载脂蛋白E与阿尔茨海默病关系的研究

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)是以进行性痴呆为主要临床表现的中枢神经系统最常见的变性病 ,其病理特征为 :①老年斑 (ＳＰ) ,散在于病变部位 ,由退变的神经轴突围绕β 淀粉样蛋白 (β ＡＰ)组成。②神经原纤维缠结 (ＮＦＴ) ,存在于病变部位的神经元胞浆内 ,电子显微镜下呈双股螺旋状细丝扭曲。ＡＤ病因目前仍不清楚 ,近年来 ,大量的研究已经证实ＡＤ患者脑内载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)可能参与ＳＰ和ＮＦＴ的形成[1 ] ,ＡｐｏＥ在ＳＰ和ＮＦＴ内积聚 ,提示ＡｐｏＥ直接与ＡＤ病程有关[2 ] 。现对ＡｐｏＥ与ＡＤ关…     

载脂蛋白基因多态性及临床意义

载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)是血浆脂蛋白的一种重要组成部分 ,是一种多态性蛋白 ,在脂类的运输和代谢过程中起着十分重要的作用[1] 。ＡｐｏＥ基因多态性与高脂血症及冠心病发生率相关 ,也是早老性痴呆的一个相关基因。本文就ＡｐｏＥ基因的生物学特性、作用及临床意义作一综述。1　ＡｐｏＥ的生物学特性ＡｐｏＥ基因位于第 19对染色体长臂上 ,是由2 99个氨基酸组成的单链蛋白质 ,长 3.7ｋｂ ,分子量约 340 0 0。ＡｐｏＥ基因位点具有多态性 ,有三个主要等位基因 (即Ｅ2 、Ｅ3、Ｅ4 )、六种表型 (即ＡｐｏＥ -Ｅ2 /2 、Ｅ2 /3、Ｅ2 /4 、Ｅ3/3、…     

活血化瘀药防治动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化 (ＡＳ)是心脑血管病的主要病理基础 ,是一种常见病、多发病。根据其病理变化 ,中医可将其归为“瘀血”、“结”等范畴。近几年来 ,抗ＡＳ实验和临床的研究逐步深入 ,活血化瘀复方、单味药以及有效成分抗ＡＳ的机理研究均取得新进展。本文就此作一综述。1　调节载脂蛋白代谢现已证实 ,载脂蛋白 (Ａｐｏ)变化较高密度脂蛋白(ＨＤＬ)、低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)和极低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ)的变化更易反映脂质代谢紊乱。已知ＡｐｏＡ1水平与ＡＳ呈负相关 ,ＡｐｏＢ与ＡＳ正相关 ,是判断ＡＳ消长的敏感指标之一 ,ＡｐｏＡ1 ＡｐｏＢ1…     

多潜能造血祖细胞向红系分化中GM—CSF受体和红细胞生成素…

了解多潜能造血祖细胞向红系分化过程中造血因子受体的关系。方法：应用受体结合实验和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术分别测定了依赖Ｅｐｏ和ＧＭ－ＣＳＦ增殖的造血祖细胞株ＵＴ－７在Ｅｐｏ在下下红系分化过程中Ｅｐｏ受体和ＧＭ－ＣＳＦ受体及其ｍＲＮＡ的表达水平。结果：ＵＴ－７分化至红系统阶段Ｅｐｏ－Ｒ表达明显上调，而高亲合力和中亲和力ＧＭ－－ＣＳＦ－Ｒ明显下调。     

脑脊液载脂蛋白E水平与Alzheimer病的相关性研究

载脂蛋白Ｅ(ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ ,ＡｐｏＥ)与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)的关系十分密切 ,特别是ＡｐｏＥ等位基因 4型 (ε4) ,已被认为是ＡＤ患者发生和发展的危险或易感基因之一 ;ＡＤ患者病理学研究已经证实ＡＤ患者脑内有ＡｐｏＥ的存在。并且可能参与老年斑和神经纤维缠结的形成[1,2 ] 。Ｂｌｅｎｎｏｗ等[3] 报道ＡＤ患者脑脊液ＡｐｏＥ浓度减低 ,并认为可能与ＡＤ发生有关。为了进一步验证ＡＤ患者脑脊液ＡｐｏＥ水平的变化规律 ,探讨与ＡＤ发生和发展的关系 ,我们对ＡＤ组和神经疾病组脑脊液ＡｐｏＥ含量进行了定量分…     

