VEGF-C及VEGFR-3在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学法,检测63例结直肠癌患者(病例组)及20例良性腺瘤及周围正常结肠组织(对照组)中微淋巴管密度(LMVD)及VEGF-C、VEGFR-3的表达;分析LMVD、VEGF-C和VEGFR-3表达与临床各病理参数之间的关系。结果病例组LMVD高于对照组(14.82±4.41 vs 9.56±2.32.P<0.01),病例组中LMVD在有淋巴结转移、TNM分期较高、VEGF-C和VEGFR-3阳性表达的结直肠癌组织中表达较高,差异有统计学意义(P<0.01),而不同性别、年龄、组织分型和分化程度的患者中差异无统计学意义(P>0.05)。VEGF-C和VEGFR-3在病例组的表达均高于对照组(分别为60.32%vs 35.00%和71.43%vs 40.00%,均为P<0·01),病例组VEGF-C和VEGFR-3的表达在有淋巴结转移和TNM分期较高的患者中明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而在不同性别、年龄、组织分型和分化程度的患者中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGFC和VEGFR-3与结直肠癌的发展及转移密切相关,其阳性表达率高于结直肠良性肿瘤及其周围正常组织,有可能为结直肠癌的治疗提供新的靶点。     

结直肠腺癌中RUNX3表达与微淋巴管密度的关系及临床意义

应用免疫组织化学方法检测30例正常结直肠组织、60例结直肠腺癌中RUNX3的表达水平,同时以D2-40为标志物,检测结直肠腺癌组织微淋巴管密度(LMVD),分析RUNX3和LMVD与临床病例参数之间的关系,并对患者进行随访,分析两者与结直肠癌预后的关系.RUNX3蛋白在结直肠腺癌中的阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P＜0.01);结直肠腺癌中的LMVD值明显高于正常结直肠组织(P ＜0.01);RUNX3表达水平和LMVD与肿瘤浸润深度、肿瘤的肝转移、淋巴结转移和TNM分期具有相关性(P＜0.01);本组患者中51例接受了随访,中位生存期为25.5个月(7～55个月).多因素预后分析结果显示,RUNX3表达、LMVD、癌灶浸润深度、TNM分期、肝转移及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.     

结直肠腺癌组织 Caveolin-1表达与微淋巴管密度的关系及临床意义

目的:探索结直肠腺癌中Caveolin-1和微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)的关系及其与肿瘤临床病理特征和预后的关联。方法:运用免疫组织化学法测定90例结直肠腺癌和45例正常结直肠组织中Caveolin-1的表达,并以D2-40为标记物,测定结直肠腺癌组织的LMVD,分析Caveolin-1和LMVD与临床病理参数之间的关联。结果:结直肠腺癌中Caveolin-1蛋白的阳性表达率(73.33%)明显高于正常结直肠组织(11.11%,P<0.01);结直肠腺癌中的LMVD值(18.25±2.36)明显高于正常结直肠组织(3.14±1.58,P<0.01);Caveolin-1表达程度和LMVD与肝转移、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有相关性(P<0.01);Caveolin-1表达阴性组的LMVD值明显低于阳性组(P<0.01);结论:Caveolin-1在结直肠癌中的表达与微淋巴管生成密切相关,其表达和LMVD是结直肠癌患者的独立预后指标。     

维甲类X受体RXRα蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

【目的】探讨RXRα基因蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。【方法】选取结直肠癌标本53例,良性腺瘤标本31例;以正常结直肠粘膜标本37例作为对照组,用免疫组织化学ABC法检测RXRα的表达变化。【结果】RXRα在正常粘膜、良性腺瘤和结直肠癌组阳性表达率分别为89.2%、70.9%和49.1%,与正常粘膜组和良性腺瘤组比较,结直肠癌组RXRα表达率下降,差异有显著性(P<0.05);RXRα蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性(P<0.05),而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关(P<0.05)。【结论】结直肠癌组织中RXRα蛋白表达显著低于良性腺瘤和正常粘膜组织,提示RXRα蛋白在结直肠癌演变中具有重要意义。     

