莪术醇对肝星状细胞Rho-ROCK信号通路作用的实验研究

目的：研究莪术醇对肝星状细胞Rho-ROCK信号通路的作用，以此来分析莪术醇抗肝纤维化的作用机制。方法：用莪术醇孵育HSC-T6细胞48 h后用MTT法检测细胞增殖率，用免疫印迹和RT-PCR检测Rho-ROCK信号通路上关键分子RhoA和ROCK2的表达和含量。结果：RT-PCR检测发现莪术醇高、中、低浓度对Rho-ROCK信号通路中的关键分子RhoA和ROCK2mRNA的表达较模型组有抑制作用，而且这种抑制作用有明显的剂量依赖性，差异有显著性（P<0.05）；WB检测发现莪术醇高、中、低浓度对Rho-ROCK信号通路中的关键分子RhoA和ROCK2的表达较模型组有抑制作用，而且这种抑制作用有明显的剂量依赖性，差异有显著性（P<0.05）。结论：莪术醇可以抑制Rho-ROCK信号通路的活动，达到抗肝纤维化的效果。     

JNK信号通路通过介导细胞凋亡对肺纤维化的调控作用

目的观察肺纤维化中肺组织caspase-3和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达的变化,并探讨JNK信号转导通路对肺纤维化的调控作用。方法 72只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组),肺纤维化+JNK抑制剂干预组(I组),每组24只,分别于第3、7、14、28天处死,每组6只。留取肺组织,对其行苏木素-伊红(HE)染色,观察其病理学改变,碱水解法测定其中羟脯氨酸的含量,免疫组织化学法测肺组织中caspase-3和p-JNK的变化。结果模型组早期肺泡炎症明显,后期肺组织实变,caspase-3和p-JNK蛋白表达含量均显著增加(P<0.05),14d时达峰值。干预组能明显阻断JNK的激活(P<0.05),干预组caspase-3表达较模型组显著减少(P<0.05),14d时减少最明显。结论细胞凋亡是肺纤维化的一个重要病理组织学特点。JNK信号转导通路在肺纤维化中被激活,发挥促细胞凋亡效应。     

己酮可可碱通过Hedgehog信号通路对日本血吸虫病肝纤维化形成的抑制作用

目的：探讨己酮可可碱（PTX）通过Hedgehog信号通路抑制日本血吸虫病肝纤维化的作用机制。方法：PMA诱导单核细胞THP-1分化成巨噬细胞,用可溶性日本血吸虫虫卵抗原（SEA）刺激活化THP-1源性巨噬细胞,留取培养上清用于检测其活化状况。CCK-8检测培养上清及PTX对肝星状细胞LX-2的活性影响。设空白对照组、上清刺激组（加入活化的巨噬细胞培养上清）、PTX干预组（加入活化的巨噬细胞培养上清和PTX）。收集以上3组LX-2培养上清及细胞,上清用于ELISA检测TGF-β蛋白表达,细胞用于提取总RNA后RT-PCR检测TGF-β,shh,gli-1的基因表达。结果：SEA可活化THP-1源性巨噬细胞,其活化后培养上清可活化LX-2细胞。上清刺激组TGF-β,shh,gli-1的基因表达空白对照组明显上调,而PTX干预组相对于上刺激组则明显降低。结论：Hedgehog信号通路可能在血吸虫肝纤维化形成过程中起重要作用,己酮可可碱可通过该通路对血吸虫肝纤维化的形成起抑制作用。     

奥曲肽对肝星状细胞整合素信号通路的影响

目的通过研究奥曲肽对肝星状细胞（HSCs）整合素信号通路的影响,探讨奥曲肽抑制HSCs增殖的机制。方法体外培养HSCs,MTT法测定HSCs增殖,Westernblot测定细胞外信号调节激酶（ERK1）蛋白表达。结果干预24h,Ⅲ～Ⅴ组吸光度（A）值均显著低于Ⅱ组,抑制率分别是18.75%、37.50%和40.63%,差异有统计学意义（P〈0.05）。Ⅰ组有ERK1蛋白表达,OPN刺激24h后,ERK1蛋白含量较Ⅰ组高95.62%;Ⅲ～Ⅴ组ERK1蛋白含量则分别低了16.74%、34.30%和65.72%。结论奥曲肽能够通过下调整合素信号通路中的下游信号分子——ERK1,抑制骨桥蛋白刺激的HSCs增殖。     

