Caveolin-1蛋白与恶性肿瘤生长凋亡的研究进展

Caveolae结构是细胞膜向内凹陷形成的囊状结构脂筏,caveolin蛋白是其标志蛋白。它们与囊泡转运、胆固醇稳态平衡、信号传导、肿瘤耐药、钙通道调控、细胞生长和凋亡等密切相关。Caveolin-1蛋白在不同肿瘤组织中表达变化具有两面性。本文介绍了Caveolae结构和Caveolin-1蛋白的特性和功能。重点综述了Caveolin-1蛋白对恶性肿瘤发生、生长和凋亡的作用。同时分析了一些当前新的认识和假说,并展望了caveolin-1在肿瘤治疗中的应用。     

窖蛋白-1与恶性肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生发展与细胞的增殖、分化、凋亡、迁移等过程的异常有关.窖蛋白-1参与了这些过程的调控,从而在多方面、多环节影响着肿瘤的发生、发展.     

Caveolin-1对乳腺癌细胞Hs578T耐药株生长、增殖的影响

目的：探讨caveolin-1基因对乳腺癌细胞系Hs578T耐药株（Hs578T／Dox）生长、增殖的影响。方法：在乳腺癌细胞系Hs578T耐药株中转染caveolin-1基因，构建高表达caveolin-1蛋白的细胞系（Hs578T／Dox—cav），Western Blot方法证实转染成功。MTT法绘制转染前后细胞生长曲线，比较生长速度的差别；将两种细胞接种于软琼脂中，比较转染前后集落形成的区别，接种于裸鼠体内，比较成瘤情况。结果：转染caveolin-1后Hs578T耐药株的生长速度明显加快（P〈0．01），集落形成明显增多（P〈0．01），裸鼠成瘤率明显增加（P〈0．01）。x结论：caveolin-1可促进乳腺癌细胞系Hs578T耐药株的生长和增殖。     

葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

摘 要　肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。     

HPIP蛋白结构功能及在恶性肿瘤发生发展中的研究进展

HPIP蛋白是近期发现的人类蛋白,在2000年,有学者首次以PBX1为诱饵,利用酵母双杂交技术从胎儿肝脏cDNA文库中提取得到HPIP蛋白[1] ,2012年中国学者周蕾等从人类乳腺文库中以雌激素受体β( ERβ) AF2结构为诱饵,筛选出HPIP蛋白[2]. 近期国内外研究证实HPIP蛋白在人类恶性肿瘤组织中有超表达,如乳腺癌、肝癌、胃癌、口腔癌、结直肠癌,而且在肿瘤的发生、迁移、浸润、扩散等中起着重要作用.     

MicroRNA-506靶向Caveolin-1抑制绒毛膜癌细胞增殖和侵袭的研究

摘 要：［目的］ 探讨microRNA-506 (miR-506)在绒毛膜癌中对绒毛膜癌细胞的作用及其作用机制。［方法］ 通过qRT-PCR检测绒毛膜癌和正常早孕绒毛临床标本中miR-506及caveolin-1表达量及相关性;将绒毛膜癌细胞JEG3和JAR按照miR-506 mimic（mimic）、miR-506 inhibitor（Inhi）、miR-506 mimic negative control（NC）和空白对照组（Blank）分别进行转染,通过MTT实验、Transwell实验和流式细胞术检测miR-506对绒毛膜细胞作用;通过双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和Western blot检测miR-506、caveolin-1及相关蛋白的表达变化。［结果］ 与正常早孕绒毛相比,miR-506在绒毛膜癌组中表达显著降低（P<0.05）,并与caveolin-1表达呈负相关。MiR-506 过表达明显抑制绒毛膜癌细胞的增殖、侵袭并促进凋亡。双荧光素酶报告实验表明miR-506过表达显著抑制野生型荧光素酶活性,qRT-PCR和Western blot结果显示miR-506过表达显著抑制caveolin-1表达,进而抑制相关蛋白表达。［结论］ MiR-506可能通过靶向caveolin-1抑制绒毛膜癌细胞的增殖和侵袭。     

三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。     

X连锁的凋亡抑制蛋白研究进展

IAP(inhibitor of apoptosis)是内源性凋亡抑制蛋白家族,其中效力最强的是X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome linked inhilbitor of apoptosis protein,XIAP).它主要通过BIR结构域和RING锌指结构域抑制caspase活性、调节核因子NF2κB并参与信号的转导过程.XIAP受到不均一核糖核酸蛋白C1和C2等的正向调节和XAF1和Smac/DIABLO等的负向调节.近年来XIAP在临床方面的研究也取得了很大进展.     

