环孢素通过抑制H2AX表达减少DNA损伤后修复逆转K562/A02细胞对多柔比星的耐药性

目的 探讨环孢素(CsA)通过减少DNA损伤后修复而逆转K562/A02对多柔比星(ADM)耐药性的可能性及其机制.方法 K562或K562/A02与不同水平ADM和CsA共培养后,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法计算半数抑制水平(IC50)、耐药倍数及增敏倍数.K562/A02细胞经CsA处理后,应用反转录(RT)-PCR检测细胞mdrl mRNA及H2AX mRNA表达水平;应用流式细胞仪测定细胞P-糖蛋白(P-gp)及H2AX蛋白表达水平;中性彗星实验法检测经兔抗ΥH2AX抗体处理后K562/A02细胞双链DNA损伤情况.结果 2×10-3g/L CsA即可增加K562/A02细胞对ADM的敏感性,增敏倍数达5.28倍.RT-PCR结果显示CsA下调K562/A02细胞mdrl mRNA和H2AXmRNA的表达(P＜0.05);流式细胞仪检测结果显示CsA作用K562/A02细胞72 h后使P-gp表达下降(17.8±1.5)%(P＜0.05),H2AX蛋白表达下降(13.3±1.7)%(P＜0.05);0.3×10-6g/L的抗体即可加剧ADM造成的双链DNA损伤,代表性的指标尾矩和尾DNA%明显增高.结论 抗ΥH2AX抗体阻止双链DNA损伤后修复;CsA可抑制H2AX的表达而减少DNA损伤后修复,从而增加K562/A02细胞对ADM的敏感性起逆转耐药的作用;此外,CsA尚可下调mdrlmRNA、P-gP表达减少、细胞内药物溢出而逆转耐药.     

槲皮素逆转K562、K562/ADM细胞耐药性研究

目的探讨槲皮素对K562、K562/ADM细胞热休克蛋白70信使核糖核酸(HSP70 mRNA)及多药耐药基因信使核糖核酸(MDR1 mRNA)表达的影响。方法采用MTT法检测槲皮素对K562细胞生长的抑制作用。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测多柔比星化疗前、后加入槲皮素K562细胞HSP70 mRNA及MDR1 mRNA的表达,及K562/ADM细胞在槲皮素作用后加多柔比星化疗两者的表达情况。结果1.槲皮素对K562细胞的生长抑制作用随浓度增加而增强。2.槲皮素作用后加多柔比星化疗组K562、K562/ADM细胞中HSP70 mRNA及MDR1 mRNA表达均显著降低。多柔比星化疗后加槲皮素组与多柔比星化疗组比较,K562细胞HSP70 mRNA、MDR1 mRNA表达均无显著性差异。结论槲皮素对白血病细胞生长具有抑制作用,并能下调HSP70 mR-NA及MDR1 mRNA表达。槲皮素能增加白血病细胞对多柔比星敏感性,逆转白血病细胞对多柔比星的耐药性。     

柔红霉素对K562细胞核因子-κBp65活性的影响

目的 探讨柔红霉素(DNR)对白血病K562细胞核因子-κBp65(NF-κBp65)活性的影响.方法 对数生长期K562细胞随机分为A、B二组,A组(对照组)加RPMI-1640培养液;B组(DNR组)分别加DNR 0.2、2.0、20.0 μmol/L作用1、2、 6、24 h后,用免疫组织化学法检测K562细胞NF-κBp65活性阳性率.结果 DNR 0.2 μmol/L作用1、2、 6 h,NF-κBp65阳性率与对照组比较无显著性差异(Pa＞0.05);作用24 h,其阳性率与对照组比较有显著性差异(P＜0.001).DNR 2.0 μmol/L作用于K562细胞1 h,其阳性率与对照组比较无显著性差异(P＞0.05);作用2、6、24 h,与对照组比较均有显著性差异(Pa＜0.05).DNR 20.0 μmol/L作用1、2、6、24 h,其阳性率与对照组相比均有显著性差异(Pa＜0.001).结论 DNR能促进K562细胞NF-κBp65蛋白活化,且存在剂量时间依赖性.     

