2019—2020年上海中医药大学附属龙华医院首乌藤、何首乌和制何首乌临床应用分析

目的:了解上海中医药大学附属龙华医院(以下简称"我院")门诊及住院病房首乌藤、何首乌和制何首乌的使用情况,促进合理用药,提高用药安全性。方法:利用我院HIS系统,抽取2019—2020年门诊、住院患者处方,共207398张。运用我院自行研发的处方分析系统PA软件(软件登记号:2017SR012498),对首乌藤、何首乌和制何首乌的使用人群、适应证、使用科室、用法用量以及不良反应发生率等进行专项点评,并对点评结果进行统计分析,判断用药的合理性。结果:首乌藤使用最多,其次为制何首乌,何首乌使用最少;在门诊,首乌藤的处方数为163327张,约为制何首乌处方数(36278张)的4.5倍,约为何首乌处方数(121张)的1349倍;在住院病房,首乌藤的处方数为6251张,约为制何首乌处方数(1421张)的4.4倍。首乌藤和制何首乌多用于肿瘤科,与两者的功效相符合;何首乌多用于专家门诊和风湿科,反应出临床使用何首乌比较谨慎,与其功效也相符合。首乌藤、何首乌和制何首乌均存在不同程度的超剂量使用现象。门诊和住院病房的用药情况基本一致。首乌藤、何首乌和制何首乌致肝损伤发生率均<1%,属于偶见不良反应。结论:在注意好辨证论治、掌握用量、注意配伍药物、不长时间使用、不滥用和不用于有肝病史患者的情况下,可以较安全地使用蓼科植物何首乌的根和藤。     

何首乌有效成分、毒性作用和相关研究进展

随着何首乌及首乌制剂在医药、美容美发及食品保健等领域的广泛应用,其出现的不良反应也日渐受到关注。本文着重对何首乌主要有效成分、药理作用、毒性及其可能的机制,以及在临床应用方面出现的不良反应等内容进行阐述。     

制何首乌和白蒺藜对小鼠毒性作用的实验研究

目的：研究制何首乌和白蒺藜对小鼠的毒性作用。方法：通过测定制何首乌和白蒺藜的半数致死量及最大耐受量来评价两种药物的急性毒性。将实验小鼠分为空白组、制何首乌组、白蒺藜组及制何首乌伍用白蒺藜组,按临床常用剂量灌胃2周后观察两药单用及伍用后对小鼠肝脏的毒性作用。结果：小鼠对制何首乌和白蒺藜的最大耐受倍数均大于100,表明两药毒性甚小。各实验组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBA测定及肝脏指数与空白组无明显差异;各组小鼠肝脏外观及病理观察均基本正常。结论：制何首乌和白蒺藜对小鼠无急性毒性作用,两药按临床常用剂量单用或伍用时亦无急性肝脏毒性。     

何首乌不同炮制品对肝细胞脂代谢的干预作用研究

目的 利用脂肪变性肝L-02细胞模型,比较何首乌的生品及不同炮制品(传统方法炮制品、发酵炮制品)对脂代谢的干预作用.方法 将肝细胞传板至6孔板,分为正常组、模型组、给药组细胞.模型组与给药组采用含医用脂肪乳的培养液诱导48 h,建立肝细胞脂肪变性模型,给药组给予何首乌生品及不同炮制品的各浓度水提取物、50％乙醇提取物刺激液进行培养,采用洛伐他汀、非诺贝特为阳性对照.24 h后测定肝细胞内三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)的量.结果 与模型组相比,何首乌米根霉发酵品水提取物及50％乙醇提取物、生何首乌水提取物、黑豆制何首乌50％乙醇提取物和清蒸何首乌50％乙醇提取物在该模型上具有较好的降脂作用.其中何首乌发酵炮制品的降脂活性尤其明显,何首乌米根霉发酵品能极显著地降低TG的量(P＜0.01)至模型组含量的25％;何首乌米根霉发酵品水提取物和黑曲霉发酵品的50％乙醇提取物均可降低TC的量(P＜0.01)至模型组含量的35％.结论 生何首乌及何首乌传统炮制品、发酵炮制品均有显著地降脂作用,其中由米根霉发酵得到的发酵品表现出的较好的降脂活性,表明发酵法可能成为何首乌炮制法研究的新方向.     

口服何首乌制剂用药前后肝功能变化分析

目的 研究临床常规使用含何首乌汤剂及中成药患者用药前后肝功能指标变化,分析其临床应用的肝损伤风险.方法 收集35例临床使用含何首乌汤剂或中成药患者的一般资料,并对患者用药前后谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间...     

