热休克蛋白70与IL-2对荷瘤小鼠肿瘤切除术后治疗作用的比较

目的:比较肿瘤来源的热休克蛋白70(HSP 70)与白细胞介素2(IL-2)对荷瘤小鼠肿瘤切除术后的治疗作用.方法:液相色谱法纯化小鼠肿瘤细胞株中的HSP70,用SDS PAGE及Western blot对纯化产物进行定性分析,毛细管电泳鉴定其纯度.动物实验观察HSP 70与IL-2对荷瘤小鼠肿瘤切除术后的治疗作用.结果:单纯手术能延长小鼠的生存期限,HSP70 10μg组40%小鼠肿瘤最终全部消退,获长期生存(＞90d),平均生存(59.2±29.6)d,与对照组比较差异显著(P＜0.05).手术与HSP70 10μg联合应用组80%肿瘤完全消退,平均生存(82.0±17.9)d,与对照组、单纯手术组、手术联合应用IL-2 10万u组比较差异显著(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05).结论:手术能切除局部肿物,但术后易复发、转移,影响长期生存率.HSP 70具有明显全身治疗作用,适当剂量的HSP 70能提高肿物切除后的荷瘤小鼠生存率,比术后应用IL-2治疗效果明显.     

热休克蛋白65对小鼠溃疡性结肠炎的作用机制研究*

目的 探讨热休克蛋白65（HSP65）对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的作用及机制。方法 选择C57BL/6小鼠,应用葡聚糖硫酸钠法复制UC模型。6只正常小鼠为正常对照组（A组）,48只UC小鼠随机分成模型对照组（B组）、低剂量组（C组）、中剂量组（D组）及高剂量组（E组）,每组12只。A组和B组小鼠灌胃给予磷酸盐缓冲液（PBS）,C组、D组、E组小鼠分别灌胃给予HSP65,剂量分别是0.5、2.5及5.0?mg/kg体重。隔天灌胃1次,共7次,末次灌胃2?d后,麻醉处死小鼠。计算小鼠疾病活动指数（DAI）。取小鼠结肠中段组织,HE染色镜检并计算组织病理评分。取小鼠血液、脾脏和肠系膜淋巴结,分离有核细胞后采用流式细胞术检测调节性T细胞（Treg）活化情况。结果 HSP65蛋白治疗UC小鼠14?d,B、C、D及E组小鼠的DAI分别为（3.66±0.39）、（3.07±0.15）、（1.50±0.43）和（0.83±0.31）,C组、D组、E组小鼠DAI变化趋势有差异（P?<0.05）;C组、D组和E组小鼠结肠组织病理评分均低于B组小鼠（P?<0.05）;E组小鼠结肠组织病理评分低于C组和D组（P?<0.05）,D组小鼠结肠组织病理评分低于C组（P?<0.05）;与未治疗的B组比较,C组、D组、E组小鼠肠系膜淋巴结中的Treg细胞比例均高于B组（P?<0.05）。结论 HSP65蛋白可以缓解小鼠溃疡性结肠炎,其机制可能是通过激活小鼠肠系膜淋巴结中的静止Treg细胞,使得活化Treg细胞比例增加,再通过活化Treg细胞发挥抑制肠道炎症反应作用。     