结直肠腺癌中细丝蛋白A表达和微淋巴管密度的关系

目的探讨结直肠腺癌中细丝蛋白A(FLNa)和微淋巴管密度(LMVD)的临床病理意义及二者之间的关系。方法应用免疫组织化学法检测结直肠腺癌患者癌组织及正常结直肠组织中FLNa的表达水平,用D2-40作为标记计数LMVD,分析与临床病理参数的关系及FLNa与LMVD相关性。结果 FLNa在结直肠癌组织的阳性表达率低于正常结直肠组织,结直肠癌组织的LMVD值高于正常结直肠组织;FLNa表达水平和LMVD值与肿瘤的肝转移、淋巴结转移和肠壁浸润深度具有相关性;FLNa表达阳性组的LMVD值低于FLNa表达阴性组。结论 FLNa的低表达与肿瘤的微淋巴管生成可能共同参与了结直肠腺癌的发生和发展过程,FLNa的低表达促进了微淋巴管的生成。     

乳腺癌中HGF及其受体c-met的表达与淋巴管生成及淋巴道转移的关系

目的    检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。方法    应用免疫组织化学SP法标记淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中HGF、c-met的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果    HGF和c-met在乳腺癌组织中存在高表达,其阳性表达率(61.43%、80.00%)明显高于良性肿瘤（31.82%、45.45%),P均＜0.05,癌组织中的LMVD明显高于良性肿瘤（秩和检验,U=366.00,P＜0.05);HGF或c met阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD［HGF：(17.00±5.23)　vs　(10.36±4.12), t=5.594, P＜0.05; c-met：(15.64±5.50)　vs　(9.65±4.46), t=3.769, P＜0.05］, HGF、c-met的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关（P均＜0.05）。结论    HGF及其受体c-met的表达可促进乳腺癌淋巴管的新生及淋巴道转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗乳腺癌淋巴道转移及远处转移的新方法。     

乳腺癌中c-Met和RON蛋白的表达及临床意义

目的：检测c-Met和RON蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法：应用组织芯片和免疫组织化学方法分别检测c-Met蛋白和RON蛋白在100例乳腺癌组织、60例乳腺纤维腺瘤组织和30例正常乳腺对照组织中的表达。结果：c-Met蛋白和RON蛋白在乳腺癌中的表达显著高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺对照组织(P＜0.01);c-Met蛋白表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P＜0.05)。RON蛋白表达与乳腺癌组织学分级、临床分期及脉管浸润有关(P＜0.01)。结论：c-Met和RON在乳腺癌中过度表达可能参与乳腺癌的进展。     

结直肠癌组织中同源异型盒基因B7蛋白的表达及临床意义

目的 探讨同源异型盒基因B7(HOXB7)蛋白在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理因素和预后的关系.方法 回顾性分析结直肠癌患者87例,采用RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测结直肠癌组织中HOXB7 mRNA和HOXB7蛋白的表达,分析其表达与患者临床病理参数和预后的相关性.结果 HOXB7 mRNA在结直肠癌组织中的相对表达量为(42.4±16.3),显著高于癌旁正常组织的(19.4±7.6),差异有统计学意义(P＜0.05);HOXB7蛋白在结直肠癌组织中表达的阳性率为73.9％,显著高于癌旁正常组织的10.3％ (P＜0.05);HOXB7蛋白表达与患者TNM分期、淋巴结转移和远处转移有显著相关性(P＜0.05),且HOXB7蛋白阳性表达的患者具有更差的预后.结论 HOXB7蛋白在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与结直肠癌患者的临床病理因素和预后相关.     

HGFc-Met MVD在子宫腺肌病异位及在位内膜中的表达及意义

目的:研究肝细胞生长因子及其受体c-Met在子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达水平,在子宫腺肌病患者血管生成中的作用,探讨HGF/c-Met与子宫腺肌病的关系及可能的发病机制.方法:采用免疫组化S-P法检测30例(增生期加例、分泌期10例)经病理诊断为子宫腺肌症患者的异位、在位内膜组织及20例正常子宫内膜组织中HGF、C-Met、MVD的表达水平.结果:HGF、c-Met在异位内膜组、在位内膜组及对照组均有表达,阳性表达率及表达强度异位内膜组及在位内膜组均高于对照组(P＜0.05),异位内膜组高于在位内膜组,且各组分泌期的表达均高于增生期.MVD在异位内膜组表达最高,在位内膜组次之,对照组最低.MVD计数随着HGF和c-Met的表达增强而增加.异位内膜组和在位内膜组HGF、c-Met、MVD的表达均存在两两正相关(P＜0.05),对照组HGF与c-Met、HGF与MVD的表达呈正相关,c-Met与MVD的表达不相关.结论:HGF、c-Met参与了子宫腺肌病的发生,其机制与HGF/c-Met通路促进了新生血管生成有关.     