鞘内注射治疗狼疮中枢受累一例报告

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)易侵犯中枢神经系统 (ＣＮＳ)而引起中枢神经系统症状 ,故称之为中枢神经系统损害性狼疮(ＣＮＳ ＳＬＥ) ,它是导致ＳＬＥ患者死亡的主要原因之一。临床上除用甲基强的松龙 (ＭＰ)和环磷酰胺 (ＣＴＸ)冲击治疗外 ,目前尚无其它安全有效的方法。笔者对 1例出现症状性癫痫、尿潴留、下肢活动障碍的ＣＮＳ ＳＬＥ患者采用地赛米松(ＤＸＭ )及甲氨喋呤 (ＭＴＸ)鞘内注射治疗 ,取得满意效果。现报告如下 :1　临床资料患者女 ,2 6岁。反复发热、关节痛、颜面红斑 2年 ,加重伴尿潴留、下肢活动障碍 1周而入院。在外院多次诊…     

人血浆载脂蛋白E的分离及纯化

本文建立了一种快速、简便、较大量分离载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）方法。其优点：①选用高脂血症病人血浆，因ＡｐｏＥ的含量高，来源方便，故克服了分离提纯ＡｐｏＥ时因含量少，不易分离提纯的困难；②采用不连续密度梯度直立头超速离心法，此法只需加两种不同密度的溶液，比经典地超速离心法减少两种不同密度的溶液，故操作方便，且离心时间比经典方法（２４小时）缩短了十分之九；③获得极低密度脂蛋白中的载脂蛋白（ＡｐｏＶＬＤＬ），用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２００柱层析（１．１×１００ｃｍ）分离提纯得到的ＡｐｏＥ，即是纯的ＡｐｏＥ，且避免了柱太长、不便操作的麻烦。纯化了的ＡｐｏＥ在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ中显示一条带，测得分子量为３．８ｋＤａ。     

阿尔茨海默病患者的载脂蛋白E基因型对血浆载脂蛋白E、总胆固醇和三酰甘油水平的影响

载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)在脂类代谢中起重要作用 ,它有 3种常见的等位基因ε2 、ε3 和ε4 ,其中ε4 是阿尔茨海默病(ＡＤ)的易感因子[1] 。ＡｐｏＥ基因型对血浆ＡｐｏＥ和血脂水平可能产生影响。有报道认为ε4 携带者的血浆总胆固醇(ＴＣ)和三酰甘油 (ＴＧ)水平升高[2 ] 。而在本研究中发现ＡＤ患者血浆ＴＣ和ＴＧ浓度的降低 ,受Ｒｏｍａｓ[3 ] 和Ｅｖａｎｓ表 1　ＡＤ组和对照组ＡｐｏＥ基因型和等位基因频率组别例数 ＡｐｏＥ基因型Ｅ2 / 2 Ｅ2 / 3 Ｅ3 / 3 Ｅ2 / 4 Ｅ3 / 4 Ｅ4/ 4ＡｐｏＥ等位基因频率ε2 ε3 ε4对照组　98114 731　8　…     

老年痴呆性疾病与体内某些生化物质变化的关系

随着生物分子遗传学技术的日渐成熟 ,医学界已逐渐把脑萎缩、痴呆发病的机制研究与生物活性物质的异常结合起来 ,特别是近 1 0多年来 ,已陆续发现体内不少物质和代谢与老年性痴呆病变有关。这些物质在血中或在脑脊液中的变化曾被认为是老年性痴呆诊断的“标记物”( 1) ,故深入研究和探讨它们对揭示疾病的本质是至关重要的。1 载脂蛋白Ｅ载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ ,ＡｐｏＥ)是血浆中的一种普通蛋白 ,它的主要功能是充当血液中脂肪的载体 ,在脂代谢中起到运输、转移血脂、维持血脂的作用。ＡｐｏＥ由 2 99个氨基酸组成 ,分…     