制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝脏毒性的比较研究

目的:研究制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝脏的毒性作用。方法:设高、低剂量组,比较给药6周末、停药2周以及给药8周末时单用制何首乌和白蒺藜以及两药伍用后对小鼠肝脏的毒性作用。结果:高、低剂量组两药单用和伍用后对小鼠肝酶系统以及肝脏指数的影响均无明显差异;各期小鼠肝脏病理观察均有一定程度的变化,这种变化可能与用药剂量和用药疗程呈正相关。结论:在实验剂量及疗程下,制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝酶系统基本无影响,但需避免长期大剂量使用。     

山海丹片中何首乌定性定量方法的研究

目的 建立测定山海丹片中何首乌的定性定量方法,更好地控制产品质量.方法 采用薄层色谱法对处方中的何首乌进行鉴别,采用高效液相色谱法测定何首乌中2,3,5,4＇-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量.结果 薄层色谱鉴别斑点清晰,分离度好,阴性无干扰;2,3,5,4 ＇四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在0.015～0.30μg范围内线性关系良好(r＝1),平均回收率为95.5％,RSD＝0.48％.结论 本方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于山海丹片中何首乌的质量控制.     

何首乌及其主要成分肝毒性机制的研究进展

何首乌Polygonum multiforum Thunb.是常用滋补中药,广泛应用于临床和保健产品,但是近年来不时出现何首乌及其制品致肝损伤的报道,引起关注。通过整理分析关于生首乌和制首乌的国内外相关报道,从生首乌和制首乌致肝毒性的物质基础（水提物、醇提物、二苯乙烯苷、蒽醌类化合物和没食子酸等）归纳总结其致肝毒性的药理作用研究进展。发现生首乌和制首乌的混淆以及长期高剂量给药可能是致肝损伤的主要原因。在不同病理动物和细胞模型中总结分析何首乌化学成分,发现其化学成分的结构以及成分之间的相互作用也是致肝损伤的原因之一。此外,何首乌引起的肝损伤是特征性的肝损伤,个体的体质差异也是重要原因。     

何首乌炮制前、后水溶性糖含量的比较研究

目的比较何首乌炮制前、后水溶性糖的含量。方法采用硫酸-蒽酮比色法测定何首乌生品及其炮制品中水溶性总糖、单糖-低聚糖、多糖的含量。结果葡萄糖检测浓度在0.06~0.60mg/ml范围内与吸收度线性关系良好;水溶性总糖、单糖-低聚糖平均回收率分别为99.2%(RSD=2.3%)、99.7%(RSD=2.5%)。结论何首乌炮制后水溶性总糖含量升高,其中单糖-低聚糖、多糖均有所增加,以多糖含量增加为主。     

糖络通胶囊的薄层色谱鉴别

目的 建立糖络通胶囊中的黄连、西洋参、何首乌、延胡索的鉴别方法。方法 利用薄层色谱鉴别糖络通胶囊中的黄连、西洋参、何首乌、延胡索。结果 对处方中的四味药材进行了薄层色谱分析．斑点清晰．相互间分离良好,专属性强。空白实验表明阴性样品对药材的鉴别没有干扰。结论 该方法简便可行．重现性好．为糖络通胶囊质量控制提供了方法。     

多指标综合评分法优选何首乌炮制工艺

目的:比较常压和高压炮制方法对何首乌成分的影响,优选何首乌炮制工艺。方法:何首乌分别以常压下清蒸、黄酒制、黑豆汁制24、32、40、72 h,以高压清蒸、黄酒制、黑豆汁制4、6、8、10 h;以何首乌炮制品中卵磷脂、二苯乙烯苷、多糖、结合型和游离型蒽醌的含量为指标,采用多指标综合评分法优选何首乌的炮制工艺。结果:分析各炮制工艺的综合评分,常压炮制和高压炮制工艺整体效果均是豆制>清蒸>酒制,高压豆制优于常压豆制工艺,综合评分最高的炮制工艺为高压豆制4 h,其次为高压豆制6 h。结论:用综合评分法能较好的评价何首乌的炮制工艺,建议可采用高压豆制(4 h)工艺炮制何首乌。     

