生物标志物巯基尿酸的研究进展

巯基尿酸是外源性亲电子化合物与谷胱甘肽 (ＧＳＨ )结合后的分解产物 (终产物 ) [1,2 ] ,作为生物标志物 ,它在遗传毒物的生物转运、生物监测及毒理学研究中得到广泛应用。本文拟对巯基尿酸的合成、分析及其在生物监测研究中的进展进行综述。1　巯基尿酸的合成在巯基尿酸的分析过程中需要使用巯基尿酸的标准品 ,而市场上尚无巯基尿酸的标准品出售 ,故只能通过合成的方法获得。巯基尿酸可通过三种不同途径合成 :①利用Ｎ 乙酰 Ｌ半胱氨酸的硫醇盐阴离子组的亲核性与合适的亲电子化合物在碱性溶液中反应 ;②利用氧硫基卤化物或硫代亚磺酸酯…     

苯接触标志物尿中苯巯基尿酸的分析与评价

尿中苯巯基尿酸(SPMA)与苯接触存在良好相关性,是低浓度苯接触特异和敏感的生物标志物。SPMA可用高效液相色谱法(HPLC)、液质联谱(LC/MS)、气质联谱(GC/MS)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法检测。本文详细介绍了国外检测尿SPMA的方法,评价了尿SPMA作为职业苯接触生物标志物的有效性和应用。     

生物法制备苯的代谢物—S—苯巯基尿酸

生物法制备苯的代谢物—Ｓ－苯巯基尿酸李晓华李春玲吴宜群Ｓ－苯巯基尿酸（Ｓ－ＰＭＡ）是国际上新研究的低水平苯接触的生物标志物之一，但其标准品尚无商品供应。我们以大鼠作为载体，用生物法［１］制备了Ｓ－ＰＭＡ。一、原理在动物体内苯的主要代谢物中，酚约占吸收...     

苯暴露尿中苯巯基尿酸的变化

目的 探讨尿苯巯基尿酸(S-phenylmercapturic acid,S-PMA)作为苯职业性暴露生物标志物的可行性.方法 动物模型研究:48只成年SPF级Wistar大鼠,随机分为对照组、低浓度组(4mg/m3)、中浓度组(6 mg/m3)和高浓度组(10 mg/m3),雌雄各半;纯苯动态染毒28 d(4个时段,每个时段染毒5 d后停止2 d).监测苯浓度,每个时段染毒后立即取5 h尿,高效液相色谱-离子阱质谱联用技术检测大鼠尿中S-PMA含量.人群研究:接触组为广州市某船厂80名接触混苯的工人,对照组为该厂40名行政管理人员,对照组除不接触混苯外,其他与接触组均衡可比;检测环境中混苯浓度,收集研究对象班后尿.尿样处理和尿S-PMA检测同鼠尿.结果 (1)动物模型研究:在不同染毒时间内,鼠尿中S-PMA浓度随着环境中苯浓度的增高而升高,低、中、高3组间尿中S-PMA含量的差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),但尿中S-PMA含量未随染毒时间延长而变化,同浓度组染毒不同时间,鼠尿中S-PMA含量的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)人群研究:接触低浓度混苯的工人尿中S-PMA含量为(13.6±3.4)μg/L,高浓度组为(27.2±7.9)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).大鼠和人群对照组尿中S-PMA本底值均低于5 μg/L.结论 尿中S-PMA含量与环境中苯浓度有关,暴露时间长短对其没有明显影响,在低浓度暴露情况下,尿中仍能检测到S-PMA,可以认为其是反映苯职业接触水平比较敏感的生物标志物.     

