清热解毒法对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤转移的影响

目的:建立乳腺癌荷瘤动物模型,使用黄连解毒汤作为干预,通过观察4T1乳腺癌细胞荷瘤小鼠肺转移灶数目,侵袭迁移实验,检测肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达情况,探讨黄连解毒汤对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长与转移的影响。方法:选用健康8周龄、清洁级雌性Balb/c小鼠,按随机数字表法分为单纯荷瘤组、清热解毒组。分笼饲养。造模:取Luc-4T1乳腺癌细胞(浓度:5×106/ml),分别于小鼠乳腺脂肪垫进行接种,0.1ml/只。接种后24h给药:单纯荷瘤组:以饮用水灌胃,0.2ml/10g;清热解毒组:以黄连解毒汤灌胃,0.2ml/10g。观察小鼠一般情况,接种后7d于接种原位可触及瘤体,提示造模成功,观察肿瘤生长状况,小鼠处死后剥离出瘤体,进行Tanswell侵袭及迁移实验,HE染色计数右肺转移结节灶及流式细胞分析。结果:①清热解毒组小鼠肺转移灶较单纯荷瘤组有所减少(P>0.05)。②侵袭实验中,清热解毒组小鼠肿瘤细胞的侵袭能力较单纯荷瘤组明显减弱(P<0.05);迁移实验中,清热解毒组小鼠肿瘤细胞的迁移能力较单纯荷瘤组明显减弱(P<0.05)。③HE染色计数转移灶:与单纯荷瘤组相比,清热解毒组转移灶有所减少,差异无统计学意义(P>0.05)。④流式细胞分析:与单纯荷瘤组相比,清热解毒组中M1、M2含量明显增多(P<0.05、P<0.01)。结论:①黄连解毒汤可在一定范围内减少肺转移的趋势,在一定程度上控制肿瘤远处转移。②黄连解毒汤可显著抑制乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞的侵袭与迁移能力,并在一定程度上控制肿瘤的生长与转移。③黄连解毒汤同时增加小鼠TAMs中M1型、M2型巨噬细胞的含量,考虑为黄连解毒汤对小鼠肿瘤的生长和转移的抑制作用不是完全通过调控TAMs的表达来实现的,可能更多是通过直接影响肿瘤细胞侵袭和迁移能力及其他作用实现的。     

西黄丸对乳腺癌肿瘤微环境调控作用的研究进展

西黄丸是治疗乳腺癌的传统名方。近年来研究发现西黄丸可以通过干预免疫细胞和炎症因子,调节雌激素及其受体水平,抑制VEGF和MMP-9表达等途径来调控乳腺癌的肿瘤微环境。但目前有关西黄丸调控乳腺癌肿瘤微环境的研究还存在诸多不足,今后需进一步多靶点、多角度探讨西黄丸调控肿瘤微环境的作用机制,为临床应用提供有力的依据。     

中医药干预肿瘤微环境的研究进展与思考

肿瘤微环境的改变导致了细胞基因突变,是肿瘤发生的重要原因,针对肿瘤微环境进行干预的治疗是近年来肿瘤界最受关注的研究领域之一.中医学独特的整体观念与肿瘤微环境的概念有着相通之处,中医药改善肿瘤微环境疗效确切,其理论基础及现代机制已有诸多探索研究.因此,笔者对近年来以中医药理论为基础,认识及干预肿瘤微环境的研究现状进行了归...     

中医药调控肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境的变化是造成肿瘤恶化、转移、复发的重要因素。针对肿瘤微环境中的低氧、低p H、间质高压、生长因子等因素对其调控,可在一定程度上、克服免疫耐受、促进肿瘤内部血管正常化、抑制肿瘤干细胞的增殖与分化,从而提高疗效。因此,从肿瘤微环境的角度出发,运用中医药对肿瘤的微环境进行整体调控,可能会为探寻治疗肿瘤的方法提供一条新的途径。     

乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子的影响

目的 观察乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子表达的影响。方法 选择8只Balb/c雌性小鼠作为正常组;另选择16只Balb/c雌性小鼠,采用4T1乳腺癌细胞于小鼠第2对乳腺脂肪垫内注射方法构建乳腺癌模型,将造模成功的16只小鼠随机分为乌梅丸组和模型组,每组8只。乌梅丸组给予乌梅丸16.44 g/kg灌胃,正常组和模型组给予等量灭菌饮用水灌胃,均干预1个月。干预完成后处死各组小鼠,分离肺组织,采用免疫荧光组织化学法观察肺组织中环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,分别采用RT-qPCR和Western blot法检测肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白表达情况。结果 模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF呈强阳性表达,乌梅丸组COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF的荧光强度低于模型组。模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),乌梅丸组COX-2、IL-6、T...     

