吡咯烷二硫氨基甲酸酯对大鼠重症急性胰腺炎的影响

目的　探讨核转录因子 (NF κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯 (PDTC)对大鼠重症急性胰腺炎 (SAP)的影响。方法　将 3 6只Wistar大鼠随机分组 :假手术组 (n =6) ,假手术 静脉注射组 (n =6) ,SAP组 (n =12 )和试验组 (n =12 )。各组于造模 6h后 ,测定血清淀粉酶及脂肪酶含量 ,取胰腺组织进行病理学评分 ,采用免疫组织化学法检测NF κB激活水平及胰腺细胞凋亡情况。结果　SAP组和试验组的胰腺细胞内NF κB呈激活状态 ,存在胰腺细胞凋亡 ,与前两组差异有显著性 (P <0 .0 1) ,试验组大鼠的胰腺组织病理学评分、血清淀粉酶及脂肪酶含量、NF κB激活及细胞凋亡水平与SAP组差异存在显著性 (P <0 .0 5 )。结论　在SAP发病机制中 ,NF κB是多种炎症介质的始动因子 ,PDTC可以有效抑制胰腺细胞中NF κB的激活 ,促进胰腺细胞凋亡 ,减少胰酶释放 ,减轻胰腺组织的病理损害。     

大黄素对重症急性胰腺炎大鼠核因子-кB的影响

目的 观察大黄素对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠核因子-кB(NF-кB)的影响,探讨大黄素治疗SAP的作用机制.方法 胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型.将雄性Wistar大鼠随机分为SAP模型组、大黄素干预组(E1组)及正常对照组(Sham组).观测各组不同时间点(注射牛磺胆酸钠后3、6、12 h)血清淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的含量,胰腺病理组织学评分,免疫组织化学方法 检测各组胰腺组织的核因子(NF)-кB的表达.结果 与SAP组比较,EI组各时间点(3、6、12 h)的病理学评分(13.41±2.14比18.42±3.14比15.89±1.98)、血清淀粉酶(U/L)(3634.2±247.8比4758.5±305.2比4687.8±345.8)、TNF-α(g/L)(2.24±0.47比2.87±0.87比2.76 ±0.82)和IL-6(g/L)(2.14±0.34比2.83±0.44比2.71±0.37)明显降低(P＜0.05),NFKB p65阳性表达率(0.31±0.06比0.44±0.09比0.33±0.08)下降(P＜0.05).各时间点SAP大鼠胰腺组织NF-κB p65的阳性率随血清TNF-α及IL-6含量变化.结论 大黄素可能通过胰腺组织NF-κB而调控血清炎症因子含量,以降低SAP大鼠血淀粉酶,发挥治疗作用.     

核转录因子抑制蛋白α突变体对大鼠急性胰腺炎的保护作用

目的 观察核转录因子抑制蛋白α突变体(IκBαM)对大鼠急性胰腺炎的保护作用.方法 蛙皮素诱导建立SD大鼠急性胰腺炎模型.分4组:空白对照组A组、急性胰腺炎组B组、转染PcDNA3.0组C组、转染PcDNA 3.0-IκBαM组D组.分别于24 h检测各组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、淀粉酶的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中Fas、FasL、Caspase-3、mRNA的表达;组织学检测胰腺腺泡细胞坏死情况.结果 D组与B、C组比较:血清TNF-α、淀粉酶表达水平明显降低,差异有统计学意义[TNF-α(587±93比915±102;587±93比897±116);淀粉酶(6773±663比8973±825;6773±663比9021+_763),P＜0.05];胰腺组织Fas、FasL、Caspase-3 mRNA表达明显升高,差异有统计学意义[Fas(0.572±0.103比0.473±0.084;0.572±0.103比0.468±0.071);FasL(0.627±0.124比0.397±0.084;0.627±0.124比0.391±0.072);Caspase-3 (0.893±0.142比0.513±0.122;0.893±0.142比0.508±0.130),P＜0.05];胰腺组织腺泡细胞坏死明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).B、C、D组与A组表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IκBαM通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡对大鼠急性胰腺炎发挥保护作用.     

