胰岛素样生长因子结合蛋白7在人类恶性肿瘤中的研究进展

IGFBPs是一组同源蛋白质,是胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)轴中重要成员之一.IGFBP7作为IGFBPs家族的一员,广泛表达于不同组织来源的肿瘤细胞中.IGFBP7与其他结合蛋白一样,它能与胰岛素样生长因子(IGFs)相结合,携带、转运IGF,延长IGF的半衰期,调控IGF的生物活性;更为重要的是,它与胰岛素结合力较高,与肿瘤转移密切相关.     

胰岛素样生长因子结合蛋白与肿瘤发生关系的研究进展

随着社会人口老龄化的进展,人群中肿瘤危险因素作用积聚,肿瘤发病率不断上升。胰岛素样生长因子(IGFs)是体内生长激素发挥作用的重要调节因子,本身也具有促生长作用,通过自分泌和/或旁分泌形式参与许多组织细胞促生长及生长有关的反应,同时,对多种肿瘤细胞株也具有促增殖及生长效应[1]。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是IGF系统中相当重要的组成部分,本文就IGFBP家族与肿瘤的关系予以概述。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-3在子宫肌瘤组织中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）与子宫肌瘤生长的关系。方法采用免疫组化法检测60例患者子宫肌层和子宫肌瘤组织IGFBP-3的表达强度。结果IGFBP-3在子宫肌瘤组织中的表达较在正常肌层中的表达减弱,在多发肌瘤的肌层中的表达较单发肌瘤者减弱。结论IGFBP-3与子宫肌瘤的发生呈负相关,测定IGFBP-3在肌瘤组织中的含量对预测肌瘤的发生、发展有重要的意义。     

胰岛素样生长因子结合蛋白与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是对在不同病因作用下的慢性肝损伤后的修复反应,随着肝纤维化的不断发展,最终可发展为肝硬化,甚至是肝癌。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是一组具有同源结构的蛋白质,具有调节细胞生长、粘附、凋亡、血管生成、肿瘤发生等多种功能。目前越来越多的研究发现IGFBPs与肝纤维化的发生发展关系密切。本文就近年来IGFBPs与肝纤维化相关性的研究进行综述。     

胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

胰岛素样生长因子结合蛋白－3基因在乳腺癌中的表达

我们应用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法、组织原位分子杂交、细胞生长曲线和ＤＮＡ合成等技术，检测９例人类乳腺癌细胞株和２０例乳腺癌标本中胰岛素样生长因子结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）基因的蛋白质和ｍＲＮＡ水平的表达，研究其生物学作用。结果：①在乳腺癌细胞株中，雌激素受体阴性（ＥＲ－）者，分泌大量的ＩＧＦＢＰ－３，而雌激素受体阳性（ＥＲ＋）者不分泌ＩＧＦＢＰ－３；②在乳腺癌病人标本中，ＥＲ（－）者ＩＧＦＢＰ－３ｍＲＮＡ的定量表达明显高于ＥＲ（＋）者（Ｐ＜０．００５）；③ＩＧＦＢＰ－３能明显增强乳腺癌ＭＣＦ－７细胞株胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）所致的细胞生长和ＤＮＡ合成作用。结论：我们认为ＩＧＦＢＰ－３基因蛋白质和ｍＲＮＡ的表达水平有可能成为乳腺癌患者的预后指标。     

重组人生长激素治疗前后血胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子结合蛋白水平监测及意义

目的通过对使用重组人生长激素（rhGH）患儿进行胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP3）的监测,探讨rhGH使用的安全性。方法对在本院使用rhGH的患儿30例进行治疗前后血IGF-I和IGFBP3浓度监测并计算IGF-I和IGFBP,的比值,同时测定T3、T4、TSH,并以年龄、性别匹配20例儿童作为对照组。结果治疗后平均身高增加（8．77±3．01）cm／y（t=7．773,P〈0．001）。IGF-I治疗前与对照组差异无显著性（t=-0．475,P〉0．05）,IGFBP,治疗前组高于对照组,差异有显著性（t=3．759,P〈0．01）,IGF-I和IGFBP,治疗后3个月即明显增高,与治疗前相比差异有显著性（t：4．212和7．733,P〈0．01）。治疗后IGF-I各组之间差异无显著性（f=1．629,P〉0．05）;IGFBP,各组之间差异有显著性,（f=22．964,P〈0．001）与治疗时间呈正相关。IGF-I／IGFBP,治疗前后各组之间差异无显著性（f=6．081,P〉0．05）。结论在使用rhGH中进行IGF-I和IGFBP,监测十分必要;血IGF-I和IGFBP,检测方便,可作为rhGH治疗期间是否存在诱发肿瘤高危因素的临床评价指标之一。     

