GnRHa在冻融周期胚胎反复种植失败患者中的应用

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin releasing hormone agonist,Gn RHa)降调节后对冻融周期胚胎反复种植失败患者子宫内膜容受性及临床结局的影响。方法:回顾性分析2014年1月—2015年8月在广西医科大学第一附属医院生殖医学中心及柳州市人民医院生殖医学中心行131例冻融周期胚胎反复种植失败(≥2次)患者的临床资料,按子宫内膜准备方案分组,其中69例行单纯激素替代疗法(HRT)周期者为HRT组,62例Gn RHa降调节联合HRT周期者为降调节组,从降调节组选取48例既往行HRT周期患者,与本周期进行自身配对比较。结果:HRT组与降调节组患者的年龄、不孕时间、基础性激素水平、体质量指数、子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植优质胚胎数、优质胚胎率、早期流产率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。降调节组的临床妊娠率、胚胎着床率、子宫内膜A型血流者比例均高于HRT组(P<0.05)。自身对照分析显示,不同内膜准备患者的子宫内膜厚度、优质胚胎率差异均无统计学意义(P>0.05),但降调节者子宫内膜A型血流者比例显著高于单纯HRT周期(P<0.05)。结论:Gn RHa降调节联合HRT方案可以显著提高冻融周期胚胎反复种植失败患者的子宫内膜容受性和临床妊娠率。     

冻融胚胎移植中降调节激素替代周期的研究进展

冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)是一项应用广泛的辅助生殖技术,其成功妊娠的两个关键因素是发育潜能好的胚胎和准备良好的子宫内膜。临床常用的内膜准备方案包括自然周期(natural cycle,NC)、激素替代周期(hormone replacement treatment,HRT)、促排卵周期(controlled ovarian stimulation,COS)和降调节+HRT周期。降调节+HRT周期,又称降调节人工周期,是通过长效促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)达到垂体降调节作用后,再添加外源性雌激素使子宫内膜增殖的一种内膜准备方案。GnRHa可以通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴使垂体降调节,避免不受控制的卵泡发育、血清黄体生成激素(LH)升高等问题,并通过能量代谢和免疫反应改善子宫内膜容受性。对于子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)与子宫腺肌病(adenomyosis,AM)人群,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群、反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)人群、卵泡期血清孕酮水平升高人群以及薄型子宫内膜人群,GnRHa可改善子宫内膜容受性,促进胚胎种植,改善妊娠结局。     

反复种植失败患者中药左归丸干预的临床效果分析

目的：探讨反复种植失败（RIF）患者冻融胚胎移植（FET）周期中药左归丸临床应用效果。方法：选择2014年6月—2015年12月于兰州大学第一医院生殖医学专科医院采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）降调节激素替代方案准备子宫内膜进行FET周期的RIF患者80例,根据随机数字表法,分为中药组（40例）和对照组（40例）。中药组予GnRHa降调节4个周期,每个周期间加用中药左归丸14 d。对照组只予GnRHa降调节4个周期。观察2组患者降调节期间临床症状,人绒毛膜促性腺激素（hCG）日和移植日血清性激素水平及临床妊娠率,血流指标。结果：2组患者hCG日雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）及移植日孕激素（P）比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。中药组移植日E2、胚胎种植率及临床妊娠率均高于对照组（均P＜0.05）。与对照组比较,中药组子宫内膜基底动脉阻力指数（RI）降低,阴道超声显示子宫内膜-肌层交界（EMI）区回声有所改善,差异有统计学意义（均P＜0.05）,两组间内膜基底区搏动指数（PI）及血流分支差异无统计学意义（均P＞0.05）。降调期予中药治疗后潮热出汗、腰膝酸软等肾阴虚症状明显改善（均P＜0.05）。结论：中药左归丸可协调激素水平,改善降调节期间肾阴虚症状,改善子宫内膜血流,从而增加胚胎种植率。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节激素替代治疗周期在冻融胚胎移植中的研究进展

冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）技术因具有提高累积妊娠率和降低卵巢过度刺激风险等优点被广泛应用于临床,移植胚胎质量、子宫内膜以及两者同步性是FET成功的关键因素。临床常见的子宫内膜准备方案包括自然周期、控制性卵巢刺激周期、激素替代治疗（hormone replacement treatment,HRT）周期以及降调节HRT周期。大多数妇女采用常规方案进行FET子宫内膜准备,但多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、反复着床失败以及薄型子宫内膜等特殊人群,采用常规方案临床效果欠佳。垂体降调节方法是在促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa）垂体降调节基础上应用HRT准备子宫内膜,即降调节HRT周期较常规方案可有效改善上述特殊人群的妊娠结局。综述GnRHa降调节HRT周期的相关机制及其适宜人群。     