诱导热休克蛋白70对感染后肠易激综合征小鼠的影响

目的 探讨诱导热休克蛋白70(HSP70)对感染后肠易激综合征(P[-IBS)小鼠的影响.方法 将84只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PI-IBS组、诱导+PI-IBS组、诱导组,每组21只.PI-IBS组给予旋毛虫感染;诱导+ PI-IBS组先给予热预处理,再给予旋毛虫感染;诱导组只给予热预处理,正常对照组不给予处理.Western blot检测肠道HSP70蛋白表达量,观察肠组织病理学表现,对肠组织行炎症评分,观察腹壁撤退反射(AWR)以评估内脏敏感性,观察肠道传输时间及粪便Bristol评分以评估肠道动力,ELISA检测肠道炎症细胞因子浓度.结果PI-IBS组、诱导组HSP70表达量较正常对照组明显升高(P＜0.01),诱导+PI-IB组较PI-IBS组亦明显丹高(P＜0.01).PI-IBS组肠道炎症评分明显高于正常对照组(P＜0.01),而诱导+PI-IBS组明显低于PI-IBS组(P＜0.01),诱导组与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).PI-IBS组AWR评分明显高于正常对照组(P＜0.01),诱导+ PI-IBS组明显低于PI-IBS组(P＜0.01),诱导组与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).PI-IBS组肠道传输时间比正常对照组明显缩短(P＜0.01),而诱导+P[-IBS组明显长于PI-IBS组(P＜0.01),诱导组与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05);PI-IBS组Bristol评分比正常对照组明显升高(P＜0.01),而诱导+ PI-IBS组明显低于PI-IBS组(P＜0.01),诱导组与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).与正常对照组比较,PI-IBS组IL-10浓度明显降低(P＜0.01),而IL-17、IFN-γ、TNF-α浓度均明显升高(P＜0.01);与PI-IBS组比较,诱导+PI-IB组IL-10浓度明显升高(P＜0.01),而IL-17、IFN-γ、TNF-α浓度均明显降低(P＜0.01);诱导组与正常对照组IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α浓度差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 诱导肠道HSP70可通过调节肠道炎症细胞因子平衡来改善PI-IBS时的炎症状态.     

热休克蛋白与肿瘤免疫治疗的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein，HSPs)是一类高度保守的应激性蛋白。其除具有保护自体细胞免受再次接受相同因素损害之外，还具有“分子伴侣”作用。同时HSPs在机体抗感染免疫、自身免疫、肿瘤免疫以及同种移植排斥反应中可作为免疫攻击的靶分子参与机体免疫应答。现对HSPs在肿瘤早期诊断和免疫治疗方面的研究进展进行探讨。     

五味子乙素对小鼠肝脏HSP27和HSP70的诱导作用

目的 观察五味子乙素对正常小鼠肝脏HSP27和HSP70的诱导作用.方法 将实验小鼠分为空白对照组、五味子乙素给药组及高温处理组,采用Western blot法检测小鼠肝脏HSP27和HSP70的表达.结果 五味子乙素200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg组小鼠肝脏的HSP27和HSP70表达均明显升高,但远远小于热休克反应对其表达的诱导.结论 五味子乙素能诱导小鼠肝脏HSP27和HSP70的表达.     

热诱导培养角朊细胞表达HSP70

0　引言　热休克蛋白 (HSP)是一类当细胞受到各种有害因素刺激时合成增多的蛋白质 ,在细胞内蛋白的加工过程中具有重要作用 .我们对体外培养的角朊细胞进行热处理 ,然后观察细胞中 HSP70的表达情况 ,并对其意义进行初步探讨 .1　材料和方法1 .1　材料　角朊细胞无血清培养基 (KC- SFM) (GibcoBRL) ,鼠抗人 HSP70单克隆抗体 (Santa Cruz公司 ) ,生物素化羊抗鼠 Ig G及 SABC试剂盒 (武汉博士德生物工程有限公司 ) ,HSP70寡核苷酸探针 (上海生命技术公司合成 ) .1 .2　方法　取手术包皮 (本校西京医院门诊手术室提供 ) ,用2 .5 g·…     