TMP通过miR-145调控胆道闭锁动物模型肝纤维化及Smad3信号通路的研究

胆道闭锁(biliary atresia,BA)的肝纤维化呈进行性发展的趋势,最终会发展为终末期肝硬化。有研究表明,miR-145靶向Smad3可能是调控BA发病过程中肝纤维化的重要机制。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对刀豆蛋白A、四氯化碳诱导的肝纤维化具有改善作用[1-2],但TMP在BA治疗中的作用未见报道。本研究将以miR-145为切入点、在BA动物模型中观察TMP对肝纤维化及Smad3信号通路的调控作用。     

贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化过程的影响并探讨其可能的作用机制。方法72只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为对照组、百草枯染毒组（一次性百草枯60mg／kg灌胃）和贝那普利干预组[一次性百草枯60mg／kg灌胃并予贝那普利10mg／（kg·d）灌胃],每组24只。对照组用0．9％氯化钠注射液替代百草枯及贝那普利。各组于实验第3、7、14天分批随机处死8只动物,取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度;免疫组织化学测胶原I、Ⅲ;定时定量聚合酶链反应检测血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ1型受体（ATl）mRNA表达;酶联免疫吸附法检测肺组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）蛋白表达。结果百草枯染毒组第3、7、14天大鼠肺组织ACEmRNA、AT1 mRNA及AngⅡ蛋白表达均较对照组增高[ACEmRNA分别为（3．15±0．13）比（1．02±0．01）、（3．88±0．21）比（1．05±0．02）、（4．16±0．12）比（1．03±0．01）,AT1 mRNA分别为（1．53±0．23）比（1．00±0．01）、（2．92±0．05）比（1．06±0．03）、（3．62±0．03）比（1．08±0．05）,Angll分另0为（10．55±0．24）μg／L比（3．00±0．12）斗g／L、（7．43±0．23）彬L比（3．05±0．16）彬L、（8．36±0．35）形L比（3．03±0．13）μg／L];贝习B普利干预组[第3、7、14天ACEmRNA分别为（2．20±0．22）、（2．95±0．08）、（2．80-t-O．16）,ATlmRNA分别为（1．32±0．01）、（2．05±0．17）、（2．53±0．22）,Angll分别为（5．85±0．32）、（6．21±0．16）、（6．13±0．33）μg／L]与百草枯染毒组比,表达下调（P〈0．05）。贝那普利干预组第7天始肺泡炎和纤维化程度积分及胶原I、Ⅲ含量低于百草枯染毒组（P〈0．05）。结论局部。肾素-血管紧张素系统的激活可能参与百草枯中毒致肺纤维化的发病过程。贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化有一定阻抑作用,可能与其抑制局部ACE,减少AngⅡ生成有关。     

中药干预高脂血症相关信号通路的研究进展

高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用药依从性好的优点成为近几年研究的热点。通过查阅分析国内外有关中药干预高脂血症信号通路的文献,归纳总结出6条中药干预高脂血症相关信号通路,分别为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路、脂肪细胞因子（Adipocytokine）信号通路、法尼酯衍生物X受体（FXR）-小异二聚体伴侣（SHP）信号通路及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-丝氨酸/蛋白激酶B（Akt）信号通路,以期为治疗高脂血症的药物研发提供参考。     

CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型肝纤维化逆转与MAPK信号通路的研究

目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证。采用West-ern blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达。结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周最高,即模型组最高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成。p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低。p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05)。p-p38在模型组表达明显升高(P<0.01),恢复期逐渐降低(P<0.05)。p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003;p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004;p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001。结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用。     

