人类微小病毒B19感染在桥本甲状腺炎发生中的作用

目的 探讨人类微小病毒B19感染（parvovirus B19,B19）在桥本甲状腺炎（Hashimoto＇s thyroiditis,HT）发生中的作用。方法 对32例手术切除的HT患者甲状腺组织及16例甲状腺腺瘤患者腺瘤旁正常甲状腺组织,分别用原位杂交法（ISH）和免疫组化（IHC）SP法检测B19病毒DNA和病毒蛋白的表达。结果 B19 ISH阳性信号同时来源于甲状腺滤泡上皮细胞和间质浸润的淋巴细胞,而IHC阳性信号大多表达于增生甲状腺滤泡上皮细胞,少数表达于间质浸润的淋巴细胞。在HT中,ISH和IHC阳性率分别为71．9％（23／32）和56．3％（18／32）,而腺瘤旁正常甲状腺组织中,阳性率分别为12．5％（2／16）和6．25％（1／16）,两者比较差异有统计学意义（ISH：X^2=12．783,P=0．000;IHC：X^2=9．158,P：0．001）。结论 HT患者甲状腺组织B19感染率明显高于腺瘤旁正常甲状腺组织,提示HT可能是一种新的B19相关性人类疾病,B19感染在桥本甲状腺炎的发生中可能起重要的作用。     

CK19、COX-2、hTERT在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的关系及HT癌变的可能机制。方法对HT和HT合并PTC,以及单纯PTC各30例,分别进行HE染色形态学观察,及CK19、COX-2、hTERT免疫组化染色。结果 HT病变区域与癌巢之间可见滤泡上皮细胞过度增生→非典型增生→乳头状癌的移行过渡现象。CK19、COX-2、hTERT在正常甲状腺组织中均未见表达,在HT、HT合并PTC及PTC中呈不同程度的阳性表达,与正常组相比差异有统计学意义(P0.05),同时在HT合并PTC组中,在相对正常的滤泡上皮细胞中阴性,非典型增生的滤泡上皮及乳头状癌组织中阳性表达(P0.05)。结论 HT和PTC关系密切,HT具有一定的恶变潜能。HT伴非典型增生性改变,可能是PTC的早期事件。COX-2和hTERT在HT合并PTC的发生、发展中起着重要作用。CK19可作为早期检测HT合并PTC的参考指标。     

桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡基因Bc1-2、Bax表达

为了探讨桥本甲状腺炎(HT)甲状腺组织细胞凋亡的变化、凋亡基因Bc1-2、Bax的表达及其与HT发病机制的关系, 采用TUNEL法检测41例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡状况, 同时采用免疫组化S-P法检测Bc1-2、Bax表达及分布, 应用Mias99图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析.结果表明: HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Bc1-2、Bax阳性颗粒面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组(P＜0.05-0.001);HT甲状腺滤泡区Bc1-2阳性颗粒面积和积分光密度与Bax的比值明显低于正常甲状腺的比值, 其组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Bax表达高于其它腺上皮, 滤泡结构较完整的区域Bc1-2表达较高, 提示甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一; 凋亡基因Bc1-2、Bax表达的失衡与HT时甲状腺细胞凋亡增高密切相关.     

桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡基因Bcl—2、Bax表达

为了探讨桥本甲状腺炎 (HT)甲状腺组织细胞凋亡的变化、凋亡基因Bc1- 2、Bax的表达及其与HT发病机制的关系 ,采用TUNEL法检测 4 1例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡状况 ,同时采用免疫组化S -P法检测Bc1- 2、Bax表达及分布 ,应用Mias99图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析。结果表明 :HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Bc1- 2、Bax阳性颗粒面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组 (P <0 .0 5 - 0 .0 0 1) ;HT甲状腺滤泡区Bc1- 2阳性颗粒面积和积分光密度与Bax的比值明显低于正常甲状腺的比值 ,其组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Bax表达高于其它腺上皮 ,滤泡结构较完整的区域Bc1- 2表达较高 ,提示甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一 ;凋亡基因Bc1- 2、Bax表达的失衡与HT时甲状腺细胞凋亡增高密切相关     