人尿中酚,粘糠酸,苯巯基尿酸的生物监测

为了探索接触低浓度苯的生物监测指标，在建立了灵敏、特异的尿中反，反－粘糠酸（ｔ，ｔ－ＭＡ）的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）、苯巯基尿酸（Ｓ－ＰＭＡ）的色谱／质谱／质谱（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）测定方法的基础上，对４９位接触低浓度苯的工人及２０位非职业接触者进行了生物监测。结果表明：在苯接触浓度低于３．２ｍｇ／ｍ３（１ｐｐｍ）的情况下，作业工人的尿ｔ，ｔ－ＭＡ和Ｓ－ＰＭＡ浓度与空气中苯的ＴＷＡ浓度显著相关；尿酚与空气中苯的ＴＷＡ浓度之间的相关性很差。吸烟能增加尿ｔ，ｔ－ＭＡ和Ｓ－ＰＭＡ的浓度。     

尿中苯巯基尿酸高效液相色谱法测定

苯巯基尿酸(S-pheny lmercapturic acid,S-PMA)是苯的代谢产物之一,经尿液排出量占吸收苯剂量的0.005%～0.3%,其半减期为(9.1±0.7)h^〔1-2〕。在职业与环境低水平苯暴露时,尿中S-PMA与吸入苯浓度之间具有较好相关性,其特异性在于尚未有其他化学物或食物有类似代谢产物^〔1〕。     

苯接触与尿中反-反式黏糠酸和苯巯基尿酸关系研究

目的探讨职业苯接触与尿中反-反式黏糠酸(ttMA)和苯巯基尿酸(SPMA)的相关性,评定两接触标志物作为生物监测指标的适用性。方法对44名制鞋厂接苯工人进行个体苯暴露水平的作业环境监测,采集当日班前与班后尿样,分别用高效液相色谱和液质联谱测定尿中ttMA和SPMA含量。结果个体苯接触浓度为2.57~146.11 mg/m3,几何平均浓度为(27.91±3.29)mg/m3。班后尿中ttMA和SPMA含量均较班前增高,差异有统计学意义(P0.01),班后ttMA和SPMA与空气苯浓度的相关系数分别为0.905(P0.01)和0.537(P0.01),个体苯接触代谢转化为ttMA和SPMA的相对内暴露指数(RIE)随苯接触浓度的增高而下降。结论在中、高浓度的苯接触时,班后尿ttMA与空气苯浓度的相关性优于SPMA。     

苯接触生物标志物研究进展

本文就苯及其代谢产物，以及苯代谢产物与细胞组分及血清蛋白加合物作为苯接触生物标志物的测定方法，应用价值及其特异性做一述评。     

液-质联用检测人尿中的苯巯基尿酸

目的建立人尿中苯巯基尿酸的检测方法,并实际测定职业接苯人群尿中苯巯基尿酸的浓度。方法尿样经酸化水解后,调适宜pH值,液液萃取苯巯基尿酸,经高效液相色谱分离,负离子模式电喷雾离子源质谱检测,选择分子离子峰m/z238,峰面积定量。结果该方法在5～320μg/L范围内线性关系良好,r=0.9994±0.0003,检出限1.2μg/L(S/N=3),回收率在86.8%～94.2%之间,日内与日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于7%;用该法对55名职业接苯工人班末尿中苯巯基尿酸进行了检测,并对苯巯基尿酸浓度与空气苯浓度进行回归分析(r=0.8035,P0.05)。结论该方法快速、灵敏,选择性好,结果准确可靠,可用于职业接苯工人班末尿中的苯巯基尿酸的生物监测,亦可用于环境污染中苯吸收的评价。     

苯接触人群的生物标志物研究进展

苯是应用广泛的化工原料.接触苯可引起急、慢性苯中毒,甚至白血病.研究苯接触人群的生物标志物在了解苯致病机制、接触苯人群的健康筛查等方面有重要价值,下面就国内外关于苯接触人群的生物标志物的研究进行综述. 1 苯的接触标志物 接触标志物是指进入机体内的外源性物质、代谢产物和它们与靶分子交互作用的产物.苯进入人体后多储留在脂肪组织内,在肝脏氧化成苯环氧化物,环氧化物与谷胱甘肽结合,形成苯巯基尿酸(S-PMA),其半减期为12.8 h[1].PACI等[2]利用高效液相色谱-串联质谱联用(HPLC/MS/MS)对S-PMA进行了研究,得到了尿S-PMA与苯的时间加权平均浓度直线相关,且不受性别、年龄、吸烟习惯的影响.     

