钙激活性中电导钾离子通道在子宫内膜癌细胞周期中的调控作用

目的探讨子宫内膜癌组织中钙激活性中电导钾离子通道(KCa3.1)的表达变化及其在子宫内膜癌细胞周期中的调控作用。方法应用蛋白质印迹法、Real-time PCR技术检测25例正常子宫内膜、26例非典型增生的子宫内膜和25例子宫内膜癌组织中KCa3.1蛋白和mRNA的表达;用克霉唑阻断剂和siRNA干扰两种方法,阻断KCa3.1的作用后,观察子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞周期的变化。结果子宫内膜癌组织中KCa3.1 mRNA和蛋白的表达水平明显高于非典型增生的子宫内膜和正常子宫内膜组织(P<0.01);克霉唑呈剂量依赖性方式将细胞阻滞于G0～G1期,使S期细胞减少;转染siRNA细胞KCa3.1蛋白表达量为转染阴性对照siRNA细胞的(40.27±6.09)%,与转染阴性对照siRNA的HEC-1A细胞比较,转染KCa3.1 siRNA可将细胞阻滞于G0～G1期、使S期细胞减少;同时降低cyclin D1蛋白的表达。结论子宫内膜癌组织中KCa3.1的表达增高,KCa3.1可能通过影响cyclin D1蛋白表达参与子宫内膜癌细胞周期调控。     

DACH1、FASN和SREBP1在子宫内膜癌中的表达

目的 探讨细胞命运决定因子(DACH1)蛋白、脂肪酸合成酶(FASN)、固醇元件结合蛋白1(SREBP1)在子宫内膜癌中的表达及与临床病理参数的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测DACH1、FASN、SREBP1在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、复杂性子宫内膜、正常子宫内膜中的表达.结果 DACH1在子宫内膜癌中的表达显著低于非癌组,FASN及SREBP1在子宫内膜癌中的表达均显著高于非癌组.DACH1、FASN、SREBP1在子宫内膜癌中的表达率分别为40.0％、61.7％、65.0％,DACH1、FASN、SREBP1均与子宫内膜癌分化程度有关.DACH1与手术病理分期和病理类型有关,SREBP1与年龄有关.FASN、SREBP1与DACH1的表达呈负相关(r=-0.41,r=-0.40).单因素分析结果显示,DACH1蛋白阳性组子宫内膜癌患者生存率高于DACH1蛋白阴性组(P＜0.05);FASN及SREBP1蛋白阳性组子宫内膜癌患者生存率分别低于FASN蛋白及SREBP1蛋白阴性组(P＜0.01,P＜0.04).结论 DACH1、FASN、SREBP1有可能成为子宫内膜癌判断预后的新指标.     

Cyclin D1在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

目的: 探讨细胞周期素D1 (Cyclin D1)蛋白在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义.方法: 用免疫组化SP法对14例正常子宫内膜,25例增生性子宫内膜及43例子宫内膜癌中Cyclin D1表达进行了研究.结果: 正常子宫内膜、单纯加复合增生、不典型增生及子宫内膜癌中Cyclin D1阳性率分别为14.3%, 43.8%, 77.8%, 72.1%.增生性子宫内膜、子宫内膜癌与正常内膜有显著性差异(P<0.05),不典型增生与单纯加复合增生Cyclin D1过表达有显著性差异(P<0.05);子宫内膜癌Cyclin D1过表达阳性率与癌细胞分化程度有关,与组织学类型无关.结论: Cyclin D1异常参与子宫内膜癌的发生,其过表达与子宫内膜癌的恶性生物学行为有关,对内膜癌Cyclin D1蛋白表达的检测有助于估计其进展及预后.     

