血液灌流联合连续性静脉静脉血液滤过治疗脓毒血症合并急性肾损伤的疗效分析

目的评估传统治疗基础上血液灌流(Hemoperfusion,HP)联合连续性静脉静脉血液滤过(ContinuousVeno-Venous Hemofiltration,CVVH)与单独使用CVVH治疗脓毒血症合并急性肾损伤的临床疗效。方法采用前瞻性随机对照实验方式于2010年7月～2011年11月纳入脓毒血症合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)患者,符合纳入标准后随机分配至HP联合CVVH的实验组及单独使用CVVH的对照组。实验组将血灌器串联于滤器后同时进行2h治疗后拆除血灌器继续行CVVH治疗,24h后再次行血液灌流,重复进行至少3次。两组患者分别于治疗前(0h)及治疗第72h采血检测TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10浓度。每日记录生命体征、血红蛋白浓度(Hb)和血小板计数(Plt)。比较两组60天生存率、ICU住院时间和肾功能恢复时间等指标。结果两组共纳入患者45例,实验组24例,对照组21例。实验组60天存活率为13/24(54.2%),对照组60天存活率为10/21(47.6%),两组比较无统计学差异(P>0.05)。存活患者ICU住院天数两组无显著差异[(18.8±10.5)d vs.(28.8±10.2)d,P=0.392]。存活患者肾功能恢复天数,实验组显著低于对照组[(7.4±5.4)d vs.(25.5±15.7)d,P=0.019]。治疗前两组血TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10浓度无显著差异,治疗第72h时,实验组血清TNF-α、IL-1水平显著下降,对照组患者血清IL-1水平显著下降。两组患者均无不良事件发生。结论与单独CVVH相比较,HP联合CVVH能更加有效的清除炎症介质,有助于肾功能的早期恢复。     

新型人工肝材料--接枝改性聚丙烯膜体外免疫相容性的实验研究

目的通过体外检测改性前、后聚丙烯(PP)膜对健康青年人外周血单个核细胞(PBMC)的激活程度,来评价聚丙烯酰胺接枝改性聚丙烯(PP-g-AAm)膜的免疫相容性。方法用生化法检测2h．6h两种膜材料表面PBMc的乳酸脱氢酶(LDH)值;用流式细胞术检测24h两材料上培养的PBMCCD69的表达;ELISA法检测培养上清中细胞因子TNFα、IL-1β和IL-6的浓度;用扫描电镜(SEM)观察材料上黏附的PBMC。结果2h及6h,两材料组间LDH差异有显著意义(P=0．008,P=0．000);PP-g-AAm膜组CD69活化率显著少于PP膜组(P=0．013);24h两材料组细胞因子的浓度均达到最高峰,且PP-g-AAm膜组TNFα,IL-1β和IL-6的浓度都小于PP膜组(P=0．004,P=0．003,P=0．022);SEM观察到PP-g-AAm膜表面黏附的PBMC较少。结论PP-g-AAm膜对PBMC的激活程度较轻,具有较好的免疫相容性。     

人白细胞介素10基因治疗大鼠重症急性胰腺炎实验研究

目的　观察人白细胞介素 10 (IL 10 )基因治疗大鼠重症急性胰腺炎 (SAP)的疗效。方法　SD大鼠随机分为正常对照组、SAP组、脂质体组、不包含或包含IL 10基因的真核表达质粒pcDNA3与阳离子脂质体复合物组 (n =2 0 )。采用胰腺被膜下均匀注射牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型。SAP诱发 0 5h后腹腔注射给药。采用双抗体夹心ELISA方法检测胰腺、肝脏和肺组织中IL 10浓度 ,并观察血淀粉酶、组织学、组织肿瘤坏死因子 (TNF)及一周死亡率的变化。结果　IL 10基因治疗 2 4h后胰腺、肝脏和肺组织IL 10浓度较SAP组显著升高 (P <0 0 5 ) ;血淀粉酶由 2 0 30 0U/L± 110 0U/L降至 680 0U/L± 70 0U/L(P <0 0 5 ) ;胰腺组织学评分由 4 1± 0 2减轻至 3 2± 0 3(P <0 0 5 ) ;胰腺、肝脏和肺组织TNF浓度显著降低 (P <0 0 5 ) ;一周死亡率由 90 %降至 30 % (P <0 0 5 )。而治疗对照组与SAP组相比无显著性差异。结论　阳离子脂质体介导的pcDNA3 IL 10基因治疗能够显著改善重症急性胰腺炎病情 ,降低死亡率     