胰岛素样生长因子及其受体在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤发病率、死亡率在我国均很高,加强肿瘤病因、诊断及治疗已成为临床工作的重点,胰岛素样生长因子(IGF)系统的研究有望为肿瘤早期诊断、分子靶向治疗提供有力帮助。1 IGF家族概况IGF系统是由Daughudy于1957年首先发现的,目前     

胰岛素样生长因子结合蛋白-1在急性心肌梗死预后中的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统与心血管疾病存在密切关联,其中血清低水平IGF-I和高水平胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1)可以作为判断AMI患者远期心血管发病率和死亡率的预后指标.本文总结了IGFBP-1在AMI预后判断方面的研究进展.     

胰岛素样生长因子与乳腺癌的相关性研究进展

随着人口老龄化及自然社会环境的变化,恶性肿瘤的发病率明显增高,且有逐年升高趋势,据2005年的研究表明,乳腺癌在女性中发病率最高,每年大概有115万新病例,占所有肿瘤的23%[1]。虽然相对于发达国家我国乳腺癌的发病率较低,但我国乳腺癌的发病率有上升趋势[2]。对于肿瘤的研究,血清中的类胰岛素生长因子（IGFs）系统为一新兴领域。已有研究表明,胰岛素样生长因子对多种肿瘤的发生发展起着重要作用[3],IGFs系统主要通过自和（或）旁分泌促进组织细胞的生长及其与生长有关的反应。与胰岛素样生长因子有关的疾病有以下几种：内分泌紊乱、糖尿病、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征及肿瘤。本文主要通过对胰岛素样生长因子家族的认识来了解其在乳腺癌发病过程中的作用。     

胰岛素生长因子结合蛋白-1联合HCG在胎膜早破诊断中的价值

目的:探讨阴道分泌物中的胰岛素生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)联合HCG在胎膜早破预测中的意义。方法:分析85例胎膜早破组和80例胎膜未破组分别进行阴道液IGFBP-1和HCG检测(实验组)以及单纯HCG检测(对照组)。结果:IGFBP-1联合HCG试纸筛选试验各项评价指标均高于HCG检测,灵敏度、特异性、准确度、试验阳性预测值、试验阴性预测值比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:联合检测阴道分泌物中的IGFBP-1与HCG是诊断胎膜早破快速、准确的方法。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-3在肺癌患者中的测定及其临床意义

目的检测胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在非小细胞肺癌患者血清与支气管肺泡灌洗液中的表达，探讨其在肺癌诊断及预后中的临床意义。方法运用免疫放射法（IRMA）检测80例非小细胞肺癌患者和14例健康人外周血血清与支气管肺泡灌洗液（BALF）中IGFBP-3的水平。结果肺癌组血清与支气管肺泡灌洗液中IGFBP-3的表达显著低于健康组（P〈0．05），在有淋巴结转移、远处转移及TNMⅢ～TNMIV的肺癌患者血清中，IGFBP-3的下降比无转移者及TNMⅠ-TNMⅡ期者显著（P〈0．05）。肺癌组血清中IGFBP-3浓度分别与BALF中IGFBP-3浓度呈正相关（r=0．415，r=0．355，P均〈0．01）。结论检测患者血清与支气管肺泡灌洗液IGFBP-3的表达水平对肺癌的诊断、判断预后有一定价值。     