四味甘温归肝肾经中药对性激素致大鼠肾阳虚的影响

目的观察杜仲、何首乌、海马、菟丝子四味归肝肾经中药对性激素致大鼠肾阳虚的影响,认识"甘,温,归肝、肾经"中药药性的现代科学内涵。方法采用腹腔注射苯甲酸雌二醇造成雄性大鼠肾阳虚模型、腹腔注射丙酸睾酮造成雌性大鼠肾阳虚模型。SD大鼠70只,随机分为7组:正常对照组、模型对照组、金匮肾气丸组、杜仲组、何首乌组、海马组、菟丝子组,每组10只,灌胃给药,每日1次,连续12 d。测定大鼠抓力、肛温、睾丸指数、附睾指数、前列腺指数、精囊腺指数、卵巢指数、子宫指数。结果①杜仲、海马、菟丝子三味中药均可提高肾阳虚大鼠抓力,因其均入肝肾经从而改善腰膝酸软。②杜仲、海马、菟丝子三味中药可升高肾阳虚大鼠的肛温,因其性温从而起温煦作用。③杜仲、何首乌可升高雄性肾阳虚大鼠的睾丸指数,海马可提高雄性肾阳虚大鼠精囊腺指数,菟丝子可恢复雄性肾阳虚大鼠前列腺指数,何首乌、菟丝子可改善雌性肾阳虚大鼠的卵巢指数,四味中药能不同程度改善肾阳虚证之性欲减退、肾精亏虚等症状与其入肾经有关。结论杜仲、海马、菟丝子、何首乌四味中药能不同程度改善肾阳虚证之腰膝酸软、畏寒肢冷、性欲减退、肾精亏虚等症状相关作用,这为探讨"甘温归肝肾经"中药的共同作用规律提供了新内容。     

基于细胞色素氧化酶CYP2D6的何首乌肝细胞毒性及相关成分研究

目的 探究何首乌及其主要成分对人肝细胞L02中细胞色素氧化酶CYP2D6 mRNA表达的影响以及抑制CYP2D6活性或表达对何首乌肝细胞毒性的影响及相关成分辨识.方法 利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)确定何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix,PMR)及其主要成分对L02细胞CYP2D...     

黄麦合剂中制何首乌与黄芪的鉴别及二苯乙烯苷的含量测定

目的：为建立黄麦合剂的质量标准进行相关研究。方法：采用薄层鉴别法对处方中制何首乌、黄芪进行了鉴别,用HPLC法测定了制何首乌中二苯乙烯苷的含量。结果：薄层鉴别检出制何首乌、黄芪;二苯乙烯苷浓度在6.25-200μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 7）,平均回收率为100.4%,RSD为1.40%。结论：本法专属性强、重现性好,适用于该制剂的质量控制。     

何首乌与制何首乌对人尿源性干细胞的作用差异及机制研究

目的 以人尿源性干细胞(human urine-derived stem cells,hUSCs)为研究对象,探究何首乌(Polygoni Multiflori Radix,PMR)与制何首乌(Polygoni Multiflori Radix Praeparata,PMRP)对人成体干细胞的作用差异及机制.方法 利用...     

何首乌炮制工艺的研究

目的:优化何首乌高压炮制工艺,比较其与传统炮制工艺的差异。方法:采用正交设计,以水浸出物、二苯乙烯苷、水溶性糖含量为指标优化何首乌高压炮制工艺;比较高压炮制品与传统炮制品各指标含量、高效液相指纹图谱、不同分子量糖百分含量比的差异。结果:高压炮制何首乌影响因素大小依次为蒸制温度>蒸制时间>干燥温度;高压炮制法和传统炮制法热动力过程不同,所炮制的何首乌无论是醇溶性成分变化还是多糖分子量变化都存在差异。结论:高压炮制法能否代替传统炮制法,需药效学的进一步验证。     

基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。     

通便冲剂的药效学研究

通便冲剂的主要成分是何首乌、决明子等,可使鞣酸所致便秘模型小鼠排便量增加,小肠运动速度加快;使正常大鼠24小时排便量增多;使家兔肠腔内液体增多。     

壮骨止痛冲剂质量标准的初步研究

目的：建立壮骨止痛冲剂的质量标准。方法：采用薄层色谱法(TLC)对本制剂中元胡进行鉴别，采用系数倍率法对本制剂中何首乌游离总蒽醌进行含量测定。结果：元胡采用相应的前处理方法和层析条件，供试品溶液与对照药材溶液在相应位置上有相同斑点。含量测定在线性范围内r=0．9996，回收率为96．O％，RSD=3．9％。结论：TLC法可用于壮骨止痛冲剂中元胡的鉴别，系数倍率法可用于壮骨止痛冲剂中何首乌游离总蒽醌的含量测定，方法准确、灵敏，专属性好。     

抑制CYP2E1增强何首乌水提物肝毒性作用及其毒性成分筛选研究

目的 研究肝细胞色素氧化酶P450(CYP450)亚型CYP2E1与何首乌肝毒性的关系并筛选有关毒性成分.方法 MTT法检测CYP2E1特异性抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)作用后何首乌水提物(PMR)对人肝细胞L02的毒性作用,及PMR和6种成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,...