两种内膜准备方案冻融胚胎移植妊娠结局的回顾性分析

目的：探讨自然周期（NC）与激素替代治疗（HRT）方案准备内膜对冻融胚胎移植（FET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析我院生殖中心行FET的111个周期。根据子宫内膜准备方案分为NC组（69周期）和HRT组（42周期）,比较分析2组的年龄、不孕时间、解冻胚胎数、移植胚胎数、移植优胚数、转化日内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率。结果：2组年龄、不孕时间、解冻胚胎数、移植胚胎数、移植优胚数、转化日内膜厚度、临床妊娠率、胚胎种植率和早期流产率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：NC方案及HRT方案可获得相似的妊娠结局,临床工作中可根据患者情况选择个体化子宫内膜准备方案,做到方便患者、简单易行、费用低、不良反应少,妊娠结局好。     

EMs患者长效GnRHa降调节后人工周期行FET的临床结局

目的：探讨长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）降调节对行冻融胚胎移植（FET）的子宫内膜异位症（EMs）患者临床结局的影响。方法：选择2016年1月—2018年1月于山东中医药大学第二附属医院生殖医学科行FET的EMs患者共计320例，随机分为长效GnRHa降调节后人工周期组（A组，160例）和单纯人工周期组（B组，160例），观察2组患者一般资料、临床指标和妊娠结局。结果：2组患者的一般资料、黄体酮转化日CA125水平、孕酮（P）水平、移植胚胎数、早期流产率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；A组黄体酮转化日雌二醇（E2）水平显著低于B组（P＜0.05)，A组黄体酮转化日子宫内膜厚度、黄体酮转化日A型子宫内膜比例、临床妊娠率、胚胎着床率和活产率均高于B组（P＜0.05）。结论：长效GnRHa降调节后人工周期准备内膜可以改善行FET的EMs患者的临床结局。     

冷冻胚胎移植周期中不同内膜准备方案对助孕结局的影响

目的：探讨冷冻胚胎移植（FET）周期中,3种内膜准备方案对治疗不孕的临床妊娠率、自然流产率、周期取消率的影响。方法选择2011年1~12月在北京大学深圳医院生殖医学科接受 FET 的323例患者的病历资料为研究对象,并对其进行回顾性分析。按照不同内膜准备方案,将其分别纳入自然周期组（n=89,采用自然周期内膜准备方案）,诱导排卵周期组（n=110,采用来曲唑诱导周期内膜准备方案）,激素替代治疗（HRT）周期组（n=124,采用雌、孕激素 HRT内膜准备方案）。本研究排除标准：合并输卵管积水、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫内膜息肉及卵巢储备功能低下者。本研究遵循的程序符合北京大学深圳医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准。结果3组患者年龄、不孕年限、体质量指数、移植日内膜厚度、移植胚胎数及优质胚胎率等比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。在临床助孕结局方面,3组患者的临床妊娠率、自然流产率、胚胎种植率、异位妊娠发生率及多胎发生率等比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;而自然周期组患者的周期取消率（非胚胎因素）明显高于诱导排卵周期组与 HRT周期组,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论在 FET周期中,3种内膜准备方案各有其优缺点。如何根据受试者具体情况选择个性化的内膜准备方案,尚待进一步研究证实。     

降调节后雌孕激素替代内膜准备方案对改善PCOS患者FET结局的临床研究

目的:探讨降调节后雌孕激素替代(HRT)内膜准备方案对改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)结局的作用。方法:回顾性分析190例PCOS患者行FET190个周期临床资料,根据内膜准备方案分为HRT组98个周期和降调节HRT组92个周期,比较两组胚胎种植率、妊娠率、流产率、异位妊娠率、多胎率、分娩率和生殖激素水平的差异。结果:HRT组和降调节HRT组的种植率分别为35.8%和51.9%,临床妊娠率分别为51.0%和70.6%,差异均有统计学意义(P0.05);HRT组和降调节HRT组流产率、多胎率、异位妊娠率和分娩率无统计学差异(P0.05);而降调节HRT组黄体酮注射日、FET前1天和FET后第3天LH水平低于HRT组(P0.05)。结论:3.75mg促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节后HRT内膜准备方案能够改善PCOS患者FET种植率和妊娠率。     

