗,7例;MMF 2 组：采用非甾体抗炎药+泼尼松+MMF治疗方案,13例。观察3组患儿治疗后2、4、12周的症状、体征、实验室指标及不良反应,并随访3~6个月。结果：治疗前MMF2组病程显著长于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后,与对照组相比,MMF1组和MMF2组的泼尼松用量明显减少,ESR明显减低（P<0.05）;MMF1组患儿体温高于另两组（P<0.05）。治疗4周时,与对照组比较,MMF1组泼尼松用量减少（P<0.05）,ESR降低（P<0.05）;MMF2组泼尼松用量减少,体温下降并恢复至正常,WBC值降低,ESR降低,铁蛋白降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）;MMF1和MMF2组相比,MMF2组体温更低（P<0.05）。MMF治疗组均未出现MMF用药的副作用。结论：MMF联合治疗能更好地控制SoJIA患儿病情,更快缓解其临床症状,减少联合应用的糖皮质激素药物的剂量,并有良好的安全性。     

全身型幼年特发性关节炎患儿T辅助细胞及细胞因子变化

目的探讨辅助性T淋巴细胞及相关细胞因子在全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)患儿中表达的变化。方法 2012年1月至2013年6月住院的36例SoJIA患儿,按疾病活动情况分为活动期组、缓解期组,另以健康儿童20例为对照组。比较各组流式细胞技术检测的外周血单个核细胞中Th1、Th2和Th17细胞比例,及酶联免疫吸附法检测的血清INF-γ、IL-4、IL-17水平的差异。结果 SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的Th17占CD3+CD8-细胞比例分别为(3.30±2.15)%、(1.78±1.14)%和(1.22±1.14)%,差异有统计学意义(H=14.437,P=0.001),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均0.05);三组间Th1、Th2占CD3+CD8-细胞比例的差异无统计学意义(P0.05)。SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的血清IL-17水平分别为(125.82±45.87)pg/ml、(57.79±25.84)pg/ml和(50.02±18.37)pg/ml,差异有统计学意义(F=31.82,P=0.000),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均0.05);三组血清INF-γ和IL-4水平的差异无统计学意义(P0.05)。结论获得性细胞免疫参与SoJIA发病,且Th1、Th17细胞比例升高及其相关细胞因子变化与SoJIA患儿疾病活动有关。     

Failure to distinguish systemic-onset juvenile idiopathic arthritis from incomplete Kawasaki disease in an infant

In an infant, an initial diagnosis of incomplete Kawasaki disease was made according to the American Heart Association guidelines. However, the diagnosis of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis was established later. Physicians need to recognize that systemic-onset juvenile idiopathic arthritis can be mistaken for incomplete Kawasaki disease, even when the guidelines are used.     

生物制剂在幼年特发性关节炎中的治疗进展

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一组以慢性关节炎为特点,伴有全身多系统受累的白身免疫病,是儿童最常见的风湿免疫病之一.近年来其发病率在国内外均有增高趋势,不但严重影响患儿的身心健康,还使患儿家庭背负沉重的精神和经济负担.尽管传统药物[如:非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、抗风湿药(DMARDs)等]可使部分患儿缓解病情、控制临床症状,但是仍有相当部分患儿对上述药物无效或耐受,病情无法控制甚至发生严重不良反应.