川芎嗪对急性胰腺炎的作用

目的观察急性胰腺炎（AP）时大鼠体液因子和组织病理学的表达及川芎嗪对其的影响，探讨川芎嗪（TMP）对AP的治疗作用。方法采用十二指肠胆胰管逆行加压注射5％牛磺胆酸钠的方法制备大鼠AP模型，动态观察大鼠血浆丙二醛（MDA）、血栓素B2／6-酮-前列腺素F1a（TXB2／6-Keto—PGF1α）比值（TIP）、胰腺细胞凋亡指数（AI）、胰腺组织形态及大鼠72h死亡率、平均生存时间等各项指标。结果川芎组大鼠血浆MDA：1．45±0．22（12h）、T／P比值：6．52±0．96（12h）、胰腺组织病理评分：4．85±0．98（6h）、AI：9．88±0．98（6h）与胰腺炎组比较差距有统计学意义（P〈0．05）。结论TMP对AP治疗作用与其纠正TXA2、PGI2失衡，改善AP大鼠的微循环，减少自由基造成的损伤，诱导细胞凋亡，减少胰腺细胞坏死有关。     

急性重症胰腺炎大鼠细胞凋亡的研究

目的　研究急性重症胰腺炎 (SAP)中细胞凋亡现象及bcl 2与rnkp 1基因对SAP中细胞凋亡的影响。方法　将 3 6只Wistar大鼠随机分为 6组 ,即正常对照组、SAP模型制作后 1、2、4、8、16h组。利用原位末端标记法和琼脂糖凝胶电泳检测凋亡小体及凋亡梯形。采用定量逆转录聚合酶链式反应检测凋亡调控基因bcl 2、rnkp 1基因mRNA转录水平。 结果　模型制作后 2h组即可检出凋亡小体及梯形 ,4h组凋亡小体明显增多至高峰并出现规整的凋亡梯形。胰腺组织bcl 2基因mRNA表达水平 2h组达高峰 0 .87± 0 .11,并于 8、16h组降至正常。各组中脾细胞rnkp 1基因mRNA表达水平于 8h组可见增高 0 .5 4± 0 .17,16h组达高峰 0 .63± 0 .0 9。结论　大鼠SAP的发病过程中 ,同时存在细胞坏死和凋亡。细胞凋亡现象可能具有保护与加重损害的双重作用。rnkp 1和胰蛋白酶原编码基因活性区的同源性可能是急性重症胰腺炎晚期病情不可逆转的因素之一。     

NF-κB在重症急性胰腺炎中作用研究进展

近年来，细胞因子在重症急性胰腺炎(SAP)发生、发展中的作用再次受到重视，其与SAP并发MODS有密切关系。然而，对细胞因子产生机制却知之甚少。笔者综述介绍NF-κB组成成分、激活与抑制机制、NF-κB与炎症介质产生关系，以及在SAP中NF-κB对炎症介质产生的调节作用，企以为临床治疗SAP寻找新的治疗方法。     

核因子-κB作为急性胰腺炎治疗靶向的思考

核因子-κB过度活化在急性胰腺炎发病学及其并发症的发生、发展中起着重要作用.核因子-κB作为急性胰腺炎的治疗靶点引起一定的关注.     

PS-341对小鼠重症急性胰腺炎核因子-κB活化的影响

目的观察PS-341对重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织核因子-κB(NF-κB)活化的影响,阐明PS-341对SAP的作用机制。方法采用连续7次腹内注射雨蛙素(每次间隔1h)及脂多糖制作小鼠SAP模型,将60只ICR雌性小鼠随机分为PS-341治疗组(注射脂多糖前0.5h腹内注射0.5mg/kgPS-341),模型对照组(注射脂多糖前0.5h腹内注射50%DMSO),空白对照组(生理盐水制模)。最后一次注射雨蛙素后2h麻醉小鼠,取血检测血淀粉酶,光镜下观察小鼠胰腺和肺脏的病理形态,测定胰腺组织中髓过氧化物酶水平,实时荧光定量PCR测定胰腺组织中黏附分子(ICAM-1)的含量,免疫印迹法(Westernblotting)检测胰腺组织中IκBα的表达,电泳迁移率实验(EMSA)测定NF-κB活性。结果 PS-341治疗组和模型对照组比较,胰腺组织中I-κB降解减少,NF-κB活性显著下降,血清淀粉酶、MPO、胰腺组织中细胞黏附分子ICAM-1的表达都明显降低(P<0.05)。胰腺和肺脏组织病理学有明显的改善(P<0.05)。结论 PS-341通过抑制胰腺内NF-κB活化而抑制炎症反应。PS-341可能是治疗SAP的一个新措施。     

