乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

阿德福韦酯对慢乙肝患者血清IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ水平的影响及临床意义

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达的调节作用及治疗CHB的作用机制。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测32例服用阿德福韦酯治疗前及治疗后48周的慢性乙型肝炎患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ的水平变化。选取15名健康献血员作对照。结果阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高（p〈0.01）,Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平明显下降（p〈0.05）。结论阿德福韦酯可明显提高患者Th1类细胞因子IL-2、、IFN-γ的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平。提示阿德福韦酯可以通过改善Th1/Th2型细胞因子表达的失衡,恢复特异性细胞免疫功能,清除慢性HBV感染。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的观察阿德福韦酯对慢性乙肝(CHB)患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其与疗效的关系,为阿德福韦酯的合理使用提供理论依据和临床疗效预测指标。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测接受阿德福韦酯治疗的CHB患者血清中Th1/Th2类细胞因子IFN-γ及IL-4的含量变化,并与反应阿德福韦酯疗效的指标(血清肝脏生化功能ALT、AST,血清病毒学标志HBV DNA)作相关性分析。结果阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IFN-γ水平明显升高(P<0.01),Th2类细胞因子IL-4水平明显下降(P<0.01)。血清肝脏生化功能ALT、AST指标明显好转(P<0.01),血清病毒学标志HBV DNA的滴度下降(P<0.05)。结论阿德福韦酯可明显提高CHB患者Th1类细胞因子IFN-γ的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-4水平,改善CHB患者Th1/Th2功能失衡状态,可明显纠正CHB患者肝脏生化功能和减轻血清病毒学活动。     

阿德福韦酯对慢乙肝患者血清IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ水平的影响及临床意义

目的 探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达的调节作用及治疗CHB的作用机制.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测32例服用阿德福韦酯治疗前及治疗后48周的慢性乙型肝炎患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ的水平变化.选取15名健康献血员作对照.结果 阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高(p＜0.01),Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平明显下降(p＜0.os).结论 阿德福韦酯可明显提高惠者Th1类细胞因子IL-2、、IFN-γ,的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平.提示阿德福韦酯可以通过改善Th1/Th2型细胞因子表达的失衡,恢复特异性细胞免疫功能,清除慢性HBV感染.     

阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）近期临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响。方法采用自身对照、开放单一治疗的研究方法,选择40例明确诊断的CHB患者给予阿德福韦酯治疗,疗程48周,观察治疗前后症状、体征改善情况;检测肝功能（ALT、AST）、HBV—DNA、HBeAg和血清IL-4、IFN—γ的水平,并与同期健康体检者30例对照。结果40例CHB患者中,显效20例,有效17例,无效3例,总有效率92．5％;CHB组治疗后血清ALT、AST显著低于治疗前（P〈0．01）,HBV-DNA水平明显下降（P〈0．01）,HBeAg转阴率37．5％;CHB组治疗前血清IL-4水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,IFN-γ水平明显低于健康对照组（P〈0．01）;治疗48周后CHB组IL-4水平明显下降（P〈0．01）,IFN-γ水平明显升高（P〈0．01）。结论阿德福韦酯治疗CHB近期临床疗效确切,患者依从性好,能纠正CHB患者Th1／Th2失衡状态,明显改善CHB患者肝功能和病毒学指标。     

慢性乙型肝炎患者胸腺肽治疗前后血清Th1/Th2细胞因子水平变化及临床意义

目的：探讨慢性乙型肝炎患者应用胸腺肽治疗前后血清中Thl／Th2型细胞因子水平的变化,阐明其与病情、疗效及病毒学的关系。方法：慢性活动性乙肝患者(治疗组)19例,正常对照组10例,治疗组每周2和5注射胸腺肽α1 mL,于治疗前、治疗13周、21周应用流式细胞仪技术检测细胞因子水平、HBV DNA、肝功生化指标,正常对照者随机检测1次,观察治疗前后患者血清IL-2、IFN、TNF、IL-4、IL-6及IL-10的变化,并分析细胞因子含量与生化应答及病毒学应答的关系。结果：应用胸腺肽治疗后,患者Th细胞分泌的细胞因子(IL-2、IFN、TNF、IL-4、IL-6、IL-10)较治疗前增多（P<0.05）,应答组Th1细胞因子(IL-2、IFN、TNF)的水平高于无应答组,无应答组Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的水平高于应答组（P<0.05）
。按生化学应答分析,细胞因子水平能反应患者治疗效果,病毒载量应答组细胞因子水平低于部分应答组,部分应答组低于无应答组,应答组细胞因子〖JP3〗水平低于无应答组,细胞因子增长趋势与病毒学应答治疗效果呈反向趋势（P<0.05）。结论：慢性乙型肝炎患者应用胸腺肽治疗后血清中Thl／Th2型细胞因子的变化有助于机体对HBVDNA的清除。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者细胞因子水平的影响及与肝纤维化指标的相关性

