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1.
目的 观察血管生成素2(Angpt-2)和腹膜透析(腹透)时腹膜血管新生的关系。 方法 5/6肾切除制作尿毒症大鼠模型,成模后在腹腔内植入腹透管,根据大鼠体质量每天经腹透管注入定量腹透液(4.25%,Dineal)。按腹透时间分为未腹透组、腹透10 d组、28 d组及56 d组。假手术非尿毒症非透析大鼠为对照组。大网膜抗CD31免疫组化染色后作血管计数,观察腹膜血管新生。用实时定量PCR和Western 印迹分别检测腹膜Angpt-2和血管内皮生长因子(VEGF)表达量变化,同时检测腹膜血管数和Angpt-2、VEGF表达量的关系。 结果 未腹透组、腹透10 d、28 d及56 d组腹膜血管数显著高于对照组[(5±3)、(10±5)、(17±5)及(19±4)比(1±1) 个/HP,均P < 0.05]。腹透28 d组腹膜血管数显著高于腹透10 d组(P < 0.05),但与56 d组差异无统计学意义。未腹透组或腹透各组腹膜Angpt-2和VEGF表达显著高于对照组(均P < 0.01),而Angpt-2和VEGF表达量并未随透析时间延长而增加。Angpt-2和VEGF表达量和腹膜血管数呈正相关(r = 0.7756,P < 0.01;r = 0.5223,P < 0.05)。 结论 尿毒症状态和腹透促进腹膜血管新生。腹膜Angpt-2表达增加和腹膜血管新生呈正相关。Angpt-2将可能成为治疗腹膜血管新生的另一靶点 相似文献
2.
目的 研究大鼠腹膜血管内皮抑素(endostatin, ES)基因及蛋白表达与腹膜血管新生的关系。 方法 32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为正常组、肾衰竭非透析组(非腹透组)、1.5%腹膜透析组(1.5% PD组)、4.25%腹膜透析组(4.25% PD组),每组8只。PD组经规律PD 28 d后,取各组大鼠新鲜腹膜组织,用RT-PCR检测ES mRNA表达;用组织免疫组化染色检测ES蛋白表达;以CD34染色观察腹膜组织毛细血管密度(MVD)。 结果 各组均有ES mRNA表达,正常组为0.47±0.05;非腹透组为0.45±0.04;1.5% PD组为0.46±0.04;4.25% PD组为0.47±0.03;各组表达差异无统计学意义。正常组ES蛋白表达积分0分;非腹透组积分2分;1.5%PD组积分4分;4.25%PD组呈高表达,积分9分。正常组MVD为3.13±1.13;非腹透组为5.13±1.14;1.5%PD组为9.00±1.51;4.25%PD组为10.75±1.83;组间差异均有统计学意义(P < 0.05)。 结论 尿毒症状态和非生理性腹透液刺激可使大鼠腹膜组织ES蛋白表达升高,其在长期透析所致腹膜组织毛细血管生成增多中可能发挥一定的作用。 相似文献
3.
Objective To investigate the changes of serum leptin levels and the influential factors in maintenance peritoneal dialysis patients. Methods Seventy-six peritoneal dialysis patients were chosen at the time before, and 3 months, 6 months, 12 months, 18 months and 24 months after they began the peritoneal dialysis therapy, to examine body mass index (BMI), triceps skinfold thickness (TSF), abdominal circumference, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), the plasma lipid profile, and leptin in the same situation. Results For 24 months, these patients showed higher serum leptin level than the values before commencing peritoneal dialysis treatment (P<0.01). The level of leptin was positively correlated with the BMI(r=0.412, P<0.01), TSF(r=0.308, P<0.01), abdominal circumference(r=0.284, P<0.01), HOMA-IR(r=0.184, P<0.01) and TG(r=0.288, P<0.01), negatively corelated with the high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)(r=-0.285, P<0.01). Multiple logistic regression analysis showed that BMI (β=0.339, P<0.01), TG(β=0.157, P<0.01) and HDL (β=-0.126, P<0.05)were significant predictive factors for the changes of serum leptin levels. Conclusion Leptin maybe involve in the occurrence and the development of cardiovascular events like other metabolic parameters in peritoneal dialysis therapy. 相似文献
4.