胰岛素样生长因子结合蛋白7基因在胃癌细胞中的表达及甲基化调控

目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）mRNA在胃癌细胞中的表达及其甲基化调控。方法 分别培养胃癌细胞株高分化MKN-28、中分化SGC-7901和AGS、低分化MKN-45以及胃黏膜正常上皮细胞（GES-1）。提取细胞RNA,采用RT-PCR法检测IGFBP7 mRNA在各细胞株中的表达。提取细胞基因组DNA,甲基化修饰后采用甲基特异性PCR（MSP）分析其CpG岛甲基化状态。采用不同浓度去甲基化药物5'-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶（5-aza-dc）处理细胞株后,经Real-time PCR定量药物处理前后各细胞株IGFBP7 mRNA的相对表达量。结果 各肿瘤细胞株中IGFBP7 mRNA表达较GES-1降低或消失。MSP检测IGFBP7 mRNA表达降低和消失的细胞株均有CpG岛不同程度的甲基化。不同浓度5-aza-dc处理细胞后,IGFBP7 mRNA的表达量呈剂量依赖性增高。结论 IGFBP7 mRNA在胃癌细胞株中低表达或不表达,其表达下调与其CpG岛甲基化有关。5-aza-dc可使IGFBP7 mRNA表达降低的胃癌细胞株重新表达IGFBP7 mRNA,提示IGFBP7基因CpG岛甲基化可能是IGFBP7在胃癌细胞系中表达缺失的分子机制。     

胰岛素样生长因子结合蛋白7基因在胃癌细胞中的表达及甲基化调控

目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)mRNA在胃癌细胞中的表达及其甲基化调控.方法 分别培养胃癌细胞株高分化MKN-28、中分化SGC-7901和AGS、低分化MKN- 45以及胃黏膜正常上皮细胞(GES-1).提取细胞RNA,采用RT-PCR法检测IGFBP7 mRNA在各细胞株中的表达.提取细胞基因组DNA,甲基化修饰后采用甲基特异性PCR(MSP)分析其CpG岛甲基化状态.采用不同浓度去甲基化药物5'-杂氮-2'-脱氧胞嘧啶(5-aza-dc)处理细胞株后,经Real-time PCR定量药物处理前后各细胞株IGFBP7 mRNA的相对表达量.结果 各肿瘤细胞株中IGFBP7 mRNA表达较GES-1降低或消失.MSP检测IGFBP7 mRNA表达降低和消失的细胞株均有CpG岛不同程度的甲基化.不同浓度5-aza-dc处理细胞后,IGFBP7 mRNA的表达量呈剂量依赖性增高.结论 IGFBP7 mRNA在胃癌细胞株中低表达或不表达,其表达下调与其CpG岛甲基化有关.5-aza-dc可使IGFBP7 mRNA表达降低的胃癌细胞株重新表达IGFBP7 mRNA,提示IGFBP7基因CpG岛甲基化可能是IGFBP7在胃癌细胞系中表达缺失的分子机制.     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1抑制视网膜血管新生的机制研究

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1（IGFBP-rP1）抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）体外诱导视网膜新生血管形成的机制。方法 猕猴视网膜/脉络膜血管内皮细胞株（RF/6A）扩增培养、血清饥饿培养24 h后,分为对照组及50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1干预组进行干预,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;分为对照组,10 ng/mL VEGF干预组,50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1+10 ng/mL VEGF干预组进行干预,免疫细胞化学染色检测细胞中B-Raf蛋白表达,分光光度法检测细胞中Caspase 3活性的变化。结果 流式细胞仪检测显示,50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1干预组RF/6A细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。免疫细胞化学染色检测与Caspase 3活性检测显示,与对照组比较,10 ng/mL VEGF干预组RF/6A细胞细胞质平均吸光度显著升高、D405值显著降低（均P<0.05）;与10 ng/mL VEGF干预组比较,50、100、200 ng/mL IGFBP rP1+10 ng/mL VEGF干预组RF/6A细胞细胞质平均吸光度显著降低、D405值显著升高（均P<0.05）,且各组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 IGFBP-rP1通过干预B-Raf蛋白表达,上调细胞Caspase 3活性,对抗VEGF的促视网膜血管新生效应,发挥抑血管新生因子的负向调节作用。     