艾灸对急性胃黏膜损伤大鼠HSP60、HSP70表达的影响

目的观察艾灸中脘、足三里穴对急性胃黏膜损伤模型大鼠胃黏膜上皮HSP60、HSP70表达的影响。方法 32只SD大鼠完全随机分为空白组、模型组、艾灸穴位组和艾灸非穴位组。艾灸预处理大鼠8 d无水乙醇灌胃,造急性胃黏膜损伤模型。采用免疫组织化学法检测HSP60、HSP70的表达。结果与空白组比较,模型组中胃黏膜损伤指数、HSP60表达明显升高(P<0.01)。与模型组和艾灸非穴位组相比,艾灸穴位组胃黏膜损伤指数明显降低(P<0.01),HSP60、HSP70过度高表达(P<0.01)。结论艾灸中脘、足三里穴预处理能够降低无水乙醇对胃黏膜的损伤指数,诱导HSP60、HSP70的过度表达,减少伤害性刺激,从而起到保护胃黏膜的作用。艾灸穴位要比非穴位的作用更加明显,说明艾灸对胃黏膜保护作用具有一定的穴位特异性。     

HSP-70与细胞保护的研究进展

热休克蛋白70（HSP-70）是生物体产生的一种有高度保守性的应激蛋白,可以增强细胞对损害的耐受程度,维持细胞的正常代谢功能,提高细胞的生存率。在中枢神经系统、心肌、肝脏、肺等组织器官损伤中具有保护作用。     

以热休克蛋白HSP70为靶点的药物研究进展

热休克蛋白HSP70是最保守的蛋白之一,由于在应激反应中的敏感性以及功能的多样性,HSP70逐渐成为研究的热点。HSP70蛋白可以结合错误折叠或非正常聚集的蛋白,使之正常折叠或降解,因此合理干预HSP70的生物功能,可有望治疗一系列与蛋白错误折叠相关的疾病,如肿瘤和神经退行性疾病等。目前已有多类以HSP70为靶点的药物处于临床前研究中。本文综述了HSP70的分类、结构、功能及以HSP70为靶点的药物研究进展。     

携带反义热休克蛋白70的重组腺病毒载体的构建

反义核苷酸是近几年肿瘤基因治疗的新热点.已有许多报道证实,恶性肿瘤常常高表达热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70),并且在体内外许多不利于肿瘤生长的环境中,具有保护肿瘤细胞的作用,严重影响抗肿瘤治疗的效果[1].     

热休克蛋白70在急性胰腺炎中的作用

热休克蛋白(HSPs)是广泛存在于生物体内的高度保守的一类应激蛋白。HSP对各种刺激具有迅速的反应能力,发挥抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡以及分子伴侣等作用,在细胞的生长发育、代谢分化、基因转录、维持组织细胞的自稳和环境适应性方面扮演着重要角色。而其中最受研究者关注的是HSP70,其在生理状态下少量表达,可通过热预处理、药物以及基因转染等方法诱导其产生,从而发挥细胞保护作用。本文就HSP70在急性胰腺炎中的作用以及相关机理的研究进展做一综述。     

氧化应激对热休克蛋白70核仁分布的影响

目的：探讨氧化应激对热休克蛋白70（heat shock protein 70, HSP70）核仁分布的影响。方法：采用热休克反应（42℃ 1h，37℃恢复12h）诱导C2C12细胞中HSP70的高表达；构建HSP70与增强绿色荧光蛋白（EGFP）的重组质粒。将重组质粒瞬时转染C2C12肌原细胞后，用免疫印迹技术分别检测热休克反应及基因转染诱导的HSP70表达；在分离纯化核仁和胞质蛋白组分后，分别采用免疫细胞化学、荧光技术及免疫印迹检测氧化应激（0.5mmol/L H2O2）诱导的HSP70的分布改变。结果：免疫印迹显示，热休克反应和瞬时转染重组质粒，均能导致C2C12细胞中HSP70的高表达；荧光示踪显示，过氧化氢处理1h后，可见胞核有较强的荧光；免疫细胞化学及细胞组分蛋白质免疫印迹显示，热休克处理的细胞暴露于过氧化氢1h后，HSP70从细胞质向细胞核及核仁移位。结论： 氧化应激能导致HSP70从胞质向核仁移位。     

五味子乙素诱导的HSP27和HSP70对小鼠肝损伤的保护作用

目的 观察五味子乙素(Sch B)诱导的HSP27和HSP70对小鼠肝损伤的保护作用.方法 采用扑热息痛(APAP)小鼠肝损伤模型,Sch B和槲皮素给药后检测血清转氨酶水平,Western blot法检测小鼠肝脏HSP27和HSP70的表达.结果 Sch B在APAP模型小鼠显著诱导HSP27和HSP70的表达及降低小鼠血清转氨酶水平,槲皮素可抑制上述作用.结论 Sch B可通过诱导小鼠肝脏HSP27和HSP70的表达而发挥保肝作用.     

