PI3K-Akt/PKB信号通路与胰岛β细胞功能

磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B／Akt（P13K-AkL／PKB）介导β细胞的生存通路近来较受关注。P13K-Akt／PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路，与细胞生长、增殖、分化、凋亡等密切相关。P13K-Akt／PKB信号通路激活通过下游效应分子促进β细胞增殖、生长调节、增强β细胞抗凋亡功能，改善β细胞生存。调节该通路P13K、Akt／PKB及其上下游靶位点，可能为2型糖尿病的防治提供广阔前景。     

新的抗肿瘤靶点Akt与胰腺癌分子靶向治疗

Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C(AGC)超家族,它是PI3K/Akt通路中的关键分子,通过磷酸化mTOR、Bad、GSK3、mdm2、caspase家族、Forkhead家族等多种作用底物,在促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促使细胞侵袭和转移,促进血管生成,抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用[1].最近在许多人类肿瘤中发现,PKB/Akt信号通路异常与肿瘤发生、发展关系密切,Akt可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点.胰腺癌的发生与表皮生长因子受体(EGFR)和它的下游信号通路ras-Raf-MEK-ERK,PI3K/Akt和核因子κB(NF-κB)通路有重要关系.其中PI3K/Akt通路除了其潜在的促生长能力外,它的抗凋亡作用和肿瘤细胞对广谱凋亡刺激的抵抗性有密切关系.因此,PI3K/Akt通路可能是胰腺癌分子靶向治疗的一个潜在新靶点.     

PI3K-Akt/PKB信号通路与胰岛β细胞功能

磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt(PI3K-Akt/PKB)介导β细胞的生存通路近来较受关注。PI3K-Akt/PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路,与细胞生长、增殖、分化、凋亡等密切相关。PI3K-Akt/PKB信号通路激活通过下游效应分子促进β细胞增殖、生长调节、增强β细胞抗凋亡功能,改善β细胞生存。调节该通路PI3K、Akt/PKB及其上下游靶位点,可能为2型糖尿病的防治提供广阔前景。     

FOXO转录因子在脑缺血后神经元凋亡诱导中的作用

蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,亦即Akt)作为一类丝氨酸/苏氨酸激酶,调控细胞的许多重要功能,如细胞凋亡、细胞周期调控和糖代谢等.Akt/PKB执行这些功能,主要是通过磷酸化一系列下游底物完成的.作为Akt的重要底物之一,FOXO转录因子在调控细胞周期和细胞凋亡中的作用越来越多地引起重视.FOXO转录因子主要受磷脂酰肌醇3-激酶/Akt信号通路磷酸化的调节,并伴随有业细胞分布的重新定位.文章就FOXO转录因子在脑缺血后神经元凋亡中的作用做了综述.     

p-Akt和P27的生物学特性及其与鼻咽癌关系的研究进展

蛋白激酶B（PKB／Akt）磷酸化后激活为p-Akt,可以促进细胞存活、抑制细胞凋亡,并调控与细胞周期相关的蛋白,磷酸肌醇3-激酶（P13K）／AKT信号转导通路促进恶性肿瘤转移。P27蛋白作为细胞周期负性调控因子,能抑制各种细胞周期蛋白和激酶的活性。P27表达下降或者缺失,促进了肿瘤的增殖和侵袭。两者都在鼻咽癌的发病和转移中起作用,并对预后有影响。     

Akt/FoxO传导通路调节细胞凋亡作用的研究进展

Foxo转录因子是PKB／Akt的下游靶点。Akt调节细胞生存和增殖。Akt磷酸化Foxo抑制Fox0的转录功能,促进细胞生存、生长和增殖。在癌症中FoxO在不同的细胞信号通路中发挥重要作用。FoxO通过两个途径抑制凋亡信号,促进细胞生长,其包括线粒体靶点蛋白Bcll2家族的多种前凋亡成员的表达、死亡受体配体如Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的表达,或是增加各种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白的水平。本文主要概括了Akt／FoxO调节细胞生长和生存的机制,以期为抗癌治疗提供新的可能。     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节．近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关．该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中．     