【目的】探讨阿德福韦酯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2细胞因子的影响及与其肝纤维化指标相关性。【方法】治疗组56例慢性乙型肝炎患者分成肝炎组及肝硬化组均给予口服阿德福韦酯10 mg/1次/d,共同48周,对照组40例两组进行比较。采用DAS-ELISA法检测患者IFN-γ、IL-4水平,用放射免疫法测定HA、CIV、PCⅢ和LN血清水平。【结果】治疗前后肝纤维化指标检测：阿德福韦酯治疗肝炎组、肝硬化组48周后分别与对照组比较,有显著差异,有统计学意义（P〈0.01）。经过阿德福韦酯治疗48周后,肝炎组及肝硬化组的IFN-γ、IL-4的水平与对照组相比较,患者外周血培养上清PBMC中IL-4水平明显下降,而IFN-γ水平明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）。【结论】慢性乙型患者外周血Th1/Th2细胞因子的水平与肝纤维化指标有密切相关。经阿德福韦酯抗病毒治疗48周后,通过对Th1/Th2细胞因子调节使肝纤维化指标与对照组比较有明显差异,在改善各项肝纤维化指标方面效果较好。     

核苷类药物抗病毒治疗对HBV感染者血清IFN-γ和IL-2水平的影响及临床意义

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者抗病毒治疗后外周血Th1型细胞因子的水平变化及其临床意义.方法:分别在核苷类药物(拉米夫定与阿德福韦)抗病毒治疗前后,分离39例HBV感染者临床血清标本,用双抗体ELISA夹心法分别定量检测血清的IFN-γ和IL-2水平.结果:慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后血清IFN-γ水平较治疗前明显升高(P<0.05);而IL-2则无明显变化(P>0.05).慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后完全应答组的IFN-γ和IL-2的水平均明显高于不完全应答组(P<0.05).结论:抗病毒治疗可促进慢性乙肝患者的Th1型细胞因子分泌,有利于HBV的清除.     

辅助性T细胞及其细胞因子与HBV的关系

辅助性T(Th细胞)1、Th2细胞可以分泌多种细胞因子,其中Th1细胞分泌的细胞因子主要增强细胞免疫过程,有利于乙型肝炎病毒(HBV)的清除;Th2细胞分泌的细胞因子主要增强体液免疫过程,与HBV持续感染状态有关。机体正常时,Th1和Th2细胞功能处于动态平衡状态,维持机体正常的细胞免疫和体液免疫功能。因此,加强对Th1、Th2细胞分泌的细胞因子的了解,对HBV感染的防治具有重要意义。     

乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群比例和Th1/Th2细胞因子水平检测及其临床意义

目的：研究各型乙型肝炎患者和健康者外周血T淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子水平变及其临床意义,为诊断、治疗疾病提供实验依据。方法：采用流式细胞仪检测34例乙型肝炎患者（其中慢性乙型肝炎中度组14例,慢性乙型肝炎重度组7例,重型乙型肝炎组8例,急性乙型肝炎组5例）和20例健康对照者(对照组)的外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞占淋巴细胞的比率;采用酶联免疫吸附技术（ELISA）夹心法检测研究对象血清中IL-2、IL-4及IFN-γ水平的变化。结果：对照组比较,急性乙型肝炎患者外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞、血清IL-2、IFN-γ水平明显升高（P<0.05）;重型乙型肝炎患者CD3+、CD8+T淋巴细胞数量下降（P<0.05）,IFN-γ水平升高（P<0.05）;慢性乙型肝炎患者的IL-4和IFN-γ水平明显升高（P<0.05）。结论：Th1细胞因子在乙型肝炎病毒(HBV)感染的疾病发展中可能起一定的作用,HBV感染慢性化可能与Th2细胞因子增高有关。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Thl／Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响

目的研究阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Thlfrh2类细胞因子、肝功能及HBVDNA复制的影响机制。方法100例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋常规治疗）和对照组（常规治疗）各50例,比较两组的疗效及治疗前后IFN-γ、IL-4、IFN-γ／IL-4及肝功能、HBVDNA复制、应答情况。结果观察组的疗效明显高于对照组,观察组和对照组IFN-γ、IFN-γ／IL-4治疗后均较治疗前明显升高,IL-4较治疗前明显降低,ALT、TBil治疗后均较治疗前明显降低,ALB较治疗前明显升高,且观察组较对照组变化更显著（P〈0．05）。治疗12周、16周、24周、36周、48周时,观察组HBVDNA≤105拷贝,mL、HBVDNA〈104拷贝／mL均明显多于对照组。治疗16周以后,观察组HBVDNA〈103拷贝／mL多于对照组。治疗12周、16周时,观察组和对照组均无完全应答,但观察组部分应答比例明显高于对照组。治疗24周、36周、48周时,观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。结论阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效确切,能明显抑制HBV复制,促进A¨复常,且还能通过免疫调节作用抑制病毒复制,值得临床推广和应用。     