核糖体蛋白与恶性肿瘤治疗研究进展

核糖体蛋白在多种肿瘤中存在异常表达,通过多种机制影响肿瘤细胞的凋亡、衰老、生长、侵袭、药物和放射治 疗抵抗等。核糖体蛋白在肿瘤的表达水平与肿瘤的病理分级,临床分期密切相关,成为肿瘤诊断,治疗和预后判断的潜在指标。 核糖体蛋白可以通过磷酸化等修饰,改变其在肿瘤发生发展中的活性和作用方式。核糖体蛋白与化疗药物的作用机制不同, 能够调节肿瘤细胞对药物的敏感性,从而以一种低毒、有效的方式逆转肿瘤细胞的多药耐药。通过调控核糖体蛋白进行细胞 周期的再分布,将肿瘤的细胞周期阻滞在G0~G1 期,减少G2~M 期细胞的比例。以参与核糖体蛋白合成的RNA 聚合酶Ⅰ蛋 白酶等作为靶点间接调控核糖体蛋白的治疗方式,在动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性。作用于核糖体蛋白的药物,由于 不直接对基因组产生影响,没有明显的细胞毒性,对分化成熟的正常组织细胞的遗传毒性很低,具有更好的靶向性。显而易见, 针对核糖体蛋白的肿瘤治疗具有高度特异性,能够有效逆转多药耐药和放射增敏,提供了一种潜在低毒的治疗方式。     

胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用

胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs）在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用。该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）的功能。IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用。IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力。本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述。      

三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。     

X染色体连锁凋亡抑制蛋白与恶性肿瘤

X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的重要一员,XIAP通过抑制半胱天冬酶途径及参与其他细胞凋亡途径抑制细胞的凋亡,在肿瘤的发生的过程中起者重要作用.近年来,以此为靶点,通过下调XIAP的表达,达到肿瘤治疗目的研究成为新的研究热点,同时以Ⅺ-AP作为肿瘤的恶性度指标及预后指标的可行性正在探讨中.     

Notch信号通路与肿瘤细胞凋亡的研究进展

Notch信号通路是一种生物进化中高度保守的信号转导通路,在多种细胞的增殖、分化和凋亡中起到关键作用.目前Notch信号通路的配体和受体,以及信号转导途径已经基本研究阐明,有关Notch信号通路与肿瘤细胞凋亡的研究也取得了较大的进展.本文综述了Notch信号通路对血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞凋亡的影响及机制的最新研究结果...     

X染色体连锁凋亡抑制蛋白与恶性肿瘤

X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的重要一员,XIAP通过抑制半胱天冬酶途径及参与其他细胞凋亡途径抑制细胞的凋亡,在肿瘤的发生的过程中起者重要作用.近年来,以此为靶点,通过下调XIAP的表达,达到肿瘤治疗目的研究成为新的研究热点,同时以Ⅺ-AP作为肿瘤的恶性度指标及预后指标的可行性正在探讨中.     

X染色体连锁凋亡抑制蛋白与恶性肿瘤

X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的重要一员,XIAP通过抑制半胱天冬酶途径及参与其他细胞凋亡途径抑制细胞的凋亡,在肿瘤的发生的过程中起者重要作用.近年来,以此为靶点,通过下调XIAP的表达,达到肿瘤治疗目的研究成为新的研究热点,同时以Ⅺ-AP作为肿瘤的恶性度指标及预后指标的可行性正在探讨中.     

Silencing receptor EphA2 induces apoptosis and attenuates tumor growth in malignant mesothelioma

Receptor EphA2 over-expression is associated with the aggressive nature of growth in malignant mesothelioma (MM) and silencing EphA2 with interference RNA suppressed MM proliferation. The mechanisms associated with targeting the EphA2 gene in MM were not clear. We sought to determine whether silencing EphA2 induces apoptosis in MM cells by either extrinsic or intrinsic pathways. The receptor EphA2 signaling pathway may provide attractive therapeutic strategy for MM. Apoptosis was determined by Cell Death ELISA in MM Cells transfected with siRNA-EphA2 and control siRNA. The gene expression profile of apoptosis pathways were analyzed by GEArray. Selected genes were further studied by quantitative PCR, Western analysis, and immunofluorescence. Caspases activities were measured by fluorescence spectrometer. Silencing EphA2 expression induced apoptosis in MMC. Apoptosis was characterized by FADD expression, activated caspase-8, caspase-3 and induction of Bax, Bak, and Bid as revealed by GEArray and protein fractionation assays. The expression of FADD, Bid, caspase-8, cytochrome-c and apaf-1 were significantly higher in the cytosolic fractions of EphA2-siRNA transfected cells. Furthermore, blocking the expression of caspase-8 by an inhibitor blunted FADD expression, indicating that caspase-8 is implicated in EphA2-siRNA induced apoptosis in MMC. Our data indicates that targeting the EphA2 gene by siRNA induced both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways in MM Cells. Receptor EphA2 inhibition may be an effective approach for inhibiting MM growth and a promising direction for MM therapy.