子宫内膜机械性刺激在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用

目的 探讨子宫内膜机械性刺激在冻融胚胎移植激素替代周期中对临床妊娠率、胚胎种植率的影响.方法 将193例行激素替代周期冻融胚胎移植患者根据月经第2或3天阴道B超子宫内膜情况分为三组：A组子宫内膜厚度≥0.6 cm或内膜不均匀者采用子宫内膜机械性刺激,54例;B组子宫内膜厚度≥0.6cm或内膜不均匀未行子宫内膜机械性刺激,55例;C组子宫内膜厚度＜0.6cm并且内膜均匀,84例;每组患者各自采用囊胚移植或卵裂球移植（A组分别为23,31例;B组分别为24,31例;C组分别为39,45例）.比较三组卵裂球或囊胚移植患者的年龄、移植胚胎数、注射绒促性素日雌二醇、胚胎种植率、临床妊娠等情况.结果 （1）采用囊胚移植患者临床特征比较：三组患者年龄、移植胚胎数、胚胎种植率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;A组、C组临床妊娠率明显高于B组[73.91％（17/23）,69.23％（27/39）比37.50％（9/24）],差异有统计学意义（P＜0.05）,A组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;C组注射绒促性素日雌二醇明显高于B组[（841.56±802.73）μg/L比（293.34 ±69.14） μg/L],差异有统计学意义（P＜0.05）,A组与B组、A组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）采用卵裂球移植患者临床特征比较：三组患者年龄、移植胚胎数、注射绒促性素日雌二醇、胚胎种植率、临床妊娠率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 子宫内膜机械性刺激可以提高采用囊胚移植的激素替代周期冻融胚胎移植患者的临床妊娠率,而对于卵裂球移植患者的胚胎种植率及临床妊娠率则无改善.     

不同内膜准备方案对多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期临床结局的影响

目的：探讨不同子宫内膜准备方案对多囊卵巢综合征（PCOS）患者冻融胚胎移植（FET）周期临床结局的影响。方法：回顾性分析2016年1月—2017年12月于南京医科大学附属妇产医院生殖中心行FET的633例PCOS患者的病历资料，根据内膜准备方案分为促排卵组（A组，61例）、激素替代组（B组，347例）、降调节+激素替代组（C组，225例），比较3组患者的基本情况及妊娠结局。结果：3组患者的年龄、不孕时间、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）水平、雌二醇（E2）水平、移植胚胎数、优质胚胎数、囊胚占比差异均无统计学意义（P＞0.05）。C组基础黄体生成激素（LH）水平高于B组，FET周期始用药时LH、FSH、E2水平均明显低于A、B组，转化日子宫内膜厚度高于A、B组（P＜0.05），3组间胚胎种植率、临床妊娠率和多胎妊娠率差异无统计学意义（P＞0.05）。A组早期流产率低于B、C组，B组的异位妊娠率低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组间雌激素用量及用药时间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：对于PCOS患者，促排卵、激素替代、降调节+激素替代3种内膜准备方案均能获得较好的FET临床结局，促排卵和激素替代方案在降低早期流产率和异位妊娠率方面各具优势。     

植入前遗传学检测后冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响因素

目的：分析经植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）后,冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）周期时3种常见子宫内膜准备方案对妊娠结局的影响及相关影响因素,指导PGT患者的助孕治疗。方法：回顾性分析2017年1月—2022年1月于兰州大学第一医院行PGT助孕的195例患者共219个FET周期的临床资料及妊娠结局,包括非整倍体筛查检测（PGT for aneuploidies,PGT-A）周期、单基因疾病检测（PGT for monogenic,PGT-M）周期和染色体重排检测（PGT for structural rearrangements,PGTSR）周期。按照内膜准备方案分为自然周期组（natural cycle,NC组,56个）、促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）联合激素替代疗法（hormone replacement therapy,HRT）周期组（GnRHa+HRT组,102个）及单纯HRT周期组（6...     