Novel therapeutic approaches for pulmonary fibrosis

Pulmonary fibrosis represents the end stage of a number of heterogeneous conditions and is, to a greater or lesser degree, the hallmark of the interstitial lung diseases. It is characterized by the excessive deposition of extracellular matrix proteins within the pulmonary interstitium leading to the obliteration of functional alveolar units and in many cases, respiratory failure. While a small number of interstitial lung diseases have known aetiologies, most are idiopathic in nature, and of these, idiopathic pulmonary fibrosis is the most common and carries with it an appalling prognosis - median survival from the time of diagnosis is less than 3 years. This reflects the lack of any effective therapy to modify the course of the disease, which in turn is indicative of our incomplete understanding of the pathogenesis of this condition. Current prevailing hypotheses focus on dysregulated epithelial-mesenchymal interactions promoting a cycle of continued epithelial cell injury and fibroblast activation leading to progressive fibrosis. However, it is likely that multiple abnormalities in a myriad of biological pathways affecting inflammation and wound repair - including matrix regulation, epithelial reconstitution, the coagulation cascade, neovascularization and antioxidant pathways - modulate this defective crosstalk and promote fibrogenesis. This review aims to offer a pathogenetic rationale behind current therapies, briefly outlining previous and ongoing clinical trials, but will focus on recent and exciting advancements in our understanding of the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis, which may ultimately lead to the development of novel and effective therapeutic interventions for this devastating condition.     

白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

目的:探讨白藜芦醇(Res)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化(PF)的治疗作用.方法:复制小鼠博莱霉素致PF模型,采用光镜观察组织学改变.测定肺组织羟脯氨酸(HyP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及PF的程度.结果:Res能显著降低实验性PF小鼠肺组织中Hyp、MDA的含量,显著提高小鼠肺组织的SOD活力.病理组织学检查亦表明,Rea能明显改善肺泡炎症程度和PF程度.结论:Res对实验性小鼠PF具有一定的治疗作用.     

奥曲肽对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的 探讨奥曲肽对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用.方法 32只Wistar大鼠随机均分为四组,A、B、C三组以气管内滴注BLM 5 mg/kg建立肺纤维化模型;D组给予等体积生理盐水作为空白对照.造模后,A组皮下注射奥曲肽50 μg/kg,每天2次;B组腹腔注射地塞米松1 mg/kg,每天1次;连续用药21 d.第21天取材,采用HE及Masson染色法观察肺组织病理变化,碱水解法测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的水平.结果 与D组比较,C组大鼠肺组织炎症和纤维化明显,肺组织HYP含量和BALF中TGF-β1和CTGF表达增高;而A、B两组的上述指标均低于C组(P＜0.05).结论 奥曲肽能显著减轻肺纤维化大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;其机制可能与其降低纤维化组织TGF-β1和CTGF表达有关.     

吲哚-3-原醇对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用及其机制

目的观察吲哚-3-原醇(indole-3-carbinol,I3C)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法Imprinting Control Region(ICR)小鼠随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组(6.67 mg.kg-1)、吲哚-3-原醇小、中、大剂量组(25、50、100 mg.kg-1)。小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,第2天给予相应药物,每天1次。连续给药28 d后处死小鼠检测其肺系数、血清和肺组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、血清总抗氧化能力(To-tal antioxidative capacity,T-AOC);取固定部位肺组织切片HE染色,进行病理学观察;RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白的表达。结果吲哚-3-原醇能够提高小鼠血清的总抗氧化能力(P<0.05或P<0.01),同时可以降低肺系数和肺组织中的HYP含量(P<0.05或P<0.01);光镜观察表明吲哚-3-原醇能明显减轻肺纤维化小鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.05或P<0.01);RT-PCR检测发现吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2基因表达水平(P<0.05或P<0.01);Western blot分析结果说明吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论吲哚-3-原醇可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化。     

环孢素A对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 平阳霉素(BLM)气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分和转化生长因子-β(TGF-β)的含量、肺组织学变化,应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用.结果 应用BLM后第7天即有严重肺泡炎性改变,第28天有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数及TGF-β含量较BLM组低(P＜0.05),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P＜0.01).结论 CsA可能通过抑制FN、PDGF的表达及TGF-β的生成干预BLM致肺纤维化.     

CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响

目的探讨CCK-8抗炎作用中DAG-PKC信号通路对cAMP-PKA信号通路的影响。方法分离纯化大鼠PIMs,分别用LPS、CCK、LPS+CCK、PMA、SC-3088、LPS+PMA、LPS+SC-3088、CCK+PMA、CCK+SC-3088、LPS+CCK+PMA、LPS+CCK+SC-3088孵育一定时间,采用125I-cAMP放射免疫分析法测定细胞内cAMP含量,用放射激酶法测定PKA活性。结果单独应用PMA和SC-3088孵育大鼠PIMs,细胞内cAMP含量和PKA活性与正常对照组相比无明显变化(P>0.05)。PMA可升高LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性(P<0.01),SC-3088则可使LPS作用下的细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。分别应用PMA、SC-3088与CCK共同孵育,则CCK+PMA组细胞内cAMP含量和PKA活性高于单独应用CCK组(P<0.01),CCK+SC-3088组则降低(P<0.01)。与LPS+CCK组相比,PMA+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性升高(P<0.01),而SC-3088+LPS+CCK组细胞内cAMP含量和PKA活性降低(P<0.01)。结论在LPS诱导的大鼠PIMs,CCK-8可通过激活cAMP-PKA信号通路发挥抗炎作用;DAG-PKC信号通路的活化对cAMP-PKA信号通路有正性调节作用。     

Targeting PI3K/AKT signaling for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic progressive fibrotic interstitial pneumonia with unknown causes. The incidence rate increases year by year and the prognosis is poor without cure. Recently, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PKB/AKT) signaling pathway can be considered as a master regulator for IPF. The contribution of the PI3K/AKT in fibrotic processes is increasingly prominent, with PI3K/AKT inhibitors currently under clinical evaluation in IPF. Therefore, PI3K/AKT represents a critical signaling node during fibrogenesis with potential implications for the development of novel anti-fibrotic strategies. This review epitomizes the progress that is being made in understanding the complex interpretation of the cause of IPF, and demonstrates that PI3K/AKT can directly participate to the greatest extent in the formation of IPF or cooperate with other pathways to promote the development of fibrosis. We further summarize promising PI3K/AKT inhibitors with IPF treatment benefits, including inhibitors in clinical trials and pre-clinical studies and natural products, and discuss how these inhibitors mitigate fibrotic progression to explore possible potential agents, which will help to develop effective treatment strategies for IPF in the near future.     

水蛭素抑制 RhoA/Rho激酶信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应和纤维化的影响

目的探讨水蛭素抑制 RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和纤维化的影响。方法 2020年 1—6月,将 52只清洁级 SD大鼠随机数字表法分为造模组( 42只)和对照组( 10只)。造模组大鼠通过气管内滴注脂多糖( LPS)溶液建立 COPD模型,建模后的大鼠随机数字表法分为模型组、水蛭素组( 50 U/kg)、 ROCK激活剂组［溶血磷脂酸( LPA,40 μg/kg)组、水蛭素 +LPA组( 50 U/kg水蛭素 +40 μg/kg LPA)］,10只/组。药物组和激活剂组分别按照相应剂量进行干预;其余各组给予生理盐水干预。干预结束后,检测各组大鼠肺功能指标 -呼气峰值流速( PEF)及 0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量比值( FVC);颈总动脉取血,检测血清中炎性因子指标［白细胞介素 -1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)］水平;分离肺组织,观察肺组织形态学变化、肺纤维化程度以及 RhoA/ROCK信号通路蛋白表达情况。结果对照组大鼠无肺组织损伤;与对照组 PEF(11.21±1.12)V/mL,FEV0.3(31.68±3.24)mL/s,FVC(8.56±0.85)V/mL,IL-1β(65.78±6.66)ng/L,TNF-α(100.32±10.02)ng/L相比,模型组大鼠肺组织损伤及纤维化较为严重, PEF(7.41±0.71)V/mL、FEV0.3(22.42±2.21)mL/s、FVC(4.61±0.46)V/mL较显著降低( P<0.05),而 IL-1β(158.63±15.89)ng/L、TNF-α(545.37±54.56)ng/L显著增加, RhoA、Rho激酶 1(ROCK1)蛋白表达也增加( P<0.05);与模型组相比,经水蛭素组大鼠肺组织损伤及纤维化程度得到改善, PEF(5.34±0.53)V/mL、FEV0.3(16.15±1.62)mL/s、FVC(8.21±0.82)V/mL较模型组显著增加( P<0.05)而 IL-1β(68.72±6.88)ng/L、TNF-α(115.35±11.55)ng/L显著降低, RhoA、ROCK1蛋白表达均显著降低(P<0.05); LPA可减弱水对 COPD大鼠炎症反应和肺纤维化的改善作用(P<0.05)。结论水蛭素可以降低炎症细胞浸润,改善肺组织损伤和肺纤维化,可能与抑制 RhoA/ROCK信号通路有关。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究