核因子-κB作为急性胰腺炎治疗靶向的思考

核因子-κB过度活化在急性胰腺炎发病学及其并发症的发生、发展中起着重要作用。核因子-κB作为急性胰腺炎的治疗靶点引起一定的关注。     

核转录因子-κB抑制剂对TNF抗前列腺癌作用的影响

目的：探讨NF－k与TNF抗前列腺癌作用的关系。方法：合成全硫代修饰的双链寡核苷酸BNF－kB抑制剂;培养人前列腺癌细胞PC－3和成纤维细胞L929,休外分析,NF－kB抑制剂对TNF细胞毒作用的影响。制作PC－3细胞裸鼠动物模型,瘤块直径达4mm时,肌注含有94个氨基酸的前列腺分泌蛋白（PSP94）和肿瘤坏死因子衍生物11a融合基因的pcDNA-PSP94-TNFαD11a真核表达质粒DNA,50μg/只,给药一次;肌注NF－kB抑制剂5μmol／只,连续给药10d。设生理盐水和环磷酰胺对照组、pcDNA-PSP94和pcDNA-PSP94-TNF αD11a质粒DNA组、NF－kB抑制剂组。结果以PC－3及L929为靶细胞、NF－kB抑制剂TNF的细胞毒作用无明显影响。动物实验结果显示,pcDNA-PSP94-TNF αD11a和NF－kB抑制剂联合 组抑瘤率为36％,是pcDNA-PSP94-TNFαD11a组的1．8倍,pcDNA-PSP94组与pcDNA－PSP94NF－kB抑制剂组、NF－kB抑制剂组与生理盐水组肿瘤大小均无明显差别。结论NF－kB抑制剂在体内可明显增强TNF的抗前列腺癌作用。     

脱氧胆酸对胰腺腺泡细胞的损伤及核转录因子活性的影响

目的 观察脱氧胆酸(DCA)对AR42J胰腺腺泡细胞的损伤作用并探讨其对核转录因子(TF)活性的影响。方法 应用噻唑蓝(MTT)比色法检测DCA作用下细胞存活率改变,流式细胞术AV/PI双染法检测细胞的凋亡/坏死率。细胞经0.4mmoL/L DCA分别作用15 min、30 min、4h后收集培液上清,收集细胞并提取细胞质和细胞核蛋白,分别检测培液上清和胞质淀粉酶的活性,利用Luminex检测细胞核TF的DNA结合活性。结果 DCA对AR42J胰腺腺泡细胞的损伤作用呈浓度和时间依赖性,对细胞质内和培液中的淀粉酶水平无明显影响。在检测的40种TF活性变化中,DCA诱导ATF2、AR33、STAT5、NFAT、FKHR和NKX-2.5这6种TF活性明显升高,而RUNX/AML、NF-Y、MEF2和E2F1这4种TF活性则明显下降,其余30种TF活性无明显变化。结论 DCA对腺泡细胞的损伤作用主要表现为凋亡和坏死,对细胞内酶的合成和分泌功能没有明显影响。DCA诱导细胞核TF活性的变化,可能是其诱导细胞损伤的分子生物学基础。     

核因子—κB与急性胰腺炎

核因子—κB(nuclear factor—kappa B，NF—κB)是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种炎性细胞因子的表达。它在急性胰腺炎中的作用日益引起人们的关注。本文就NF—κB的构成、活化途径、在急性胰腺炎中所起的作用，及其抑制剂的治疗价值等研究进展作一综述。     

大鼠急性坏死性胰腺炎时核因子κB表达的意义

利用Ｐｆｅｔｔｅｒ法复制大鼠急性坏死性胰腺炎 (ＡＮＰ)模型 ,观察ＡＮＰ后胰腺组织中核因子κＢ(ＮＦ κＢ)的表达变化 ,探讨ＡＮＰ与ＮＦ κＢ的内在联系。材料与方法1 .动物模型制作 :ＳＤ大鼠 (西安交通大学医学校区动物实验中心提供 )共 1 2 6只 ,体重 (2 0 0 +2 0 )ｇ ,均为雌性 ,分为正常对照组 (42只 ) ,ＡＮＰ组 (42只 )及地塞米松治疗组 (42只 )。参照改良的Ｐｆｅｔｔｅｒ法制作ＡＮＰ组动物模型。正常对照组动物行腹腔麻醉 ,施行假手术。治疗组动物造模同ＡＮＰ组 ,并在关腹后腹腔注射地塞米松 1ｍｇ/1 0 0ｇ。 3组动物均分入…     