PTEN、P53、ER、PR与子宫内膜癌的关系

目的 探讨PTEN、p53、ER、PR与子宫内膜癌的关系.方法 采用免疫组化SP法,检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜增生过长、20例子宫内膜不典型增生、50例子宫内膜癌及50例子宫内膜癌旁组织中PTEN及p53的表达水平.结果 PTEN在子宫内膜增生过长组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌旁组及子宫内膜癌组中表达缺失率分别为5.0%、35.0%、34.0%、58.0%,均显著高于正常子宫内膜组的0.0%(P＜0.05,P＜0.01),且子宫内膜癌组表达缺失率明显高于子宫内膜癌旁组(P＜0.05);子宫内膜增生过长组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌旁组及子宫内膜癌组的p53的阳性表达率分别为5.0%、1O.0%、16.0%、40.0%,均明显高于正常子宫内膜组的0.0%(P均＜0.01);G1和G2、G3的PTEN表达缺失率分别为36.8%和66.7%、85.7%,三者之间差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);ER/PR阴性组、ER/PR阳性组的PTEN表达缺失率分别为25.0%、68.4%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);G1和G2、G3的p53阳性表达率分别为31.6%和45.8%、71.4%,三者之间差异均有统计学意义(P均＜0.01);Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期的p53阳性表达率分别为27.6%和66.7%、85.7%,三者之间差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);PTEN在子宫内膜癌组织中的表达与病理分级、激素受体状态均呈正相关(r分别为0.593、0.327,P均＜0.05);p53在子宫内膜癌组织中的表达与病理分级、临床分期均呈正相关(r分别为0.361、0.602,P均＜0.05).结论 PTEN、p53二者同为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展,雌孕激素可能调控PTEN的表达.     

p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测16例正常子宫内膜、15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜样腺癌标本中的p21WAF1、CyclinA蛋白的表达.结果 p21WAF1在子宫内膜样腺癌中表达明显低于子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G1级的阳性率明显高于G2～G3级(P＜0.05),无肌层浸润或浸润≤1/2组阳性率明显高于肌层浸润＞1/2或有转移组(P＜0.05).CyclinA蛋白在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组中表达均明显高于正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G2～G3级组CyclinA蛋白表达率高于G1级(P＜0.05),临床II～Ⅳ期的表达率亦明显高于I期(P＜0.05).结论 p21WAF1蛋白表达下降或缺失及CyclinA的过度表达可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展中均具有重要作用.     

Cyclin D_1蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的 :探讨 Cyclin D1蛋白与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法 :采用免疫组化 HIGH- SABC法 ,检测子宫内膜腺癌 Cyclin D1蛋白的表达。结果 :Cyclin D1蛋白在子宫内膜癌表达率为 40 .5 %。明显高于正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生 ( P<0 .0 5 ) ,其表达与病理分级、临床分期及转移无关 ( P>0 .0 5 )。但强阳性率 ( 1 6.7% )表达在 G1明显低于 G2 、G3( P<0 .0 5 ) , 期明显低于 期、 期 ( P<0 .0 5 ) ,并与转移有关 ( P<0 .0 5 )。强阳性表达与病理分级、临床分期及转移呈正相关。结论 :1 Cyclin D1蛋白过表达与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后有关。2临床上检测 Cyclin D1蛋白产物可用于判断子宫内膜癌患者的预后。     

ERK2和PI3K蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

[目的]测定细胞外信号调节激酶2(extracellular singnal-regulated kinase,ERK2)和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌及癌前病变中的表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用和相互关系.[方法]良恶性子宫内膜石蜡标本共66例,其中子宫内膜腺癌43例,非典型增生子宫内膜12例,正常增生期子宫内膜11例.采用免疫组织化学方法(S-P法)检测ERK2和PI3K蛋白的表达,采用SPSS11.5软件系统进行数据分析.[结果]PI3K与ERK2蛋白在增生期子宫内膜细胞中均以阴性表达为主,PI3K蛋白在子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌的阳性率分别为33.3％、81.4％,其中Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌阳性率分别为78.9％、90％;ERK2蛋白在子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌的阳性率分别为33.3％、65.1％,其中Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌阳性率分别为60.6％、80％,两者在增生期子官内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达差异显著(P＜0.05),而在子宫内膜癌不同手术病理分期间差异不显著(P＞0.05).[结论]ERK2和PI3K的表达与子宫内膜癌发生发展关系密切,且两者表达呈正相关(γ=0.3651).     

