Exendin-4临床研究进展

Exendin-4是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,Exendin-4与GLP-1具有53%的同源性。GLP-1是主要的肠促胰素（进餐后肠道分泌的激素）,它通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持血糖的稳定。在2型糖尿病（T2DM）患者中,它可以改善B细胞功能。天然的GLP-1半衰期很短,仅约2min,无法应用于临床;Exendin-4是从巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,半衰期长达9.6h,用于治疗T2DM每天皮下注射两次可得到满意的疗效。临床研究显示Exendin-4可显著降低T2DM患者空腹及餐后血糖、HbA1c,显著降低体重和改善脂代谢。动物研究表明Exendin-4增加B细胞数量。由于Exendin-4的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物。     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

GLP-1受体激动剂及DPP-IV抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的结构改造研究进展

近年来,胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）以其独特的作用机制成为2型糖尿病治疗领域的研究热点。GLP-1是一种重要的肠促胰岛素,由30个氨基酸组成,能通过多种机制降低血糖。     

胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的 介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法 通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物(如Exendin-4,Liraglutide等)的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论 与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究

目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽（sGLP-1）对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量（P〈0.01）。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。     

艾塞那肽与利拉鲁肽治疗2型糖尿病临床疗效和安全性的比较

胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1RA)以其血糖依赖性的降糖作用和体重调控潜力成为最具吸引力的糖尿病治疗药物,其不仅有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌作用,同时还有保护胰岛β细胞的作用,为2型糖尿病的治疗带来了新的希望。本文总结了近年来艾塞那肽和利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床疗效、不良反应和特殊群体的应用。     

GLP-1对2型糖尿病胰岛细胞及脂肪细胞的作用研究

胰岛α、β细胞及脂肪细胞在2型糖尿病（T2DM）发病过程中扮演了重要的作用,参与了T2DM的发生、发展全过程。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素,由肠道末端内分泌L细胞分泌,可促进胰岛素的释放。目前研究证明,GLP-1具有较好的控制T2DM患者血糖的作用。本文从T2DM发病机制着手,探讨T2DM基本发病机制,阐述近年来国内外对GLP-1与T2DM之间关系的研究,旨在为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。     

胰高血糖素样肽1对脂肪细胞作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在体内可发挥多种生物学作用,在应用于2型糖尿病及肥胖的防治中,除作用于胰岛β细胞发挥一系列生物学作用外,GLP-1对脂肪细胞的功能也有调节作用。具体体现在GLP-1对脂肪细胞糖代谢、脂质代谢及脂肪细胞因子表达的影响。GLP-1对脂肪细胞的这些作用可更全面地解释其治疗2型糖尿病的作用机制。     

颌下腺注射分泌表达Exendin-4的重组腺相关病毒治疗糖尿病大鼠

目的：探讨颌下腺(submandibular gland,SG)重组双链腺相关病毒(double-stranded adeno-associated virus,dsAAV)表达Exendin-4治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型的机制。方法：对T2DM大鼠SG注射重组Exendin-4/dsAAV,于第2,4及8周采用实时荧光定量检测胰岛素及α-淀粉酶表达,第8周行SG组织内胰岛素含量分析,胰腺切除后检测血糖及胰岛素水平,采用免疫组织化学方法检测 Exendin-4和胰岛素的表达。结果：重组dsAAV治疗组可观察到SG腺体明显增大,胰岛素基因表达增加,α-淀粉酶变化不显著,免疫组织化学检测Exendin-4及胰岛素阳性;重组dsAAV治疗组胰腺切除后血糖较对照组低,胰岛素分泌增加(P<0.05)。结论：重组dsAAV/Exendin-4不仅可以在SG细胞持续表达Exendin-4,而且可能诱导胰岛素表达从而降低血糖水平,同时不影响SG功能。     

GLP-1（7－36）及其拟似物Exendin-4阻断高血糖诱导的胰腺血流重分布

 目的 测定GLP-1和Exendin-4对大鼠胰岛微循环的影响。方法 大鼠随机分为生理盐水组（NS）和葡萄糖组（GLU）；每组再分为3个亚组，分别为对照组、GLP-1组和Exendin-4组。采用微球技术测定大鼠胰腺血流（pancreatic blood flow, PBF）和胰岛血流(islet blood flow, IBF）。用ELISA法测定血清胰岛素。结果 GLP-1和Exendin-4不影响基础胰岛微循环，但降低糖负荷后IBF/PBF比值 (GLP-1组为11.47%±1.11% vs 14.33%±0.53%;Exendin-4组为11.25%±1.26% vs 14.33%±0.53%, P<0.05)，阻断高血糖诱导的胰腺血流向胰岛内重分布。GLP-1对基础和糖负荷后血糖无影响，Exendin-4 显著降低基础血糖(4.1±0.23 mmol/L vs 5.4±0.37 mmol/L,P<0.05)和糖负荷后血糖(17.9±0.97 mmol/L vs 22.0±0.69 mmol/L, P<0.05)。结论 GLP-1和其长效拟似物Exendin-4能有效调节糖负荷后的胰岛微循环。     