职业苯接触生物标志物反-反式粘糠酸的分析与评价

反-反式粘糠酸(ttMA)作为职业苯接触的生物标志物，在低浓度苯接触条件下与苯接触水平呈线性相关，ttMA在机体内的代谢转化速率与苯接触水平、甲苯的联合暴露、防腐剂山梨酸的摄入、吸烟以及遗传因素存在一定联系。高效液相色谱固相萃取和毛细管气相色谱是目前测定尿中ttMA较为成熟的检测技术。本文对近年来尿中ttMA的生物监测方法、色谱分析特点及其影响因素作一综述。     

尿中苯巯基尿酸的液质联用检测方法研究

目的建立和完善高效液相色谱-离子阱质谱联用检测尿苯中巯基尿酸(S-PMA)的方法。方法样品通过液-液萃取技术提取后进入Agilent Extend C18色谱柱,流动相为乙酸铵和甲醇的混合物,采用梯度洗脱的方式实现样品的分离。以ESI模式进行质谱数据采集,对所得谱图进行分析。结果本方法线性回归方程为A=90.2488c 3896.3869,回归系数r=0.9995,线性范围为10～5000μg/L,检出限为10μg/L,灵敏度为0.0011μg/L,样品回收率77.8%～81.4%,相对标准偏差RSD为0.9%～1.2%,精密度日内误差为0.9%～1.2%,日间误差为0.9%～1.7%。结论本研究建立的尿S-PMA高效液相色谱-离子阱质谱联用方法,简捷快速、结果准确,为职业卫生工作中尿S-PMA的日常常规检测奠定了基础。     

尿中苯巯基尿酸的高效液相色谱-质谱测定方法

目的 研制我国职业接触苯工人尿中苯巯基尿酸(SPMA)的生物限值.方法 在苯作业车间选择空气中苯浓度在32.5 mg/m~3以下接苯工人55人,应用个体采样器采集空气样品,用气相色谱法检测作业者个体苯接触水平,同时采集当日工人班后尿,应用高压液相色谱/质谱法(HPLC/MS)测定尿中SPMA含量以评价苯接触者的内暴露水平,内外暴露水平的比较用相对内暴露指数(RIE)加以评定.结果 接苯工人工作环境空气苯浓度范围为0.71～32.17 mg/m~3,几何平均浓度为6.98 mg/m~3,中位数为7.50 mg/m~3,尿中SPMA与个体苯暴露量存在良好的线性关系Y(μg/g Cr)=-8.625+18.367 X(mg/m~3),r=0.8035(P<0.01);将我国职业苯接触限值时间加权平均容许浓度(PC-TWA=6 mg/m~3)代入回归方程,推算工作班后尿中SPMA含量为101.58μg/g Cr.计算的RIE指数显示,接触1 mg/m~3苯可平均代谢转化为尿中SPMA 18.23 μg/g Cr,并且随接苯水平的上升其代谢转化效率呈下降趋势.结论 参考国外SPMA生物限值标准,建议我国职业接触苯生物限值班后尿中SPMA为100μg/gCr(47μmol/mol Cr).     

职业苯暴露生物标志物研究进展

苯是一种广泛存在于工业和生活环境中的化学污染物。长期、较大剂量接触苯可引起人体外周血白细胞减少、骨髓造血功能抑制,甚至导致白血病。1982年国际癌症研究中心（IARC）将苯列为确定的人类致癌物。基于苯对人体的危害性,世界诸多发达国家均制订了工作场所相应的职业卫生标准以保护职业苯接触工人的身体健康,但由于作业环境苯浓度的监测数据并不能完全客观地反映个体接触的实际情况和个体易感性,尤其不能反映机体体内蓄积作用（内暴露剂量）,用于对长期低剂量职业苯接触工人的危险度评价有一定的局限性。苯的生物标志物因其灵敏度高,特异性强,更能客观、全面、准确反映工人的实际接苯状况,因此更适合作为职业苯接触工人暴露水平检测、健康监护、暴露危害性评价。生物标志物根据性质不同可分为接触标志物、效应标志物和易感性标志物。     

巯基尿酸—亲电化合物新的生物监测指标

巯基尿酸──亲电化合物新的生物监测指标山东省劳动卫生职业病防治研究所邵华综述戴秀莲审校车间空气中有毒物质的浓度监测，是评价工人接触化学毒物水平的基本手段，也是劳动卫生监督监测的基本工作。但是，由于工人的接触时间，活动情况不同，以及每个人对化学毒物的吸...     