巨噬细胞源性载脂蛋白E在VLDL亚组份代谢中的作用

高甘油三脂（ＴＧ）血症患者中升高的极低密度脂蛋白主要是贫含载脂蛋白Ｅ的亚组份。为研究巨噬细胞分泌的ＡｐｏＥ在其代谢ＶＬＤＬ中的作用，将贫含ＡｐｏＥ的ＶＬＤＬ和富含ＡｐｏＥ的ＶＬＤＬ分别与ＭΦ保温２４ｈ，然后测定细胞内脂质和ＡｐｏＥ ｍＲＮＡ含量。结果显示：二种亚且份所引起的ＭΦ内胆固醇堆积程度相当（Ｐ〉０．０５）；二种亚组份也均能引起ＭΦ内ＡｐｏＥ ｍＲＮＡ表达增加，尤以贫含ＡｐｏＥ的ＶＬＤＬ作用     

自由基与Alzheimer病

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)是老年期痴呆的主要原因 ,然而自 90年前首次对其临床表现及神经病理学问题阐述至今 ,其病因、病机仍不十分清楚。病理学的研究表明 ,ＡＤ涉及局部特殊神经元的脱失、突触病变、神经元纤维缠结 (ＮＦＴ)和以老年斑 (ＳＰ)为特征的细胞内外蛋白的沉积。其神经病理学的主要变化包括细胞骨架蛋白 (Ｔａｕ蛋白 )的过度磷酸化、β 淀粉样蛋白 (Ａβ)及其前体的代谢异常和载脂蛋白 Ｅ(Ａｐｏ Ｅ)的多态性等。另有证据表明脑葡萄糖代谢异常、线粒体功能紊乱、兴奋性毒性物质、免疫损伤和高级糖化终产物 (ＡＧＥｓ)的生…     

聚合酶链反应检测载脂蛋白E表型及其临床应用的研究

用人工合成的寡核苷酸引物，进行聚合酶链反应（ＰＣＲ），体外扩增合成载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因的特异性ＤＮＡ片段，用此引物检测１０４例健康成人和３５例冠心病人（ＣＨＤ）载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）的表型，共检出５种常见的ＡｐｏＥ表型，健康成人与ＣＨＤ患者比较，ＣＨＤ患者的ＡｐｏＥ３／３型频率明显降低，而含Ｅ２或Ｅ４异构体的频率增加．等位基因频率分布，ＣＨＤ患考与健康成人比较，其ε明显减少，而ε２和ε４有升高趋势，故对人群进行ＡｐｏＥ表型普查，确定不同ＡｐｏＥ表型个体，并寻找其与脂类代谢之间的关系，在动脉粥样硬化（ＡＳ）和ＣＨＤ的防治中有重要意义．     

血清载脂蛋白试剂盒的质量比较

血清载脂蛋白Ａ 1(ＡｐｏＡ 1)和载脂蛋白Ｂ(ＡｐｏＢ 10 0 )是高密度脂蛋白 (ＨＤＬ)和低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)的主要成分 ,ＡｐｏＡ 1和ＡｐｏＢ 10 0的测定对动脉粥样硬化和冠心病等防治有重要的意义。比ＨＤＬ和ＬＤＬ有更好的诊断价值。载脂蛋白测定有电泳法 ,层析法 ,免疫分析法 ,其中免疫透射比浊法 (ＩＴＦ) ,快速简便灵敏度高 ,特异性好。是临床实验室常用方法。但现用试剂盒测定载脂蛋白 ,结果差异颇大 ,可比性差。我们对现今市场使用的试剂作一些评阶 ,现把结果报告如下。1　材料与方法1.1　仪器　紫外 分光光度计 (日本岛津ＵＶ…     

丁基胆碱酯酶基因、载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病的相关性

目的：探讨中国汉族人载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因、丁基胆碱酶基因（ＢＣＨＥ）基因多态性与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的相关情况。方法：应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法,在３８例患者和４０例正常人中观察ＡｐｏＥ和ＢＣＨＥ基因多态性的分布,进行关联分析。结果：ＡＤ患者与ＡｐｏＥ基因的等位基因ε４正关联,ＢＣＨＥ基因多态性与ＡＤ无关联。结论：在中国人群中,ＡｐｏＥε４是ＡＤ发病的风     