目的探讨阿托伐他汀及螺内酯对腹膜透析时血管增生的影响及其机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分成4组,每组10只。A组为对照组,每日腹腔内注入0.9%生理盐水20ml。B、C、D组于腹腔内每日注入4.25%百特透析液20ml,并于试验第7、14、21、28天分别加入乳酸盐红霉素6.25万U,同时,C组给予螺内酯100mg·kg-1·d-1灌胃,D组给予阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃。30d后留取各组大鼠腹膜用免疫组织化学法检测腹膜血管增生情况,硝酸还原法检测腹膜透析液中一氧化氮(NO)浓度。结果与A组相比,B、C、D组腹膜血管增生显著加重,腹膜透析液NO浓度升高(P〈0.05);与B组相比,C、D组腹膜血管增生显著减轻,腹膜透析液NO浓度降低(P〈0.05)。结论阿托伐他汀及螺内酯能有效的减少腹膜血管增生,可能与下调NO表达有关。 相似文献
5.
目的 研究线粒体呼吸链在高糖腹膜透析液(PDS)诱导人腹膜间皮细胞(HPMC)通透性升高中的作用,探讨高糖PDS导致腹膜高通透状态的分子机制。 方法 体外培养HPMC,用不同浓度葡萄糖PDS加或不加抗氧化剂谷胱甘肽,培养24 h。采用跨细胞电阻(TER)技术测定HPMC通透性的变化;免疫荧光及Western印迹观察claudin-1的表达;线粒体活性氧(ROS)荧光探针检测细胞线粒体ROS的生成;线粒体呼吸链酶复合物活性检测试剂盒检测复合物Ⅰ~Ⅳ的活性变化。 结果 各组细胞的TER值均随时间的延长而下降,4.25% PDS组TER值24 h内从(34.7±1.5) Ω8226;cm2下降至(4.3±1.4) Ω8226;cm2;高糖PDS使细胞间连接蛋白claudin-1的表达显著下调,葡萄糖浓度越高作用越明显;同时高糖PDS导致线粒体呼吸链酶复合物Ⅲ活性较对照组下降89.2%(P < 0.01),进而使线粒体ROS产生增加。谷胱甘肽可逆转上述指标的变化。 结论 高浓度葡萄糖PDS通过抑制线粒体呼吸链酶复合物Ⅲ的活性,引起HPMC的氧化损伤,进而导致腹膜间皮细胞层的高通透性增高。 相似文献
6.
采用蛋白质组分析高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究腹透液中葡萄糖对人腹膜间皮细胞(HPMCs)分泌蛋白质影响,并采用蛋白质组学方法分析其对腹膜纤维化和腹膜功能的影响。方法采用胰蛋白酶消化法从人腹膜组织中分离HPMCs,第3代用于实验。实验分组:对照组(F12培养基)和高糖组(F12培养基+4%葡萄糖),分别观察24h和48h。经二维凝胶电泳(2-DE)分离人腹膜间皮细胞总蛋白,每组重复3次,PDQuest图象分析软件比较对照组和高糖组平均凝胶,求差异蛋白质。采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定部分差异蛋白质。结果获得12块经2-DE分离的分离胶,每组3块。通过PDQuest图象分析软件发现24h高糖组与对照组比较有27种蛋白质表达有差异(P〈0.05);48h高糖组与对照组比较有50种蛋白质的表达有差异(P〈0.05),表达上调有22个蛋白质斑点,表达下调有55个蛋白质斑点;对其中23个差异蛋白质斑点进行了肽质指纹图分析,鉴定出23种蛋白质,其中有2个点为同一蛋白质。这些蛋白质涉及到高糖对HPMCs的细胞骨架、糖代谢、黏附、细胞因子、抗氧化剂、表面活性剂等物质的调节。结论高糖导致腹膜纤维化是多因素、多途径,要防止腹膜透析腹膜纤维化保护腹膜透析效能.最好避免过多使用高糖透析液。 相似文献
7.
