毒物代谢酶基因多态性与结肠腺癌易感性关联

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶 (GST)M 1、T1和N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态与散发性结肠腺癌 (SCRAC)遗传易感性的关联。方法　应用PCR 限制性片段长度多态性 (RFLP)及多重PCR技术检测GSTM 1、GSTT1和NAT1基因多态性。结果　GSTM1、GSTT1空白基因型在对照组与病例组之间的频率比较 ,差异均无显著性 ,而NAT1 10的频率差异有显著性 (2 7.8%∶4 2 .3% ,P <0 .0 5 )。不同临床特征、老年或非老年SCRAC与对照组GSTM 1空白基因型的频率比较 ,差异均无显著性 ;GSTT1空白基因型在SCRAC远端 (6 6 .2 % ,P <0 .0 5 )、DukesC期 (80 .8% ,P <0 .0 1)及低分化(77.1% ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组 (4 7.5 % )。NAT1 10在不同部位SCRAC与对照组之间的频率差异无显著性 ,SCRAC在老年 (5 2 .7% ,P <0 .0 1)、DukesC期 (5 3.8% ,P <0 .0 5 )及中分化(5 4 .2 % ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组。结论　GSTT1空白基因型与远端SCRAC易感性有关 ,癌肿多处于DukesC期 ,多呈低分化腺癌 ;NAT1 10与SCRAC的遗传易感性有关 ,癌肿多见于老年患者 ,多处于DukesC期 ,多呈中度分化腺癌。     

老年人胃癌与谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性关系的研究

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染及谷胱甘肽转硫酶P1(GSTP1)基因多态性与胃癌的关系.方法 选择老年胃癌患者(胃癌组)98例和胃镜检查正常者(对照组)149例,以快速尿素酶试验、13C-尿素呼气试验或活检标本吉姆萨染色(Giemsa)检测Hp感染;通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测GSTP1基因型.结果 Hp感染率胃癌组(54.1%)与对照组(40.9%)比较,差异有统计学意义(x2=4.11,P＜0.05);具有GSTP1突变纯和基因型并有Hp感染阳性的人群胃癌发病风险显著增加OR值5.44(1.26～26.79)(x2=7.13,P＜0.01).结论 老年患者Hp感染和GSTP1基因型多态性与胃癌的发病风险有关.

Abstract：

Objective To study the relationships of Helicobacter pylori (Hp) infection and genetic polymorphisms of glutathione s-transferase P1 (GSTP1) with gastric cancer (GC). Methods The 98 patients with GC and 149 controls with normal finding at endoscopy were enrolled for this study. The rapid urease test (RUT), 13C- urea breath test (13C-UBT) and Giemsa staining of biopsy samples were used to check Hp infection. PCR-based restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) was used to detect GSTP1 genotype. Results The rate of Hp infection was higher in GC group than in control group (54.1% vs. 40.9%, x2 =4.11, P＜0. 05). The risk of GC would significantly increase in the GSTP1 homozygous mutant gene (MM) group with Hp infection (OR=5.44, 95%CI 1. 26-26. 79, x2=7.13, P＜0.05). Conclusions Hp infection and GSTP1 genetic polymorphisms are associated with gastric cancer risk in the elderly.     

SREBP-2基因多态与胆固醇水平的关联研究

目的 探讨SREBP2基因的常见多态rs4822063与胆同醇水平的关系。方法 在948个研究对象中采用PCR-限制性片段长度多态方法进行基因分型，分析rs4822063不同基因型间胆同醇水平的相关关系。结果 与常见G等位基因的携带者（GG＋GC基因型）相比，少见等位基因纯合子CC携带者的高总胆同醇（Total cholesterol，TC）及高低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL—C）的危险增加；CC基因型携带者TC和LDL—C的水平高于常见G等位基因的携带者（GG＋GC）。结论 SREBP2基因的常见多态rs4822063与胆固醇水平相关。     