宫内发育迟缓儿脐血胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、胰岛素及瘦素的关系

目的探讨宫内发育迟缓(IUGR)儿出生后脐血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、胰岛素(Ins)及瘦素(Lep)的变化。方法选择141例IUGR儿为IUGR组,以同期出生的足月、适于胎龄儿30例作为对照组,比较两组出生后脐血IGF-1、IGFBP3、Ins和Lep的浓度。结果IUGR组IGF-1、IGFBP3、Ins和Lep的浓度均明显低于对照组(P值分别＜0．01、0．05)。IUGR组IGF-1与IGFBP3(r= 0．6434)和Ins(r=0．4367)、Ins与Lep(r=0．3461)均呈正相关(P值均＜0．01),IGF-1与Lep、IGFBP3与Ins和Lep均不相关(P值均＞0．05)。结论IGF-1、IGFBP3、Ins及Lep低下是导致IUGR的原因, Ins-IGF-1-IGFBP3及Ins-Lep轴各自调控胎儿的生长发育。     

Effects of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 in mice with hepatic fibrosis induced by thioacetamide

Background Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 （IGFBPrP1） can activate hepatic stellate cells and increase extracellular matrix （ECM） in vitro. However, the effects of IGFBPrP1 in mice with hepatic fibrosis, and the mechanisms of these effects, are currently unknown. We aim to address these issues in this study. Methods Intraperitoneal injection of thioacetamide （TAA） is a classic method for establishing a mouse model of hepatic fibrosis. Using this model, we administered anti-IGFBPrP1 antibody, again via intraperitoneal injection. The morphological changes of liver fibrosis were observed with both HE and Masson stainning. The immunohistochemical assays and Western blotting were used to measure changes in IGFBPrP1, a-smooth muscle actin （a-SMA） and ECM in liver tissues, and the expression of transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and Smad3. Data were statistically analyzed using one-way analysis of variance （ANOVA）, the SNK-q test for inter-group differences. Results The Masson staining analysis showed that compared with normal control group, content of collagen fiber in TAA5w group was significantly increased （P 〈0.01）, and it was significantly decreased in TAA5w/alGFBPrP1 group compared with in TAA5w group （P 〈0.01）. The expression of hepatic IGFBPrP1, a-SMA, TGF-β1, Smad3, collagen 1 and fibronectin （FN） was significantly up-regulated in the TAA5w group （P 〈0.01）. Anti-IGFBPrP1 treatment reversed these changes （P 〈0.01）. Conclusions IGFBPrP1 plays an important role in the development of hepatic fibrosis. Anti-IGFBPrP1 prevents fibrosis in mice by suppressing the activation of hepatic stellate cells, inhibiting the synthesis of major components of the ECM （namely, collagen I and FN）. The mechanism for this suppression of fibrosis is associated with the TGF-β1/Smad3 signaling pathways.     

体外胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞生长的抑制作用

目的 观察胰岛素样生长因子结合蛋白-1对人血管内皮细胞的影响及其对胰岛素样生长因子的调节作用。方法 MTT比色法观察IGFBP-1及与IGF-1预混后对脐静脉内皮细胞(ECV304细胞株)生长影响。结果 IGFBP-1对内皮细胞ECV304的生长具有抑制作用且与剂量成正比；预混后各组IGF-1促细胞生长作用明显被抑制。结论 IGFBP-1既可以直接也可以通过调节IGF-1抑制血管内皮细胞生长。     

血清肿瘤特异性生长因子检测在肿瘤诊断及疗效评价中应用价值的探讨

目的：探讨肿瘤特异性生长因子（Tumor Specific Growth Factor,TSGF)在肿瘤诊断及疗效判断中的应用价值。方法：采用福建新大陆生物技术有限公司提供的TSGF癌症快速诊断式剂盒测定42例健康体检及378例恶性肿瘤患血清中的TSGF含量。结果：恶性肿瘤患血清中的TSGF含量及阳性检出率明显高于健康体检（P＜0．01）。治疗前后患血清中的TSGF含量有显差异（P＜0．05）。TSGF对恶性肿瘤诊断的敏感性为70．4％，特异性为95．2％，准确性为72．9％。结论：血清TSGF检测对恶性肿瘤诊断，疗效观察，病情监测和指导治疗有一定意义。