桥本甲状腺炎伴甲状腺癌临床病理分析

目的　探讨桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)与甲状腺癌的关系。 方法　对 80例HT和其中 14例并发甲状腺癌的HE片进行形态学观察 ,部分病例进行PCNA、p5 3免疫组化标记。结果　HT及甲状腺癌旁组织有滤泡上皮细胞增生、乳头状增生、不典型增生至癌变移行 (过渡 )的形态 ,其PCNA表达逐渐增强 (P <0 0 1) ,p5 3在少数不典型增生及癌变区呈低度阳性表达 (P <0 0 5 )。结论　HT与甲状腺癌发生关系密切 ,HT中甲状腺滤泡上皮增殖活跃 ,易于癌变。HT是一种具有恶变潜能的病变 ,应引起高度重视。     

CK19、CK20在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的：探讨甲状腺癌中CK19、CK20蛋白的表达，提高甲状腺的诊断与鉴别诊断水平。方法：应用免疫组化染色对70例甲状腺癌（15例经典型乳头状癌、34例滤泡型乳头状癌、3例Warthin乳头状癌、2例透明细胞型乳头状癌、例柱状细胞型乳头癌、15例滤泡性癌），10例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿和5例标本甲状腺炎中CK19、CK20的表达进行观察。结果:CK19在甲状腺疾病中的表达：55例乳头状癌中，53例为中、强阳性，2例为弱阳性；15例滤泡性癌中，13例为阴性、弱阳性，2例为中、强阳性，两者之间差异存在显著性（P＜0．05）。各癌旁滤泡、10例滤泡性腺瘤、10例结节性甲状腺肿的滤泡、5例桥本甲状腺炎也主要为阴性、弱阳性，个别为中等阳性。对CK20的表达，各型甲状腺乳头状癌、滤泡性癌、癌旁滤泡及滤泡状癌和乳头状增生、多灶性分布的甲状腺泡型乳头状癌和各种滤泡性病变有帮助，可提高甲状腺良恶性病变诊断的准确率及鉴别诊断水平。CK20对鉴别诊断的帮助不大。     

甲状腺混合性髓样-滤泡状细胞癌的临床病理分析

目的探讨甲状腺混合性髓样-滤泡癌（MMFTC）临床病理特征、免疫组织化学表型及诊断与鉴别诊断。方法对2例甲状腺混合性髓样-滤泡癌临床资料进行分析，免疫组化（SP法）检测CT、Tg、CgA、vimentin、Galectin-3、CD56、CD57、CK19等，并结合文献进行复习。结果肿瘤组织由胖瘦不等的梭形细胞及甲状腺滤泡构成，二者互相穿插、分割排列，并侵犯被膜血管。免疫组化CT梭形细胞弥漫（＋），个别滤泡上皮（＋）；Tg滤泡上皮（＋），梭形细胞灶性（＋）；CgA部分滤泡上皮（＋），部分梭形细胞（＋）；vimentin梭形细胞及滤泡旁细胞（＋），个别滤泡上皮细胞（＋）；Galectin-3部分梭形细胞及滤泡上皮细胞（＋）。结论MMFTC临床罕见，依据梭形细胞和甲状腺滤泡组织二者同时侵犯被膜和（或）血管，结合免疫组化表型可确诊。     

凋亡相关因子参与自身免疫性甲状腺疾病发病的研究

目的:了解细胞凋亡相关蛋白Fas,FasL和Bcl-2表达在自身免疫性甲状腺疾病发病机制及病理变化中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学方法,检测20例桥本甲状腺炎,20例Graves病以及20例甲状腺腺瘤(作为对照组)患者甲状腺标本中Fas、FasL和Bcl-2表达及分布。结果:Fas在所有的标本中表达,主要分布于甲状腺滤泡细胞表面和细胞质上。除3例甲状腺瘤标本外,其余均表达FasL。Bcl-2表达于15例桥本甲状腺炎、19例Graves病以及17例甲状腺瘤滤泡细胞上。在甲状腺瘤滤泡细胞上表达中等强度Fas,很少或是没有表达FasL。在桥本甲状腺炎中Fas和FasL免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,浸润淋巴细胞中Fas、FasL免疫染色相对较弱。在Graves病中,Fas表达强度与桥本甲状腺炎类似,但FasL表达却更弱。在Graves病和甲状腺瘤组织中,Bcl-2表达两者类似。但在桥本甲状腺炎组织中,分布于浸润淋巴细胞附近的甲状腺滤泡细胞以及生发中心的淋巴细胞上,Bcl-2表达很弱。结论:Fas、FasL和Bcl-2表达在桥本甲状腺炎和Graves病中相似。FasL高表达和Bcl-2低表达可能引起桥本甲状腺炎滤泡细胞凋亡。进一步证明3种凋亡相关因子在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。在桥本甲状腺炎中,滤泡细胞凋亡并非由浸润淋巴细胞其FasL发挥作用直接杀伤,但是它们能分泌细胞因子促进滤泡细胞自身Fas、FasL表达,从而导致滤泡细胞凋亡。     