急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562和K562/AO2细胞耐药的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿骨髓间充质干细胞(MSCs)对K562和K562/AO2细胞药物耐受性的影响,并探讨其机制.方法 从白血病患儿骨髓中分离、培养并鉴定MSCs;建立K562和K562/AO2细胞株与MSCs共培养体系,观察MSCs对2种细胞生长的影响;Annexin V-FITC检测一定浓度的多柔比星对2种细胞凋亡的影响;流式细胞仪测定不同培养条件下的2种细胞周期;反转录PCR分析K562和K562/AO2细胞株的黏附培养组Bcl-2和Bax基因表达;实时荧光定量PCR检测2种细胞mdr1基因转录水平.结果 与单独培养的K562和K562/AO2细胞相比,与MSCs黏附共培养的白血病细胞生长较为缓慢,未见明显的对数生长期;黏附共培养的白血病细胞,G0～G1期细胞增多,S期细胞减少;K562和K562/AO2细胞株的黏附培养组Bcl-2基因表达强于悬浮组,此2组Bax基因表达均无显著差异,K562/AO2细胞Bcl-2基因相对表达要强于K562细胞株;白血病细胞单独悬浮培养组、黏附共培养组细胞mdrl基因转录水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 白血病患儿MSCs能抑制白血病细胞株K562和K562/AO2生长,改变细胞周期而逃避药物的促凋亡作用,K562/AO2对多柔比星产生耐药性可能与黏附共培养后Bcl-2基因表达增强有关,而与其本身含有的mdr1基因无关.     

四株人白血病多药耐药细胞系的建立及其生物学特性的初步研究

我们对人红白血病细胞株K562和人早幼粒细胞白血病细胞株HL－60应用高三尖杉酯破（HHT）或长春新碱（VCR），采用反复短期暴露法，并逐渐增加HHT和VCR的浓度，成功地建立了K562／VCR、K562／HHT、HL－60／VCR和HL－60／HHT四株具有高度耐药性的多药耐药（MDR）细胞系。免疫组织化学染色显示，K562／VCR、K562／HHT及HL60／VCR三株MDR细胞系有卜糖蛋白（Pgp）的高度表达，而HL－60／HHT细胞系没有pgP的表达。四株MDR细胞系均未见有多药耐药相关蛋白（MRP）的表达。5μg／ml异搏定和50μg／ml红霉素都能部分逆转K562／VCR、K562／HHT和HL－60／VCR三株MDR细胞系的耐药性，但其对HL－60／HHT细胞系的耐药性几乎无逆转作用。四株MDR细胞系与其相应敏感细胞系相比，前者对DNR的摄取均减少，外排均增加。2．5～10μg／ml异搏定能增加K562／VCR、K562／HHT和HL－60／VCR三株MDR细胞系对DNR的摄取量和滞留量，且其作用随异搏定浓度的增加而增强，但50～200μgn／ml红霉素不能增加它们对DNR的摄取量和滞留量。上述浓度异搏定或红霉素均不能增加HL－60／HHT细胞系对DNR的摄取量和滞留量。     

去铁胺对K562细胞多药耐药基因MDR1及核因子κB表达的影响

目的 探讨去铁胺对柔红霉素（DNR）诱导多药耐药基因MDR1及核因子KB（NFκB）表达的影响,初步了解NFKB与MDR1表达、细胞内铁代谢的关系。方法 以DNR单用或联合应用25μmol／L去铁胺（DFO）为处理因素作用于人红白血病细胞株K562,应用RT-PCR法、流式细胞分析技术分别检测对照组、DNR组和DNR＋DFO组K562细胞MDRlmRNA和P糖蛋白（PgP）的表达情况,同时采用免疫组织化学染色法检测NFKBκB表达及活性情况。结果 与对照组相比,DNR可同时诱导MDRlmRNA、Pgp表达和NFgB活化（P〈0．05）;25μmol／LDFO联合DNR可显著抑制DNR诱导的MDRlmRNA、Pgp的表达及NFKB的活化（P〈0．05）。结论 去铁胺可减少柔红霉素诱导的MDRl、PgP表达,其机制可能与铁剥夺后降低了柔红霉索诱导的K562细胞的氧化应激反应,进而影响NFκB的活化有关。     