GnRH拮抗剂方案对新鲜移植周期子宫内膜容受性影响的回顾性分析

目的：通过回顾性分析应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）长方案或GnRH拮抗剂（GnRHA）方案进行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕的患者，比较2种方案的人绒毛膜促性腺激素（hCG）日子宫内膜厚度、临床妊娠率和胚胎着床率等相关指标，以期寻找GnRHA是否会对子宫内膜容受性产生影响的临床证据。方法：选择2015年1月-2017年6月于大连市妇女儿童医疗中心第一周期行IVF-ET助孕，应用GnRHa长方案（长方案组，1 459例）或者GnRHA方案（拮抗剂方案组，395例）的患者。比较2组患者的基本特征，根据年龄分为＜30岁组（352例），30～35岁组（781例），35～40岁组（601例）及≥40岁组（120例）；根据获卵数分为低反应组（获卵≤3枚，218例），正常反应组（获卵4～14枚，1 535例）、高反应组（获卵≥15枚，101例）；比较各组患者hCG日子宫内膜厚度、临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率。结果：长方案组与拮抗剂方案组患者的体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05），但年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素（bFSH）、窦卵泡数（AFC）和平均移植胚胎数比较，差异有统计学意义（均P＜0.05）。＜30岁及≥40岁的人群，2种方案的hCG日子宫内膜厚度、胚胎着床率比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），＜30岁人群长方案组临床妊娠率高于拮抗剂方案组（P＜0.05）。30～35岁及35～40岁人群，长方案组hCG日子宫内膜厚度、胚胎着床率和临床妊娠率高于拮抗剂方案组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。在低反应组中长方案移植胚胎数少，胚胎着床率高，差异有统计学意义（均P＜0.05）。在正常卵巢反应组中，长方案hCG日子宫内膜厚度、胚胎着床率和临床妊娠率大于拮抗剂方案组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。在卵巢高反应组2种方案各项指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：在30～40岁及正常卵巢反应人群拮抗剂方案可能降低子宫内膜容受性，减少胚胎着床率及临床妊娠率。 【关键词】     

应用自然周期和替代周期进行冻融胚胎移植的临床分析

目的:探讨两种内膜准备方案冷冻胚胎复苏移植后的妊娠结局。方法:对用于FET子宫内膜准备的两种临床用药方案130个周期进行回顾性分析,比较自然周期与激素替代周期对临床妊娠率、种植率、早期流产率、异位妊娠率的影响是否存在差异。结果:两种用药方案在不孕年龄、不孕年限、妊娠率、种植率、移植胚胎质量上差异均无统计学意义(P0.05),但在子宫内膜厚度上差异有统计学意义(P0.01)。FET130个周期中比较妊娠组与非妊娠组在子宫内膜厚度、胚胎移植数上差异均无统计学意义(P0.05),优质胚胎数差异有统计学意义(P0.01)。结论:两种用药方案用于FET的子宫内膜准备获得了良好的临床结局,优质胚胎是移植后获得妊娠的关键。     

促性腺激素释放激素类似物在子宫内膜形态不良者冷冻胚胎移植前干预的临床价值

目的对冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)中内膜形态不良者移植优质胚胎,比较不同的内膜准备方案,探讨长效促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)降调节联合激素替代作为内膜准备方案临床应用价值。方法回顾性分析哈尔滨医科大学附属第一医院生殖中心2015年1月至2018年8月收治FET中子宫内膜形态不良的231例患者临床资料,根据不同的内膜准备方案将其分为激素替代组(hormone replace treatment,HRT)(131例)和降调节联合激素替代组(100例)。分析两组患者的一般情况、临床指标及妊娠结局。结果两组一般情况、基础内分泌水平、移植胚胎发育情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组移植日内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05);黄体酮日和移植日内膜类型降调节联合激素替代组优于激素替代组(P<0.05);降调节联合激素替代组生化妊娠率(16例,16%)高于激素替代组(4例,3%),差异有统计学意义(P<0.05);降调节联合激素替代组临床妊娠率(59例,59%)高于激素替代组(68例,51.9%),但差异无统计学意义(P>0.05);两组胚胎种植率、多胎妊娠率、异位妊娠率、早期流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic分析结果显示对临床妊娠结局指标有意义的变量为年龄和体质量指数,β值估计分别为-0.129、-0.123,说明年龄越小,体质量指数越低,临床妊娠率越高。结论对于子宫内膜形态不良者,降调节联合激素替代方案在改善子宫内膜形态及妊娠结局方面具有一定的潜在作用,是内膜形态不良者可行的内膜准备方案。