移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应(GVL)有关。当今用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的免疫抑制治疗是没有选择性的,会削弱GVL效应。如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点。本文主要介绍该领域的新进展。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的有效手段之一。白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植失败的最重要原因。allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗，更重要的是通过移植物抗白血病（GVL）效应达到的。但GVL常伴发GVHD，如何将GVL与GVHD分离，调控GVL效应成为目前allo—HSCT研究热点之一。我们对此作一综述。     

具有调节移植物抗宿主病作用的免疫细胞的研究进展

移植物抗宿主病（GVHD）是影响造血干细胞移植（HSCT）成功的一大障碍，由于其经常和移植物抗白血病（GVL）效应相伴发生，所以许多患者经过常规HSCT后并未出现理想的效果。因此如何调节移植物抗宿主反应，探索一种既能抑制GVHD又保持其GVL作用的方法具有重要意义。近年来发现具有调节作用的免疫细胞在HSCT中发挥着至关重要的作用，因此充分认识这些细胞的作用及其机制有望为研究移植物抗宿主反应开辟一条新的途径。近年来我们对这些细胞的研究进展作一综述。     

调节性T淋巴细胞在预防与治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,导致患者无复发死亡的重要原因.目前,预防与治疗GVHD的措施尚不完善,应用调节性T淋巴细胞(Treg)预防与治疗GVHD的方案已经进入临床研究阶段.Treg可以增强供者来源的效应性T淋巴细胞(Teff)对患者组织的免疫耐受,预防自身免疫反应,减低移植物排斥与GVHD的发生风险,但是同时可能减弱移植物抗白血病(GVL)效应.为了进一步探究Treg在GVHD预防与治疗中的作用,笔者拟就Treg的生物学特性,Treg预防与治疗GVHD的相关机制及其应用进展,以及Treg对GVL效应的影响进行阐述.     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达,可诱导特异性T细胞产生,杀伤白血病细胞,对非造血细胞无细胞毒作用,成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述,并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病关系的临床观察

临床研究中一些学者观察到移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)呈平行关系，异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后发生GVHD的患者其白血病复发率明显低于未发生GVHD的患者。我们报道24例白血病患者allo—HSCT后复发依赖于GVHD而获得缓解情况。     

移植物抗白血病效应及其诱导机制的研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈恶性血液病的最有效方法。其预处理的目的是尽可能杀灭宿主体内恶性细胞株以最大限度地减轻肿瘤负荷，但不能达到制止复发以求根治的目的。近期研究表明，allo-SCT中植入供者的T淋巴细胞发挥的移植物抗白血病效应（GVL）可以有效地预防和治疗原发肿瘤复发，可能为根治白血病的重要机制。本文就近两年该方面的研究进展进行综述。     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达，可诱导特异性T细胞产生，杀伤白血病细胞，对非造血细胞无细胞毒作用，成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述，并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

T淋巴细胞转染单纯疱疹病毒胸苷酶基因防治移植物抗宿主病研究现状

T淋巴细胞在移植物抗白血病（GVL）和造血干细胞移植后免疫重建中占有中心地位,但也能引起移植物抗宿主病（GVHD）,后有较高发病率和死亡率。利用基因转移技术将单纯疱诊病毒胸苷激酶（HSV-TK）基因转染T淋巴细胞,GVHD发生后给予前体药物丙氧鸟苷（GCV）诱导T淋巴细胞死亡,从而治疗和管制GVHD,国外已进行I～Ⅱ期临床试验。本就近年来HSV-TK基因治疗GVHD的动物实验,临床试验疗效及副作用作一综述。     

KIR与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展、治疗一直是移植领域不懈的研究目标.自从Ruggeri等人证实体外去除T细胞的单倍体造血干细胞移植模式下同种反应性NK细胞可预防GVHD、发挥移植物抗自血病(GVL)、促进植入的特点,同种反应性NK细胞为GVHD的研究开辟了新的研究领域.但杀伤免疫球蛋白受体(KIR)只是预测同种反应性NK细胞的一方面,并不代表同种反应性NK细胞的全部.随后关于KIR与造血干细胞移植预后的文章接踵而至,不同的移植中心结论不尽相同,分析原因可能与移植模式、移植物中T细胞参与、KIR重建规律不同有关.     

