骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及其意义

目的探讨骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及相互关系.方法应用免疫组化方法对骨肉瘤组织及正常软组织中p53、p21WAF1、cyclinA的蛋白表达进行检测.结果正常软组织中p53表达均阴性,28%(14/50)骨肉瘤中可检测到p53蛋白的异常积累;正常软组织中均有不同程度的p21WAF1蛋白的阳性表达,52%(26/50)骨肉瘤p21WAF1阴性,骨肉瘤中p21WAF1的蛋白表达表现为p53蛋白依赖性的方式;正常组织中cyclinA为阴性,75.6%(28/37)骨肉瘤中存在cyclinA蛋白过表达,cyclinA与p21WAF1的表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.01);p21WAF1蛋白的表达与骨肉瘤的分化呈正相关(r=0.687,P＜0.01).结论p53蛋白的异常积聚、p21WAA1的失表达及cyclinA的过表达参与了骨肉瘤失控的增生及肿瘤的形成.     

肺癌p53蛋白表达和基因突变与临床病理的相关研究

目的 检测肺癌中ｐ５３蛋白表达和基因突变状况及其与临床病理和预后的相关性。方法：应用免疫组织化学（ＬＳＡＢ法）和聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）二种方法。结果 检测肺鳞癌４６例，共９５例。免疫组化ｐ５３蛋白总阳性率为５０．５％（４８／９５例），肺鳞癌阳性率为５６．５％（２６／４６例）、肺腺癌为４４．７％（２２／４９例）。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变率为４１．１％（３９／９     

食管鳞状细胞癌p53基因突变及其蛋白表达

食管鳞癌常伴有ｐ５３基因突变和（或）ｐ５３蛋白积聚。文献报道ｐ５３基因改变与ｐ５３蛋白积聚常出现不一致的现象〔１，２〕。我们应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化方法探讨食管鳞癌ｐ５３基因突变与ｐ５３蛋白表达的关系。１　材料和方法１１　材料　取食管癌新鲜组织３０例，同一标本分为２份，１份按常规方法提取ＤＮＡ，另１份经福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。１２　ＰＣＲＳＳＣＰ〔３〕　ＰＣＲ常规扩增反应后，取１０μｌＰＣＲ产物与等量电泳缓冲液混合，９６℃变性５ｍｉｎ后立即置冰浴，电泳后，凝胶经固定、银染、…     

化疗后肺癌的病理改变和p53表达及其临床意义

近年来我院对肺癌患者开展先化疗再手术的方法，提高了手术切除率。为探讨术前化疗对中晚期肺癌的疗效，病理改变以及ｐ５３蛋白表达，我们对术前化疗与未化疗两组各１２例肺癌作了对比分析和随访。１材料和方法收集我院１９９２～１９９６年术前化疗与未化疗两组中晚期肺...     

Axin、p53在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 Axin(Axis inhibitor)作为Wnt信号传导通路最为重要的负性调节因子可以与p53结合,而两者均有促进细胞凋亡的作用。探讨Axin与p53在非小细胞肺癌中表达的关系及其与临床病理因素及患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学染色及Western blot检测Axin、p53在95例有随访资料的非小细胞肺癌患者癌组织中的表达。结果 Axin在非小细胞肺癌组织中的阳性率为45.26%(43/95),明显低于正常肺组织。Axin的表达与非小细胞肺癌的分化正相关(=0.012),与TNM分期及淋巴结转移相关(<0.05),与突变型p53的表达负相关(=0.000)。Axin高表达的患者预后明显好于低表达的患者(<0.05)。结论 Axin与突变型p53的表达负相关,Axin高表达者预后较好。     

非小细胞肺癌中Smad4与p53的表达及其意义

目的观察Smad4与p53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,探讨其与NSCLC各种临床病理特征间的关系。方法应用免疫组化SP法检测150例NSCLC组织及60例距离肿瘤10 cm以上的正常肺组织中Smad4与p53的表达情况,并将检测结果与临床病理特点进行综合分析,观察其表达差别。结果 Smad4在NSCLC组织中的阳性率明显低于正常肺组织(P<0.05),而p53在NSCLC组织中的阳性率明显高于正常肺组织(P<0.05)。Smad4的低表达、p53的高表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、胸膜侵犯及临床分期密切相关(P<0.05);Smad4和p53的表达与NSCLC的预后密切相关(P<0.05)。结论 Smad4在NSCLC组织中的表达下降及p53的表达升高可能与NSCLC的恶性生物学行为相关。术后常规检测Smad4及p53,对判断NSCLC患者的预后有一定的帮助。     