WNKl基因Pro1056Thr多态与高血压病的关联研究

目的 探讨WNKl基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关.方法 为研究WNKl基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村人选高血压病患者820例,正常对照772例.应用PCR-RFLP方法检测WNKl基因Exon13 Pro1056Thr多态性,结果经测序验证.应用Logistic回归分析该多态与高血压病的关联性.结果 WNKl基因Exon13 Pro1056Thr与高血压病的易感性显著相关(优势比1.42,95%可信区间1.16-1.74, P:0.001),应用logistic回归校正传统危险因素后,这一关联性依然存在(优势比1.39,95%可信区间1.10～1.77, P=0.007).WNKl基因Exon13 Pro1056Thr A等位基因携带者增加高血压病的易感性.结论 WNKl基因Exon13 Pro1056Thr多态与高血压病密切相关,A等位基因是高血压病的独立危险因素.因而,WNKl基因可能参与了高血压病的发病过程.     

代谢酶基因CYP 1A1与广西胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP 1A1MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性之间相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测广西地区汉族、壮族人群中121例胃癌患者和138例健康人CYP1A1MSP1多态性的分布频率,分析其与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性的相关性及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的相互作用。结果 (1)CYP 1A1MSP1三种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342);(2)携带CYP1A1MSP1突变m2基因型的个体较携带m1/m1基因型的个体患胃癌的风险增加(OR=1.509),但差异无统计学意义(P=0.342)。结论单独的CYP 1A1基因MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌易感性无明显相关性。     

人胎球蛋白及其基因多态与代谢综合征的研究进展

人胎球蛋白主要由肝脏分泌，属于胎球蛋白族的人血浆糖蛋白。最新研究发现，此蛋白为胰岛素受体酪氨酸激酶天然的抑制剂，同时也是天然的钙沉积抑制剂，其基因多态性致血浆人胎球蛋白水平变化参与代谢综合征和动脉粥样硬化的发生、发展。本文对其致病关系研究进展做一综述。     

脂肪细胞关联基因与老年肥胖代谢性疾病

肥胖及肥胖代谢综合征作为老年人常见病和合并症目前已不再足某些发达国家或地区的问题,它已经成为全球各个国家都将面l临的重大医学问题和健康问题。而且,肥胖可引发老年代谢性疾病、呼吸系统疾病、心血管系统疾病以及骨关节退行性变、性激素分泌失调、静脉淤滞、深静脉血栓形成及肿瘤的发生和发展等,其潜在的健康影响和生命威胁难以估量,给国家带来的社会问题和经济损失也无法计算。而某些脂肪细胞关联基因及肥胖基因与人类肥胖及肥胖代谢综合征密切相关,因此,对这些肥胖基因表达及关联因素实施有效调控,对控制人类肥胖及肥胖代谢综合征的发生、发展及转归具有重要临床意义。正是基于这些,本文通过对肥胖相关基因及其与相关临床疾病关系的文献进行综述,希望未来能够对以这些肥胖基因作为靶点的肥胖预防和治疗药物的设计提供某些依据并奠定一定基础。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性是心肌梗死、糖尿病、糖尿病肾病危险因素之一,但是否与原发性高血压相关还有争议,原发性高血压常并发代谢综合征,本研究旨在探讨原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性的关系。     

WNK1基因Pro1056Thr多态与高血压病的关联研究

目的探讨WNK1基因Exon13Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究WNK1基因多态与原发性高血压的相关性，我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例，正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测WNK1基因Exon13Pro1056Thr多态性，结果经测序验证。应用Logistic回归分析该多态与高血压病的关联性。结果WNK1基因Exon13Pro1056Thr与高血压病的易感性显著相关（优势比1．42，95％可信区间1．16-1．74，P=0．001），应用1ogistic回归校正传统危险因素后，这一关联性依然存在（优势比1．39，95％可信区间1．10—1．77，P=0．007）。WNK1基因Exon13Pro1056Thr A等位基因携带者增加高血压病的易感性。结论WNK1基因Exon13Pro1056Thr多态与高血压病密切相关，A等位基因是高血压病的独立危险因素。因而，WNK1基因可能参与了高血压病的发病过程。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