桥本甲状腺炎与甲状腺原发性淋巴瘤基因重排检测

目的探讨桥本甲状腺炎（HT）和甲状腺原发性淋巴瘤（PTL）的免疫球蛋白（Ig）基因重排特点及2种疾病的相关关系.方法收集PTL 11例（PTL组）,HT 38例（按组织形态学分为HT组和可疑PTL组）,以及相关临床资料.应用PCR技术,采用VH、FR3A、FR3κ共3对引物,对3组标本的Ig重链和轻链的基因重排情况进行检测.结果可疑PTL组重排单克隆率（40.0%）显著高于HT组（10.7%）;PTL组重排单克隆率（72.7%）显著高于可疑PTL组.各组女性患者均显著高于男性,但PTL组男性比例较前两组有所提高.3组病变患者甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体的滴度与重排结果无关联.结论PTL与HT在形态学上有交叉,通过PCR技术对这2种疾病中淋巴组织的Ig基因重排的检测,提示桥本甲状腺炎可能进展到甲状腺淋巴瘤,基因重排出现单克隆性早于形态学表现.     

IgG4相关性桥本甲状腺炎的研究进展

IgG4相关性疾病是一种病因不明的全身系统性自身免疫疾病,可累及多个器官及组织,其成为近10年来的研究热点之一。 IgG4相关性桥本甲状腺炎有其独特的临床病理学特点：血清FT4降低,TPOAb、IgG4升高,组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、明显的基质纤维化倾向和甲状腺滤泡上皮的重度变性。 IgG4相关性桥本甲状腺炎是桥本甲状腺炎的一种亚型,甲状腺素治疗效果较好。对于更易发生甲状腺功能减退、甲状腺损伤更明显的IgG4 HT患者可尝试早期应用皮质激素抑制免疫损伤。该文就IgG4相关性桥本甲状腺炎的临床及病理组织学等特点作一综述。     

Warthin瘤样甲状腺乳头状癌一例

患者男,46岁。体检发现双侧甲状腺结节于2014年7月入院。彩超示双侧甲状腺体积增大,包膜光整,实质回声增粗、减低,分布不均,呈网络状,在右侧上极可见一个低回声结节,大小约0.45 cm ×0.37 cm,边界不清;左实质内见两个结节,较大者约2.2 cm ×1.4 cm,呈囊实性,较小结节大小约0.9 cm ×0.6 cm,呈低回声。考虑双侧桥本甲状腺炎,右侧上极结节考虑甲状腺癌,左侧腺瘤样结节可能。实验室检查示血甲状腺球蛋白抗体13.11 IU／mL （正常＜4.11 IU／mL）,甲状腺过氧化物酶抗体＞1000 IU／mL （正常＜5.61 IU／mL）,高敏促甲状腺素5.71 mIU／L,其他总甲状腺素、游离甲状腺素等均正常。临床考虑桥本甲状腺炎,乳头状癌待排。术中见双侧甲状腺弥漫性肿大,右侧甲状腺上极可及一大小约0.3 cm ×0.3 cm质硬结节,边界不清,左侧甲状腺可及一大小约3 cm ×2 cm结节,质尚软,边界清,颈前区未及明显肿大淋巴结。予以行左侧甲状腺全切除术和右侧次全切除,冷冻切片示右侧微小乳头状癌,伴淋巴细胞性甲状腺炎。左侧为结节性甲状腺肿伴淋巴细胞性甲状腺炎。常规病理检查,右侧甲状腺如上述,切面可见直径0.3 cm的灰白质硬区;左侧甲状腺质地软,红褐色肉样,无明显质硬区。镜下见甲状腺滤泡间散在分布淋巴滤泡,右侧甲状腺可见典型的乳头状癌特征和纤维化,左侧甲状腺内一个结节似淋巴结,周围见纤维组织围绕,结节内有较宽阔的人工裂隙,形成宽大的乳头状结构,乳头间质为淋巴组织,并形成淋巴滤泡（图1）。乳头表面覆盖单层或复层上皮,局灶呈靴钉样突起、细胞异型性大,细胞质丰富嗜酸性,部分细胞扁平,似血管内皮或间皮,无甲状腺滤泡或胶质形成（图2）。部分上皮在淋巴组织内呈腺样,似淋巴结内转移性腺癌（图3）。免疫组织化学示上皮细胞表达甲状腺转录因子（TTF）-1（图4）和CK19,弱表达甲状腺球蛋白（TG）,提示为甲状腺上皮来源。 Ki-67阳性指数约10％。     

