呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

可的松对F30066预防性治疗及治疗小白鼠日本血吸虫病疗效的影响

大剂量及小剂量可的松均增强F30066预防性治疗小白鼠日本血吸虫病的疗效,大剂量可的松也增强F30066治疗效果,可的松使肺的网状内皮系统细胞的吞噬功能增强,这可能与它增强预防性治疗的作用有关。我们认为,临床上若以可的松和F30066联合应用有可能获得较好的治疗血吸虫病的效果。     

宿主组织对F-30066抗血吸虫作用的影响

本文研究了宿主组织对F-30066[卽β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺]体外杀虫作用的影响。实验结果表明,F-30066与小白鼠或家兔的脑、肝、小肠、脾及肾等组织匀浆在36—37℃水浴中保温15—120分钟时,药物的杀虫效价明显降低或消失,心及肺等组织对药物杀虫效价的影响较小。此外,小白鼠的肝、小肠切片降低药物效价的速率较其匀浆慢。F-30066与小白鼠或家兔的红血细胞在上述温度中保温较长时间后(4—8小时),药物的杀虫作用亦有不同程度的降低,但人与犬的红血细胞对药物抗血吸虫作用的影响不明显。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

硝基呋喃类抗血吸虫药物的药理研究

六十年代初期,雷兴翰等在抗血吸虫药物的合成研究中,首先发现呋喃丙胺[β-(5-硝基-2-呋哺)丙烯酰异丙胺,F30066,Furapromidum,Ⅰ]具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。这一发现不仅填补了治疗日本血吸虫病的口服非锑剂的空白,而且亦为抗血吸虫药物的合成     

呋喃丙胺-C~(14)体内吸收、分布和排泄的研究

呋喃丙胺(下称F-30066)是我国发现抗血吸虫病口服非锑类型新药。经动物和临床研究证明,本品对血吸虫病有显著疗效,对其他一些肠道寄生虫也有驱虫作用。 F-30066的药理研究国内已有不少报道,临床和动物代谢的研究阐明,服药后F-30066在体内经代谢转化,从血液、胆汁、肠内容物和尿液中均发现有呋喃丙胺代谢产物。肝、     

F-30066体外抗血吸虫作用的研究

本文研究了F-30066,即β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺,体外抗血吸虫的作用.实验证明F-30066对体外血吸虫具有直接杀灭作用.在含F-30066 4-10微克/毫升的Tyrode液与绵羊血清混合液(2∶1)内,虫体表现为活动减弱、萎缩、肠管扭曲、生殖器官退化和子宫内虫卵数减少,终至麻痹死亡.经F-30066作用1—4小时的虫体移置于不含药物的培基中时,其活力可明显恢复,经药物作用8—16小时的则较差,至作用24小时后,虫体的活力不能恢复.在药物对宿主体内虫体生活力影响的观察中,发现小白鼠口服F-300661/2 LD₅₀×4—5天后.其体内受作用的虫体活力在培基内不能完全恢复,虫体的生活时间仅及对照组的一半左右.用吐酒石治疗的动物,于投服1/2 LD₅₀×5天后,其体内存活的虫体活力在培基内迅速恢复,虫体的生活时间与对照组的相似.F-30066的体外杀虫作用能被半胱氨酸与谷胱甘肽所拮抗,而胱氨酸、二巰基丁二酸钠、硫辛酸及维生素丙等则无此作用.用口服F-30066半小时到8小时后的家兔血清培养血吸虫时,虫体的生活时间显著缩短.     

抗血吸虫新药的合成—5-硝基呋喃丙烯酸及4-吡啶衍生物合成

5-硝基呋喃丙烯酸的衍生物,为目前已经肯定非锑剂抗血吸虫病有效的口服药物。我国已合成有几百种,从中找出F30066及F30069用于临床治疗,但疗效还不理想,毒性也比较高。全国许多单位正在合成更多的化合物,希图寻找更为理想的新药。我们单位在1963年中合成5-硝基呋喃丙烯酸及4-吡啶丙烯酸的化合物共十种。它们的化学结构式、熔点及元素分析结果如下:     

血吸虫病化学治疗的研究ⅩⅩⅩⅢ β-(5-硝基咪唑-2)丙烯酰胺及其类似物的合成

β-(5-硝基呋喃-2)丙烯酰异丙胺(F-30066)治疗日本血吸虫病的临床效果确实,为了提高杀虫效力,减轻副反应,以咪唑代替呋喃合成了一系列衍生物,其通式如下:     

F30066的某些药理作用

F30066对家兔胃肠道有强烈的刺激作用;对小白鼠的中枢神经系统与戊巴比妥钠有协同作用,也与五甲烯四氮唑有协同作用。它能使正常家兔的体温下降,使离体兔心收缩力减弱,使豚鼠小支气管平滑肌收缩。中毒家兔临死时四肢麻痹、呼吸减慢、角膜反射消失、交替出现强直性及阵攣性痉攣,最后因呼吸停止而死亡。一只中毒家兔于呼吸减慢前出现心跳不规律。     