抑郁障碍对腹膜透析患者的影响 总被引:16,自引:0,他引:16
目的:研究腹膜透析(腹透)患者产生抑郁障碍的可能因素及其对腹透的影响,尝试药物治疗,以期改善生活质量,方法:选择无精神病史的规律性腹透患者43例,进行汉密顿抑郁量表(HAMD)和抑郁自评量表(SDS)评分,并分为抑郁组和非抑郁组,在组间进行性别,年龄,文化程度和医疗付费情况的比较,观察患者透析充分性,营养,感染率,主不业率及顺应性在组织间的差异,并选择重度抑郁状态者预以抗抑郁治疗(Prozac20mg/d),观察疗效,结果:(1)37.2%的患者存在抑郁障碍,(2)通过比较,两组的年龄,性别,文化,程度,婚烟障碍和医疗付费情况均无显著差异,(3)两组间的顺应性差异有显著性意义(不顺应者在抑郁组中占53.3%,非抑郁组仅7.7%,P<0.01),感染率差异也有显著性意义(抑郁组:0.04),SAG评分示抑郁组营养不良占62%,非抑郁组占4.3%,(P<0.05),(4)在16例中选6例预Prozac治疗1月后重测HAMD和SDS评分,相关因子分下降(例少未统计),结论:抑郁状态在腹透患者中常见,它可造成腹透患者的营养不良,顺应性下降,透析不充分,感染率上升,抗抑郁的药物治疗可望改善患者的抑郁状态。 相似文献
8.
可溶性酪氨酸激酶2融合蛋白对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜形态和功能的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 研究可溶性酪氨酸激酶2融合蛋白(sTie-2-Fc)对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管新生、溶质转运和超滤功能的影响。 方法 32只雄性Wistar大鼠按数字随机法分为假手术组、尿毒症组、尿毒症腹透组和sTie-2-Fc干预组(均n=8)。尿毒症腹透组和sTie-2-Fc干预组大鼠经腹透管每天2次腹腔灌注4.25%葡萄糖透析液(3 ml/100 g体质量)共4周,sTie-2-Fc干预组大鼠每次灌注时在透析液中加入1 μg sTie-2-Fc。各组大鼠处死前行腹膜平衡试验,检测腹膜转运和超滤功能,取大网膜标本行抗CD31免疫组化染色并计血管数。 结果 与假手术组大鼠相比,尿毒症组大鼠的2 h腹透液和血肌酐比值(D/Pcr)增高(0.78±0.05比0.70±0.09,P = 0.028),腹透液2 h与0 h葡萄糖比值(D/D0)降低(0.69±0.05比0.76±0.07,P = 0.033),腹膜超滤量(UF,ml)减少(2.29±0.50比4.58±1.64,P = 0.005),腹膜血管数量增加[(5.8±3.0)/HP比(1.6±0.5)/HP,P < 0.01]。尿毒症腹透组大鼠的溶质转运较尿毒症组大鼠进一步增高(D/Pcr: 0.89±0.05比0.78±0.05,P < 0.01;D/D0:0.47±0.09 比0.69±0.05, P < 0.01),UF(ml)减少(0.40±0.59比2.29±0.50,P = 0.005),腹膜血管数量增多[(16.7±1.2)/HP比(5.8±3.0)/HP,P < 0.01]。干预组大鼠使用sTie-2-Fc后,UF(ml)较尿毒症腹透组大鼠显著增加(1.56±0.48比0.40±0.59,P = 0.014),腹膜血管数量显著减少[(9.2±1.2)/HP比(16.7±1.2)/HP,P < 0.01],但两组大鼠的D/Pcr和D/D0差异均无统计学意义。 结论 sTie-2-Fc使尿毒症腹透大鼠腹膜血管新生减少,超滤增加,有利于保护腹膜结构和功能,可能是防治腹透后腹膜结构和功能改变的另一靶点。 相似文献
9.