c-myc在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究癌基因c-myc在子宫内膜癌中的表达与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系.方法采用免疫组化(s-p)法检测10例增生子宫内膜、22例子宫内膜不典型增生、42例子宫内膜癌中c-myc基因表达.结果c-myc在子宫内膜癌中的阳性率为26.19%(11/42)显著高于增生子宫内膜(均显阴性)及子宫内膜不典型增生(4.55%,1/22)中的阳性率(P＜0.05,P＜0.05);c-myc在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期显著相关(P＜0.01,P＜0.05),但与肌层浸润深度及淋巴结转移无关(P＞0.05,P＞0.05).结论癌基因c-myc在子宫内膜癌的发生、发展及转归中起着重要作用.     

新型雌激素受体GPR30在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:探究新型雌激素受体GPR30在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:选取本院确诊并行手术治疗的27例子宫内膜癌患者、19例子宫内膜不典型增生患者以及21例良性子宫肌瘤患者的标本,经石蜡包埋后,对其进行染色,观察经过染色的三组切片中GPR30的阳性表达情况,并观察其病理切片特点。对子宫内膜癌患者进行回访,了解患者的死亡情况并计算其5年生存率。结果:子宫内膜癌组的组织切片中GPR30的阳性率子宫内膜不典型增生组子宫内膜正常组(P0.05)。子宫内膜癌患者的死亡数:Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期(P0.05),子宫内膜癌患者的5年生存率:Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期(P0.05)。结论:新型雌激素受体GPR30对子宫内膜癌患者的诊断和预后具有重要作用,可作为医生判断患者预后和5年生存率的一项指标,分化程度越高的患者,GPR30的阳性表达率则越低。     

hMSH2在子宫内膜良恶性病变中的表达及其临床意义

目的:检测hMSH2基因在人子宫内膜良恶性病变组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学法检测20例子宫内膜腺癌,10例子宫内膜单纯性增生过长组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果:子宫内膜单纯性增生hMSH2蛋白表达的阳性率为90%(9/10),明显高于子宫内膜癌的55%(11/20),差异具显著性(P<0.05);在20例子宫内膜癌中,中、高分化者hMSH2蛋白阳性率为66.7%(8/12),低分化者为37.5% (3/8),二者相比,差异无显著性(P=0.362);HGO分期Ⅰ～Ⅱ期阳性率为63.6%(7/11),Ⅲ～Ⅳ期为44.4%(4/9),二者差异无显著性(P=0.653)。结论:hMSH2基因突变与子宫内膜腺癌的发生有关,与子宫内膜腺癌的临床期别无关,与病理分化程度有关。hMSH2蛋白的检测可能有助于子宫内膜癌的早期诊断及判断预后。     

β-catenin和cyclin D1在子宫内膜癌中表达及临床意义

目的探讨β-catenin和cyclin D1在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测87例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜中β-catenin和cyclin D1的表达。结果β-catenin和cyclin D1在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为37．9％（33／87）和43．7％（38／87），明显高于正常子宫内膜组（P〈0．01）。子宫内膜癌中，β-catenin的表达与病理分级、FIGO分期、肌层浸润和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），cyclin D1的表达与FIGO分期和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。β-catenin和cyclin D1在子宫内膜癌中的表达呈正相关（r=0、458，P〈0、01）。结论β-catenin和cyclin D1可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用，可作为评估预后的指标。     

Cyclin G1在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化

目的分析细胞周期素G1(Cyclin G1)在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化,以初步探讨其生理意义。方法采用免疫组化方法观察15例增殖期,11例分泌早期,15例分泌中晚期子宫内膜上皮细胞和基质细胞Cyclin G1蛋白的表达;采用地高辛标记的RNA探针进行原位杂交检测子宫内膜标本Cyclin G1 mRNA的表达。结果1在增殖期子宫内膜上皮细胞仅有少量Cyclin G1蛋白表达,在分泌早期上皮细胞其表达逐渐升高,尤以在分泌期的中、晚期表达量增加最为明显,并定位在细胞核中。在基质细胞中,Cyclin G1蛋白仅在分泌中晚期有表达。2Cyclin G1 mRNA的阳性信号定位在细胞浆,并且Cyclin G1 mRNA在子宫内膜表达的时空特点与蛋白质水平的表达具有一致性,即Cyclin G1的mRNA在分泌期子宫内膜上皮细胞表达较明显,基质细胞在分泌中晚期出现表达。结论Cyclin G1在人子宫内膜细胞中的表达具有明显的时空特点,其在子宫内膜的表达特点与孕激素周期性分泌一致。     