肝细胞生长因子和血管内皮生长因子C在非小细胞肺癌中的共表达及与淋巴管生成的相关性

目的 检测肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析两者的相关性及其与NSCLC淋巴管生成的关系。方法 应用免疫组织化学SP法,检测72例NSCLC患者及20例癌旁正常肺组织中HGF和VEGF-C的表达,用D2-40标记淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,分析HGF和VEGF-C共表达情况及与LMVD和临床病理参数之间的关系。结果 HGF和VEGF-C在NSCLC中癌组织的表达明显高于癌旁正常肺组织（31.94% vs 15.00%、48.65% vs 25.00%, P均＜0.05）,且两者存在明显正相关（ｒ＝0.170,Ｐ＜0.05）;HGF或VEGF-C阳性表达的LMVD显著增高［HGF:(16.98±4.31) vs (13.06±4.28), P＜0.05; VEGF-C:(19.43±3.24) vs (14.66±3.51), P＜0.05］,且与患者淋巴结转移成正相关（P均＜0.05）。结论 HGF和VEGF-C在NSCLC中存在共表达,且两者均与肿瘤淋巴管的生成及淋巴道的转移密切相关。     

宫颈癌患者血清HGF水平及其组织中受体c-Met表达的临床意义

目的探讨血清肝细胞生长因子（HGF）水平及其受体c-Met在宫颈癌中的表达。方法采用酶联免疫吸附法（ELLSA）及免疫组化法测定15例正常宫颈、例CINⅠ-Ⅱ及15例CINⅢ、例宫颈浸润癌患者血1271清HGF的含量及其组织c-Met受体的表达。结果宫颈浸润癌血清HGF平均浓度为458pg/ml,显著高于正常宫颈175pg/ml、CINⅠ-Ⅱ168pg/ml、CINⅢ245pg/ml（P均〈0.05）;宫颈浸润癌组织c-Met受体阳性率为52.1%显著高于正常宫颈及CIN（P〈0.05）,宫颈癌患者血清HGF水平与其组织中c-Met表达阳性率成正相关。结论宫颈癌血清HGF水平及其组织c-Met阳性表达增高可能是宫颈癌发生发展及侵袭的重要因素,HGF/c-Met联合检测可能成为宫颈癌诊断的指标。     

HGF、c-Met、MVD在子宫腺肌病异位、在位内膜中的表达及意义

目的:研究肝细胞生长因子及其受体c-Met在子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达水平,在子宫腺肌病患者血管生成中的作用,探讨HGF/c-Met与子宫腺肌病的关系及可能的发病机制。方法:采用免疫组化S-P法检测30例(增生期20例、分泌期10例)经病理诊断为子宫腺肌症患者的异位、在位内膜组织及20例正常子宫内膜组织中HGF、c-Met、MVD的表达水平。结果:HGF、c-Met在异位内膜组、在位内膜组及对照组均有表达,阳性表达率及表达强度异位内膜组及在位内膜组均高于对照组(P<0.05),异位内膜组高于在位内膜组,且各组分泌期的表达均高于增生期。MVD在异位内膜组表达最高,在位内膜组次之,对照组最低。MVD计数随着HGF和c-Met的表达增强而增加。异位内膜组和在位内膜组HGF、c-Met、MVD的表达均存在两两正相关(P<0.05),对照组HGF与c-Met、HGF与MVD的表达呈正相关,c-Met与MVD的表达不相关。结论:HGF、c-Met参与了子宫腺肌病的发生,其机制与HGF/c-Met通路促进了新生血管生成有关。     