氧化磷脂对小鼠急性坏死性胰腺炎的治疗作用

目的探讨氧化磷脂(OXPAPC)对小鼠急性坏死型胰腺炎(ANP)的治疗作用及其可能机制.方法48只C57BL/6J小鼠随机被分为ANP模型组和OXPAPC治疗组.ANP模型制备采用腹腔内注射雨蛙肽和脂多糖.OXPAPC治疗组于脂多糖注射前5 min给予OXPAPC(25 mg/kg)腹腔注射.于第1次雨蛙肽注射后第9、12和24小时分批处死小鼠,留取血液分离血清,用于测定淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)活性;取胰腺组织作HE染色;应用酶组织化学检测胰腺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性改变;通过RT-PCR检测炎性介质肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、E-选择素和细胞间黏附分子(ICAM)-1mRNA表达;Western印迹检测c-Jun氨基激酶1(JNK1)及核因子-κ(NF-κB)p65蛋白表达的变化.结果与ANP模型组相比,OXPAPC治疗组血清淀粉酶活性于第9、12小时显著降低(P＜0.05),LDH活性于第24小时明显下降(P＜0.05);病理组织学评分结果显示,OXPAPC治疗组胰腺组织坏死和炎性细胞浸润程度显著减轻,但水肿及出血程度无明显变化;OXPAPC治疗组胰腺组织MPO活性于第9、12及24小时显著降低;炎性介质TNF-α、IL-1 β、E-选择素和ICAM-1 mRNA表达呈不同程度的下调;JNK1及NF-κBp65蛋白表达下调.结论OXPAPC可显著降低实验性ANP的严重程度,其可能途径与阻断内毒素信号通路、抑制中性粒细胞活化、下调炎性介质表达有关.     

血液吸附联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的疗效观察

目的探讨血液吸附联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎（SAP）合并急性肾损伤（AKI）的疗效。方法对22例重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的患者,先给予内科治疗,在循环相对稳定后尽早（平均3.2±1.5天）给予血液吸附（HP）联合连续性静-静脉血液滤过（CVVH）。CVVH至少连续行72h后改为每天行8h,直至进入多尿期。22例患者行CVVH的时间72~232（平均120±26）h。HP每次2h,每隔24h治疗一次,共治疗5次,观察与比较治疗前后患者肾功能,小便量以及临床症状、体征、生化指标、APACHEⅡ评分的变化。结果 22例患者早期发热、心动过速、呼吸急促、等症状均得到明显缓解。4例患者死于多器官功能衰竭,1例死于真菌性败血症,1例死于急性呼吸窘迫综合征,2名患者因经济原因放弃治疗,余14例患者好转转普通病房。ICU存活率63.6%。结论 SAP合并AKI患者行CVVH联合HP能明显有益于患者肾功能的早期恢复,改善临床症状,提高患者的存活率,已成为SAP治疗中的重要措施之一。     

血液透析病人外周血单核细胞糖基化终产物受体的表达及其与细胞因子水平的关系

目的　探讨慢性肾功能衰竭长期血液透析病人外周血单核细胞表面晚期糖基化终产物(AGE)受体的表达及其与循环肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素 1β(IL 1β)水平之间的关系 ,以及血透病人循环中高水平促炎症细胞因子的发生机制。方法　选择慢性肾功能衰竭病人 5 9例 (其中非透析组 2 2例 ,维持性血透组 37例 )和正常人 30例 ,观察单核细胞表面AGE结合蛋白的数量和亲和力 ,检测单核细胞表面AGE受体 (RAGE)的表达及单核细胞培养上清中的TNFα和IL 1β的水平。 结果　血透病人单核细胞与12 5I AGE 白蛋白的特异性结合率 (41 4fmol/ 10 5细胞± 2 2fmol/ 10 5细胞 )较正常人 (31 6fmol/ 10 5细胞± 4 1fmol/ 10 5细胞 ,P <0 0 5 )明显升高 ,细胞表面AGE结合蛋白的数目(2 4 2± 0 2 1× 10 5/细胞 )高于正常人 (1 74± 0 2 9× 10 5/细胞 ,P <0 0 5 ) ,但亲和常数 (Kd)与正常人单核细胞相比无明显差异 ;血透病人单核细胞表面RAGE表达亦高于正常人 ;在相同剂量AGE 白蛋白刺激下 ,血透病人单核细胞分泌的TNFα和IL 1β水平较正常人明显升高 ,这种升高作用可被抗RAGE抗体所阻断 ;单核细胞AGE结合蛋白表达上调的血透病人 ,其循环TNFα和IL 1β水平亦显著升高。结论　血透病人单核细胞AGE受体表达上调 ,在     

早期高流量连续血液净化在重症急性胰腺炎中的应用

目的 探讨高流量连续血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗时机对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)临床疗效及预后的影响.方法 回顾性分析2007-06/2010-06月作者医院收治的63例SAP患者,按照接受CBP治疗的时间分为2组:...     