目的 研究不同浓度葡萄糖、活性氧(过氧化氢)、抗氧化剂对人腹膜间皮细胞(HPMC)细胞增殖的影响及其机制。方法用^3H-胸腺嘧啶(TdR)掺人法测定细胞增殖;用流式细胞仪检测细胞周期的改变;用半定量RT-PCR检测细胞周期调控蛋白p27^kip1mRNA水平;用细胞免疫组化方法和蛋白印迹(Western blotting)的方法检测p27^kip1蛋白水平。结果 高糖及较大剂量的过氧化氢(0.5mmol/L)均可以抑制HPMC增殖,而细胞周期分析提示细胞停滞于G1期。高糖加过氧化氢,则增加了后者的毒性作用。高糖及外源性过氧化氢均可以增加p27^Kip1蛋白表达。高糖加抗氧化剂,可以改善细胞周期停滞、增殖抑制作用,但p27^kip1的表达未见明显改变。结论 高糖及外源性过氧化氢均可通过增加p27^KiP1的表达使细胞周期发生停滞,从而抑制增殖。而高糖的增殖抑制作用还与内源性的活性氧有关,提示临床上抗氧化治疗可能有益。 相似文献
10.
细胞周期抑制蛋白p27在慢性腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞肥大中的作用 总被引:4,自引:2,他引:2
目的探讨含糖腹膜透析(腹透)液作用下慢性腹透大鼠模型腹膜间皮细胞的形态与p27表达的关系.方法 30只SD大鼠随机分为4.25%腹透液组(高糖组)、林格氏液组(林格组)和对照组3组8周后进行细胞印片,并用IBAS 2.0图像分析系统进行形态学分析,免疫组织化学方法检测p27表达水平.结果与对照组和林格组相比,高糖组细胞密度显著减少(P<0.01),表面积明显增大(P<0.01)与对照组(22 4±0.99)和林格组(2.52±1.25)相比,高糖组间皮细胞p27的表达显著增多(1O.43±3.78,P<0.01).腹膜间皮细胞p27的表达上调与高糖诱导的间皮细胞的肥大呈显著的正州关(r=0.998,P<0.O1).结论 D27的表达上调可能是长期腹膜透析高糖诱导间皮细胞肥大的可能机制之一. 相似文献
11.
目的分析腹膜透析透出液糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)浓度在长期腹膜透析过程中的变化,探讨CA125在腹膜透析中的临床意义。方法以2013年1月至2014年12月在陕西省人民医院腹膜透析中心随访的终末期肾脏疾病患者32例为研究对象,其中男15例,女17例;年龄29~64岁,平均年龄为(50.1±16.4)岁。随访期内有7例患者发生过1次腹膜透析相关性腹膜炎。观察持续不卧床腹膜透析患者2年中透出液CA125浓度及腹膜功能的变化;观察仅发生1次腹膜透析相关性腹膜炎患者(7例)透出液中CA125在腹膜炎前、腹膜炎时、腹膜炎治愈后(1个月)的浓度变化;采用微量酶免疫法测定CA125浓度,行腹膜平衡试验评估腹膜转运功能。结果腹膜透析透出液中CA125的浓度呈逐渐递减趋势;0个月时为(17.1±3.1)U/rnl,6个月时为(18.4±3.5)U/ml,12个月时为(16.5±2.4)U/ml,18个月时为(15.6±1.9)U/ml,24个月时为(10.3±2.9)U/ml;而代表腹膜功能的平衡试验中4 h腹透液与血清肌酐的比值(4-hour dialysate-to-plasma creatinine,4h D/Pcr)呈逐渐升高趋势:0个月时为0.57±0.02,6个月时为0.60±0.15,12个月时为0.61±0.16,18个月时为0.62±0.13,24个月时为0.65±0.11。在随访过程中,共发生腹膜炎7例;腹膜炎时CA125浓度明显升高[(34.9±5.8)U/ml],与腹膜炎前CA125浓度[(16.5±2.7)U/ml]及腹膜炎治愈后CA125浓度[(17.4±2.1)U/ml]相比,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论随着腹膜透析时间的延长,透出液CA125的浓度有所减少,腹膜转运功能逐渐增加;腹膜炎时,透出液CA125呈短期骤升表现,CA125浓度变化与腹膜炎有相关性。 相似文献
12.