铁剥夺对K562细胞动态铁池的改变及凋亡相关基因表达的影响

目的探讨去铁胺(DFO)对白血病细胞K562动态铁池(LIP)、凋亡和凋亡相关基因表达的影响及其分子机制。方法实验分为DFO组、DFO 三氯化铁组及空白对照组,分别采用钙黄绿素检测K562细胞LIP改变、流式细胞术观察K562细胞凋亡和RT-PCR测定K562细胞c-myc、Rbb、ax mRNA表达。结果1.不同浓度的DFO作用于K562细胞后,随培养时间延长及DFO浓度增加,LIP降低,细胞生存率逐渐下降,显示一定的时间剂量依赖性。2.不同浓度的DFO作用于K562不同时间后,细胞凋亡增加,高于对照组(P<0.05);3.RT-PCR结果显示,DFO能明显上调c-myc、Rb和bax mRNA表达(P<0.05)。结论DFO可诱导K562细胞凋亡;其诱导K562细胞凋亡作用可能与其螯合细胞内铁,降低细胞LIP,上调细胞凋亡相关基因c-myc、Rb、bax mRNA表达密切相关。     

全反式维甲酸诱导K562细胞铁代谢变化的研究

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对K562白血病细胞中铁代谢相关基因表达产物(H-Fn、TfR及IRP2)的影响及其相互关系.方法 应用联苯胺、瑞氏、非特异性酯酶、硝基四氮唑蓝还原试验4种染色方法 ,观察ATRA对K562细胞的诱导分化特点;应用流式细胞术检测经ATRA处理后,K562细胞表面抗原CD71及CDl3表达水平的变化;应用RNA/蛋白带移动分析方法 (RNA/protein band-shift assay)检测铁调节蛋白(IRP)的结合活性;采用放射免疫分析法测定K562细胞内铁蛋白含量的变化;采用RT-PCR方法 对ATRA处理的K562细胞H-Fn、TfR及IRP2 mRNA水平的表达进行检测,同时对RT-PCR产物克隆测序.结果 K562细胞经ATRA诱导,出现粒系分化的形态学特征,中幼粒细胞及以后阶段的细胞数明显增多.细胞表面抗原CD71下降而CD13表达升高.ATRA处理组的H-Fn mRNA水平较对照组升高,而IRP2及TfR mRNA减少;处理组IRP结合活性较对照组明显下降,但铁蛋白含量升高.结论 ATRA诱导K562细胞向粒系方向分化过程中,伴有一系列铁代谢相关基因表达产物的改变,其上游调控机制有待进一步探讨.     

Apollon反义寡核苷酸对K562细胞增殖、凋亡和耐药的影响

目的 探讨Apollon反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASODN)对白血病细胞K562增殖、凋亡及耐药的影响.方法 设计合成特异性的Apollon硫代磷酸ASODN及其对照错义寡核苷酸(missense oligonucleotide,MSODN),脂质体介导转染K562细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测K562细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞的凋亡,并用MTT法检测K562细胞对依托泊苷、长春新碱及联合用ASODN的耐药性.结果 Apollon ASODN对K562细胞的生长抑制作用随浓度和时间增加而增加.Apollon ASODN在终浓度为600nmoL/L作用K562细胞时,能明显抑制其增殖,K562细胞凋亡率显著增加(P＜0.01),联合用药组对细胞的半数抑制浓度低于单药组.结论 Apollon ASODN可下调Apollon基因表达,有效抑制K562细胞的增殖,并促进K562细胞的凋亡,Apollon ASODN与依托泊苷和长春新碱联合作用可降低细胞生存率,降低细胞耐药性.     