持续静脉血液滤过联合体外膜肺氧合治疗1例急性重症胰腺炎的万古霉素个体化治疗方案报道

万古霉素是临床常用的糖肽类抗菌药物,用于革兰阳性球菌感染,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）感染的一线治疗,具有治疗窗窄、肾毒性的特点［1］。2016年《中国万古霉素治疗药物监测指南》［2］推荐对重症患者进行万古霉素治疗药物监测,对于重症成人患者推荐10~20 mg/L为目标谷浓度,并基于药代动力学原理和方法进行个体化给药。     

白介素10干预减轻大鼠急性坏死性胰腺炎的病理损伤

目的 探讨重组人白介素-10(IL-10)对急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺组织病理改变的影响,为临床治疗ANP提供新的途径及理论依据.方法 健康雄性SD大鼠92只,随机分成正常对照组(C组)24只、ANP组(A组)36只,IL-10干预组(I组)32只.A组大鼠分3次给予腹腔内注射6%的左旋精氨酸(L-Arginine),诱导ANP;I组大鼠于腹腔内注射L-Arginine诱导后2 h、5 h、8 h分别给予腹腔内注射重组人IL-10 1万U,共3万U;C组按A组时点给予0.9%生理盐水腹腔内注射作正常对照.在注射诱导ANP后4 h、12 h、24 h、36 h时分批处死大鼠,对大鼠胰腺组织进行组织病理学评分.结果 A组大鼠各时点胰腺组织病理学评分明显高于C组(P＜0.01),以36 h时为最高;I组除4 h时外,其余各时点胰腺组织病理学评分均低于A组(P＜0.05);I组各时点血清淀粉酶水平均低于A组(P＜0.05).结论 早期应用重组人IL-10可以降低ANP炎症反应程度,减轻病理损害,有可能成为治疗ANP的新途径.     

谷氨酰胺对重症胰腺炎大鼠血清细胞因子水平的影响

目的探讨谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠TNF—a、IL-6、IL-10水平的影响。方法54只大鼠分3组：谷氨酰胺（Gln）治疗组,重症胰腺炎（SAP）组,对照（NC）组,每组18只。顺行穿刺注射4％牛磺胆酸钠制作SAP模型。Gin组自阴茎背静脉注射Gin,SAP组与NC组注射生理盐水。比较3组3、6、12h腹水量,血清淀粉酶水平,细胞因子水平及组织病理学评分。结果SAP组腹水、血清淀粉酶、病理学评分、TNF—a,IL-6与NC组各时段比较均升高,差异有统计学意义;IL-10水平在3h较NC组升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。Gln组腹水、血清淀粉酶、病理学评分3h和6h时段均较SAP组降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;TNF—a,IL-6水平较SAP组各时段均降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;IL-10水平3h低于SAP组,差异有统计学意义（P〈0．05）,6h和12h无显著变化。结论谷氨酰胺可调节细胞因子水平,减轻胰腺组织的病理学损害,对SAP有治疗作用。     

血浆置换联合连续性静脉-静脉血液滤过对重症急性胰腺炎治疗的临床观察

目的研究血浆置换(plasma exchange,PE)联合连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venous-venous hemofiltration,CVVH)治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的疗效。方法30例重症急性胰腺炎患者除经内科常规治疗外,行PE联合连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗,在治疗前、PE后、CVVH结束时,分别检测血淀粉酶、脂肪酶、血脂、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及血肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-a),并进行ICU监护的结果记录。以APACHE II评分及SIRS评分判断患者病情的变化[1]。在治疗过程中,血流动力学稳定,血浆置换后血淀粉酶、脂肪酶、血脂、血CRP、血TNF-a明显下降(P<0.05),CVVH治疗前与治疗后相比APACHE II评分及SIRS评分差异显著(P<0.05)。结论PE联合CVVH治疗可显著改善重症急性胰腺炎患者的临床症状,有效改善重症急性胰腺炎的预后。     