背景与目的:卷曲螺旋结构域(CCDC)家族蛋白具有重要生物学功能,其中成员CCDC34在多种癌中过表达,参与肿瘤血管生成,但其在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达与作用尚未见报道。本研究探讨GIST组织中CCDC34的表达和及其与血管生成的关系。方法:用免疫组化法检测84例GIST组织标本及30例正常胃肠道黏膜组织标本中CCDC34的表达与微血管密度(MVD)(以CD34标记),分析CCDC34表达与GIST患者临床病理特征及MVD计数与的关系;用慢病毒转染方法分别将CCDC34过表达载体与CCDC34干扰载体转染人GIST细胞系GIST882,建立CCDC34过表达GIST882细胞或CCDC34干扰GIST882细胞;将60只裸鼠随机均分为3组,分别皮下注射无处理的GIST882细胞(模型组)、CCDC34过表达GIST882细胞(过表达组)、CCDC34干扰GIST882细胞(干扰组),建立移植瘤模型。3周后处死各组裸鼠,采用免疫组化法检测各组移植瘤组织MVD,Western blot法检测各组移植瘤组织PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白的表达。结果:CCDC34在GIST组织中的阳性表达率明显高于正常胃肠道黏膜组织(90.16% vs.27.5%,χ~2=10.295,P=0.001)。CCDC34表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等无关(均P>0.05),而与肿瘤的危险度分级、肿瘤大小、肿瘤细胞核分裂象和局部侵犯、坏死及转移明显有关(均P<0.05);CCDC34蛋白表达与MVD计数呈明显正相关(r=0.695,P<0.001)。与模型组比较,过表达组植瘤组织MVD及PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白表达明显升高,而干扰组以上指标则呈明显的反向变化(均P<0.05)。结论:CCDC34在GIST中表达升高,CCDC34过表达可以促进的血管生成,从而致GIST进展,其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关,故该通路可望成为GIST治疗的新靶点。 相似文献
13.
AIM: To investigate effects of pyruvate (Py)-based peritoneal dialysis solutions (P-PDS) on neutrophilic superoxide (O2-) production against high glucose (HG) concentrations at acidic or physiologic pH value, and explore potential mechanisms. METHODS: Human neutrophils were incubated with both dl-lactate (La, 40 mM)-based PDS (L-PDS) and equimolar P-PDS at various pH and HG levels, respectively. Hanks' balanced salt solution (HBSS) served as controls. O2- generation was determined by the reduction of ferricytochrome c. RESULTS: Acidic pH and high La induced acute and substantial inhibitions of O2- production. HG in both PDS and HBSS resulted in a suppression of O2- in a dose-dependent manner. P-PDS generated near twofold O2- formation of L-PDS counterparts at various pH and HG levels. P-PDS with HG produced significantly more O2- than Py-free HBSS counterparts. CONCLUSIONS: Py in PDS effectively protected neutrophils from HG-induced inhibition of O2- production, even at a physiological pH. The Py cytoprotection may be associated with the preservation of carbohydrate metabolic pathways in addition to its alkalization. 相似文献
14.
一氧化氮及其抑制剂对大鼠腹膜通透性的作用 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 研究一氧化氮(NO)及一氧化氮抑制剂(L-NMMA)对腹膜透析通透性,特别是高糖透析中的作用。方法 建立大鼠长期腹膜透析模型,测定不同浓度透析液中以及不同刺激条件下腹膜巨噬细胞产生NO的水平。分别用1.5%、4.25%的葡萄糖透析液及分别加L-NMMA(5mg·kg~(-1)·d~(-1))行SD大鼠透析。10d后测定其腹膜动力学的变化。结果 腹膜巨噬细胞产生NO的水平,4.25%的葡萄糖透析液高于1.5%葡萄糖透析液(P<0.01),而后者又高于生理盐水(P<0.01)。高糖透析可减少腹膜的液体超滤(P<0.05)及溶质的转运。加用L-NMMA后腹膜的液体超滤及溶质的转运增加(P<0.05)。结论 腹膜透析时腹腔产生NO的水平增高,对腹膜的通透性增高中起一定作用。透析液中加入L-NMMA可改善腹膜的通透性。 相似文献
15.
