阴阳平衡散灌肠对溃疡性结肠炎患者CD4+CD25+的影响

目的 探讨蚂蚁制剂阴阳平衡散灌肠治疗UC的作用机制.方法 溃疡性结肠炎患者82例,其中阴阳平衡散灌肠组(A组)40例和柳氮磺氨吡啶(SASP)栓剂塞肛治疗组(B组)42例,健康对照组35例,用流式细胞仪检测各组外周血及肠黏膜组织中CD+4 CD+25 Tregs细胞的变化.结果 治疗前UC患者外周血及肠黏膜组织中的CD+4 CD+25 Tregs细胞数量均显著低于健康对照组(P<0.01),而经SASP和阴阳平衡散灌肠治疗后该细胞亚群明显高于治疗前及对照组(P<0.01或P<0.05).结论 CD+4、CD+25 Tregs细胞亚群在UC的发病及病情转归中可能具有重要免疫调节作用,阴阳平衡散通过调节Tregs细胞的数量对UC发挥治疗作用.     

狼疮性肾炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的变化及意义.方法 采用流式细胞术检测30例LN患JL(LN组)和30例健康儿童(对照组)外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分比,并分析其与24-h尿微量白蛋白(UMA)及狼疮活动指数(SLE-DAI)的关系.结果 LN患儿外周血中CD4+CD25+Tregs明显低于对照组(P<0.01);CD4+CD25+Tregs 与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关.结论 LN患儿外周血CD4+CD25+Tregs百分比异常降低可能参与LN的起病与发展.CD4+CD25+Tregs百分比与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关,提示可以作为监测LN患儿病情及预后的指标.     

孕妇外周血CD4+CD25+调节性T细胞对子痫前期的预测

目的:探讨孕妇外周血CD4+ CD225+调节性T细胞(CD4 CD25+ Tregs)对子痫前期的预测价值.方法:选取190例于我院产前常规孕期体检及分娩的孕产妇作为研究对象,按孕产妇是否发生子痫前期分为子痫前期组及正常对照组,采用流式细胞仪测定各孕妇20～24周外周血单个核细胞(PBMC)中CD4T细胞及CD4 CD25+ Tregs的比率,并随访至分娩.采用磁珠分选技术分选随访期间确诊子痫前期的患者外周血PBMC中CD4 CD25+ Tregs和CD4CD25T细胞,酶联免疫仪检测CD4 CD25+ Tregs对CD4CD25T细胞增殖的抑制作用,并与正常孕妇组对比.结果:①随访情况.190例孕产妇妊娠期内有15例发展为子痫前期,其余175例为正常分娩,2组在剖宫产率、胎儿心率异常率、新生儿1 min及5 min的Apgar评分有显著性差异(P＜0.05).②CD4 CD25+ Tregs的数量.子痫前期组和正常对照组外周血PBMC中CD4T细胞比率分别为34.21％±6.92％和35.72％±7.45％,2组比较无显著性差异(P＞0.05).子痫前期组外周血PBMC中CD4 CD25+ Tregs占CD4T细胞的比率为6.71％±2.21％,明显低于正常对照组的12.01％±2.98％(P＜0.05).③CD4 CD25+ Tregs的抑制功能.子痫前期组CD4 CD25+ Tregs对CD4 CD25-T细胞增殖的抑制百分率为57.56％±9.47％,正常孕妇组为78.27％±12.43％,2组比较有显著性差异(P＜0.05).④CD4 CD25+ Tregs的预测性.以CD4+ CD25+ Trges数量变化预测子痫前期的ROC曲线下面积为0.913,Tregs的最佳截断点为6.605％,预测子痫前期的敏感度86.7％、特异度82.85％.结论:孕妇妊娠中期外周血CD4 CD25+ Tregs数量减少和(或)抑制功能下降与子痫前期的发生相关,可作为子痫前期的预测性指标.     