去甲肾上腺素诱导热休克蛋白70保护心肌细胞的机制

目的探讨去甲肾上腺素预处理心肌细胞后诱导心肌热休克蛋白70(HSP70)的表达及其对心肌细胞保护作用机制。方法 Wistar大鼠乳鼠心肌细胞培养,分为3组:对照组:心肌培养3～5天未施加任何因素;缺氧/复氧组:心肌细胞培养3～5天后,模拟缺氧(加入饱和氮气pH 6.8 D-Hank’s液培养细胞)3 h,复氧(用含20%新生牛血清的DMEM液培养细胞)孵育6 h;去甲肾+缺氧/复氧组:模拟缺氧前30 min加入100 nmol/L去甲肾,其它同缺氧/复氧组。测定心肌HSP70和bcl-2以及相关的细胞凋亡指标。结果 HSP70和bcl-2的表达在去甲肾+缺氧/复氧组明显高于缺氧/复氧组,去甲肾+缺氧/复氧组的细胞凋亡率明显低于缺氧/复氧组。结论去甲肾上腺素预处理可能通过诱导心肌组织HSP70和bcl-2高表达,发挥其对供心的保护作用。     

热休克蛋白70与重度子痫前期的临床研究

  目的  观察比较早发型与晚发型重度子痫前期的临床特点,探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)与重度子痫前期的相关性。  方法  收集南京市第一医院2013年7月—2020年3月收治的84例早发型重度子痫前期(early-onset severe preeclampsia,EOSP)患者、252例晚发型重度子痫前期(late-onset severe preeclampsia,LOSP)患者的临床资料,比较2组患者的一般情况;应用酶联免疫吸附法检测早发型组,晚发型组及448例正常足月妊娠组血清中HSP70含量,并比较3组HSP70含量的差异。  结果  早发型组与晚发型组的年龄、孕前BMI、发病孕周、分娩孕周、期待治疗天数、收缩压、舒张压、24小时尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity, 24h-Upr)、肌酐(creatinine,Cre)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST) 及血小板计数(platelet count,PLT)差异均有统计学意义(均P < 0.05)。早发型组HSP70含量为(101.81±6.44)ng/mL;晚发型组HSP70含量为(86.51±10.70)ng/mL;正常孕妇组中HSP70含量为(51.33±15.48)ng/mL。早发型组HSP70含量高于晚发型组(P < 0.05),且晚发型组HSP70含量高于正常孕妇组(P < 0.01)。  结论  HSP70在早发型及晚发型重度子痫前期患者血清中的含量明显高于正常孕妇,且早发型组高于晚发型组,表明血清中HSP70可能与重度子痫前期的发病有关。      

重组人热休克蛋白70D的免疫佐剂样效应研究

目的：研究重组人热休克蛋白70D(rhHSP70D)蛋白的免疫佐剂样效应。方法：用rhHSP70D诱导体外培养的树突状细胞（DC），观察DC分泌前炎性细胞因子的水平、DC成熟及刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力；用rhHSP70D与OVA257-264体外交联的蛋白免疫C57BL/6小鼠，观察能否诱导产生抗原特异性免疫保护作用。结果：rhHSP70D可以明显刺激DC分泌IL-1β、IL-12p70、TNF-α等细胞因子，可以促进DC表达HLA-DR、CD86、CD40等膜分子，增强DC诱导同种异体T淋巴细胞增殖的能力；rhHSP70D-OVA257-264交联蛋白可诱导小鼠产生具有明显抗原特异性的免疫保护作用，而rhHSP70D或OVA257-264单独免疫小鼠均不能产生这种保护作用。结论：rhHSP70D能通过促进DC成熟、刺激前炎性细胞因子的分泌增强DC的免疫激发功能，rhHSP70D-抗原肽复合物免疫能够诱导产生抗原特异性的免疫保护作用，提示rhHSP70D有望作为一种新的佐剂应用于抗肿瘤及抗感染免疫治疗。     