胸苷酸合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的研究胸苷酸合成酶（thymidylate synthase．TS）基因5＇-非翻译区（untranslated region，UTR）、3＇-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌（colorectal cancer，CRC）易感性的关系。方法采用病例对照研究（140例病例和343例对照）设计，通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系。结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系。两多态性之间联合作用的P值为0．05。无饮酒史者中，＋6bp等位基因是CRC的保护因素（OR=0．57．95％CI．0．32～0．99）．有饮酒史者中，＋6bp等位基因携带者患CRC的风险增加（OR=1．88，95％CI．0．80～4．41），并且随着饮酒年限的延长，OR值逐渐升高。似然比检验提示两者之间存在交互作用（P=0．01）。结论尚不能认为TS基因5LUTR和3LUTR多态性是CRC风险的独立预测因子，两多态性之间、3＇-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用，共同改变个体罹患结直肠癌的风险。     

细胞色素P450 2E1基因与胃癌易感性关系

目的：探讨与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素P450（CYP）2E1基因多型性与胃癌易感性关系。方法：采用病例对照分子流行病学研究方法，以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对福建省长乐市92例胃癌病例和92例正常对照的CYP2E1基因型进行检测。结果：在病例组和对照组中，RsaI识别的野生型（C1／C1）基因频率分别为66．3％和48．89％；DraI识别的野生型（CC）基因频率分别为57．6％和41．3％，差异均具有显著性（P＜0．05），即具有RsaI识别的C1／C1基因型或DraI识别的CC基因型个体，患胃癌的危险性大（OR值分别为2．06和1．93）。联合分析表明，这两个位点的基因型存在某种程度的联合作用（P＜0．05）。结论：CYP2E1基因多型性可能与胃癌易感性有关。     

DNA修复基因XRCC3多态性与肺癌易感性的关系

目的 研究DNA修复基因XRCC3多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例一对照研究，于2006年9月至2007年1月收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例及同期住院的非肿瘤患者273例，应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组XRCC3基因Thr241Met的多态性分布，比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。对照组与病例组的比较用X。检验，以调整比值比及95％可信区间表示相对危险度，所有统计检验均为双侧概率检验，所有资料均用SPSS软件进行统计。结果与携带XRCC3密码子241野生纯合基因型（Thr／Thr）且不吸烟者相比，携带同样基因型且吸烟者患肺癌的风险会增加，其调整比值比（OR值）为2．47[95％可信区间（CI）为1．49-4，08，P〈0．01]；携带有杂合基因型（Thr／Met）且吸烟者患肺癌的风险也会增加，其调整OR值为2．28（95％CI为1．21-6．60，P=0，017）。野生纯合基因型（Thr／Thr）且吸烟量少于30包年可能对肺腺癌有较弱的保护作用（OR=0．49，95％CI为0．26-0．93，P=0，03）。携带有XRCC3密码子241Met等位基因且吸烟者患肺鳞癌的风险明显增加（调整OR=9．69，95％CI为3．27-28．72，P〈0．01）。携带241Met等位基因且吸烟剂量〈30包年和≥30包年的患者患肺鳞癌的风险也不同，OR值分别为8，00（95％CI为1．97-32．52，P〈0．01）和11．67（95％CI为2．98～45．73，P〈0．01）。结论DNA修复基因XRCC3多态性可能对肺癌易感性产生影响，并可能与吸烟有一定的协同作用。     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肝癌易感性的关系