苯接触的生物标志物研究进展

苯 (benzene)是一种广泛应用的化学物 ,主要用做溶剂、稀释剂、原料和燃料等。苯的长期、大量使用可影响接触者的健康 ,引起白细胞减少、骨髓抑制 ,甚至白血病。环境中的苯主要以蒸汽形式经呼吸道进入人体。进入体内的苯 ,既可以原形的形式存在 ,也可在代谢酶的催化下形成各种代谢物或中间产物 ,如反 ,反 -粘糠酸 (t,t MA)、巯基尿酸、苯酚和氢醌等。理论上讲 ,在血液和尿液中以原形形式存在的苯 ,除 1,2 ,4 -三羟基苯以外的各种苯代谢物以及它们与体内大分子相互作用形成的加合物 ,反映苯对机体代谢酶或者遗传物质的影响及其毒性的指标等…     

低浓度苯的职业危害及生物标志物研究进展

职业性慢性苯中毒是有机溶剂中毒性职业病中占比最高的一类职业病。由于近年的工业升级改造，化工生产都改以低浓度苯作为工业原料，但苯的低浓度使用并不能完全消除其对健康的危害，反而给职业危害预防带来更复杂的考验。综合国内外文献，综述了苯对人体神经系统、骨髓造血系统、生殖系统、呼吸系统、皮肤、肝脏的损害和致癌作用，分析了苯的暴露标志物、效应标志物、易感性标志物等，认为在进行苯中毒的防治时，需尽快探索出针对低浓度苯的职业危害的一系列综合防治措施，包括寻找到准确可靠的早期诊断效应标志物等，以期为低浓度有机溶剂暴露防治提供科学的数据支持。     

苯接触的易感性生物标志物研究进展

苯是工业生产中重要的生产原料和有机溶剂,油漆、制鞋、制药等行业都使用苯。苯的长期接触可引起白细胞减少、骨髓抑制,严重时可致白血病。但在同一工作环境中,并非所有工人都发生苯中毒,即个体对苯毒性的易感性存在差异,这种易感性差异主要是由基因的多态性造成的。基因的多态性是生物进化早期基因突变造成的,能稳定遗传,可改变基因的表达水平和基因功能,与疾病相关。因此确定敏感的、特异的易感性生物标志物对预防和控制苯中毒、保护接触苯人群的健康具有重要意义。苯中毒易感性生物标志物的研究较多,本文着重从苯代谢酶基因多态性、细胞…     

高效液相色谱与液质联用测定尿中苯巯基尿酸的方法比较

[目的]通过高效液相色谱（HPLC）与液质联用（LC/MS）检测尿中苯巯基尿酸（SPMA）的方法比对,评价HPLC方法的可行性。[方法]尿样经50%硫酸酸化、氯仿：异丙醇（体积比为5：1）萃取,挥干残渣用甲醇溶解后经十八烷基硅烷（ODS）柱分离,分别采用紫外检测器和质谱检测器检测;对86名职业苯接触者尿样采用两种方法比对分析,以LC/MS分析数据评定HPLC测定结果的有效性。[结果]HPLC方法和LC/MS方法对SPMA的检出限（LOD）分别为40μg/L和10μg/L,SPMA保留时间分别为31 min和7.8 min左右。86份尿样中有13份为假阳性,两方法检测结果的相关系数为0.915,但HPLC检测数据高估LC/MS数据8%-21%。[结论]HPLC法可作为职业苯接触者生物监测的初步筛检方法,LC/MS可准确定量测定尿中SPMA浓度。     

职业性苯暴露生物标志物的研究进展

苯广泛应用于工农业生产中,作为有机化学合成中常用的原料,全国约50万人从事接苯或含苯溶剂作业。1982年国际癌症研究中心将苯确定为Ⅰ类致癌物。苯危害严重,如何更好地保护广大职业苯暴露人群的健康和生命安全是当前职业卫生领域的重点工作之一。探索灵敏度高、特异性强且可行性好的生物标志物对于保护劳动者的职业健康具有重要意义。我们针对职业性苯暴露生物标志物研究进展进行综述,为苯暴露所致职业病的预防提供理论依据。