核因子-κB及炎性介质与急性胰腺炎

核因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ ,ＮＦ κＢ)是一类能与多种基因的启动子或增强子κＢ位点发生特异性结合并启动基因转录的蛋白质。现已发现与炎症和免疫反应有关的许多炎性介质基因上含κＢ位点 ,ＮＦ κＢ在调控这些基因表达方面起重要作用〔1〕。目前急性胰腺炎 (ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ,ＡＰ)的治疗仍无突破性进展 ,导致治疗失败的主要原因是对其发病机制认识不清 ,缺乏针对性强的治疗措施 ,重症ＡＰ(ＳＡＰ)仍有较高的病死率 ,急性呼吸窘迫综合征及多器官功能不全综合征是ＡＰ早期主要的死亡原因…     

微小RNA-92b在大鼠急性胰腺炎中对腺泡细胞凋亡的影响

目的 观察微小RNA-92b(miRNA-92b)在大鼠急性胰腺炎中的表达及其对急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响.方法 以50μg/L肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)建立体外急性水肿型胰腺炎模型,未处理的AR42J作为对照,检测干预12 h后培养基中淀粉酶含量,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测miRNA-92b在1、3、6h时表达量变化.慢病毒携带miRNA-92b的模拟物(miRNA mimic)及反义寡核苷酸链(miRNA AMO)转染AR42J,转染空病毒组作为对照.建立体外急性胰腺炎模型后,使用FQ-PCR检测miRNA-92b表达量;流式细胞术检测AR42J细胞凋亡率,Western blot法检测活性半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)表达量变化.结果 TNF-α诱导AR42J建立的体外急性胰腺炎模型,miRNA-92b 3 h表达水平较对照组升高(1.81 ±0.09)倍(P＜0.05);转染miRNA-92b mimic组miRNA-92b表达量较空病毒组升高(3.71±0.33)倍(P＜0.05),AR42J凋亡率[(41.20±2.42)％]较空病毒组[(23.50±1.85)％]明显升高(p＜0.05),活性Caspase-3表达量明显升高;转染miRNA-92b AMO组较空病毒组miRNA-92b表达量降低(0.58±0.15)倍(P＜0.05),AR42J凋亡率[(13.80±0.40)％]较空病毒组[(23.50±1.85)％]明显降低(P＜0.05),活性Caspase-3表达量明显降低.转染空病毒组较未转染组miRNA-92b表达量、细胞凋亡率、活性Caspase-3表达量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 急性水肿性胰腺炎发生时miRNA-92b表达量明显升高;上调miRNA-92b的表达,胰腺腺泡细胞的凋亡率增高,下调其表达胰腺腺泡细胞的凋亡率降低.     

抗氧化剂对实验性重症急性胰腺炎大鼠核因子-κB和环氧合酶-2的影响

目的 探讨抗氧化剂NAC在SAP大鼠模型上对核因子-κB和环氧合酶-2的影响及可能机制.方法 雄性SD大鼠36只随机分成假手术组(A组),SAP组(B组),SAPNAC干预组(C组);每组各12只.胆胰管逆行穿刺注射5%牛磺胆酸(1.0 mL/kg)建立SAP模型.C组造模前1 h腹腔注射NAC 0.05 mg/kg.术后6 h检测各组血清淀粉酶活性,IL-1β浓度,胰腺组织COX-2和NF-κB的表达.光镜观察胰腺病理变化,对损伤程度进行评分.结果 B组和C组淀粉酶活性和IL-1β浓度显著高于A组(P＜0.01),B组和C组IL-1β浓度无差异(P＞O.05).COX-2与NF-κB在A组胰腺组织无表达,在B,C组均有阳性表达,B组阳性细胞比例较C组高(P＜O.05).病理评分提示B,C组水肿、炎症、坏死以及出血均有显著升高,C组水肿和坏死评分较B组降低(P＜O.05).结论 SAP时.胰腺组织可以出现COX-2与NF-κB的高表达,抗氧化剂NAC能够抑制NF-κB和COX-2在胰腺组织的表达,减轻胰腺炎的严重程度.     