乙型肝炎患者CD4+CD25+节性T细胞的分子表达研究

目的 研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者和乙型肝炎病毒携带者(asymptomatic HBV carriers,ASC)外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)4个重要分子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1),神经纤毛蛋白-1 (Neuropilin-1),Toll样受体TLRS、TLR8]的表达情况,并分析其可能的作用.方法 收集50例CHB患者(CHB组)、28例ASC(ASC组)和24例健康献血者(NC组)的外周静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用MACS免疫磁殊和AutoMACS分离系统分选CD4+CD25+ Tregs,提取CD4+CD25+ Tregs总RNA,逆转录成cDNA后,采用SYBR Green Ⅰ荧光标记技术进行定量PCR检测待测分子的表达水平.结果 荧光定量PCR结果显示,4个待测分子中,ICAM-1、Neuropilin-1、TLR5的表达水平在各研究组间差异均无统计学意义(P＞0.05);TLR8在ASC组外周血CD4+CD25+Tregs中的表达水平明显低于NC组和CHB组,差异有统计学意义(P＞0.05),TLR8的表达水平在CHB组和NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 荧光定量PCR显示TLR8的表达水平在各组之间存在明显差异,提示TLR8在HBV感染过程中可能对外周血CD4+CD25+Tregs的功能起着重要的调控作用.     

TF3-H4对CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD4~+CD25~-效应性T细胞早期活化的影响

目的观察1',2',3',7'-四氢茶黄素-3,3'-双没食子酸酯(TF3-H4)对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的影响,分析TF3-H4对两群功能相反的CD4+T细胞的作用。方法免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞,加入ConA或PDB,和TF3-H4共同孵育12 h后收集细胞,流式细胞仪分析细胞表面早期活化标志CD69的表达。结果在ConA和PDB的作用下,两群细胞早期活化标志CD69的表达均升高。TF3-H4(20 mg.L-1)不能抑制PKC激动剂PDB激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,却能抑制ConA激活的CD4+CD25-效应性T细胞CD69表达;同时,TF3-H4也能明显抑制ConA激活的CD4+CD25+调节性T细胞的CD69表达。结论茶黄素衍生物TF3-H4可能经由TCR活化途径的上游抑制CD4+CD25-效应性T细胞活化;TF3-H4对CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞早期活化的抑制作用,可能是该类化合物发挥抗炎、抗肿瘤作用的机制之一。     

反复呼吸道感染患儿外周血CD4~+CD25~+CD127~-调节性T细胞的表达

<正>反复呼吸道感染(RRTI)是小儿时期的常见病,其发生的原因与诸多因素有关。CD4+CD25+T调节细胞(regulatory T cell,Tr/Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。此亚群细胞可抑制性调节CD4+或CD8+T细胞活化与增殖,在免疫应答中发挥调节作用[1]。目前对CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg细胞)与RRTI的相关研究报道较少。本研     

西罗莫司体外选择性扩增人体天然CD4~+CD25~+调节性T细胞

目的探讨西罗莫司(SIR)对人类天然CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的存活及扩增的作用。方法初次亲属活体供肾移植受者8例,应用MACS免疫磁珠法分选CD4+CD25-和CD4+CD25+T细胞,流式细胞仪进行检验,体外培养两种细胞,并在后者中非别加入SIR与环孢素(CsA)。单向混合淋巴细胞培养验证培养前后调节性T细胞的免疫抑制功能。结果CsA组Treg占CD4+T细胞的(2.92±0.55)%,低于空白对照组(7.67±0.91)%(P<0.01);SIR组Treg占CD4+T细胞的(10.81±1.05)%,高于空白对照组和CsA组(P<0.01)。体外混合淋巴细胞培养结果表明体外SIR扩增前后的Treg加入CD4+CD25-细胞MLR培养体系中,其CPM值分别为8345±2079及9418±2274,两者间差异无显著性,但均低于CD4+CD25-细胞正常MLR培养(P<0.05)。结论SIR体外对人体天然CD4+CD25+T细胞亚群有促增殖效应,而CsA则具有抑制效应,扩增后的CD4+CD25+T细胞与天然CD4+CD25+T细胞有相同的免疫抑制作用。     

丙二酸次氮酰胺对刀豆蛋白刺激的胶原性关节炎模型大鼠CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞体外分化的影响

目的:研究来氟米特活性代谢物丙二酸次氮酰胺(A771726)对刀豆蛋白(ConA)刺激的胶原性关节炎(CIA)模型大鼠CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Tregs)体外分化的影响及其治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:取大鼠分为正常对照组和CIA模型组,建模后制备脾淋巴细胞悬液,再分为正常组、模型组和A771726低、中、高剂量(0.1、1、10μmol·L-1)组,各组加入ConA刺激和相应药物培养液培养48h后,以MTT法检测各组脾淋巴细胞增殖情况,流式细胞术检测各组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例;反转录-聚合酶链式反应检测各组CD4+CD25+Tregs特异性标志物Foxp3和转化生长因子β(TGF-β)mRNA表达情况;酶联免疫吸附测定法检测各组TGF-β浓度。结果:与正常组比较,模型组脾淋巴细胞增殖明显升高(P<0.01),CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例、Foxp3和TGF-βmRNA表达、TGF-β浓度均明显降低(P<0.05);与模型组比较,A7717263个剂量组脾淋巴细胞增殖明显降低(P<0.05或P<0.01),A771726高剂量组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例明显升高,A771726中、高剂量组Foxp3和TGF-βmRNA表达、TGF-β浓度均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:A771726可抑制CIA模型大鼠脾淋巴细胞增殖,诱导CD4+CD25+Tregs的分化,其机制可能与上调TGF-β的表达和分泌有关。     