免疫学变化在桥本甲状腺炎中意义

桥本甲状腺炎（又叫慢性淋巴细胞性甲状腺炎,HT）是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病。近年发病率明显增高．HT患者就诊时可以表现甲亢、甲减、或甲功正常,临床表现复杂多样。     

桥本甲状腺炎不典型细胞群Galectin-3、CK19、CK7的表达及意义

目的探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)中不典型细胞群与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的关系及其临床病理意义。方法从存档病例中选取45例PTC和40例HT,以40例腺瘤周围甲状腺组织为对照,进行常规形态学观察和Gal-3、CK19和CK7、MaxVision法免疫组化染色,以χ2检验分析表达结果。结果(1)HT增生的淋巴滤泡周围可见到PTC-核样改变的不典型细胞群;(2)Gal-3在PTC,HT不典型细胞群及对照组表达率分别为89%,10%,0,差异有统计学意义(P<0.05),前组高于后两组,后两组间差异无统计学意义(P>0.05);(3)CK19和CK7在PTC,HT不典型细胞群及对照组的阳性表达率分别为100%,95%,10%和95%,92.5%,12.5%,两种抗体的阳性率和表达部位均较接近,前两组均高于对照组(P<0.05),PTC和HT两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论Gal-3在HT不典型细胞群和PTC组表达的差异性可协助诊断HT是否合并PTC;CK19和CK7在HT不典型细胞群中与PTC组有类似的表...     

桥本甲状腺炎患者外周血滤泡辅助T细胞水平及临床意义

目的 检测桥本甲状腺炎(HT)患者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)水平,探讨Tfh与HT发病的关系.方法 采用电化学发光法检测HT患者及对照组外周血FT3、FT4、TSH、甲状腺自身抗体水平,采用流式细胞术分析各组试验对象的外周血Tfh的水平,同时进行相关性分析.结果 与对照组相比,桥本甲状腺炎患者外周血Tfh比例显著升高(P＜0.05);桥本甲状腺炎患者外周血Tfh与甲状腺自身抗体TPO-Ab呈正相关(P＜0.05),但与Tg-Ab无相关性(P＞0.05).结果 HT患者外周血中Tfh可能参与桥本甲状腺炎的发生和发展.     

Galectin-3、CK19和TPO表达在甲状腺良恶性肿瘤病理诊断中的价值

目的比较甲状腺病变中galectin-3、CK19和甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase,TPO）蛋白表达的差异,寻找有助于诊断良恶性肿瘤的标志物。方法采用免疫组化EnVision二步法检测134例甲状腺癌（123例乳头状癌、11例滤泡癌）、34例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺肿和10例桥本甲状腺炎中galectin-3、CK19和TPO蛋白的表达。结果Galectin-3、CK19和TPO在甲状腺乳头状癌（包括主要的3个亚型）与良性病变中的表达差异有显著性（P〈0．01）,在乳头状癌各亚型间和各良性病变之间的表达差异均无显著性（P〉0．05）。滤泡癌和良性病变中galectin-3表达差异有显著性（P〈0．01）。滤泡癌和腺瘤中CK19、TPO的表达差异有显著性（P〈0．05,P〈0．01）。结论甲状腺恶性肿瘤特别是乳头状癌中galectin-3和CK19的表达有增高,而TPO表达缺失。3种蛋白分别是诊断甲状腺肿瘤特别是乳头状癌的有用标志物,联合使用结果更可靠。     

核因子-κB p65在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨核因子-κB（NF—κB）p65在宫颈癌组织中表达的意义。方法应用免疫组织化学方法检测NF—κBp65在32例宫颈癌（研究组）及30例正常宫颈组织（对照组）中的表达情况。结果宫颈癌中NF—κBp65蛋白阳性表达率为68．7％．30例正常宫颈组织中NF—κB无阳性表达，两组间比较差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论NF—κB活化在宫颈癌的发生发展中起重要作用。     