阿德福韦酯联合苦参素胶囊对慢性乙型肝炎的治疗研究

目的:观察阿德福韦酯联合苦参素胶囊对慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸( HBV DNA)的影响.方法:164例CHB患者随机分为治疗组和对照组,治疗组82例应用阿德福韦酯和苦参素胶囊,对照组82例单用阿德福韦酯,疗程均为12个月,每3个月分别检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA.其中40例患者(每组20例)进行治疗前、后两次肝穿活检.结果:在治疗12个月时,治疗组和对照组的HBV DNA差异有显著性意义(P＜0.05),治疗组的HBV DNA表达量明显低于对照组,大部分患者肝组织病理有改善.结论:阿德福韦酯联合苦参素胶囊能在一定程度上提高治疗CHB的疗效.     

阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的效果分析

目的:观察阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效,为临床用药提供参考。方法:选择我院2009年2月～2011年1月收治的慢性乙型肝炎患者74例,随机分为对照组和观察组各37例。对照组患者给予阿德福韦治疗,观察组患者在此基础上给予特异性树突细胞疫苗治疗。连续治疗12个月后,观察并比较两组患者肝功能指标、HBV-DNA、IFN-γ、IL-4的差异。结果:与治疗前比较,全部患者治疗后ALT、AST、IFN-γ、IL-4均有不同程度的改善,其中观察组的改善程度明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者HBV-DNA阴转率明显高于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效显著,值得临床推广应用。     

苦参素滴丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察苦参素滴丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性平行对照方法,120例CHB患者随机分为两组,治疗组64例应用苦参素滴丸和阿德福韦酯胶囊,对照组56例应用苦参素软胶囊和阿德福韦酯胶囊,疗程均为24周,比较两组用药24周后转氨酶的复常率,HBVDNA水平的变化及不良反应发生率。结果在治疗24周时,治疗组和对照组在改善肝功能和降低HBVDNA表达量方面均有疗效,且治疗前后有差异,但两组问比较疗效及不良反应无统计学差异（P〉0．05）。结论苦参素滴丸联合阿德福韦酯胶囊可有效治疗慢性乙肝,与苦参素软胶囊联用阿德福韦酯胶囊相比有效性和安全性均无明显差异,但苦参素滴丸制剂具有保证药物在制剂中的均一性,以及避免胶囊的老化现象,增强了制剂的稳定并具有起效快的特点,值得临床进一步推广。     

阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用

目的：探讨单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法：104例拉米夫定耐药行慢性乙型肝炎患者随机分为观察组（n=52）与对照组（n=52）,对照组仅给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上联合应用拉米夫定治疗,对比两组治疗效果。结果：经治疗两组血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiD、HBV—DNA均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且治疗后观察组ALT、AST、HBV—DNA低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;治疗后观察组HBV—DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;两组治疗过程中均未出现明显严重不良反应及副作用。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中可起到协同治疗作用,疗效确切,安全可靠,但在用药期间应注意肾功能的变化。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清HBV DNA及HBsAg的影响

目的 探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清HBV DNA及HBsAg的影响.方法 47例慢性乙型肝炎患者,用阿德福韦酯治疗,分别在治疗的12、24和48周时应用荧光定量聚合酶链反应法检测慢性乙肝患者血清HBV DNA水平,应用ELISA法检测慢性乙肝患者血清HBsAg水平.结果 经治疗12周后,慢性乙肝患者血清HBV DNA与HBsAg均较治疗前明显下降(P＜0.05),并且随着阿德福韦酯治疗时间的延长,慢性乙肝患者血清HBV DNA与HBsAg水平持续下降.第24周时血清HBV DNA下降率为基线的46.07％,在第48周时,血清HBV DNA下降率为基线的54.21％.第24周时血清HBsAg下降率为基线的47.55％,在第48周时,血清HBsAg下降率为基线的52.45％.结论 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效显著,能有效地抑制病毒复制.     

转移因子胶囊联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝功能及血清细胞因子的影响

目的观察转移因子胶囊对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及血清细胞因子的影响。方法将2011年3月至2012年3月收治的80例CHB患者用随机数字表法分为观察组和对照组各40例;对照组给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上配合转移因子胶囊,治疗24周;检测两组治疗前后的肝功能生化指标及Th1/Th2分泌的细胞因子变化情况。结果经治疗后,观察组肝功能明显好转,且转氨酶和白蛋白水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清细胞因子白细胞介素(IL)2、干扰素γ(IFN-γ)升高,IL-4、IL-10下降,且IL-2和IFN-γ水平与对照组比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论转移因子胶囊在抗HBV治疗中,可积极调动机体的免疫反应,利于病毒清除。