对氧磷酶及其基因多态性与动脉粥样硬化性心血管疾病

对氧磷酶(PON1)是与高密度脂蛋白结合的Ca^2 依赖性酯酶，通过抑制氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)生成和水解ox—LDL中的氧化脂质在动脉粥样硬化形成过程中发挥作用。PON1基因型决定了PON1活性变化的75％，动脉粥样硬化性心血管疾病患者的PON1活性下降，基因多态性可能起调节作用。     

对氧磷酶的生理功能及其与动脉粥样硬化的关系

对氧磷酶是存在于高密度脂蛋白分子中的一种酶，它能水解对氮磷类有机磷化合物和高密度脂蛋白上的氧化型磷脂．因其具有抗动脉粥样硬化作用而日益受到重视。本文就对氧磷酶的生物化学性质、生理功能及其在动脉粥样硬化发生中的作用进行综述。     

对氧磷酶基因家族与动脉粥样硬化氧化应激

对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)是与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)结合,并具有抗氧化和抗动脉粥样硬化作用的一种酶。研究发现,PON1以及对氧磷酶家族的另外两个成员PON2和PON3,均可通过降低细胞内氧化应激水平,水解氧化型脂质,减少细胞内脂质过氧化物含量。本文主要介绍对氧磷酶基因家族各成员的基因多态性,及其抗氧化应激作用与动脉粥样硬化的关系。     

对氧磷酶基因家族与动脉粥样硬化氧化应激

对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PONl)是与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)结合,并具有抗氧化和抗动脉粥样硬化作用的一种酶.研究发现,PONl以及对氧磷酶家族的另外两个成员PON2和PON3,均可通过降低细胞内氧化应激水平,水解氧化型脂质,减少细胞内脂质过氧化物含量.本文主要介绍对氧磷酶基因家族各成员的基因多态性,及其抗氧化应激作用与动脉粥样硬化的关系.     

对氧磷酶1与动脉粥样硬化的研究进展

对氧磷酶1是一种高密度脂蛋白相关性酯酶，能催化磷酸酯健水解，降解有机磷酸酯．芳香羧基酯和氧化磷脂等多种物质。它能保护低密度脂蛋白使其不受氧化修饰，降低体内氧化型低密度脂蛋白的水平。因此，目前认为，对氧磷酶1在有机磷中毒和抗动脉粥样硬化中起着重要的作用。目前，在对氧磷酶1基因多态性．抗动脉粥样硬化机制和血清活性的可能调节因素等研究方向取得了重大进展。     

对氧磷酶3基因研究进展

对氧磷酶3是对氧磷酶基因家族成员之一,除对氧磷酶3外,还包括对氧磷酶1和对氧磷酶2,它们具有大量结构同源性,且所有三个蛋白均能阻止氧化应激和对抗炎症,因此在许多疾病如动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、炎性肠病以及精神疾病中发挥重要作用.体外研究表明,对氧磷酶3的抗氧化能力比对氧磷酶1还要强,因此对氧磷酶3也可能具有成为某些疾病的治疗因子的潜能.本文总结近几年关于对氧磷酶3的一些最新发现,以便为对氧磷酶家族的进一步研究提供新思路.     

冠心病患者对氧磷酶基因多态性分析

目的 探讨中国人对氧磷醇基因-162A／G、-909C／G遗传多态性与冠心病的关系。方法 应用聚合酶链反应对冠心病患者和正常对照者对氧磷酶1基因酶切住点的限制性片段长度多态性进行分析。结果 对氧磷酶1-162A/G多态性位点在正常对照组中从、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率分别为0．047、0．203、0．750和0．148、0．852．冠心病组与对照组基因型分布总体构成比差异无显著性（P〉0．05），冠心病组与对照组等位基因频率分布差异也无显著性（P〉0．05）。对氧磷酶1-909C／G多态性位点在正常对照组中CC、CG、GG基因型频率及C、G等住基因频率分别为0．258、0．523、0．219和0．520、0．480，冠心病组与对照组基因型频率和等住基因频率差异未见显著性（P〉0．05）。冠心病不随两个多态性住点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势（P〉0．05）。结论 未发现对氧磷酶1．162MG和对氧磷酶1-909C／G基因多态性与中国人群冠心病相关联，对氧磷酶1-162A／G和对氧磷酶1-909C／G基因多态性对冠心病的影响无协同性。     