子宫球蛋白相关蛋白1与桥本甲状腺炎的相关性

目的 探讨子宫球蛋白相关蛋白1(UGRP1)与桥本甲状腺炎(HT)的相关性。方法 通过免疫组化方法检测正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎患者甲状腺组织UGRP1的表达。选取60例自身免疫性甲状腺病(AITD)患者,其中HT患者30例为HT组,GD患者30例为GD组,选取无AITD的健康人28例为对照组,分别比较3组间临床一般资料、甲状腺相关指标、血清UGRP1水平。采用Pearson及Spearman相关性分析血清UGRP1水平与甲状腺相关指标的关系。结果 HT患者甲状腺组织UGRP1表达阳性,正常人、GD患者甲状腺组织UGRP1表达阴性。3组间临床一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。3组间TT₃、TT₄、TSH、TPOAb、ATG、甲状腺体积水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组血清UGRP1水平为1.39(1.06,1.85)ng/mL,高于GD组0.77(0.43,1.72)ng/mL及对照组0.60(0.29,1.03)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析...     

桥本甲状腺炎中细胞凋亡与增殖关系的实验研究

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)中Fas、FasL与增殖细胞核抗原(PCNA)的关系.方法以非毒性甲状腺肿(NTG)的标本为对照,采用TUNEL及免疫组织化学双标记法,分别检测16例HT患者甲状腺标本中细胞凋亡水平及PCNA、Fas、FasL的表达及分布.结果凋亡率(AR)在NTG组为(0.9±0.64)%,HT组为(33.92±14.69)%;增殖率(PR)分别为(4.23±2.36)%和(8.45±3.61)%.AR、PR在HT组均显著高于NTG组(P＜0.01).HT中部分甲状腺滤泡细胞PCNA与Fas、FasL共表达;浸润淋巴细胞PCNA高表达,Fas/FasL弱或无表达.结论HT中甲状腺滤泡细胞凋亡与增殖活动均活跃,凋亡水平增高更为显著;浸润淋巴细胞增殖活跃,凋亡少见.其凋亡和增殖的失平衡可能是HT病理改变的主要机制之一.     

小鼠囊胚胞外囊泡对子宫内膜上皮细胞E-cadherin和vimentin表达的影响

目的：探讨小鼠囊胚细胞外囊泡（EVs）对小鼠子宫内膜上皮细胞（mEECs）上皮钙黏素（E-cadherin和波形蛋白（vimentin）表达的影响。方法：以孕4.5 d的BABL/c小鼠囊胚为材料，利用超高速离心分离纯化小鼠囊胚EVs，粒度仪分析粒径，透射电子显微镜观察形态，Western blot分析Tsg101和CD63的表达；酶消化结合差速贴壁筛选法制备原代mEECs，流式细胞术分析细胞角蛋白8(CK8)的阳性率鉴定mEECs纯度。建立囊胚EVs与mEECs共培养模型，共聚焦显微镜观察PKH26标记的囊胚EVs进入mEECs的形态过程，Western blot和细胞免疫化学法分析共培养中mEECs中E-cadherin和vimentin表达的变化。结果：（1）小鼠囊胚EVs平均粒径（226.6±3.8） nm，表现囊泡超微形态，表达Tsg101和CD63蛋白标志物。（2）原代mEECs形态均匀，CK8阳性细胞率80%以上。（3）与0 h相比，mEECs与囊胚EVs共培养48和96 h时E-cadherin表达水平显著降低（P<0.01）,vimentin表达水平显著升高（P...     

甲状腺炎中Galectin-3的表达及临床意义

目的 探讨自身免疫性甲状腺炎和亚急性甲状腺炎中Galectin-3的表达,并比较两者及其与正常和恶性肿瘤之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测Galectin-3在自身免疫性甲状腺炎(分为桥本甲状腺炎和淋巴细胞性甲状腺炎)、亚急性甲状腺炎以及甲状腺乳头状癌中的表达.结果 自身免疫性甲状腺炎中Galectin-3染色集中在滤泡上皮密集处,亚急性甲状腺炎主要在肉芽肿区域.Galectin-3在各甲状腺炎与结节性甲状腺肿中的表达,差异均具显著性(P<0.01).Galectin-3在自身免疫性甲状腺炎与亚急性甲状腺炎中的表达、自身免疫性甲状腺炎与甲状腺乳头状癌中的表达,差异均具有显著性(P<0.01).结论 Galectin-3在自身免疫性甲状腺炎和亚急性甲状腺炎的表达机制不同,在自身免疫性甲状腺炎中的表达与癌的发生具有相关性,而在亚急性甲状腺炎中的表达仅反映是一个炎症的过程.