四氧化二氮吸入中毒致小鼠急性肺水肿药物干预实验研究

目的制作四氧化二氮(N2O4)吸入中毒致小鼠肺水肿动物模型,应用复合氨基酸加维生素B6予以救治,研究药物干预效果。方法实验动物为ICR小鼠,体重23~25 g,随机分为对照组、中毒组和治疗组三组(n=8)。将动物置于120 L染毒柜制作N2O4吸入中毒致肺损伤动物模型,于48 h采用眼球摘除法取血,分离血清-70℃保存,酶联免疫分析(ELISA)法测定心钠素(ANP)和肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果中毒组与对照组之间ANP、SP-D、TGF-β1和TNF-α水平差异明显(P0.05);治疗组与中毒组之间ANP、SP-D和TNF-α水平差异明显(P0.05),TGF-β1水平则无显著差异。结论 N2O4吸入中毒可导致肺水肿,监测血清ANP、SP-D、TGF-β1和TNF-α的变化对研究N2O4吸入中毒机制具有临床意义。采用复合氨基酸联用维生素B6能明显改善N2O4吸入中毒动物血清ANP、SP-D和TNF-α代谢水平,促进病情转归,对于救治此类中毒患者具有一定参考价值。     

四氧化二氮和冲击波致冲毒复合伤大鼠血气变化的研究

目的 :探讨四氧化二氮 (N2 O4)和冲击波致冲毒复合伤对动物血气的影响。方法 :雄性 Wistar大鼠16 8只 ,随机分为冲击伤组、单纯 N2 O4中毒组和冲毒复合伤组 ,每组动物分为伤前及伤后 3、6、12、2 4、48和 72小时各时间点组。冲击伤致伤方法 :将动物置于 BST I型生物激波管 ,以 471.5 k Pa冲击波冲击致伤。染毒方法 :动物置于 12 0 L 自制染毒柜 ,利用微量注射器注入液态 N2 O4,维持染毒柜内 N2 O4体积分数为 45× 10 - 6(4 5 ppm) ,造成重度染毒。结果 :3组动物动脉血氧分压 (Pa O2 )均在伤后 3～ 6小时内显著下降 ,单纯冲击伤组伤后 12小时恢复正常 ;冲毒复合伤组动物伤后动脉血 Pa O2 下降最为显著 ,重者死于呼吸衰竭。结论 :单纯冲击伤和单纯 N2 O4中毒早期血气均会有显著变化 ;冲毒复合伤对血气的影响较单纯致伤更为显著     

淡水致兔淹溺性急性肺损伤的发病机制研究

淹溺性急性肺损伤(ALI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的一种特殊类型,其致病因子直接作用于肺组织引起肺损伤,并可造成全身其他系统、器官的损伤.因此,对淹溺性ALI的研究有利于揭示ARDS的发病机制.     

淡水淹溺致兔肺水肿模型肾素丙二醛心钠素一氧化氮血气等变化的研究

目的研究淡水淹溺致兔肺水肿模型(PE-W)发病后30 min动脉血浆肾素(AT1)、丙二醛(MDA)、心钠素(ANP)、一氧化氮(NO)、呼吸频率(RR)、血气多点变化.方法将淡水灌入兔肺内复制出淡水淹溺肺水肿模型,于灌水前后30 min取股动脉血查AT1、MDA、ANP、NO、血气,并记录RR.结果 AT1、MDA、NO、RR显著异常(P<0.05),酸碱平衡及血氧正常,ANP无显著异常(P>0.05).结论淡水淹溺致兔肺水肿早期,AT1增加并不导致ANP增加;尽管MDA增加较早,但由于机体自身调节能力,尚能维持血氧的正常,NO可能起到重要作用.     