非小细胞肺癌survivin、p53和COX-2蛋白的表达

目的探讨非小细胞肺癌组织中survivin、p53和环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达及其在肺癌发生、分化程度、淋巴结转移以及预后评估中的意义。方法采用SP法免疫组化技术检测70例非小细胞肺癌组织中的survivin、p53和COX-2表达情况。结果survivin和COX-2阳性表达与肺非小细胞癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有关（P〈0．01）;p53阳性表达与非小细胞肺癌组织的分化程度有关（P〈0．01）。同时发现,survivin、p53和COX-2（＋＋＋～＋＋＋＋）阳性表达率明显高于（＋～＋＋）,差异有显著性（P〈0．01）。这3种抗体中在非小细胞肺癌中的阳性表达占76％。结论survivin、p53和COX-2的表达在非小细胞肺癌组织的浸润、转移和发展中具有重要意义,有助于对非小细胞肺癌的诊断及预后的评价。     

肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测

目的 通过检测肺鳞状细胞癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白积聚及相同癌组织中Ｐ５３基因的突变，探讨Ｐ５３蛋白积聚及Ｐ５３基因突变在肺鳞癌发病中的意义。方法 采用免疫组化和银染－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测１２０例肺鳞癌及癌旁肺组织中Ｐ５３蛋白的状况及相同鳞癌组织中，Ｐ５３基因５、６、７、８外，显子突变的情况。结果 Ｐ５３蛋白了性率为５２．５％，Ｐ５３基因突变率为５６．７％，突变便数在第５、６、７、８外显子的分布     

Ⅲ期鼻咽癌p53蛋白表达与生物学行为及预后的关系及其与p53基因突变、潜伏膜蛋白-1表达的相关研究

目的：探讨Ⅲ期鼻咽分化型非角化性鳞癌中P53蛋白的表达与生物学行为及预后的关系,以及P53蛋白表达与P53基因突变和潜伏膜蛋白（LMP）－1蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学EnVison法和聚合酶链反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）检测58Ⅲ例鼻咽分化型非角化性鳞癌标本。结果：58份Ⅲ期鼻咽分化型非角化性鳞癌中,P53蛋白总阳性率为65．5％（3858）,生存期在5年以下的患者阳性率为82．1％（32／39）,5年以上患者31．6％（6／19）,两组间P53蛋白表达差异有显著性意义（P＜0．05）,P53蛋白表达在有预底侵袭组为74．4％（29／39）,无颅底侵袭组为47．4％（919）,两组间差异有显著性意义（P＜0．05）,PCR－SSCP检测15例P53蛋白阳性的病例,P53基因5－8外显子突变率为0（0／15）,LMP－1蛋白免疫组织化学总阳性率为72．4％（42／58）,与P53蛋白表达呈正相关关系（r=0.504)。结论：本组Ⅲ期鼻咽分化型非角化性鳞癌患者中P53蛋白表达与P53基因突变无相关关系。与LMP－1蛋白的表达相关,P53蛋白的表达阳性率随着患者生存期的延长而降低,有颅底侵袭组P53蛋白表达阳性率高于无颅底侵袭组。     

ER阳性和ER阴性人乳腺癌细胞株p53、mdm-2及p21~(WAF1)蛋白表达的研究

目的研究ＥＲ阳性和ＥＲ阴性人乳腺癌细胞株ｐ５３、ｍｄｍ－２和ｐ２１ＷＡＦ１蛋白的表达及其与细胞生物学特性的关系。方法应用细胞培养、基因转染和免疫组化染色ＬＳＡＢ法等技术，检测ＥＲ阳性、表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）蛋白的ＭＣＦ－７细胞和ＥＲ阴性、表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）的ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞以及ＥＲ转染阳性ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞中ｐ５３、ｍｄｍ－２和ｐ２１ＷＡＦ１蛋白的表达水平，比较其与细胞生物学特性的关系。结果（１）ＭＣＦ－７细胞和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞ｐ５３蛋白的性质和分布明显不同，前者ｐ２１ＷＡＦ１和ｍｄｍ－２蛋白的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５），且前者的生物学特性较后者为好。（２）ＥＲ质粒转染ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞后，其ｐ５３蛋白的表达水平降低（Ｐ＜０．０５），而ｍｄｍ－２蛋白的表达水平增加（Ｐ＜０．０５），生物学特性得以改善。结论乳腺癌细胞ＥＲ状态与ｐ５３和ｍｄｍ－２蛋白的表达水平以及生物学特性有关。     

胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21WAF/CIP1以及P14ARF蛋白的表达及相互关系

目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3％(59/167)、57.5％(96/167)、64.1％(107/167)和39.5％(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。     

p^53,p^21^WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原发性非小细胞肺癌中的ｐ＾５３、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１蛋白表达与临床病理及预后的关系。方法 应用免疫组织化学（ＳＰ法）方法。共检测非小细胞肺癌１４７例,其中腺癌６６例,鳞癌６３例,腺鳞癌１４例,大细胞癌４例。结果 ｐ＾５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,腺癌为５７．６％（３８／６６）,鳞癌阳性率为６３．５％（４０／６３）,腺鳞癌为７１．４％（１０／１４）,大细胞癌２例阳性,ｐ＾２１     

肺癌组织中HSG、p21和PCNA的表达及意义

目的 探讨细胞增殖抑制基因(HSG)、p21WAF1、增殖细胞核抗原(PCNA)在肺癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化SP法检测92例肺癌(鳞、腺癌)组织中HSG、p21WAF1和PCNA的表达.结果 HSG在肺癌组织中的表达与组织学分型、分化程度有关(P<0.01、P<0.001);p21WAF1在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001、P<0.01);PCNA在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001).HSG与p21WAF1在肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.34,P<0.05);HSG与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05);p21WAF1与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.49,P<0.05).结论 HSG、p21WAF1和PCNA的表达与肺癌的发生、发展密切相关.     