子宫内膜癌组织中Survivin和PCNA的表达

目的:探讨子宫内膜癌(EMC)组织中Survivin表达与细胞增殖活性和临床病理特性、预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常子宫内膜、20例子宫内膜增生过长及33例EMC组织中Survivin及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。结果:EMC及子宫内膜增生过长组织中Survivin的阳性率分别为78.8%和55.0%,明显高于正常子宫内膜组织(20.0%),差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组织中Survivin表达且与PCNA呈正相关(r=0.446,P=0.005)。结论:Survivin阳性表达率与肿瘤的恶性程度及细胞增殖活性明显相关,可用来鉴别肿瘤恶性程度、预测预后。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-2在子宫内膜癌的表达

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测28例正常子宫内膜、28例不典型增生子宫内膜和68例子宫内膜癌中OPN和MMP-2的表达。结果 OPN在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达逐渐增强,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01);MMP-2在子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜和不典型增生内膜(P<0.01),而MMP-2在正常子宫内膜和不典型增生内膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。OPN和MMP-2的表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润、组织分化及淋巴结转移有关(P<0.01),但与病理类型无关(P>0.05)。OPN与MMP-2在子宫内膜癌中的表达呈显著正相关(r=0.634,P<0.01)。结论 OPN和MMP-2在子宫内膜癌中高表达可能与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移有关。     

Temporospatial expression of cyclin G1 in normal human endometria

OBJECTIVE: To study the temporospatial expression of cyclin G1 protein and mRNA in normal human endometrium and its physiological implications. METHODS: Human endometria samples were taken from 15 women in proliferative phase, 11 in early secretory phase, and 15 in mid-late secretary phase. Cyclin G1 protein and mRNA in the normal human endometria were measured by immunohistochemistry and in situ hybridization, respectively. RESULTS: The expression of cyclin G1 protein in the epithelium cells was low in proliferative phase. The expression increased at early secretary phase and reached the highest at mid-late secretary phase. The expression of cyclin G1 protein in stromal cells only appeared at mid-late secretary phase. The cyclin G1 protein was localized in nucleus. The expression of cyclin G1 mRNA was localized in cytoplasma, but had similar cycles as the expression of cyclin G1 protein. CONCLUSION: The expression of Cyclin G1 in normal human endometria is progesterone dependence.     

雌激素受体亚型表达与子宫内膜癌预后的关系

目的:探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌预后因素的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测36例正常子宫内膜、62例子宫内膜癌组织中雌激素受体亚型ERα、ERβ的表达,分析其与子宫内膜癌预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中ERα阳性表达率为29.0%,明显低于正常子宫内膜的83.3%(P<0.01);子宫内膜癌组织中ERβ阳性表达率22.6%,与正常子宫内膜的27.8%相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERα的表达与手术-病理分期、细胞分化程度和淋巴结转移均有一定关系(P<0.05)。结论:ERα在子宫内膜癌的发生、发展过程中起主导作用,ERα低表达可能是子宫内膜癌预后不良的指标。     