急性脑血管病血浆ANF、RA、AT─Ⅱ、ALD的变化研究和意义

对５９例急性脑血管病（ＡＣＶＤ）患者血浆心钠素（ＡＮＦ）、肾素（ＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）、醛固酮（ＡＬＤ）含量的变化进行了观察。结果：ＡＣＶＤ急性期血浆含量显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），恢复期接近正常（（Ｐ＞０．０５）。提示ＡＣＶＤ患者血浆ＡＮＦ、ＲＡ、ＡＴ－Ⅱ、ＡＬＤ的动态观察，对判断ＡＣＶＤ的病情和预后有重要意义。     

吸入性中毒致急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的护理

总结27例吸入性中毒致急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的护理。护理要点是密切观察病情,早期合理氧疗,必要时进行机械通气;做好呼吸道护理,促进有效排痰,保持呼吸道通畅;加强心理护理;对肺水肿患者,严格控制液体入量;做好药物治疗与护理。27例患者均痊愈出院,治愈率100％。     

窒息法和室颤法致猪心脏骤停后肺损伤的研究

目的 通过窒息和室颤的心脏骤停动物模型,对心肺复苏后肺损伤进行对照研究.方法 将近交系五指山小型猪随机(随机数字法)分为窒息组(AS)和室颤组(VF),每组各24只,分别采用阻塞气管插管和程控电刺激诱导方法制模,制模成功后给予标准的心肺复苏至ROSC,分别测量基础状态、ROSC即刻、15 min、30 min、1h、2h、4h和6h的氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、氧输送(DO2)、血乳酸,并监测同一时刻动物的肺顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI);于基础状态时和ROSC 4 h时进行肺核素灌注扫描和PET-CT扫描;ROSC后6h将动物处死后取肺组织进行病理及电镜检查,检测组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2-ATP酶、SOD、MDA、Bcl-2、Bax及Caspase3蛋白水平及凋亡指数(AI％)等.结果 窒息组的ROSC率和6h生存率均显著低于室颤组(P＜0.01);在肺组织有关酶学及蛋白(Na+-K+-ATPase、Ca2-ATPase、SOD、MDA、AI％、Bax、Bcl-2和Caspase3)检测方面,窒息组重于室颤组,且凋亡现象更严重(P＜0.01);在呼吸力学各个时间点相关指标(OI、RI、DO2、血乳酸、Cdyn、Raw、EVLWI、PVPI)的监测中,窒息组的各项指标的变化较室颤组更明显,在6h后仍未能恢复至基础状态.窒息组和室颤组在肺灌注核素扫描上,无明显的充盈缺损;而在PET-CT扫描上则可见较明显的充盈缺损区.结论 心脏骤停后肺损伤的发生与导致心脏骤停的病因密切相关,窒息明显重于室颤,而心外按压不是导致此类肺损伤的主要原因.     

热打击后小鼠肺和脑组织病理学的改变

目的 制备小鼠热打击模型,研究热打击和复温治疗过程中动物肺和脑组织的病理形态学改变.方法 BALB/c小鼠随机(随机数字法)分为对照组和热打击组,对照组动物始终置于(25±0.5)℃,湿度35±5%环境下,热打击组置于仿真高温气候舱内,舱内温度(35.5±0.5)℃,相对湿度(60±5)%,记录小鼠直肠温度(Tc),并按Tc分为39℃、40℃、41℃、42℃组,分别于Tc达到41℃后移置(25±0.5)℃,相对湿度(35±5)%环境下复温12 h组和24 h组和达到42℃后移置常温复温6 h组(n=6).分离动物肺和脑组织行HE染色,显微镜下观察并照相.结果 动物对热打击的Tc变化均一,低程度的热打击即可使肺部发生明显病理改变,进一步的热打击表现为进行性加重的间质血管显著扩张充血,大量肺泡腔出血,部分肺泡上皮细胞脱落,肺泡结构模糊不清,而复温则可以使病变明显减轻.脑组织在低程度的热打击时仅表现为轻度的脑水肿,随着打击程度的加重,除了脑水肿加重外,还渐进性出现神经元细胞变性坏死.在体温达到41℃后复温则病变有所减轻,而体温达到42℃后再复温病变进一步加重.结论 肺和脑对热打击和复温的病理改变表现出各自特征性改变,并且同复温的时机和时间有着一定的关系,此为理解中暑发生发展至多脏器功能障碍综合征(MODS)的发病机制提供了实验基础.