Alscher DM Biegger D Mettang T van der Kuip H Kuhlmann U Fritz P 《Artificial organs》2003,27(11):1035-1040
There is an ongoing debate as to which peritoneal dialysis fluids (PDFs) provide the best preservation of peritoneal cells. To investigate this topic further, we measured apoptosis and necrosis of cultured mesothelial cells (MCs) after exposure to different single unphysiological features of PDFs and PDFs for whole. MCs were incubated in buffers containing plasticizers, high osmolarity by sodium chloride, low pH, and high glucose for 0.5, 4, and 24 h. The same procedure was repeated with different PDFs. Apoptosis and necrosis were measured by FACS-analysis (annexin-FITC and propidium iodide). We found that plasticizers were clearly able to induce apoptosis after 24 h (18 +/- 4%). The same result was observed with high osmolarity by sodium chloride (17 +/- 5%), but not for high glucose (9 +/- 8%). All fluids with low pH (5.2) caused severe and almost complete necrosis (after 4 and 24 h). Incubation in neutral, two-compartment PDFs (glucose 4.25%) without plasticizers for 4 h showed no significant necrosis (3%), but after 24 h apoptosis was detectable in 10 +/- 9% and necrosis in 29 +/- 8% of MCs. In conclusion, after improving PDFs and introducing neutral fluids, further attention should be drawn to inducers of apoptosis. Apoptosis can be detected quite early (24 h) and is caused by plasticizers and high osmolarity. 相似文献
16.
17.
Saxena R 《Pediatric nephrology (Berlin, Germany)》2008,23(5):695-703
Peritoneal dialysis (PD) is a viable treatment option for end stage renal disease (ESRD) patients worldwide. PD may provide
a survival advantages over hemodialysis (HD) in the early years of treatment. However, the benefits of PD are short-lived,
as peritoneal membrane failure ensues in many patients, owing mainly to structural and functional changes in the peritoneal
membrane from the use of conventional bio-incompatible PD solutions, which are hyperosmolar, acidic, have lactate buffer and
contain high concentrations of glucose and glucose degradation products (GDPs). Current data suggest that chronic exposure
of the peritoneum to contemporary PD fluids provokes activation of various inflammatory, fibrogenic and angiogenic cytokines,
interplay of which leads to progressive peritoneal fibrosis, vasculopathy and neoangiogenesis. There is emerging evidence
that peritoneal vascular changes are mainly responsible for increased solute transport and ultrafiltration failure in long-term
PD. However, the precise pathophysiologic mechanisms initiating and propagating peritoneal fibrosis and angiogenesis remain
elusive. The protection of the peritoneal membrane from long-term toxic and metabolic effects of high GDP-containing, conventional,
glucose-based solutions is a prime objective to improve PD outcome. Recent development of new, more biocompatible, PD solutions
should help to preserve peritoneal membrane function, promote ultrafiltration, improve nutritional status and, hopefully,
preserve peritoneal membrane and improve overall PD outcomes. Elucidation of molecular mechanisms involved in the cellular
responses leading to peritoneal fibrosis and angiogenesis spurs new therapeutic strategies that might protect the peritoneal
membrane against the consequences of longstanding PD. 相似文献
18.