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠肝损害的保护作用及其机制

目的 观察西维来司钠(Sivelestat)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损害的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性SD大鼠54只,随机分为C组(对照组)、P组(SAP组)、S组(SAP+ Sivelestat 治疗组),每组18只.C组为假手术组,P组大鼠以4％牛黄胆酸钠胆胰管逆行注射制造重症急性胰腺炎模型,S组造模后立即给予Sivelestat[0.2mg/(kg·h)]尾静脉注射治疗.3组大鼠术后3、6、12 h分别取6只大鼠检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量;取肝组织测定中性粒细胞弹性蛋白酶(NE);原位末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡并计算凋亡指数;流式细胞学方法测定肝细胞凋亡率;取肝脏组织行常规苏木素-伊红(HE)染色切片观察病理改变.结果 各时点P组大鼠血清TNF-α[( 453.58±43.49)、( 359.00±34.17)、(256.48±29.74) ng/L]、ALT[(120.2±10.6)、(329.2±52.0)、(508.7±49.6) U/L]、AST [(331.5±3.5)、(579.0±50.6)、(708.0±49.8) U/L]及肝组织NE含量[(1.96±0.13)、(2.67±0.15)、(3.71±0.38) μg/L]均较对照组明显升高(P＜0.01);与P组比较,S组大鼠TNF-α[(337.48±33.31)、(281.38±33.47)、(181.00±31.05) ng/L]、ALT[ (89.0±29.7)、(151.2±27.8)、(334.2±25.0)U/L]、AST[ (237.0±113.7)、(305.2±27.4)、(529.3±28.9) U/L]及肝组织NE含量[(1.07±0.08)、(2.11±0.35)、(2.84±0.52) μg/L]均有明显改善(P＜0.01);P组大鼠肝脏存在明显的细胞凋亡,并且随时间推移呈进行性加重趋势,S组大鼠各时点的肝细胞凋亡指数(8.1±0.7、11.2±0.8、15.1±1.0)以及肝细胞凋亡率均低于P组(11.4±1.1、15.3±1.1、21.3±1.2,P＜0.01);组织病理切片显示P组大鼠的肝脏病变随病情进展逐渐加重,而S组则较P组有明显减轻.结论 西维来司钠可减少SAP大鼠肝细胞凋亡和减轻肝功能损害程度.其机制可能与抑制中性粒细胞NE及减少TNF-α的释放有关.     

核因子-κB在重症急性胰腺炎中的作用

核因子-κB(nuclear factor κappa B,NF-κB)是细胞中一个重要的转录因子,它参与调控免疫反应、淋巴细胞分化和生长控制等多种生物进程。本文着重综述NF-κB蛋白家族成员的情况及其相互作用,NF-κB可能激活的途径及其在重症急性胰腺炎发病中的作用及其机制,以期为重症急性胰腺炎及一切NF-κB有关疾病的治疗提供新的思路。     

连翘对重症急性胰腺炎中炎症因子及细胞自噬的影响

目的：探讨重症急性胰腺炎（SAP）细胞自噬的变化以及连翘干预后对细胞自噬及炎症因子的影响。方法：SD雄性大鼠36只,随机分成对照组、SAP组及连翘干预组。其中连翘干预组又分为连翘高浓度（AFS1）、连翘中浓度（AFS2）、连翘低浓度（AFS3）组（分别对应5 g/kg、2.5 g/kg、1.25 g/kg）及阳性对照组。经胰胆管逆行注射5%牛黄胆酸钠溶液造模,造模后12 h处死大鼠,留取标本,测量并比较各组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血淀粉酶（AMY）,免疫组化观察蛋白轻链3(LC3II)、自噬相关蛋白p62、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)的表达水平,胰腺标本进行病理观察及评分。结果：与对照组相比,SAP组AMY、IL-1β、TNF-α水平均升高（P <0.05）,免疫组化观察LC3II、P62表达增加（P <0.05）,LAMP2的表达降低（P <0.05）,与SAP组相比,连翘干预组IL-1β、TNF-α、AMY水平均降低（P <0.05）,且存在明显的量效关系;胰腺组织炎症也明显减轻;而且LC3II、LAMP2表达增加（...     

核转录因子调节心肌缺血预处理的研究

目的 研究核轨录因子（ＮＦ－ＫＢ）在心肌缺预处理中的作用。方法 将１８只新西兰白兔随机分为非预处理组、预处理组和预处理加脯氨酸二硫氨基甲酸脂（ＰｒｏＤＴＣ，特异性ＮＦ－ＫＢ抑制剂）组。阻断和开放左冠脉前降支各５ｍｉｎ，反复５次，造成预处理，第３组在预处理前、中使用ＰｒｏＤＴＣ）１５ｍｇ／ｋｇ体重）。电压力探头测定局部心功能，氧化三苯四唑啉（ＴＴＣ）法计算梗死面积，并作组织学检查。结果 预处理对心功