移植物抗白血病效应的几个影响因素

移植物抗白血病效应（GVL）是异基因造血干细胞移植治疗白血病、控制残留病变的主要机制，蕴涵复杂的免疫学机制。由于供者免疫细胞回输受体后处于其复杂的免疫环境中，其诱发的GVL效应必然受到多种供受者因素影响，因此有必要对这些影响因素加以认识，以利于在今后的临床实践中有效地利用GVL效应、控制残留白血病微小残留病变（MRD）、降低移植后复发率，以提高移植疗效。为此，本文就影响GVL的几个因素诸如嵌合状态、自身细胞毒T细胞及免疫细胞的体内动力学及细胞因子等作一综述。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植是血液恶性肿瘤的有效治疗手段，其在根治血液恶性肿瘤的优越性机制之一是移植物抗白血病效应(Graft-versus-leukemia effect，GVL)。非清髓性异基因造血干细胞移植及异体淋巴细胞回输(Donor-lynphoctye infusion，DLI)的实践，进一步证实了GVL效应及其在根治血液恶性肿瘤的重要性，因此如何充分有效地发挥GVL效应，更有效的根治血液恶性肿瘤，仍是一项热点而又艰难的课题。     

T细胞与移植物抗宿主病的关系

T细胞在移植物抗宿主病（GVHD）的发生发展中起关键作用。T细胞包括主要组织相容性抗原（MHC）限制性T细胞和非MHC限制性T细胞两种类型，前者指CD4^ T细胞和CD8^ T细胞，后者包括NK－T细胞和γδT细胞。CD4^ T细胞和CD8^ T细胞与GVHD密切相关，NK－T细胞和γδT细胞主要介导移植物抗白血病（GVL）效应。     

记忆T细胞与移植物抗宿主反应的研究

在造血干细胞移植(HSCT)中,供者T淋巴细胞所拥有的强大的免疫作用已越来越为人所熟知。它虽然具有诱导移植物抗白血病效应的作用,但同时其介导的移植物抗宿主病(GVHD)严重制约了HSCT的成功。非宿主抗原特异性记忆T细胞是个例外,这种记忆T细胞能够在避免GVHD的同时诱导移植物抗白血病效应的产生,识别和攻击宿主白血病细胞以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的,对于HSCT的预后有着积极的影响。     

次要组织相容性抗原在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展

在异基因造血干细胞移植中,次要组织相容性抗原(mHags)介导的异源性免疫反应在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)中起重要作用.局限性表达于造血细胞起源细胞表面的mHags可以增强GVL效应而不增加GVHD风险,其是实现GVL与GVHD效应的分离理想靶抗原.随着mHags发现数量的增多,基于mHags的免疫治疗有望成为造血干细胞移植后复发白血病治疗的新方法.本文对近年来mHags在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展作一综述.     

移植物抗白血病效应及其诱导机制的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈恶性血液病的最有效方法。其预处理的目的是尽可能杀灭宿主体内恶性细胞株以最大限度地减轻肿瘤负荷,但不能达到制止复发以求根治的目的。近期研究表明,allo-SCT中植入供者的T淋巴细胞发挥的移植物抗白血病效应(GVL)可以有效地预防和治疗原发肿瘤复发,可能为根治白血病的重要机制。本文就近年该方面的研究进展进行综述。     

DLI对GVHD和GVL的效应作用及其机制

异基因造血干细胞是治疗恶性血液系统疾病最有效手段,增强移植物抗白血病效应的同时抑制移植物抗宿主病是临床研究的热点。供者淋巴细胞输注可起到提高GVL效应和推迟GVHD发生时间的作用,本文就DLI对GVHD和GVL效应的作用作一综述。     

移植物抗白血病

本文从移植物抗白血病(GVL)与移植物抗宿主病(GVHD)、GVL与T细胞、GVL与CD~(4+)、CD~(8+)T细胞亚群、GVL与IL-2以及GVL与移植后免疫抑制治疗等的关系方面,对GVL的作用机制和影响因素进行了综述。