目的 研究重组人内皮抑素对尿毒症腹膜透析(PD)大鼠腹膜新生血管形成的影响。 方法 40只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为正常对照组、肾衰竭非透析组、4.25%PD组、重组人内皮抑素10 mg/kg PD组、重组人内皮抑素40 mg/kg PD组,每组8只。对PD组规律PD 28 d。重组人内皮抑素干预组在行规律PD期间,隔天1次皮下注射重组人内皮抑素,至透析第28天结束。28 d后取各组大鼠新鲜腹膜组织,RT-PCR法检测腹膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) mRNA表达;免疫组化染色检测VEGF、bFGF蛋白表达。CD34染色观察腹膜组织毛细血管密度(MVD)。 结果 各组大鼠腹膜组织均表达VEGF和bFGF,肾衰竭非透析组、4.25%PD组VEGF及bFGF mRNA、蛋白表达均显著高于正常对照组(均P < 0.05);重组人内皮抑素10 mg/kg PD组、40 mg/kg PD组VEGF及bFGF mRNA、蛋白表达均显著低于4.25%PD组(均P < 0.05)。肾衰竭非透析组、4.25%PD组腹膜组织MVD均显著高于正常对照组(均P < 0.05);重组人内皮抑素10 mg/kg、40 mg/kg PD组腹膜组织MVD均显著低于正常对照组(均P < 0.05)。 结论 重组人内皮抑素可以有效抑制PD大鼠腹膜新生血管的形成,下调VEGF、bFGF mRNA及蛋白表达可能是其抑制腹膜新生血管形成的机制之一。 相似文献
19.
目的 观察Notch通路在高浓度葡萄糖透析液所致大鼠腹膜纤维化模型中的变化并探讨其可能机制。 方法 给予SD雄性大鼠每日腹腔注射高浓度葡萄糖腹膜透析液,于实验后2周和4周杀检。取壁层腹膜组织行光镜检查;免疫印迹检测转化生长因子β1 (TGF-β1)、 E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 和I型胶原蛋白(Col I)的表达;RT-PCR检测Notch通路的下游靶基因Hes-1的表达;免疫印迹和RT-PCR检测Notch配体Jagged-1和Notch通路的负性调节因子Numb的表达。 结果 HE染色显示模型组腹膜明显增厚,间皮细胞减少;Masson染色显示壁层腹膜中可见明显的胶原沉积。与健康对照组相比,模型组的TGF-β1、α-SMA 和 Col I的表达增加而E-cadherin的表达下降(均P < 0.01)。4周模型组与对照组相比Jagged-1表达明显增加(P < 0.05),同时Hes-1的表达亦明显增加(P < 0.01),而Notch通路的负性调节因子Numb的表达下降(P < 0.01)。 结论 在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纤维化模型中有Notch通路的活化,而该通路的活化可能与Notch通路的负性调节因子Numb表达的下调有关。高表达Notch通路的负性调节因子,如Numb,可能是治疗腹膜透析患者腹膜纤维化的新途径。 相似文献
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改良腹膜平衡试验在腹膜透析患者中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察改良腹膜平衡试验(改良PET)在腹膜透析(腹透)患者中的应用,初 步建立改良PET转运参数的参考值,探讨其评估腹膜溶质转运特性的准确性及临床意义。方法 97例腹透患者用高渗腹透液(4.25%葡萄糖)进行改良PET,分别测定4 h透析液肌酐与血肌酐 比值(4h D/Pcr)、计算物质转运面积系数(MTAC)、1 h透析液钠与血钠比值(1h D/PNa+)及记录 净超率量(nUF)。其中有14例患者在1个月内曾行标准腹膜平衡试验(标准PET),其结果与改 良PET进行自身比较。所有患者在研究时及研究前1个月内均无腹膜炎。结果 97例腹透患 者中有90例nUF大于400 ml,这些患者的转运参数经正态分布校正后建立了改良PET的参考 值。改良PET的4 hD/Pcr为0.70±0.15,标准PET4 hD/Pcr为0.68±0.13,两者非常接近,差异 无统计学意义。两种PET对患者腹膜转运特性分型结果相似。7例nUF小于400 ml的患者中有 5例有效腹膜表面积增大;2例存在水通道介导的水转运障碍,其中1例同时存在有效腹膜表面 积增大,还有1例患者改良PET转运参数在正常范围内。结论 与标准PET相比,用高渗腹透 液进行改良PET能够准确地评估腹膜小分子溶质转运特性,此外还能提供更多更敏感的液体转 运信息,为临床诊断超滤衰竭,以及进一步鉴别其原因提供了有力的手段。 相似文献