目的：探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原I和前胶原III mRNA及蛋白质变化的意义。方法：大鼠随机分为经气管内一次性灌注生理盐水为正常对照组,灌注搏莱霉素分为博莱霉素3天组,7天组,14天组,30天组,分子杂交和免疫组化方法测定肺组织的前胶原I,前胶原III的mRNA和蛋白质表达。结果：博莱霉素7天组前胶原I,前胶原III的mRNA高于正常对照组（P＜0．01）,14天组达到峰值水平,博莱霉素30天组的前胶原I mRNA仍高于正常对照组（P＜0．01）,而前胶原III的mRNA水平与正常对照组。结论：博莱霉素致肺纤维化时,前胶原基因转录水平的升高,引起的胶原合成加速是肺间质胶原积聚的主要原因。     

基于MAPK信号通路研究4-羟基苯并恶唑-2-酮抗肝纤维化的作用机制

目的： 探讨4-羟基苯并恶唑-2-酮（HBOA）对四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法： 采用CCl₄橄榄油溶液灌胃建立大鼠肝纤维化模型。第8周确定建模成功后,将雄性SD大鼠随机分成正常对照组,模型对照组,秋水仙碱阳性药组,HBOA高、中、低药物组。从第9周起,相应药物干预4周后,测定血清中总蛋白（TP）,白蛋白（Alb）的含量以及肝组织中羟脯氨酸（Hyp）的含量;免疫组织法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白含量的表达;Westerns blot法检测肝组织中MAPK,P-MAPK,P38的蛋白含量的表达。结果： 与模型组相比,HBOA可降低肝纤维化大鼠血清TP、Alb水平（P<0.01）以及肝组织中Hyp水平（P<0.01）,HBOA高中低剂量组显著降低大鼠肝组织中的α-SMA蛋白的表达（P<0.01）,并显著下调MAPK,P-MAPK,P38的蛋白表达水平（P<0.01）。结论： HBOA对CCl₄诱导的肝纤维化大鼠有一定的改善作用,通过抑制MAPK的信号通路,显著减轻了CCl₄诱导的纤维化。     

糜酶抑制剂对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察用糜酶抑制剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型干预作用。方法健康SD大鼠60只随机均分为正常对照组(生理盐水)、博莱霉素模型组和干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7、14、21和28天处死。HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。结果干预组肺泡炎程度明显轻于模型组和对照组(P<0.05)。干预组肺纤维化程度比模型组明显减轻(P<0.05)。与对照组比较,干预组和模型组肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原均表达持续增强,但干预组明显减少(P<0.05)。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。     

罗格列酮对大鼠肺纤维化的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及乳酸脱氢酶(LDH)浓度;测定肺组织中羟脯氨酸含量。结果博莱霉素气管内注入后大鼠肺Ash-croft评分,胶原沉积、羟脯氨酸含量及BALF中LDH水平与生理盐水对照组比较明显增加(P均<0.05);给予罗格列酮干预后,上述指标均下降(P均<0.05)。生理盐水对照组和罗格列酮对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中,罗格列酮可减少胶原沉积,抑制肺纤维化。