钙拮抗剂和钙调素拮抗剂对白血病多药耐药细胞内阿霉素浓度的影响及P-GP表达的关系

白血病多药耐药细胞K562/VCR细胞内Dox浓度明显低于对照组,而P-GP表达则明显高于对照组,提示P-GP的过度表达可能是肿瘤细胞产生MDR的机理之一。CaS及CaMAS可下调K562/VCR P-GP的表达,增加其胞内Dox浓度,表明CaS和CaMAS逆转肿瘤细胞MDR的机理也与降低细胞膜P-GP表达有关。     

促红细胞生成素增加K562细胞转铁蛋白受体的表达及其对细胞周期的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythroipoitin,rhEPO)和铁对白血病细胞K562转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)即CD71抗原表达的影响,及其相同处理因素对K562细胞周期变化的影响.方法体外培养K562细胞并加rhEPO等处理因素,分别在24 h和72 h终止处理,各处理组细胞分别与FITC荧光标记的CD71单抗孵育,或与DNA染料碘化丙啶作用.通过流式细胞分析技术检测CD71抗原的表达和细胞周期,观察各组TfR表达情况和S期细胞百分率.结果 (1)不同浓度的rhEPO培养K562细胞72 h,均可使TfR表达增加,与同期空白对照组相比差异有显著意义(P＜0.05).(2)单独使用rhEPO(5 U/ml)或rhEPO(5 U/ml)+FeCl3(100 μmol/L)培养细胞72 h可使S期细胞百分率上升,且与空白对照组相比差异有显著意义(P＜0.05).结论 rhEPO可通过增加白血病细胞转铁蛋白受体的表达而增加DNA的合成.     

急性淋巴细胞性白血病患儿血清高迁移率族蛋白1检测及其诱导白血病细胞分泌肿瘤坏死因子α的实验研究

目的探讨血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平与儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）发病的关系;研究HMGB1对白血病细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的关系。方法采用Westernblot方法检测正常、ALL患儿初治期、完全缓解期各15例血清HMGB1水平;制备HMGB1重组蛋白刺激人K562白血病细胞损伤模型,采用ELISA和Westernblot方法检测HMGB1对TNF-Or．分泌及其p38、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶（ERK）MAPK信号通路活化的影响;采用ELISA方法检测MAPK抑制剂对HMGB1所致TNF-α．分泌的影响。结果初治ALL患者血清HMGB1[（43．78±4．62）μg／L]显著高于正常对照组[（0．60±0．48）μg／L,P〈0．01]和缓解组[（0．89±0．62）μg／L,P〈0．01],正常对照组与缓解组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;HMGB1以时效和量效依赖性方式诱导K562细胞分泌TNF-α．并且促进了p38、JNK、ERK蛋白发生磷酸化;p38抑制剂（SB203580）、JNK抑制剂（SP600125）和MEK抑制剂（PD98059）抑制了HMGB1诱导K562细胞TNF-α．的分泌。结论血清HMGB1水平与儿童ALL发病、发展密切相关;HMGB1通过活化MAPK信号通路促进白血病细胞分泌TNF-α．参与肿瘤细胞免疫调节。     

不同剂量氨基胍对内毒素休克兔模型肾功能的影响

目的探讨早期应用不同剂量氨基胍对内毒素休克模型兔肾功能的保护作用及氨基胍治疗的剂量、时间依赖性.方法 40只新西兰白兔麻醉后被随机分成5组对照组、内毒素组、氨基胍一组、二组、三组.除对照组外,其他四组每只兔静脉推注大肠杆菌O55B5内毒素(LPS)400μg/kg,当平均动脉压下降为原来的30%时,休克诱导成功.氨基胍一、二、三组每只兔分别静脉注射30、50、100 mg/kg的氨基胍,对照组及内毒素组给予相应剂量的生理盐水.在注射内毒素前(T0)、休克时(T)、休克后第1(T1)、2(T2)、3(T3)、4(T4)、5(T5)、6(T6)小时记录尿量,在T、T2、T4、T6时间点测定血硝酸盐、亚硝酸盐(NO-3/NO-2,NO的代谢产物)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿视黄醇结合蛋白(RBP).结果 LPS可引起血NO-3/NO-2、BUN、Scr、尿RBP显著升高[分别从T点的(47±5)μmol/L、(5.8±1.5) mmol/L、(41±10)μmol/L、(240±61)ng/L,升高至T6 点的(160±18)μmol/L、(15.5±1.8) mmol/L、(166±23) μmol/L、(1580±180) ng/L, P均<0.01].尿量显著减少[从T0点的(17.6±2.8)ml降低到T6 点的(1.3±0.6)ml,P<0.01] .三个氨基胍组均可减轻 NO-3/NO-2、BUN、SCr、RBP升高的程度,增加尿量.氨基胍一、二、三组在T6点的NO-3/NO-2分别为(58±8)、(50±14)、(46±9)μmol/L,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);BUN分别为(8.2±2.9)、(7.5±1.9)、(5.5±1.8)mmol/L, 与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);RBP分别为(350±60)、(272±72)、(248±103) ng/L,与内毒素组相比差异有显著意义( P分别<0.05、<0.05、<0.01);尿量分别为(11.1±2.4)、(12.1±1.3)、(17.1±2.4)ml,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01).效果以大剂量氨基胍组为著.结论氨基胍可抑制NO的形成,且呈时间、剂量依赖性.氨基胍可不同程度地减轻LPS引起的尿量和肾功能改变.     

