IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4＋IL-17＋T细胞（Th17细胞）,IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点。本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述。     

Th17细胞与组织器官移植排斥反应、移植物抗宿主病的关系

Th17细胞是近年来发现的一种CD4+T细胞亚群,是继Th1、Th2、调节性T细胞之后的又一重大发现.Th17细胞同炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、组织器官移植中的排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等密切相关.本文就Th17细胞的生物学特性,Th17细胞与组织器官移植中排斥和GVHD的关系的研究进展进行综述.     

细胞因子检测在急性移植物抗宿主病诊治中的临床应用

细胞因子是一组激素样多肽介体,在介导宿主免疫防御中发挥重要的调节作用.细胞因子可由不同类型的细胞产生,起到细胞间信号传递、增强或抑制目标细胞增殖、分化、活化和运动的作用. 造血干细胞移植(H SCT)是治疗血液系统疾病的重要手段之一.移植物抗宿主病(GVHD)是移植后的常见并发症,是引起 H SCT 后死亡的重要原因.GVHD是指患者在接受造血干细胞移植后,由于供体移植物中的免疫活性细胞 T 淋巴细胞与体内组织间发生特异性免疫反应,从而导致受体的靶组织或靶器官受损.临床上 GVHD 可分为移植后 100 d 以内及100 d 之后的急性 GVHD(aGVHD)和慢性 GVHD (cGVHD).研究发现,辅助 T 淋巴细胞中 Th1 和Th2 亚群所分泌的细胞因子失衡会导致 GVHD的发生,从而对该疾病的分层诊断、预后判断及靶向治疗产生影响.因此,对于患者体内特异性细胞因子的检测分析可能会为GVHD的防治提供线索和思路[1].     

调节性T细胞与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植供者移植物中T细胞识别不同的异基因受者抗原导致的复杂疾病过程,移植物T细胞去除却影响植入、免疫抑制、失去移植物抗白血病作用.CD4+CD25+调T细胞(Tregs)在控制自身免疫性疾病中具有重要意义,在控制异源反应性免疫应答中也起重要作用.Tregs预防GVHD机制是抑制普通T细胞(Tcons)增殖与功能活性.本文主要对CD4+CD25+Tregs调控GVHD及免疫治疗现状及应用前景作一综述.     

记忆T细胞与移植物抗宿主反应的研究

在造血干细胞移植(HSCT)中,供者T淋巴细胞所拥有的强大的免疫作用已越来越为人所熟知。它虽然具有诱导移植物抗白血病效应的作用,但同时其介导的移植物抗宿主病(GVHD)严重制约了HSCT的成功。非宿主抗原特异性记忆T细胞是个例外,这种记忆T细胞能够在避免GVHD的同时诱导移植物抗白血病效应的产生,识别和攻击宿主白血病细胞以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的,对于HSCT的预后有着积极的影响。     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展

至今为止确定了三种辅助性T细胞,即Th1、Th2、Th17细胞,其中Th17细胞是不久前才得以确定,并且发现Th17细胞及其分泌的IL-17在感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和移植物抗宿主病中发挥重要作用,但是对于Th17细胞和移植物抗宿主病的关系还存在不同观点.     

具有调节移植物抗宿主病作用的免疫细胞的研究进展

移植物抗宿主病（GVHD）是影响造血干细胞移植（HSCT）成功的一大障碍，由于其经常和移植物抗白血病（GVL）效应相伴发生，所以许多患者经过常规HSCT后并未出现理想的效果。因此如何调节移植物抗宿主反应，探索一种既能抑制GVHD又保持其GVL作用的方法具有重要意义。近年来发现具有调节作用的免疫细胞在HSCT中发挥着至关重要的作用，因此充分认识这些细胞的作用及其机制有望为研究移植物抗宿主反应开辟一条新的途径。近年来我们对这些细胞的研究进展作一综述。     

造血干细胞移植中的免疫耐受

造血干细胞移植是供者T细胞对宿主产生特异性免疫耐受,同时调整移植物抗宿主病（GVHD）在 一定限度内,最终消灭肿瘤细胞。但诱导免疫耐受的机制错综复杂,与移植后宿主微嵌合状态形成密切相关。某些细胞表面分子的表达在免疫耐受中的作用也逐渐被发现,为移植后治疗和预防排斥反应及GVHD提供了理论依据。     

异基因造血干细胞移植后树突状细胞重建动力学

树突状细胞（DC）作为体内最重要的抗原呈递细胞,其移植后重建在移植合并症,如移植物抗宿主病（GVHD）、感染以及复发中发挥着重要作用,成为移植免疫领域研究的热点问题之一。本文就异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后DC重建规律及其与移植合并症的关系,以及影响DC重建过程的正负性因素作一综述。     

慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。     

CD4+CD25high调节T细胞及FOXP3基因在慢性移植物抗宿主病患者外周血中的表达及意义

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症和主要致死原因之一,目前治疗GVHD的主要药物是非特异性免疫抑制剂,不良反应较大[1].CD4+CD25+调节T细胞是一群免疫调节(抑制)细胞,在自身免疫疾病和肿瘤免疫中均发挥着重要作用[2,3].     