Meis1和Cyclin D3在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨粒细胞嗜酸性白血病整合位点1（Meis1）和细胞周期蛋白D3（Cyclin D3）在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化的方法检测12例正常子宫内膜及45例子宫内膜样腺癌患者组织中的Meis1和Cyclin D3的蛋白阳性表达情况,分析它们之间的相关性。结果与正常子宫内膜相比,Meis1在子宫内膜样腺癌腺细胞中阳性表达率高,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3在子宫内膜样腺癌组中的表达高于正常子宫内膜组（P<0.05）（77.8%>33.3%）;高、中分化腺癌组CyclinD3的阳性表达率高于低分化组及正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）;Cyclin D3与Meis1的阳性表达率之间呈正相关（2=0.296,P<0.05）;Meis1和Cyclin D3阳性表达的子宫内膜癌患者生存时间短（P<0.05）。结论在子宫内膜样腺癌中,Meis1的表达阳性率升高,与Cyclin D3的表达存在相关。     

Clinial Implication of tThe Expression of Aurora B in Normal Endometrium and Endometrial Carcinoma

The expression of Aurora B in normal endometria and endometrial carcinomas and its relation with clinicopathologic parameters of endometrial carcinomas were investigated.Streptavidin-biotin peroxidase(SP) immunohistochemical technique was used to detect the expression of Aurora B in 10 cases of normal proliferative phase endometria,10 cases of normal secretory phase endometria and 72 cases of endometrial carcinomas respectively.According to the 1988 International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO) grade,there were 37 patients in grade 1,23 in grade 2 and 12 in grade 3 respectively.According to the FIGO stage,there were 59 patients in stage Ⅰ-Ⅱ and 13 patients in stage Ⅲ-Ⅳ.Aurora B was expressed in both normal proliferative phase endometria,secretory phase endometria and endometrial carcinomas,but its positive labeling index(PLI) in proliferative phase endometria was significantly higher than that in secretory phase endo-metria(P<0.01) and endometrial carcinomas(P<0.01).The PLI of Aurora B was lower in tumors with well differentiation(G1),low surgical staging(Ⅰ-Ⅱ),and ≤1/2 myometrial invasion than that in tumors with moderate and low differentiation(G2-G3),higher surgical staging(Ⅲ-Ⅳ),and >1/2 myometrial invasion(all P<0.01).Aurora B exerts its functions in the replication of normal endometrial glandular cells;Expression of Aurora B is significantly correlated with biologic behavior of endo-metrial carcinoma,indicating that Aurora B may be a promising prognostic factor in endometrial carcinoma.     

核转录因子与细胞周期蛋白D1在宫颈癌中的表达及相关研究

目的 探讨核因子NF-κ B p65与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在宫颈癌中的表达及期与肿瘤增殖之间的关系。方法 应用免疫组织化学检测NF-κ B p65，cyclinD1在32例宫颈组织及30例正常宫颈组织中的表达情况。结果 宫颈肿瘤中NF-κ B p65蛋白阳性表达率为68．8％(22／32)，cyclinD1 78．5％，30例正常宫颈组织中NF-κ B无1例阳性表达，cyclinD1表达率为18．5％。结论NF-κ B p65在宫颈癌中异常活化，并与cyclinD1过度表达密切相关，NF-κ B p65可能通过上网cyclinD1表达参与宫颈癌的发生与发展。     

Survivin mRNA及其蛋白和bcl-2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制基因SurvivinmRNA及其蛋白和bcl-2在子宫内膜癌中的表达及与临床病理学特征的关系。方法:采用原位杂交和免疫组化法检测53例子宫内膜癌,33例非典型增生子宫内膜和30例正常子宫内膜中Survivin基因的表达,同时采用免疫组化法检测子宫内膜癌中bcl-2蛋白的表达。结果:SurvivinmRNA及其蛋白从正常子宫内膜、非典型增生到子宫内膜癌,阳性表达率逐渐增加(P<0.01)。53例子宫内膜癌中SurvivinmRNA与其蛋白阳性表达一致,两者与组织分化呈正相关(P<0.05),而与临床分期无关。bcl-2与子宫内膜癌组织分化呈负相关,而与临床分期无关。Survivin与bcl-2无关。结论:Survivin基因在子宫内膜癌中表达上调,提示其在子宫内膜癌的发生发展中起作用,它的检测对子宫内膜癌早期诊断提供依据。Survivin与bcl-2基因通过不同的机制参与子宫内膜癌的发生。