多药耐药基因在K562细胞诱导分化过程中的表达

目的　通过组织血浆酶原激活剂 (TPA)诱导K5 6 2细胞分化 ,探讨白血病的多药耐药性。方法　应用体外细胞培养技术 ,通过细胞形态、细胞化学染色观察细胞分化 ;用免疫组化 (IC)、流式细胞术 (FCM )、聚合酶链反应 (RT PCR)等技术检测P 糖蛋白 (P gP)的表达和功能及多药耐药基因 1信使核糖核酸 (mdr1mRNA)的表达。结果　TPA诱导K5 6 2细胞向单核 /巨噬细胞分化 ;在此分化过程中mdr1mRNA表达随作用时间延长而渐增加 ,P gP表达及功能增强。 结论　mdr1mRNA、P gP表达及功能在TPA诱导K5 6 2细胞向单核 /巨噬细胞分化过程中随细胞分化而上调     

急性白血病患儿mdr1基因定量表达的研究

目的应用新型MGB探针的实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分析方法,研究mdr1 mRNA在K562细胞系和其耐药细胞系K562/A02细胞及急性白血病(AL)患儿细胞中的表达水平。方法运用Taq Man-MGB探针,以含有目的基因mdr1cDNA的质粒pHaMDR1/A为阳性模板,设立实时FQ-PCR反应体系,研究mdr1 mRNA在不同类型、不同分期AL患儿白血病细胞中的表达;并就AL患儿初治组、难治复发组、完全缓解组分别与正常对照组比较其mdr1 mRNA表达率和表达量,且在AL患儿3组间再作mdr1 mRNA表达率及其表达量比较,数据均作统计学处理。结果初治和完全缓解期AL患儿mdr1 mRNA表达阳性率和表达水平均较正常对照组升高。难治复发组AL患者白血病细胞mdr1 mRNA表达阳性率和表达水平较其他AL各组明显升高;AL完全缓解患者维持期化疗的随访观察中,部分患儿mdr1 mRNA表达量渐升高,尤其是复发AL患儿升高更显著。结论AL患儿化疗耐药的发生与mdr1 mRNA表达有较密切的联系,应用Taq Man-MGB荧光探针进行实时FQ-PCR检测人类mdr1基因在AL细胞中表达,可为AL患儿个体化化疗方案的合理制定、化疗疗效和预后判断及针对性逆转由于mdr1基因表达导致的多药耐药提供有价值的实验室依据。     