蛋白激酶B、Caspase-9通路活化对胃癌细胞生长及化疗敏感性的影响

目的 探讨蛋白激酶B（PKB）、Caspase-9信号通路活化对胃癌细胞生长的影响及其与胃癌细胞对足叶乙甙化疗敏感性的关系.方法 分别用足叶乙甙、足叶乙甙和PKB通路特异性抑制剂Wortmannin在不同时间段处理胃癌肿瘤细胞SGC7901后,采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞对药物的敏感性,流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡情况,非放射性免疫沉淀法检测PKB活性,Western-blot法检测Caspase-9磷酸化程度和Caspase-3蛋白的表达.结果 足叶乙甙对SGC7901有明显的增殖抑制作用,能明显诱导肿瘤细胞凋亡,但在12 h时,其增殖抑制作用和凋亡诱导作用较6 h时均明显降低,细胞对足叶乙甙敏感性降低,24 h时有所上升.足叶乙甙作用SGC7901后PKB活性逐渐增强,Caspase-9活性和Caspase-3表达12 h时明显降低.加用Wortmannin预处理后,PKB活性明显降低,Caspase-9活性和Caspase3表达呈上升趋势,12 h时上升最明显;足叶乙甙对SGC7901的增殖抑制作用和凋亡诱导作用持续增强,肿瘤细胞对足叶乙甙持续较高敏感性.结论 蛋白激酶B、Caspase-9信号通路活化可促进胃癌细胞生存,降低其化疗敏感性,特异性的PKB通路抑制剂可增强胃癌细胞的化疗效果.     

NOX介导的MAPK、PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化的主要细胞,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要来源.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),调控HSCs内信号转导,在肝纤维化发病中起关键作用.NOX产生的ROS可介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(phosphatidylin-ositol-3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路激活,促进HSC增殖、抑制其凋亡,导致肝纤维化形成.抑制NOX产生ROS,阻断相应的信号通路可诱导HSC凋亡.因此,探索出以NOX为作用靶点的抗纤维化药物意义重大.     

PI-3 K/Akt信号转导通路在神经系统疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI-3K/Akt)信号转导通路是细胞内重要的信号转导通路,在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能,其中尤为重要的是它对细胞凋亡、存活的调节作用。细胞凋亡参与许多神经系统疾病的发生与发展过程,近年来的研究发现该通路的激活具有一定的神经保护作用,因此针对PI-3K/Akt/GSK3β信号通路内源性神经保护机制的研究,有望为神经系统疾病的治疗提供新的理论依据。     

胰岛β细胞再生——糖尿病治疗的新思路

成体胰岛β细胞群主要由胰岛新生、自我复制、细胞凋亡以及细胞肥大之间的动态平衡决定。解除糖脂毒性、消除自身免疫反应是促使胰岛再生的必要前提,众多的内分泌激素和生长因子尤其是胰高血糖素样肽-1及其类似物不仅可以增强胰岛β细胞的复制,减少凋亡,还能诱导某些干细胞、前体细胞向胰岛素阳性细胞分化。其中,蛋白激酶B（PKB／Akt）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在胰岛再生过程中扮演了极其重要的作用。此外,利用转基因技术将肝脏改造为产生胰岛素的器官不失为一种糖尿病治疗的新途径。     

放线菌素D诱导人离体HL7702肝细胞株凋亡及其作用机理

目的 探讨放线菌素D（ActD）诱导正常人HL7702肝细胞凋亡及PI3K／Akt信号通路对此过程的作用。方法 采用HL7702正常人肝细胞株，MTT法检测ActD对其存活力的影响；Hoechst33342形态学染色；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Western blot方法检测细胞总Akt（丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶）及p-Akt蛋白表达。结果 ActD可诱导HL7702肝细胞凋亡，其浓度在0．25～8μg／ml范围内呈现剂量效应关系；PI3K／Akt特异性抑制剂wortmannin能够增强ActD诱导的肝细胞凋亡。结论 ActD可诱导肝细胞凋亡，其机理可能是抑制PI3K／Akt信号通路。     

Akt与心肌保护

Akt是一类在多种细胞生命活动中发挥重要作用的丝/苏氨酸蛋白激酶。近年的研究发现,心肌Akt激活后不仅可调节糖代谢、促进蛋白质合成,还直接具有抑制心肌凋亡和提高心脏功能的作用。Akt在心肌保护相关的多种信号转导通路中发挥关键作用。     

内脂素激活PI3K-Akt和MAPK-ERK1/2信号通路抑制MIN6细胞凋亡

探讨内脂素对胰岛β细胞株MIN6细胞信号通路和棕榈酸诱导细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.人重组内脂素呈剂量和时间依赖性促进MIN6细胞细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,抑制棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡(P<0.05或P<0.01).激活磷脂酰肌醇3激酶(PBK)-Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-ERK1/2信号通路是内脂素抑制MIN6细胞凋亡的分子机制之一.     