肝细胞生长因子及其受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的 :研究肝细胞生长因子HGF及其受体c-Met在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌手术病理分期、病理分级的关系。方法 :采用免疫组织化学S -P法 ,检测 5 2例子宫内膜腺癌、12例正常子宫内膜组织中HGF及其受体c -Met的表达 ,并结合肿瘤的手术病理分期、病理分级 ,对结果进行 χ2 检验、Fisher精确概率法等统计分析 ,从而判断其价值。结果 :子宫内膜癌组织中HGF及c -Met表达较正常子宫内膜组织明显增高 ;子宫内膜癌的期别越晚、分化越差 ,c -Met表达越强。结论 :HGF、c -Met的过度表达与子宫内膜癌的发生发展有关 ;c -Met与子宫内膜癌的手术病理分期、病理分级密切相关。     

肝细胞生长因子及其受体在口腔鳞癌和颈淋巴结中的表达

目的通过检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c—Met在口腔鳞癌中的表达水平,探讨HGF／c-Met系统对口腔鳞癌侵袭转移的影响。 方法对50例确诊的原发、复发口腔鳞癌病例标本,采用免疫组织化学(SABC)法检测口腔鳞癌组织和颈部淋巴结中HGF和c Met的表达情况。将收集的病例按病理类型及临床资料分组,并比较各组间HGF和c-Met的表达差异。 结果口腔鳞癌组织及有转移灶的淋巴结中,癌细胞HGF及c-Met蛋白的阳性表达率为100％,颈部淋巴结中HGF的阳性率为60％,淋巴细胞内均无c-Met蛋白的表达。癌细胞c-Met蛋白的表达水平和颈淋巴结内淋巴细胞HGF表达阳性与口腔鳞癌的局部淋巴结转移高度相关(P=0．0000),癌细胞中HGF的高水平表达与肿瘤的侵袭（P=0.0020）、复发相关（P=0.0139）。 结论口腔鳞癌中HGF和c-Met蛋白表达升高、颈部淋巴结中淋巴细胞HGF表达阳性可能促进肿瘤的侵袭、复发、局部淋巴结转移,提示患者预后不良。     

肝细胞生长因子及其受体在胃癌组织中的表达

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-Met)在胃癌组织中表达的意义.方法 采用即用型免疫组化染色法检测44例胃癌、20例慢性浅表性胃炎、10例慢性萎缩性胃炎和16例胃溃疡组织中HGF/c-Met的表达.结果 慢性浅表性胃炎组织细胞内均无HGF/c-Met表达,HGF在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为72.7%(32/44)、20%(2/10)和37.5%(6/16),胃癌HGF阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.005)及胃溃疡组(P＜0.025);c-Met在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为77.3%(34/44)、40%(4/10)和37.5%(6/16),胃癌c-Met阳性率也显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.05)及胃溃疡组(P＜0.025).结论 胃癌组织中存在HGF和c-Met的共同表达,可能是促进肿瘤恶性演变的生物学行为,也为胃癌的治疗提供一条新的有效途径.     

大肠癌组织VEGF-D表达与淋巴管生成的关系及其临床意义

目的：检测大肠癌组织血管内皮生长因子-D（VEGF-D）表达量和淋巴管密度（LMVD）,探讨其与临床病理参数的关系。方法：应用免疫组化SP法及5-Nase-酶组织化学技术检测50例大肠癌组织、正常肠组织中VEGF-D表达量和LMVD。结果：大肠癌组织VEGF-D表达与淋巴转移、Dukes分期有关;LMVD与VEGF-D表达、淋巴转移、癌组织分化程度有关。结论：VEGF-D过表达促进淋巴管生成,导致LMVD升高,进而促进大肠癌淋巴转移,LMVD和VEGF-D可作为大肠癌淋巴转移的预测因子。     

c-Met活化与肺癌的关系及其靶向药物的研究进展

c-Met为酪氨酸激酶受体的一种,肝细胞生长因子(HGF)为其天然配体。c-Met的激活主要有HGF配体依赖型和非HGF配体依赖型两种形式。许多恶性肿瘤包括肺癌中存在c-Met的多种活化机制,c-Met的异常激活亦与肺癌的发生发展及恶性生物学行为关系密切。本文就c-Met的活化与非小细胞肺癌及小细胞肺癌的关系及其靶向药物在肺癌中的研究进展作一综述。