采用Calcein-AM评价白血病细胞膜P-gp泵功能及其逆转剂合理应用的研究

目的通过荧光染料Calcein—AM（C—AM）在K562及其耐长春新碱（VCR）的细胞系K562／VCR细胞中的变化以及异搏定（VER）、环孢霉素A（CSA）对C—AM在K562和K562／VCR细胞中摄取与排出的影响,研究C—AM在评价P—gP泵功能的作用,评价两种逆转剂的逆转作用,为临床合理应用逆转剂提供实验依据。方法以K562及K562／VCR为实验对象,以流式细胞术测定两种细胞系内不同时间点（0、30、60、90和120min）的C—AM荧光强度来反映P—gP泵功能以及CSA、VER对其的影响。结果C—AM在K562和K562／VCR细胞中的变化以24h内最为明显,24h后K562细胞和K562／VCR细胞内C—AM荧光强度分别下降至14．57％和15．64％。其在K562细胞内各时间点的平均荧光强度（MFI）明显高于K562／VCR细胞（各时间点差异P值均〈0．05）;CSA、VER和CSA＋VER对K562细胞内C．AM的摄取和外排无明显影响,但各组逆转剂、C—AM与细胞共孵育120min后,对照组、CSA、VER和CSA＋VER组的K562／VCR细胞MFl分别为3251±106．7、4014±219．0、3879±116．1和4158±302．6,与对照组相比,后三组细胞对CAM的摄取明显增加（P均〈0．05）。当外排120min后,对照组、CSA、VER和CSA＋VER组的K562／VCR细胞MFl分别为1622±191．0、2237±155．2、1932±233．0和2231±146．7,与对照组相比,后三组的CAM残余量也明显增加（P均〈0．05）,表明CSA、VER和CSA＋VER能增加K562／VCR细胞对C—AM的摄取和减少细胞内C—AM的外排。结论P—gP的表达能减少K562／VCR细胞对C．AM的摄取和增加其对C—AM外排,逆转剂CSA与VER的联合应用对K562／VCR细胞摄取和外排C—AM的影响并不比单独使用CSA或VER明显,通过使用C—AM和流式细胞术,可以比较迅速、简便评价白血病细胞P—gP的泵功能以及逆转剂的逆转作用。     

K562细胞诱导分化过程中早期生长反应基因mRNA表达的研究

目的 通过12-0-十四酰基咐哌醇-13-乙酸酯(TPA)诱导K562细胞分化,探讨白血病细胞早期生长反应基因(EGR-1)的表达及与细胞分化的关系。方法应用体外细胞培养技术通过细胞形态、细胞化学染色观察细胞分化的情况;用流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应等技术检测细胞周期、纽咆表面分化抗原CD33、CD14及EGR-1 mRNA的表达。结果 TPA作用后K562细胞形态趋向成熟分化,非特异性酯酶(NSE)染色阳性,多可被氟化钠抑制;多数细胞被阻滞在G0 G1期,S期细胞减少;随处理时间的延长细胞表面抗原CD33,表达有所减少,CD14表达逐渐增多;EGR1 mRNA仅在TPA诱导K562细胞分化过程中表达。结论 TPA可诱导K562细胞向单核或巨噬细胞分化;EGR1-mRNA在TPA诱导K562细胞分化过程中才有表达,它可能参与K562细胞向单核或巨噬细胞分化的过程,并在诱导和维持细胞分化方面可能发挥重要作用。     

survivin反义寡核苷酸对K562细胞诱导分化的研究

目的采用反义寡核苷酸技术研究survivin与白血病细胞K562分化的关系。方法实验分为反义寡核苷酸组、无义寡核苷酸组、脂质体组、空白对照组,转染后48h观察细胞形态及超微结构的变化;转染后24、48h分别进行联苯胺染色、过氧化物酶染色及硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验检测细胞功能;流式细胞仪检测细胞表面分化抗原CD33的表达;免疫组织化学方法检测survivin蛋白水平。结果反义寡核苷酸作用后,K562细胞出现向成熟红系及粒系分化的形态学及超微结构的改变,联苯胺染色阳性率、过氧化物酶染色阳性率、NBT还原实验阳性率均高于无义寡核苷酸组、脂质体组及空白对照组(P<0.01);细胞表面分化抗原CD33的平均荧光强度在反义寡核苷酸组降低(P<0.01);反义寡核苷酸作用24h后细胞内survivin蛋白的表达水平低于空白对照组(P<0.05),但与无义寡核苷酸组、脂质体组比较差异无统计学意义(P>0.05),而48h后survivin蛋白表达水平进一步降低,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论survivin反义寡核苷酸能诱导K562细胞向成熟红系及粒系方向分化。