卵巢癌中k-ras 基因点突变及p53蛋白表达

目的 探讨k—ras基因点突变和p53蛋白表达在卵巢癌发生中的作用及致癌机制。方法 采用显微切割技术、半巢式PCR—RFLP技术和免疫组化染色检测55例卵巢癌及其交界性病变中的k—ras基因点突变和p53蛋白表达。结果 k-ras基因点突变率在黏液性腺癌(61．9％)明显高于浆液性腺癌(14．2％),在黏液性交界性腺瘤(61．5％)明显高于浆液性交界性腺瘤(12．5％)。p53蛋白表达率在浆液性腺癌(80％)明显高于黏液性腺癌(52％),并随组织学分级而增高。结论 黏液性腺癌主要通过腺瘤-交界性腺瘤-腺癌途径致癌,k—ms基因点突变是黏液性腺癌的早期事件,黏液性交界性腺瘤是黏液性腺癌的癌前病变。浆液性腺癌主要通过生发上皮直接恶性转化形成,p53蛋白表达在浆液性腺癌的发生中起重要作用,是浆液性腺癌的晚期事件。     

bcl—2,p53蛋白在肺癌中的表达

目的：探讨ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的异常表达与肺癌临床病理因素之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测了术后随访５年以上的１２９例肺癌标本中ｂｃｌ－２、ｐ５３蛋白的表达。结果：ｂｃｌ－２及ｐ５３蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为２８．７％和５２．７％，两种蛋白表达间呈显著正相关关系。在不同组织学类型中，两种蛋白阳性表达率间无显著差异。淋巴结癌转移阳性组中ｂｃｌ－２蛋白阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组（Ｐ     

胃癌组织中p21、p27、p53和Rb的表达及临床意义

目的 探讨p21、p27、p53和Rb蛋白表达在胃癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化EnVision法检测111例胃癌,38例不典型增生、47例肠上皮化生、25例慢性萎缩性胃炎和53例正常胃黏膜组织中p21、p27、p53和Rb蛋白的表达.结果 p21和p27蛋白表达水平在不典型增生组织最高,其次是胃癌组织,与正常胃黏膜组织相比差异均有显著性(P<0.001).在胃癌组织中p21、p27、p53和Rb蛋白表达均高于正常胃黏膜组织(P均＜0.01).p21、p27蛋白表达与胃癌的类型和分化相关(P均＜0.01),p53表达水平与患者的年龄、性别、胃癌的类型和患者的生存率相关.女性患者Rb蛋白表达明显高于男性,差异有显著性(P<0.05).p21、p27、p53和Rb蛋白表达水平之间均呈正相关.结论 p21、p27、p53和Rb蛋白表达可以作为胃癌的辅助诊断指标,四种蛋白在判断胃癌的生物学行为上具有协同作用.     

nm23—H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的：研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21^WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1p21^WAFI及p53蛋白进行检测。结果：在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21^WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-H1 \p21^WAFI 蛋白与卵巢癌组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、p21^WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论：nm23-H1、p53、p21^WAFI 基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、p21^WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。     

大肠癌组织RhoE、p53的表达及临床意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白RhoE、p53蛋白在大肠癌组织中的表达与不同临床病理特征的关系,以及二者在大肠癌发生过程中的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测48例大肠癌组织和30例正常肠组织中RhoE、053蛋白的表达.结果 肠癌组织中RhoE、p53蛋白阳性表达率分别为14.58%和62.5%,较正常组织差异非常显著(P<0.01);RhoE蛋白表达与Dukes分期明显相关(P<0.01)及淋巴结转移相关(P<0.05);肠癌组织中053与RhoE蛋白表达显著负相关(P<0.01).结论 RhoE在大肠癌组织中表达下调,并与大肠癌的Dukes分期密切相关,有可能作为判断病情和评价预后的新指标;RhoE蛋白的表达与p53蛋白的表达呈负相关,提示RhoE与p53蛋白可能存在相关信号通路,有望为大肠癌基因治疗提供新的靶点.     

c-myc和p53蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨c myc和p53蛋白在宫颈癌中表达的临床意义。方法采用免疫组化法检测51例正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌中的c myc和p53蛋白的表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡数。结果正常宫颈c myc和p53未见表达,宫颈鳞癌c myc和p53表达高于CIN(P<0.05)。宫颈鳞癌和CIN的TUNEL标记率均低于正常宫颈,宫颈鳞癌与CIN及正常组比较相差非常显著(P<0.01)。结论细胞凋亡可能与宫颈癌的形成过程有关,c myc和p53蛋白过度表达在宫颈癌的发生发展中起很重要的作用。