连续性血液净化治疗糖尿病肾病酮症酸中毒合并急性肾损伤临床分析

目的观察连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗糖尿病肾病酮症酸中毒合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床疗效。方法回顾性分析四川大学华西医院2008～2011年期间收治的16例2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)合并酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的AKI患者。患者一经确诊在常规治疗的基础上均采用持续性静-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)的干预方式,治疗时间不少于48h,观察患者治疗前后各项临床及生化指标的变化及AKI的临床转归。结果 16例AKI患者中1例入院10h后经抢救无效死亡,其余15例患者经CVVH治疗12h后二氧化碳结合力(carbondioxide combining power,CO2CP)显著提高(P<0.01),动脉血pH值改善;治疗48h后不仅降低了血尿素氮(BUN)(P<0.05)、血肌酐(SCr)(P<0.05)、血糖(Glu)(P<0.01)、血钾(K+)(P<0.01),还改善了血液高渗透压状态(P<0.05),从而有效纠正患者的酮症酸中毒;16例AKI患者中有11例均在入院(12±5)d后进入多尿期,(18±12)d后肾功能恢复。结论糖尿病肾病酮症酸中毒合并AKI属临床危重症,早期积极的CVVH干预治疗可稳定血流动力学、迅速改善内环境、为补液及营养支持及后续的药物治疗创造条件,能获得满意疗效。     

连续性血液净化治疗多器官功能障碍综合征的临床研究

目的研究连续性血液净化（CBP）的各种治疗方式对多器官功能障碍综合征（MODS）患者炎症因子的清除作用及对预后的影响。方法对ICU中112例MODS患者根据病因分为3组,分别进行血液灌流联合血液透析／滤过治疗（HP＋CVVH／cvvHD）、高容量血液滤过（HVHF）、血液滤过／透析治疗（CVVH／CV—VHD）,观察生命体征变化,检测生化指标,并分别于治疗开始时（Oh）和治疗后3h、24h取血检测肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）。结果所有MODS患者经连续性血液净化治疗后,生命体征趋于平稳,血气分析、血电解质、肝肾功均有明显改善。CVVH／CVVHD组的TNF-a、IL-6、CRP等炎症因子在治疗前后的变化差异无统计学意义;HP＋CVVH／cVVHD组TNF-a、IL-6、CRP在治疗3h后的变化差异有统计学意义,但随着治疗的进行其数值又开始逐渐升高,其治疗24h后的数值与治疗前相比差异无统计学意义;HVHF组随着治疗的进行TNF—a、IL-6、CRP的数值均呈进行性下降,与治疗前相比差异有统计学意义。结论1）在清除炎症因子方面,高容量血液滤过模式明显优于血液滤过（透析）和血液灌流联合血液滤过（透析）。2）血液灌流联合血液滤过（透析）治疗后,在短时间内可以使各炎症因子的平均水平下降,但由于灌流器的吸附量在一段时间后达饱和状态,炎症因子的清除作用下降甚至消失。     

血液灌流对急性重症胰腺炎的炎性介质吸附临床疗效观察

目的研究血液灌流(hemoperfusion,HP)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)中炎性介质吸附的临床治疗效果。方法 76例SAP患者随机分为治疗组40例和对照组36例,对照组采取常规治疗,治疗组采用常规治疗的基础上给予血液灌流治疗。在HP治疗前和治疗后12h、24h及48h,对患者进行C-反应蛋白检测,同时采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(IL-8)水平变化,同时采用APACHEⅡ、SAPSⅡ和MODS评分。结果治疗后患者的C-反应蛋白、肿瘤坏死因子,IL-6,IL-8水平均明显低于治疗前,76例SAP患者中65例治愈(存活率为85.5%),11例死亡(病死率为14.5%)。结论 HP治疗对重症急性胰腺炎有明显的治疗效果,能有效地防治并发症,降低病死率。     

不同容量连续性肾脏替代治疗严重腹腔感染对比研究

目的:探讨治疗严重腹腔感染的最佳连续性肾脏替代治疗(CRRT)血液滤过容量。方法:56例严重腹腔感染患者分别进行常规容量、大容量持续CRRT治疗,CRRT治疗前、治疗后4h、12h、24h、36h、48h、72h检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平及降钙素原(PCT)水平、统计ICU入住时间、机械通气时间及日均医疗费用,评价卫生经济学。结果:大容量组持续CRRT治疗后4hTNFα-、IL-6水平开始下降直至48h,其后下降水平不大,降钙素原在持续CRRT治疗后4h下降,维持至72h,大容量组入住ICU时间4.3±0.6d,机械通气时间36.3±0.8h,短于常规容量组,日均医疗费用无差异。结论:大容量CRRT能有效清除炎症介质,控制感染较常规容量好,效益/费用比更好。     