目的探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法应用自动实时荧光Light-Cycler技术,分析78例肝癌患者和112例健康志愿者NAT24个位点的基因多态性,比较肝癌患者与对照组间频率差异。结果 肝癌吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(37.5％)与对照吸烟组(17.9％)比较差异有显著性(X2=4.67,P<0.05),并使患肝癌的危险度提高了2.76倍;肝癌非吸烟组NAT2慢乙酰化基因型频率(26.3％)与对照非吸烟组(16.1％)比较差异无显著性(X2=1.47,P>0.05)。结论携带NAT2慢乙酰化基因型的吸烟者可能是肝癌的高危人群。     

PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

Relationship between gene polymorphisms and prostate cancer risk

Objective: To investigate the relationship between genetic factor and prostate cancer(Pca) risk and the possible cause in it. Methods: The polymorphisms of cytochrome P450 family 17(CYPl7) rs743572, p27 V109 G and androgen receptor(AR) gene CAG repeat length in peripheral blood from 70 cases and 70 controls were detected through the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique or short tandem repeatpolymerase chain reaction technique. Then, according to the results of case-control study, the recombinant plasmids containing the wild/mutant p27 gene were constructed and transfected Pca LNcap cells. After 24 and 72 h of transfection, the cell proliferative activity was determined by MTT method, cell cycle distribution and apoptosis was detected by flow cytometry, and the expression level of bcl-2, caspase-3 and p27 protein was determined by Western-blot. Results:In three target polymorphisms, only p27 V109 G polymorphism was related to Pca risk(P=0.030, OR=0.202, 95% CI=0.042-0.973). Pca risk of p27-109 G allele was lower than-109 V allele(P=0.006, OR=0.285, 95% CI=0.110-0.737). Cells transfected with wild/mutant p27 gene both showed the higher cells apoptosis rate and the lower cell proliferative activity than mock cells(P0.05 or 0.01), the regulatory effect of mutant p27 on cell proliferation and apoptosis was stronger than the wild p27(P0.05). Conclusions: p27-109 G allele that could cause higher p27 protein expression than-109 V allele in LNcap cells, maybe is the protective factor of Pca.     

PSCA基因多态性与青海地区藏族胃癌遗传易感性的初步研究

目的初步探讨前列腺干细胞抗原（PSCA基因）rs2976392位点多态性与青海藏族人群胃癌的相关性。方法对60例藏族胃癌患者（胃癌组）与60例查体健康者（对照组）采用dHPLC方法行PSCA基因rs2976392位点分型。结果胃癌组G/A基因型频率明显高于对照组,P〈0.05;两组A/A与G/G基因型频率比较无显著差异。结论 PSCA基因rs2976392位点多态性可能与青海地区藏族人群胃癌易感性相关;携带G/A型基因型者胃癌发生的危险性增加。     

细胞因子基因多态性与结核遗传易感性关系的研究进展

结核病是发展中国家常见的疾病,病死率高.众多研究表明,全球约有1/3的人群感染过结核分枝杆菌,但仅有5%～10%的感染个体最终发展为临床结核,说明结核病的发生发展存在着遗传易感性.细胞因子是结核病免疫的重要组成部分,细胞因子的基因多态性影响着细胞因子的水平,而且与疾病的结局存在相关性.本文就结核病中重要的细胞因子的基因多态性与结核遗传易感性的关系作一综述.     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与浙江汉族人群溃疡性结肠炎的相关性研究

目的 探讨浙江汉族人群中N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型多态性与溃疡性结肠炎(UC)遗传易感性的相关性.方法 在101例UC患者及120例健康对照者中,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法,检测NAT2野生型等位基因(NAT2*4)和3种突变型等位基因(NAT2*5B、*6A和*7B)频率.结果 UC组中,NAT20*4、NAT2*5B、NAT2*6A和NAT2*7B等位基因频率分别是55.4%、6.4%、23.8%和14.4%,与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05);将NAT2基因型分为快型、中间型和慢型,与正常对照组比较亦无显著差异;将UC组进行分层,也无显著性差异.结论 NAT2基因型多态性与UC无显著相关性.