Abstract：

Objective To prepare mouse model with heat stress and determine its pathological changes of the lung and brain during heat stress. Methods BALB/c mouse were randomly (random number) divided into two groups, control group and heat stress group. The animals in the control group were sham- heated at a temperature of ( 25 ± 0.5) ℃ and humidity of (35 ± 5 ) %. The animals of heat stress group were placed in a prewarmed incubator maintained at (35.5 ± 0.5) ℃ and relative humidity of (60 ± 5) %. Rectal temperature (Tc) was monitored, and when Tc respectively reached 39 ℃, 40 ℃ , 41 ℃ and 42 ℃, those study animals were killed. The other animals were removed from the incubator and allowed to cool at an ambient temperature of (25 ±0. 5)℃ and humidity of (35 ±5)% , respectirvely for 12 and 24 hrs when Tc reached 41 ℃ , and for 6 hrs when Tc reached 42 ℃. The lung and brain of all the animals were isolated. Hematoxylin and eosin stain and light microscope were used to detect their pathological changes. Results All the animals displayed uniform response to the heat stress. Low degree of heat stress could induced obviously pathological changes of the lung, progressively greater damage to lung with further congestion of lung matrix, asystematic hemorrhage of alveolar space, abscission of alveolar epithelial cell and disappear of pulmonary alveolus tissue structure were detected with the rise of Tc to 42 ℃. However, absorption of congestion and hemorrhage and recovery of pulmonary alveolus tissue structure could also be seen with cooling at ambient temperature. With low degree of heat stress, the brain only showed moderate edema. Neuronal denaturation and necrosis were detected when Tc reached to 42 ℃. Interestingly, the lesions of brain further aggravated even through cooling treatment after Tc reached to 42 ℃ , but recovery could been observed after cooling treatment followed with Tc of 41 ℃. Conclusions The pathological changes of the lung and brain showed distinctive lesions to heat stress and cooling treatment, and these changes were correlated with the timing and time of cooling treatment, which provide the experimental basis to further study the mechanisms between the heatstroke and multiple organ dysfunction syndrome (MODS).     

急性颅脑损伤后脑脊液中β-内啡肽、强啡肽A1-13、心钠素和P物质的变化及其临床意义

对15例急性颅脑损伤患者脑脊液中β-EP、强啡肽Al-13、ANF和SP4种神经肽含量进行测定。结果发现,颅脑损伤后24h,β-EP、强啡肽Al-13和ANF含量较对照组均明显升高(P<0.01),重残和死亡患者的β-EP高于40ng/L、ANF高于1000ng/L;而SP含量较对照组明显降低(P<0.05)。伤后6～10天前3种物质含量降低,SP的降低更趋明显。提示:β-EP、强啡肽Al-13、ANF和SP可能参与了颅脑损伤后的继发病理过程。动态观察颅脑损伤患者脑脊液中这4种神经肽的含量变化,有助于探讨颅躺损伤急性期的病理演变过程,判断伤情及其预后。     

氮氧化物致急性化学中毒性肺水肿的临床救治研究

目的：探索对氮氧化物致急性化学中毒性肺水肿临床救治的新途径。方法：①间断高流量吸氧,同时湿化吸入50％的酒精抗泡;②肺部体征明显者雾化吸入二甲基硅油;③根据病人紫绀情况分别给予美兰或维生素C静推;④心率快者用半量西地兰静推;⑤用速尿10－20mg静推;⑥关键性治疗方法为莨菪碱联用地塞米松冲击疗法,遇呼衰、低氧血症者,同时使用呼吸机等。结果：64例患者中有19例发生急性化学中毒性肺水肿,死亡3例,16例得救,急性化学中毒性肺水肿患者的死亡率为15.78％。结论：氮氧化物所致的化学中毒性肺水肿较临床其它原因的急性肺水肿病情发展迅猛,救治极为困难,死亡率极高。综合治疗是至关重要的,莨菪碱类药物联用地塞米松有良好的效果。     