胰岛素治疗新诊断的 2 型糖尿病患者血糖控制的远期效果

目的 探讨胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制的远期疗效。方法 选择北京中医药大学东直门医院东院区2011年5月～2012年12月收治入院新诊断的2型糖尿病患者100例临床资料进行回顾性分析,观察空腹血糖、三餐后2h血糖、空腹胰岛素水平、空腹C肽及糖化血红蛋白（HbA1c）,对比胰岛素强化治疗前、治疗2个月后,治疗1年后空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素水平、空腹C肽及HbA1c。结果 本组100例新诊断2型患者采用胰岛素强化治疗后空腹及餐后2h血糖均有明显下降,胰岛水平及C肽有所改善。治疗2个月及1年后空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素水平、空腹C肽及HbA1c与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;所有患者均随访1年以上．患者仅需口服少量降糖药物治疗即能维持良好血糖控制。结论 强化胰岛素治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖、胰岛素浓度、C肽,使患者的糖尿病回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段,其总体疗效明显,治疗初诊2型糖尿病,能取得较好的血糖控制及预后,值得临床推广。     

文迪雅治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的 观察胰岛素增敏剂文迪雅治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 对40例2型糖尿病患者在原有降糖治疗的基础上加服文迪雅治疗12周,观察治疗前后的血糖,糖基化血红蛋白,血脂及空腹胰岛素及C肽水平以及尿微量白蛋白排泄率的变化。结果 空腹血塘、餐后血糖,塘基化血红蛋白,甘油三醣,空腹胰岛素,C肽水平以及尿微量白蛋白排泄率治疗后较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论 文迪雅联合其他降糖药可减低胰岛素抵抗．改善胰岛素敏感性．有效控制血糖．降低尿白蛋白排泄率。     

糖尿病患者血清甲状腺素水平与血糖血脂相关性的探讨

目的 :探讨糖尿病患者血清甲状腺素水平的变化与血糖、血脂的关系。方法 :对已确诊 1型和 2型糖尿病的 378例患者测定血清 TT3、TT4、空腹血糖 (FBG)、餐后两小时血糖 (PBG)、空腹 C肽 (FC-肽 )、餐后两小时 C肽 (PC-肽 )、血脂 ,并与同期体检的 342例健康人群进行比较。结果 :糖尿病患者血清 TT3、TT4显著低于对照组 (P<0 .0 5 ;P<0 .0 0 1 ) ,TT3、TT4与空腹血糖、餐后两小时血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白呈显著负相关 ,与餐后两小时 C肽呈正相关。结论 :糖尿病患者血甲状腺激素水平较正常人群低下 ,在糖尿病的糖代谢和脂代谢紊乱中产生一定的作用     

腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病

目的 探讨腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术(LRYGB)治疗2型糖尿病的方法、可行性及效果.方法 12例2型糖尿病患者根据BMI分为糖尿病合并肥胖症组及单纯糖尿病组,施行LRYGB,观察患者术前、术后体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖、C肽及糖化血红蛋白情况.结果 12例皆成功完成手术,无中转开放.糖尿病合并肥胖症组术后3月糖尿病治愈率85.7%,单纯糖尿病组术后3月糖尿病治愈率80.0%,未治愈的2例患者术后降糖药物或胰岛素使用量较术前减少,血糖较术前降低.所有患者无明显手术并发症发生.结论 LRYGB治疗2型糖尿病手术操作可行,近期效果明显,长期效果仍待观察.     

2型糖尿病患者血糖水平与文化程度关系的分析与对策

目的探讨2型糖尿病患者血糖水平与文化程度的关系及解决对策。方法选取社区符合2型糖尿病标准的患者209例,详细记录患者的一般情况及空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）,并按文化程度不同分层,分析FPG、2hPG、HbAlc与文化程度的相关性。结果糖尿病患者文化程度与FPG、HbAlc呈负相关（r分别为-0．1897、-0．1931,P分别为0．006、0．005）。协方差分析显示小学以上文化程度各组的HbAlc水平显著低于文盲组的HbAlc水平。结论文化程度在血糖控制中起着重要作用,需要根据不同文化程度进行个体化的健康教育。     

神经营养素4前导序列介导Exendin-4表达质粒的构建及鉴定

目的：构建神经营养素4前导序列介导的可分泌表达Exendin-4的重组腺伴病毒载体,为探究Exendin-4用于2型糖尿病临床治疗提供实验基础。方法：使用互补引物/模板法及Ｔ载体克隆法扩增Exendin-4的cDNA克隆,连接于NT4前导肽序列的3′端,融合基因NT4- Exendin-4亚克隆于穿梭质粒pSSHG,转染HEK-293细胞,包装病毒,斑点杂交方法测定重组病毒滴度。结果：经酶切、测序证实克隆出Exendin-4 cDNA,成功构建同一开放读码框ORF的NT4前导肽-Exendin-4cDNA克隆,得到高滴度（2.5×10⁹ pfu·L^-1） 的重组腺相关病毒。结论：通过分子克隆技术成功制备了Exendin-4的重组腺伴病毒载体pSSHG /NT4- Exendin-4并成功包装了较高浓度的重组病毒,为进一步研究Exendin-4功能及应用于临床打下基础。     

甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性分析

目的分析甘精胰岛素在2型糖尿病患者中应用效果及其安全性。方法研究对象来自浙江省温岭市第四人民医院内分泌科2011年1月~2013年1月收治的120例2型糖尿病患者,随机其分为对照组和实验组各60例。对照组采用低精蛋白重组人胰岛素治疗,实验组采用甘精胰岛素治疗,比较两组患者临床疗效和安全性。结果 14 d后,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白均优于治疗前,但是,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者血糖达标平均时间和血糖达标平均费用均明显少于对照组(P<0.05)。结论甘精胰岛素和低精蛋白重组人胰岛素控制空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽和糖化血红蛋白效果相当,从经济学角度,可优先考虑甘精胰岛素。