猪囊尾蚴病患者CD4~+ CD25~+调节性T细胞水平的变化

目的检测猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其FOXP3的表达情况,探讨CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在猪囊尾蚴感染中的免疫调控作用及意义。方法采用流式细胞仪检测11例猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的含量,同时观察CD4+CD25+T细胞中表达FOXP3群体的百分含量。结果囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量为6.11%,较正常人(3.94%)明显升高(P<0.05);患者外周血中CD4+CD25+T细胞表达FOXP3的细胞百分含量为15.67%,与正常对照组(11.09%)有显著性差异(P<0.05)。结论猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量显著升高,表明CD4+CD25+调节性T细胞可能参与猪囊尾蚴感染的免疫抑制。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与寄生虫感染免疫的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫抑制性的T淋巴细胞亚群,在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染性疾病中起重要作用[1-4]。已有文献报道,寄生虫感染时,宿主的CD4+CD25+调节性T细胞增殖,在调节机体免受过度免疫病理损伤的过程中发挥着一定的作用[5-6],但是这种作用却不利于宿主有效地清除寄生虫。因此为了更好的认识CD4+CD25+调节性T细胞与寄生虫感染免疫之间的关系,本文就相关研究进展进行综述如下。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+调节性T细胞CD25~+和FOXP3~+的表达及意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T细胞CD25和FOXP3的表达及其临床意义。方法流式细胞术检测20例SLE患者(9例为狼疮性肾炎)及10例健康对照组PBMC中CD4+T细胞中CD25及Foxp3的表达。结果 SLE患者CD4+CD25highT细胞中FOXP3+T细胞的表达明显低于健康对照组(P<0.05),与SLE疾病活动指数SLEDAI积分明显负相关(r=-0.514,P<0.01),与补体C4正相关(r=0.362,P<0.05),与ESR及CRP负相关(r分别=-0.23、-0.216,P<0.05),与外周血免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3水平无明显相关性。将SLE患者分为狼疮性肾炎(LN)组及非肾损(SLE-NR)组,两组CD4+CD25highT细胞及CD4+CD25lowT细胞中FOXP3+T细胞的表达均明显低于健康对照组(P<0.05);LN组CD4+T细胞中CD25high及CD25low的表达均较SLE-NR组增高(P<0.05)。结论 SLE患者外周血中CD4+CD25high T细胞中FOXP3+的表达水平明显降低,且与疾病活动性相关,而LN患者代偿增高的无FOXP3表达的CD4+CD25+T细胞可能与其发病机制有关。     

Dynamic Frequency of Blood CD4+CD25+ Regulatory T Cells in Rats with Collagen-induced Arthritis

CD4+CD25+ regulatory T cells (CD4+CD25+ Tregs) have been shown to play a regulatory or suppressive role in the immune response and are possibly relevant to the pathogenesis of autoimmune diseases. In the present study, we attempted to investigate the frequency of CD4+CD25+ Tregs in peripheral blood (PB) of collagen-induced arthritis (CIA) rats during the development of arthritis, to determine whether their frequency is involved in the immunoregulation of this disease. The results showed that normal rats had similar frequencies of CD4+CD25+ Tregs in PB during the experiment time, expressed as a percentage of CD4+CD25+Foxp3+ T cells among the CD4+ T lymphocyte population. In contrast, the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T cells in CIA rats was found to change during the development of arthritis. In CIA rats, there is a significant negative correlation between the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T cells and paw swelling (r=-0.786, p< 0.01). The relationship between the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T and immune activation was not found in normal rats. During the time course, the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T was lower in CIA rats than in normal ones. The data suggest that the frequency of PB CD4+CD25+ Tregs may be a promising marker for arthritis activity.     