高压氧治疗对液体火箭推进剂四氧化二氮染毒鼠的血气和存活率的影响

目的 本研究旨在了解高压氧治疗对四氧化二氮（N2O4）染毒大鼠血气及存活率的影响，以探讨简便易行的N2O4中毒防治新途径。方法 采用健康雄性Wistar大鼠36只，随机分为3组：正常对照组（C组）、N2O4染毒组（N2O4组）、高压氧治疗组（HBO组），每组12只。复制N2O4致大鼠中毒模型，10min后将HBO组（12只）放入俄罗斯伊尔德什二型单人可移动式高压氧舱内治疗，压力为0．2MPa，时间为1h，大鼠出舱后1h测定血气变化，观察各组大鼠的血气变化和存活率。结果 N2O4中毒后动脉血pH为7．15，PaCO2为83．20mmHg，PaO2为50mHg，SaO2为72．00％，较正常对照组变化显著。HBO治疗后使以上指标分别变为7．25、52．40、67．00和89．00，接近正常对照组。HBO组的存活率为50．00％，高于对照组（25．00％）。结论 急性N2O4中毒使血气成分发生明显改变，与N2O4中毒造成肺组织损伤有关。HBO治疗对血气变化有很大的调节作用，HBO组能提高N2O4吸入中毒大鼠的存活率。     

乌司他丁对小鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的作用

目的观察乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的防治效果。方法 采用小鼠全氟异丁烯全身暴露动态染毒系统对实验小鼠进行染毒,观察不同剂量的乌司他丁于全氟异丁烯暴露后不同时间尾静脉注射给药的存活率、肺系数(湿肺体比、干肺体比、肺含水量、肺湿干比)。结果在全氟异丁烯暴露后不同时间(1、2、4、8h)经尾静脉注射给药不同剂量乌司他丁(40万、80万U/kg),除于暴露后4和8h乌司他丁40万U/kg组观察到湿肺体比和肺湿干比给药组较对照组明显下降(P均<0.05)外,不论是肺系数还是中毒小鼠存活率观察,均未观察到乌司他丁对全氟异丁烯染毒小鼠明显的治疗作用(P均>0.05)。结论在本项研究的实验条件下,未观察到乌司他丁对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤具有治疗作用。     

单侧肺滴入酸后急性肺损伤的研究

目的：观察酸滴入侧的急性肺损伤（ＡＬＩ）的形成及对测肺有无损伤形成。方法：１８只新西兰兔随机分为生理盐水（ＮＳ）滴入对照组和盐酸入损伤组。以向右肺内滴入ＮＳ或ＨＣｌ后的血气、气道压力、动静态顺应性、肺湿／干比（Ｗ／Ｄ）和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中总蛋白（ＴＰ）、总磷脂（ＴＰＬ）、饱和磷脂占总磷脂比（ＤＳＰＣ／ＴＰＬ）及肺组织形态学来判断有无ＡＬＩ及其严重程度。结果：损伤组在酸滴入后ＰａＯ２较基     