连续性静脉-静脉血液透析在重症急性胰腺炎治疗中的应用及疗效

目的研究连续性静脉-静脉血液透析（CVVH）在重症急性胰腺炎治疗中的应用及疗效。方法回顾性分析42例重症急性胰腺炎患者的临床资料,其中20例采用药物治疗（A组）、22例采用CVVH＋药物治疗（B组）。比较两者腹部症状缓解,血浆IL-6、TNF-α、Amy浓度方面的差异。结果B组患者较A组腹部症状明显减轻（P〈0.05）;血清IL-6、TNF-α、Amy浓度B组患者较A组亦明显降低（P〈0.05）。结论CVVH能迅速减轻重症急性胰腺炎患者的局部症状,缩短病程,改善预后。     

孕激素对子宫内膜异位症患者在位内膜T淋巴细胞分泌的受激活调节因子表达的影响

目的探讨正常T淋巴细胞表达和分泌的受激活调节因子（RANTES）与子宫内膜异位症（EM）发病的关系以及孕激素治疗的可行性。方法采集子宫内膜异位症患者术前以及放置左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）、口服甲羟孕酮（MPA）或注射促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）后以及对照组的在位内膜,以半定量RT-PCR方法检测内膜组织中RANTES mRNA的表达。以100U/ml肿瘤坏死因子-α（TNFα）和不同浓度的孕酮（Po）与内膜细胞共孵育24h,观察Po对TNFα刺激RANTES分泌效应的影响。以不同浓度Po预处理细胞48h后,加入TNFα（100U/ml,16h）,观察Po对TNFα刺激细胞分泌RANTES的抑制作用。采用ELISA方法检测细胞培养上清中RANTES的分泌量。结果药物干预前,EM组RANTES mRNA的相对表达量显著高于对照组（28.0±9.0vs.22.0±5.6,P〈0.05）。放置LNG-IUS（24.0±4.2vs.25.9±4.2,P〉0.05）或注射GnRHa（23.0±12.9vs.26.9±5.2,P〉0.05）后,子宫内膜RANTES mRNA的表达差异无显著性;MPA组RANTES mRNA表达较用药前显著升高（42.6±3.1vs.24.3±5.7,P〈0.05）。单纯Po刺激,培养子宫内膜细胞RANTES的分泌量无明显变化;同时以Po和TNFα刺激细胞,RANTES的分泌显著增加;Po预处理48h后,RANTES的分泌对TNFα的反应性显著减弱。结论EM患者在位内膜本身具有高趋化活性,孕激素防治EM有一定可行性。     

连续性血液净化治疗重症胰腺炎的观察和护理

目的探讨连续性血液净化（continuous blood purification,CBP）治疗重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的疗效与护理要点。方法使用BRAUN-BM25连续血液净化机,应用连续静脉-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemofiltration,CVVH）技术治疗重症胰腺炎。患者23例,其中男性16例,女性7例,置换液参照南京军区总医院配方,以前稀释方式输入,流量为3000~4000ml/h,血流量150~200ml/min。结果23例患者CVVH平均持续时间为（4.6±3.8）d。23例患者中16例好转,存活率为69.6%。CVVH前APACHEII评分平均为（14.5±4.2）（12~29）分,CVVH治疗48h后平均为（9.8±3.9）分（P〈0.05）。结论CVVH配合合理的护理治疗SAP效果较好。     

三七总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠血清中炎症因子的影响

目的：探讨三七总皂苷（PNS）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血清肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）6、IL-10水平的影响,为其治疗SAP提供理论基础。方法：SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、PNS治疗组,每组30只。各组在术后6、12、24h检测血清淀粉酶、TNF-α、IL-6和IL-10水平,观察胰腺病理改变及各组术后48h死亡率。结果：SAP组各时间点血清淀粉酶、TNF-α、IL-6和IL-10水平均显著高于假手术组（P〈0.01）;PNS治疗组各时间点血清淀粉酶、TNF-α和IL-6显著低于SAP组（P〈0.05）,而IL-10水平显著高于SAP组（P〈0.05）;PNS治疗组胰腺组织损害较SAP组减轻（P〈0.01）;假手术组和治疗组48h死亡率显著低于SAP组（P〈0.05）。结论：PNS可减少促炎细胞因子TNF-α、IL-6产生,上调抗炎细胞因子IL-10,从而达到治疗SAP的目的。