Rescuing CD4+CD25+ regulatory T-cell functions in rheumatoid arthritis by cytokine-targeted monoclonal antibody therapy

CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) play a crucial role in controlling the development of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA). However, despite an increased number of Tregs, the persistence of inflammation in the rheumatoid joints suggests that Tregs are unable to suppress ongoing disease, perhaps due to an inhibition of their functions by pro-inflammatory cytokines. Treatment of RA patients with anti-TNF-alpha monoclonal antibodies such as infliximab and adalimumab has been found to induce and restore the functions of Tregs. Thus, manipulation of the pro-inflammatory environment in the inflamed synovia via neutralization of inflammatory cytokines by monoclonal antibodies could represent a novel therapeutic strategy for restoring the suppressive functions of Tregs and induction and/or expansion of Tregs in order to reinforce tolerance mechanisms.     

The generation and antigen-specificity of CD4+CD25+ regulatory T cells

CD4+CD25+ regulatory T cells are essential components of the immune system. They help to maintain immune tolerance by exerting suppressive effects on cells of the adaptive and innate immune system. In the last few years there has been an abundance of papers addressing the suppressive effects of CD4+CD25+ regulatory T cells and their putative role in various experimental disease models and human diseases. Despite the enormous amounts of data on these cells a number of controversial issues still exists. CD4+CD25+ regulatory T cells were originally described as thymus-derived anergic/suppressive T cells. Recent papers however indicate that these cells might also be generated in the periphery. Due to the thymic development of CD4+CD25+ regulatory T cells it was thought that these cells were specific for self-antigens. Indeed it was shown that CD4+CD25+ regulatory T cells could be positively selected upon high affinity interaction with self-antigens. However, evidence is accumulating that these cells might also interact with non-self antigens. Finally, in the literature there is conflicting evidence regarding the role of soluble factors versus cell-contact in the mechanism of suppression. The aim of this review is to summarize the evidence supporting these opposing viewpoints and to combine them into a general model for the origin, function and antigen-specificity of CD4+CD25+ regulatory T cells.     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨调节性T细胞（Treg）在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用。方法 采用流式细胞术检测慢性活动性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者、乙型肝炎恢复者及健康对照者外周血CIN^＋T细胞中的CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例。采用免疫组织化学法检测肝组织中Foxp3的表达。统计分析外周血中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数与血清HBeAg和HBVDNA含量的关系。结果 外周血CIN^＋T细胞中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数在慢性活动型肝炎组和乙型肝炎病毒携带组均高于健康对照组（P〈0．05），乙型肝炎病毒携带者组高于乙型肝炎恢复组（P〈0．05）。Foxp3在慢性活动型肝炎组肝组织中的阳性率和阳性细胞数均高于乙型肝炎病毒携带者组（P〈0．05）。外周血HBeAg（＋）患者Treg的比例数高于血清HBeAg（-）患者Treg的比例数（t=1．67．P〈0．05）。患者外周血CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg的比例数与血清HBV DNA含量呈正相关（r=0．56，P〈0．01）。结论 CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞可能与乙型肝炎病毒感染慢性化及乙型肝炎病毒的清除有关。     

薏苡仁酯对高龄恶性肿瘤患者Treg细胞的影响

目的探讨薏苡仁酯(coixenolide)对高龄恶性肿瘤患者外周血调节性T细胞(Treg)的作用。方法检测30例80岁以上老年恶性肿瘤患者(肿瘤组)薏苡仁酯治疗前后外周血Treg占总CD4+T细胞比例和血IL-2mRNA变化。结果与30例健康老年人(对照组)进行比较。结果肿瘤组外周Treg占总CD4+T细胞比例、血IL-2mRNA水平均明显高于对照组(P<0.01)。肿瘤组外周血Treg比例与血IL-2mRNA水平呈正相关(r=0.921,P<0.01)。肿瘤组在薏苡仁酯治疗2个周期后,外周血Treg、IL-2mRNA水平较治疗前明显下降(P<0.01)。结论薏苡仁酯可能通过下调IL-2分泌和Treg数目解除免疫抑制而发挥抗肿瘤作用。     

CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中表达的初步研究

目的初步探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中的表达情况。方法采用流式细胞术分别检测取98例急性脑梗死患者和50名健康体检者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞所占比例,并用双抗体夹心法检测各组血清TGF-B、IL-10和IL-2。结果急性脑梗死患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞水平显著高于对照组（P〈O．01）,血清中TGF-β、IL-10和IL-2显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在急性脑梗死患者外周血中表达显著升高,血清中的相关细胞因子参与诱导CD4^＋CD25^＋T细胞的生成,提示CD4^＋CD25^＋T细胞可能参与了急性脑梗死的发生、发展。