强脉冲光对皮肤热休克蛋白70表达的影响

目的 观察强脉冲光对皮肤热休克蛋白70表达的影响,探讨光子嫩肤的分子生物学机制。方法 选择15只SD大鼠,每只选3个部位用强脉冲光照射,采用同一照射参数,能量密度34J/cm²,分为3个脉冲,脉宽各为4、5、6ms,脉冲延时为20及25ms。照射后第1、3、5、7、15、30天分别于治疗及非治疗部位切取皮肤样本,免疫组化染色,观察。结果 照射部位第1天皮肤表皮、皮脂腺细胞、毛细血管内皮细胞均呈阳性染色,第7天达高峰,第15天染色渐弱,第30天染色基本消失,非治疗部位染色阴性。结论 强脉冲光照射皮肤后可引起热休克蛋白70表达的增加,提示热休克蛋白70在光子嫩肤过程中起一定作用。     

激光照射对C57黑鼠膝骨关节炎软骨及热休克蛋白70的影响（英文）

目的：观察不同波长激光照射C57黑鼠的犊鼻穴对骨关节炎模型关节软骨损伤的作用及对热休克蛋白70表达的影响。方法：C57黑鼠共60只分为6组,每组10只。其中1组为正常对照组,其余5组接受负荷训练。在电动跑台上进行1周的适应性训练后,以5m/min的速度连续训练50m,并人工驱赶保持其运动状态,每日1次,持续进行6周,以引发小鼠骨关节炎。造模成功后,除模型对照组和假治疗组外,其余3组每天分别接受10.6μm激光、650nm激光及二者的复合激光分别照射犊鼻穴,Mankin评分评定小鼠的软骨退化情况,免疫组织化学荧光染色检测热休克蛋白70在小鼠关节软骨的表达情况。结果：模型对照组及假治疗组的关节软骨Mankin评分高于正常对照组（P〈0.01）,复合激光组的关节软骨Mankin评分明显低于模型对照组（P〈0.01）。与正常组比较,复合激光组、10.6μm激光组、650nm激光组、假对照组及模型对照组关节软骨的热休克蛋白70阳性表达均有增强,但复合激光组的热休克蛋白70阳性表达增强较其他组更为明显。结论：650nm及10.6μm和二者的复合激光针灸对膝关节软骨退变均有明显治疗效应,复合激光较单一激光更为明显。复合激光对关节软骨中热休克蛋白70阳性表达的增强亦较650nm及10.6μm单一激光明显。激光针灸对骨关节炎的治疗效应可能与热休克蛋白70的表达有关。10.6μm与650nm激光具有协同作用。     

慢性萎缩性胃炎热休克蛋白70(HSP70)表达的相关研究

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSF70)在人胃粘膜组织中的表达.方法 采用免疫组化SABC方法检测HSP70在浅表性炎、慢性萎缩性胃炎(CAG)、胃窦腺癌组织中的表达.结果 HSP70在浅表性炙、慢性萎缩性胃炎伴高级别上皮内瘤变(CAG和H-IN)、胃癌组织中的阳性率分别为27%、49%、67%,过表达率分别为3%、37%、58%,细胞核内阳性过表达率分别为0%、14%、55%.结论 HSP70在胃癌、CAG和H-IN中过度表达,可能在其致病过程中起着重要的作用,进一步研究其分子机制将为胃癌的防治提供理论依据.