乳香通过PTEN/Akt/COX-2通路诱导胃癌细胞SGC7901凋亡

目的研究乳香对人胃癌细胞SGC7901增殖、凋亡和迁移的影响及其可能的作用机制。方法不同浓度乳香处理SGC7901细胞不同时间,噻唑兰比色法检测乳香对SGC7901细胞增殖的影响,流式细胞术分析乳香对SGC7901细胞凋亡的影响,蛋白质印迹法(Western blotting)分析乳香对SGC7901细胞中同源性磷酸张力蛋白(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(PKB,亦称Akt)和环氧化酶2(COX-2)蛋白表达影响,划痕实验检测细胞迁移能力,裸鼠移植瘤实验验证乳香在裸鼠体内抑制肿瘤的效果。采用Graphpad Prism 6.0统计软件对数据进行分析。结果乳香能够抑制SGC7901细胞的增殖和迁移能力,呈现剂量依赖和时间依赖性。乳香诱导SGC7901细胞的凋亡,呈现剂量依赖性。乳香能够诱导SGC7901细胞中PTEN的表达,抑制p-Akt和COX-2的蛋白表达。此外,乳香能够抑制裸鼠体内胃癌移植瘤的生长。结论乳香可以抑制胃癌细胞SGC7901的增殖和迁移,诱导细胞凋亡,这可能与PTEN/Akt/COX-2信号通路相关。     

生长激素释放肽调控Akt信号通路对高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的影响

目的探讨生长激素释放肽对高糖诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及机制。方法以NIT-1胰岛β细胞为研究对象,分为正常组(正常培养)、高糖组(高糖培养)、实验组(生长激素释放肽预处理后用高糖培养),用Akt信号通路抑制剂处理实验组细胞记为实验组+抑制剂,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt表达。结果高糖组OD值、p-Akt/Akt明显低于正常组(P0.05),细胞凋亡率明显高于正常组(P0.05);实验组OD值、p-Akt/Akt明显高于高糖组(P0.05),细胞凋亡率明显低于高糖组(P0.05)。结论生长激素释放肽能够抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡,其作用机制可能与Akt信号通路有关。     

FoxO1对糖尿病胰腺β细胞的作用

FoxO是Fox基因家族中的一个亚族,其中FoxO1是最早一个被发现的成员。在细胞衰老的相关研究中发现,FoxO1作为转录调节因子,是胰岛素／胰岛素样生长因子-1（INS／IGF-1）信号通路中的下游关键分子,受上游分子P13K／Akt（磷酸肌醇-3激酶／蛋白激酶B）磷酸化调节,与细胞周期、细胞凋亡、衰老及代谢有着密切联系。在2型糖尿病研究中,发现β细胞上存在INS／IGF-1信号转导通路,β细胞该信号通路障碍会导致细胞凋亡,从而进一步加重2型糖尿病的发展。本文就近年来对FoxO1和β细胞之间的研究作简要综述。     

AKT/PKB通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

AKT/~白激酶B(protein kinase B,PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,传递生长因子等胞外刺激信号,参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动.目前在肿瘤的研究中发现AKT/PKB的激活与肿瘤的发生、发展以及肿瘤血管的形成都有密切的关系.本文就AKT/PKB通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展进行综述.     

PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的研究进展

[摘要]　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, PKB,普遍写作Akt）信号通路参与调控多种细胞功能，与多种疾病的发生密切相关。PI3K/Akt信号通路在HIV感染过程中也发挥重要作用，包括调节T细胞、线粒体功能，促进HIV复制，再激活潜伏HIV以及维持病毒储存库。因此，探索PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的作用机制具有重要意义，针对PI3K/Akt的靶向治疗可能在抗HIV中发挥关键作用。本文对PI3K/Akt信号通路与HIV感染的相关研究进行综述，旨在为HIV的治疗提供新的思路与靶点。     

Visfatin inhibits pancreatic β-cell line MIN6 apoptosis via PI3K-Akt and MAPK-ERK1/2 signaling pathways

探讨内脂素对胰岛β细胞株MIN6细胞信号通路和棕榈酸诱导细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.人重组内脂素呈剂量和时间依赖性促进MIN6细胞细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,抑制棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡(P<0.05或P<0.01).激活磷脂酰肌醇3激酶(PBK)-Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-ERK1/2信号通路是内脂素抑制MIN6细胞凋亡的分子机制之一.