自然杀伤性T细胞与移植

自然杀伤性T细胞（NKT细胞）是一种免疫调节细胞，同时表达T细胞及部分NK细胞标志。NKT细胞可在α—GalCer刺激下体外大量扩增，呈TH0样细胞因子分泌，激活后可以产生IL-4、IFN-γ等细胞因子，并具有细胞毒性作用。NKT细胞在诱导移植耐受、调节移植物抗宿主病及移植物抗肿瘤效应等方面具有一定作用，应用前景广泛。     

移植物抗白血病

本文从移植物抗白血病(GVL)与移植物抗宿主病(GVHD)、GVL与T细胞、GVL与CD~(4+)、CD~(8+)T细胞亚群、GVL与IL-2以及GVL与移植后免疫抑制治疗等的关系方面,对GVL的作用机制和影响因素进行了综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD

源于胸腺的表达转录因子Foxp3的CD4＋CD25＋调节性T细胞具有免疫调节功能,在外周免疫耐受中有重要作用,可控制异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）,而不影响移植物抗白血病作用（GVL）,许多移植模型和临床试验均在探索中。植入CD4＋CD25＋调节性T细胞后所获得的抗GVHD作用的动物移植模型及早期HSCT临床研究结果表明,CD4＋CD25＋调节性T细胞输注将能极大改变allo—HSCT的现状。     

Treg与Th17细胞的动态平衡与GVHD

介导免疫耐受的Treg与介导一系列炎症反应的Th17细胞在正常情况下两者保持动态平衡,有利于机体的免疫稳定状态的维持.在移植物抗宿主病中,Treg/Th17细胞的平衡格局被破坏,导致一系列炎症反应而损伤机体,大大影响了异基因造血干细胞移植患者的生存.对Treg/Th17细胞动态平衡调节的进一步深入研究,为GVHD的发病机制及防治对策开辟了新的研究思路和方向.     

异基因造血干细胞移植免疫相关细胞的探讨

异基冈造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统疾病的主要方法之一.多种免疫细胞(包括T细胞、B细胞、抗原提呈细胞和NK细胞等)参与allo-HSCT后的造血重建和免疫重建,但也能引起移植物抗宿主病(GVHD).深入理解移植后各种免疫细胞,特别是T细胞各亚群之间的相互作用以及和细胞因子风暴的关系.是有效预防和治疗GVHD的重要前提.本篇综述主要介绍关于allo-HSCT后抗原提呈细胞、T细胞亚群以及NK细胞在移植物抗白血病效应(GVL)和GVHD病理生理过程中作用的实验研究进展.     

异基因造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白对树突细胞的影响

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是有效治疗血液系统恶性疾病的重要手段,并在临床广泛应用.然而,移植物抗宿主病(GVHD)作为allo-HSCT的严重并发症之一,威胁着移植患者的生命.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为一种有效的免疫抑制剂,在防治GVHD中发挥着重要作用,但其作用机制尚不十分清楚.目前大多数学者认为ATG的功效主要是清除T细胞以及抑制残余T细胞的功能.然而,已有研究表明ATG对树突细胞(DC)的数量及功能同样有诸多影响,DC也可能为ATG免疫抑制作用的重要靶点之一,我们就此研究进展综述如下.     

调节性T细胞在防治移植物抗宿主病中作用的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)始终是导致异基因造血干细胞移植(HSCT)失败和死亡的主要原因之一,而移植物中的异基因反应性T细胞则是GVHD发牛的关键.然而反应性T细胞的缺失又会严重影响造血十细胞的植入以及移植物抗白血病(GVL)效应.     

移植物中NK细胞数量对HLA全相合同胞造血干细胞移植术后转归的影响

近年来的国内外研究显示,异源活化的自然杀伤(NK)细胞能够分离移植物抗白血病(GVL)效应和移植物抗宿主病(GVHD),在发挥强大GVL效应的同时不增加甚至降低GVHD的发生率,降低复发率,改善移植预后.但是,移植物中NK细胞的含量与移植预后的关系目前研究尚少.我们回顾性分析并探索移植物中NK细胞的含量与HLA全相合同胞造血干细胞移植(HSCT)预后的关系,从而指导临床治疗,规避移植风险.     

急性白血病患者HLA不全相合非清髓造血干细胞移植后淋巴细胞亚群变化分析

本研究观察并比较急性淋巴细胞白血病及急性髓系白血病患者经HLA不全相舍非清髓造血干细胞移植（NST）后免疫重建及其与感染和移植物抗宿主病（GVHD）的关系。6名急性淋巴细胞白血病（ALL）,4名急性髓系白血病（AML）患者有HLA不全相合亲缘供者,接受以氟达拉滨,ATG,阿糖胞苷,环磷酰胺,TBI2Gy为主的非清髓预处理方案,移植前后给予环孢霉素A或他克莫司联合霉酚酸酯防治GVHD。采用流式细胞术分别于移植前化疗缓解期,移植后监测患者体内的总T细胞、辅助／诱导T细胞、抑制／杀伤T细胞、γ/δT细胞、CD4／CD8比值,B细胞、NK细胞、NKT细胞、调节T细胞、活化T细胞、原始T细胞、记忆T细胞移植后变化规律,分析各免疫功能细胞与移植后感染及急、慢性GVHD的关系;比较ALL与AML免疫系统恢复差别。结果表明,移植后患者各淋巴细胞量恢复有各自规律,发生GVHD患者各淋巴细胞亚群数量较高,而移植后1个月γ/δT细胞、调节T细胞、NK细胞量较低。移植后2—3月时CD4／C12）8、B细胞、NK细胞、原始T细胞较低。6—8个月时B细胞,原始T细胞,NK细胞较低。移植后早期发生感染患者总T细胞及各淋巴亚群恢复较慢,NK,NKT细胞数恢复较快,移植后3个月出现感染的患者,其B细胞及原始T细胞量恢复较快。ALL上与AML患者淋巴细胞恢复无差异。结论：不全相合NST后各淋巴细胞亚群分析可间接反映患者胸腺功能恢复状态,NK、B细胞、原始T细胞的变化对匿分和监测GVHD及感染有重要意义。