蒿鳖养阴软坚方抗小鼠血吸虫病肝纤维化及其机制的研究

目的 明确蒿鳖养阴软坚方对血吸虫病肝纤维化的治疗作用,探讨肝星状细胞凋亡与抗血吸虫病肝纤维化的关系.方法 血吸虫尾蚴25条/只经腹壁皮肤感染小鼠,12周之后建立小鼠血吸虫病肝纤维化模型.将全部感染小鼠随机分为蒿鳖养阴软坚方(8.20、2.59、0.82 g/kg)治疗组、阳性药物(复方鳖甲软肝片组0.54 g/kg、秋水仙碱组0.1 g/kg)组、模型对照组(短模组、长模组)和正常对照组.蒿鳖养阴软坚方组ig蒿鳖养阴软坚方干粉状提取物混悬液;阳性药物对照组ig相应的阳性药物;模型组ig生理盐水,1次/d,共12周.光镜观察肝细胞病理变化;盐酸水解法测定肝细胞羟脯氨酸含量;免疫组化法测定α-SMA表达和ISOL技术测定细胞凋亡情况.结果 蒿鳖养阴软坚方高、中剂量组胶原蛋白含量均明显降低(P＜0.05).模型组HSC细胞α-SMA大量表达;而蒿鳖养阴软坚方组肝星状细胞(HSC)细胞α-SMA表达较模型组明显减少(P＜0.01).蒿鳖养阴软坚方中剂量组比模型组肝星状细胞数量有显著差异(P＜0.05),与正常组肝星状细胞凋亡差异无显著性(P＞0.05).结论 蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化有治疗作用.抑制HSC的活化,并诱导其发生凋亡,是蒿鳖养阴软坚方抗血吸虫病肝纤维化的机制之一.     

F30066对家兔肝肾功能的影响

F30066, N-(isopropyl)-β-(5-nitro-2-furyl)-acrylamide, is a new oral drug for Schis- tosomiasis japonica. The present work studied the effect of F30066 on the liver and kidney functions of uninfected and infected rabbits six weeks after the cercarial infection of Schistosoma japonicum. The experimental results indicate that the drug causes some damages to the liver and the kidney, but the damages are reversible. The authors also observed the normal-value distributions of several useful tests for liver and kidney func- tions in about 200 animal-times of rabbits.     

六种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响

本文初步探讨了6种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响,观察到将药物直接加至血吸虫匀浆中时,吐酒石2×10^-4克分子及南瓜子氨酸5×10^-2克分子的浓度皆能使谷-丙转氨酶的活力减低50%左右,后者尚可使谷-草转氨酶的活力增强24%.F30066的浓度为2×10^-4克分子时,可抑制谷-草转氨酶的活力28%,对谷-丙转氨酶则无明显影响.萱草根素、甲基敌百虫及玫苯胺对血吸虫匀浆的两种转氨酶均无明显作用.在体外培养试验中,吐酒石使血吸虫谷-丙转氨酶活力减低一半所需的药物浓度为直接加至匀浆中的5倍.血吸虫在含F30066 2×10^-4克分子的培基中培养4小时后,谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的活力分别下降25及14%.南瓜子氨酸、玫苯胺、甲基敌百虫及萱草根素对体外培养血吸虫的两种转氨酶活力均无明显影响.在体内试验中,除玫苯胺外,都能引起虫体明显退化,但两种转氨酶的活力似与对照组的相仿.根据试验结果,可以认为,有效药物的抗血吸虫作用可能不是在由转氨酶所促化的代谢环节上.     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强。兔及犬于感染尾蚴后7天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100％,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强眉叭诟腥疚豺屎?天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100%,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

联合应用东茛菪碱对家兔急性实验性肝性脑病的治疗作用

目的探讨东莨菪碱对家兔急性实验性肝性脑病的治疗作用及其可能机制,为肝性脑病的临床药物治疗提供实验依据。方法复制急性肝性脑病的动物模型,观察东莨菪碱对家兔抽搐情况、血氨变化以及脂质过氧化损伤的影响。结果东莨菪碱治疗组家兔抽搐症状减轻,血氨降低,MDA含量降低,且可防止SOD减少（P〈0.01）。结论东莨菪碱有明显镇静、止痉作用,并有降血氨作用,对肝脏的脂质过氧化损伤具有部分保护作用。     

二氢杨梅素治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的：观察二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法：将小鼠随机分为4组：正常对照组,模型组,吡喹酮组,吡喹酮＋二氢杨梅素组。除正常对照组外,其余各组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴诱导肝纤维化模型,药物治疗组于感染8周后灌胃给予相应的药物。实验结束后,取小鼠血,测血清中ALT、AST;取小鼠肝脏称重,计算肝脏指数;观察小鼠肝脏形态;另取固定部位肝组织作病理组织学检查,测定肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果：吡喹酮联合二氢杨梅素治疗较单纯吡喹酮治疗可降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏指数及血清ALT、AST（P〈0.05）,改善肝组织形态结构,降低肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达（P〈0.01）及肝纤维化病理评分（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。     

1例脑动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血患者伴肾功能异常临床用药的药学监护

目的:分析临床药师参与脑动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血伴肾功能异常患者临床治疗的药学监护.方法:名床药师通过参与1例脑动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血伴肾功能异常患者的会诊,协助临床医生制定个体化治疗方案,并实施用药的全程监护,重点监护治疗药物的选择和药品不良反应;提出的用药合理化建议,得到医师认可.结果:临床药师结合患者的病情,监测肝、肾功能,及时分析治疗药物的作用,减少和避免了治疗用药对肝、肾功能的损害.结论:临床药师参与药物治疗方案的制定,并实施药学监护,减少了药物不良反应的发生,确保了患者的临床疗效.