环磷酰胺对大鼠吸入性损伤肺组织中细胞因子的影响

目的：探讨吸入性损伤后，早期给予注射低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide, CY)对大鼠肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素2 (Interleukin-2，IL-2) 细胞因子水平的影响。 方法：选用90只雄性Wister大鼠，随机分为10只为空白组，40只为对照组，40只为处理组，将后两组大鼠制成吸入性损伤模型。其中空白组不予任何处理，处理组于伤后1小时腹腔注射CY 2mg/kg，对照组则注射相同剂量的等渗生理盐水。伤后分别于2h、6h、12h 、24h取大鼠肺组织制成匀浆，用酶联免疫吸附（ELISA）法测定TNF-α、IL-2的含量。 结果：与空白组比较，吸入性损伤后2种细胞因子含量均明显升高（P<0.05）；伤后2h、6h、12h 、24h，处理组TNF-α、IL-2均低于对照组(P<0.05)。 结论：低剂量CY可降低大鼠吸入性损伤后肺组织中TNF-α、IL-2的水平从而改善肺损伤的程度,有望成为一种治疗吸入性损伤的新手段。     

冲击复合伤大鼠对血气变化及病理形态学的影响和c-fos蛋白表达的研究

目的　探讨冲击波复合四氧化二氮 (N2 O4 )染毒致冲毒复合伤大鼠对血气变化及病理形态学的影响和c fos蛋白的表达及其意义。方法　采用Wistar大鼠复制冲击伤、N2 O4 中毒复合效应动物模型 ,于伤后 3,6 ,1 2 ,2 4 ,4 8及 72h活杀 ,进行主要器官病理形态学检查 ,血气分析并采用H&E及SP免疫组化技术观察肺组织损伤病变特点及c fos基因表达的变化。结果　三组动物PaO2 均在伤后 3～ 6h内显著下降 ,冲毒复合伤组动物伤后PaO2 下降最为显著。三组动物的主要病理形态学均有改变 ,以冲毒复合伤组的损伤最重 ;免疫组化显示c fos蛋白于冲击伤和N2 O4 组表达均明显增加 ,而于冲氮组表达持续呈强阳性。结论　N2 O4 冲毒复合伤对血气的影响极及显著。另外 ,三组动物的主要病理形态学均有改变 ,以冲毒复合伤组的损伤最重 ;结果表明c fos蛋白表达参与冲毒复合伤对肺损伤的加重过程     

胰岛素样生长因子1对全氟异丁烯吸入性肺损伤小鼠防护作用的研究

目的 观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤(ALI)模型的防护作用并探讨其可能机制.方法 64只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组(A组)、吸入PFIB染毒组(B组)、染毒前7 d气管内滴人携带IGF-1基因的重组腺病毒5载体(Ad5-IGF-1)干预组(C组)、空载腺病毒对照组(D组).使用小鼠动态吸入PFIB全身暴露染毒实验装置对小鼠进行染毒,观察各组小鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺组织中IGF-1含量,光镜下观察肺组织病理学变化及透射电镜下观察肺泡Ⅰ型上皮细胞(AT Ⅰ)的变化.结果 与A组比较,其他各组小鼠的肺湿/干重(W/D)比值、含水量及BALF中总蛋白含量显著增高(P均<0.01);C组小鼠肺W/D比值、含水量及BALF中白蛋白和总蛋白含量均较B组和D组显著下降(P均<0.01);B组、D组血清IGF-1含量显著低于A组,而C组IGF-1含量明显高于A、B、D组(P均<0.01),B、C、D组肺组织匀浆中IGF-1含量较A组明显升高(P均<0.01),且C组显著高于B组和D组(P均<0.01).光镜下观察C组小鼠肺组织内透明膜形成,弥漫性肺泡不张、水肿液积聚、红细胞渗出、大量中性粒细胞及巨噬细胞聚集等病变较B组和D组明显改善;C组AT Ⅰ超微结构可见微绒毛脱落、细胞核皱缩、染色质致密、线粒体肿胀、双层膜结构破坏、基质空泡等改变也较B组和D组改善.结论 Ad5-IGF-1对小鼠PFIB吸入性ALI具有预防作用,可以显著降低肺W/D比值、含水量及BALF中蛋白含量,提高血清及肺组织中IGF-1的含量.保护AT Ⅰ是IGF-1发挥作用的可能机制.