对氧磷酶1在高密度脂蛋白结构与功能中的意义

高密度脂蛋白(HDL)的抗氧化抗炎活性很大程度归因于对氧磷酶1(PON1)的存在。PON1主要由肝脏合成入血,经极低密度脂蛋白运输结合于HDL上,并在不同HDL亚型间转移,可与HDL组成蛋白相互作用而发挥高活性,对于维持HDL基本结构及抗氧化抗炎功能具有重要作用。PON1的量及活性变化与HDL结构异常密切相关,并在一定程度上反映HDL抗动脉粥样硬化功能的改变。本文就PON1与HDL的结合、相互作用及与HDL功能的相关性作一综述。     

对氧磷酶(PON)多基因家族与动脉粥样硬化相关疾病的关系

动脉粥样硬化疾病严重威胁着人类的健康 ,除了吸烟、饮酒、年龄等危险因素外 ,此类疾病的分子病因学越来越受到关注。近年来 ,国内外学者对 PON多基因家族与此类疾病的相关性及其对应产物的生理作用作了深入的研究。1　 PON多基因家族概况Aldriage(195 3)根据与有机磷酸盐复合物的相互作用 ,将酯酶分为两大类型 :一类为 A-酯酶 ,作用类似抗胆碱酯酶 ,可以分解有机磷酸盐。另一类为 B-酯酶 ,包括羧酸酯酶和胆碱酯酶 ,可被有机磷酸盐抑制。A-酯酶在各器官中广泛存在 ,在肝脏和血液中活性尤高 ,哺乳动物体内该酶活性高 ,而鸟类、鱼类、昆虫…     

对氧磷酶2基因C311S多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2(paraoxonase2,PON2)基因多态性与脑梗死(cerebralinfarction,CI)的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法探查PON2基因C311S多态性在脑梗死组、无栓对照组和正常对照组的基因频率。结果发现中国广西人存在PON2基因C311S多态性,C/S等位基因频率为0203/0797。脑梗死组患者PON2基因的C等位基因频率显著高于无栓对照组和正常对照组(P<005)。结论中国人脑梗死患者PON2基因第311位密码子的多态性与脑梗死的遗传学基础有关,C等位基因是动脉粥样硬化性脑梗死的易感基因之一。     

巨噬细胞内脂质代谢及泡沫细胞形成机制的研究进展

动脉粥样硬化是以动脉内膜下胆固醇积聚为特征的慢性疾病。泡沫细胞是构成动脉粥样斑块的主要成分,大多由于巨噬细胞内脂质代谢紊乱引起。巨噬细胞通过胞饮、清道夫受体介导的方式吞噬胞外胆固醇,在胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)和中性胆固醇酯水解酶(nCEH)作用下维持细胞内脂质平衡,多余的胆固醇可以通过ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、ATP结合盒转运体G1(ABCG1)和清道夫受体B1(SR-B1)排出。该文介绍巨噬细胞内胆固醇摄取、酯化水解和外溢过程,以及泡沫细胞形成的机制。     

Glucose enhances human macrophage LOX-1 expression: role for LOX-1 in glucose-induced macrophage foam cell formation

Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) is a newly identified receptor for oxidized LDL that is expressed by vascular cells. LOX-1 is upregulated in aortas of diabetic rats and thus may contribute to the pathogenesis of human diabetic atherosclerosis. In this study, we examined the regulation of human monocyte-derived macrophage (MDM) LOX-1 expression by high glucose and the role of LOX-1 in glucose-induced foam cell formation. Incubation of human MDMs with glucose (5.6 to 30 mmol/L) enhanced, in a dose- and time-dependent manner, LOX-1 gene and protein expression. Induction of LOX-1 gene expression by high glucose was abolished by antioxidants, protein kinase C (PKC), mitogen-activated protein kinases (MAPKs), nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), and activated protein-1 (AP-1) inhibitors. In human MDMs cultured with high glucose, increased expression of PKCbeta2 and enhanced phosphorylation of extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 was observed. Activation of these kinases was inhibited by the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) and by the PKCbeta inhibitor LY379196. High glucose also enhanced the binding of nuclear proteins extracted from human MDMs to the NF-kappaB and AP-1 regulatory elements of the LOX-1 gene promoter. This effect was abrogated by NAC and PKC/MAPK inhibitors. Finally, high glucose induced human macrophage-derived foam cell formation through a LOX-1-dependent pathway. Overall, these results demonstrate that high glucose concentrations enhance LOX-1 expression in human MDMs and that this effect is associated with foam cell formation. Pilot data showing that MDMs of patients with type 2 diabetes overexpress LOX-1 support the relevance of this work to human diabetic atherosclerosis.