PCR-SSCP法检测小儿原发性肾病综合征载脂蛋白E基因多态性

目的探讨小儿原发性肾病综合征（ＮＳ）脂质代谢紊乱机制。方法测定了６８例小儿ＮＳ及 １２０例健康对照组 ７项血脂指标,采用聚合酶链反应－单链构象多态性（ ＰＣＲ－ ＳＳＣＰ）技术检测其载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性。并采用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ检测ＮＳ组尿蛋白类型。结果所有７项指标在携不同 ＡｐｏＥ等位基因（Ａｐｏε２、Ａ ｐｏε３及 Ａｐｏε４）的患儿之间均无显著性差异（ Ｐ＞０． ０５）,而携Ａｐｏε３等位基因型的选择性蛋白尿（ＳＰＵ）组血总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）显著高于同型的非选择性蛋白尿组（ＮＳＰＵ）（ Ｐ＜ ０． ０５）。 ＮＳＰＵ组的 Ａｐｏε２等位基因频率显著高于健康儿童组（ １２．９６％ ｖｓ ５． ００％, Ｐ＜ ０． ０５）。结论小儿原发性 ＮＳ的脂质紊乱主要与其蛋白代谢异常有关而与ＡｐｏＥ基因多态性无明显关系。但携 Ａｐｏε２等位基因的 ＮＳＰＵ患儿有进行性肾脏损害的可能。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者载脂蛋白E2等位基因与肾功能不全及 …

研究非胰岛素依赖型糖尿病患者载脂蛋白Ｅ２等位基因与肾功能不全及血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应ＡＳＯ探针杂交技术检测１３０例ＮＩＤＤＭ患者及５０名正常人ＡｐｏＥ基因型。其中ＮＩＤＤＭ肾功能不全者４６例，非肾功能不全者８４例。结果肾功能不全患者中１０例为ＡｐｏＥ２；２８例为ＡｐｏＥ３／３。非肾功能不全患者中尿Ａｌｂ正常者５７例，６例为ＡｏＥ２，５１例为ＡｐｏＥ３／３。肾功能不全组ＡｐｏＥ２的出现     

载脂蛋白E与缺血性脑血管病

载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ,ＡｐｏＥ）是血浆极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、中间密度脂蛋白（ＩＤＬ）、乳糜微粒（ＣＭ）的重要成分之一,又是低密度脂蛋白受体的配基,具有转运胆固醇、调节脂类代谢的作用,近年研究发现载脂...     

兴奋性氨基酸及其受体在下丘脑的分布

兴奋性氨基酸及其受体在下丘脑的分布席刚明，唐廷勇（中山医科大学人体解剖教研室广州５１００８９）近几年来，对兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）在脑中作用的研究和兴趣与日俱增。已知，ＥＡＡ受体在中枢神经系统中是介导突触兴奋性传递的主要递质受体。［１，２］因此，ＥＡ...     

系统性红斑狼疮脑病的研究进展

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是一种可累及全身各个脏器和组织的免疫性疾病 ,当出现中枢神经系统病变时称之为狼疮脑 (ＣＮＳ -ＳＬＥ) ,是ＳＬＥ病情危重的临床先兆 ,也是ＳＬＥ的主要死因之一。现将近年来国内外对该病研究的有关文献综述如下。1 病因及发病机制狼疮脑病是ＳＬＥ常见的严重并发症 ,可发生在ＳＬＥ病程的任何时间 ,许怀麟等( 1) 探讨了ＣＮＳ -ＳＬＥ发生的相关因素 ,结果发现 ,血白细胞、尿红细胞 ,Ａ/Ｇ倒置是ＳＬＥ患者发生脑病最重要的临床相关因素。但多出现在ＳＬＥ的活动期。其发病机制尚不十分明确 ,以往认为可能与脑…     

以神经系统病变为首发症状的恶性血液病五例

急性白血病 ,尤其是急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)易并发中枢神经系统 (ＣＮＳ)浸润 ,引起白血病性脑膜炎、脑瘤或脑病。其他恶性血液病亦可累及ＣＮＳ ,引起中枢神经系统白血病 (ＣＮＳＬ) ,但较少见。我院自 1997年以来收治以ＣＮＳ病变为首发症状的急性非淋巴细胞白血病 (ＡＮＬＬ) 5例 ,现报道如下。例 1　女 ,2 6岁。因头昏 ,视物不清 ,右侧肢体无力 5ｈ入院。体检 :贫血貌 ,颈部略有抵抗感 ,心、肺无异常。神经系统检查 :意识清 ,精神不振 ,运动性失语 ,伸舌右偏 ,右上、下肢肌力分别为 0级和Ⅱ级 ,腱反射活跃。头颅ＣＴ :左侧脑室周边…