中医药干预乳腺癌肿瘤微环境的研究进展

乳腺癌的发生与其所处的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)相关,肿瘤微环境对乳腺癌的发生、侵袭和转移起着重要的作用.肿瘤微环境包括增殖的肿瘤细胞和多种肿瘤中存在的非癌细胞.根据乳腺癌肿瘤微环境的特点,以调和阴阳平衡扶正祛邪为核心,对肿瘤微环境进行干预调控,以达到瘤除正安或带瘤...     

基于中医经络理论辨治乳腺癌肿瘤相关脂肪微环境

新近研究发现,肿瘤的发生发展和转移与肿瘤细胞所处的微环境密切相关,肿瘤微环境中的脂肪细胞代谢和分泌作用在乳腺癌发展演变过程中目前受到广泛的重视.本文通过对乳腺癌的发病机制以及脂浊与经络关系的理论阐释,提出治疗乳腺癌肿瘤相关脂肪微环境,应立足于中医经络理论,条畅气机,排邪泄浊.     

富硒芪云水提物对S_(180)荷瘤小鼠肿瘤微环境影响的实验研究

目的研究富硒芪云水提物对S180荷瘤小鼠抗肿瘤作用及肿瘤微环境的影响。方法 S180荷瘤模型小鼠随机分为模型组,环磷酰胺阳性对照组(60 mg/kg),黄芪组(3.9 g/kg),紫云英组(3.9 g/kg),富硒芪云水提物低(1.95g/kg)、中(3.9 g/kg)、高(7.8 g/kg)剂量组,另取正常小鼠为正常对照组。连续灌胃给药,持续治疗10 d后,第11天剥取瘤组织称定质量,计算抑瘤率。取血检测各组荷瘤小鼠血清硒结合蛋白1(SBP1)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX l)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、活性氧(ROS)。结果富硒芪云水提物1.95、3.9、7.8 g/kg抑瘤率分别为13.64%、44.92%、38.70%;富硒芪云水提物各剂量组能明显增加血清SBP1蛋白表达,提高GPX 1活性,提高AMPK水平、减少ROS含有量(P0.05),与模型组比较,1.95 g/kg、3.9 g/kg剂量组有显著性差异(P0.05);与黄芪组比较,3.9 g/kg剂量组有显著性差异(P0.05)。结论富硒芪云水提物能抑制S180肿瘤细胞的增长,其机制可能为升高肿瘤细胞中硒水平,影响肿瘤微环境而发挥抗肿瘤作用。     

从卫气论疏肝健脾方对乳腺癌肿瘤微环境稳态的影响

肿瘤微环境在乳腺癌的发生与发展中扮演着重要的角色,肿瘤微环境是乳腺癌细胞增殖和转移的土壤。卫气的御邪作用与肿瘤免疫微环境中抗肿瘤免疫细胞作用相通。因卫出于三焦,卫气乃"中焦之所生"、"出于下焦",脾居中焦,肝位下焦,卫气的功能与肝脾两脏密切相关。肿瘤微环境稳态失衡促进肿瘤发展,肝郁脾虚是导致肿瘤微环境稳态失衡的核心病机,疏肝健脾法为肿瘤微环境稳态重塑的主要治法,逍遥散和加味逍遥散是恢复肿瘤微环境稳态平衡的有效方剂。     

肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用研究

目的:探究肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用及分子机制.方法:36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、正常肺岩宁组、模型肺岩宁组,采用Lewis肺癌细胞株皮下注射建立移植瘤模型.实验干预2周后测小鼠瘤质量计算抑瘤率,免疫组化染色后采用Image J图像分析软件计算小鼠皮下瘤...     

康尔爱片对荷瘤小鼠血清一氧化氮水平的影响

一氧化氮与肿瘤的发生、发展密切相关。采用康尔爱片灌胃的方法观察其对荷瘤小鼠血清一氧化氮水平的影响,发现康乐爱片中剂量和小剂量能明显降低荷瘤小鼠血清一氧化氮水平,提示降低血清一氧化氮水平可能是康尔爱片抗肿瘤的机制之一。     

中药对肿瘤微环境影响的研究现状

肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系.它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关.肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境即我们所谓的肿瘤微环境,它是由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成.     

解毒化浊方含药血清调控TANs对HER-2阳性乳腺癌肿瘤微环境的影响

目的 通过解毒化浊方含药血清干预乳腺癌细胞和中性粒细胞共培养的体外肿瘤微环境的实验研究,探讨其抑制乳腺癌复发转移的作用机制。方法 选用雌性SD大鼠分为生理盐水组、中药组,分别给药制备含药血清,给药血清干预共同培养的乳腺癌MDA-MB-453细胞和小鼠外周血中性粒细胞,采用流式细胞术检测MDA-MB-453细胞和中性粒细胞凋亡率。结果 解毒化浊方含药血清干预肿瘤微环境中性粒细胞24h后,中药组与生理盐水组比较中性粒细胞的凋亡率增加,但不明显(P>0.05);干预48h后,中药组与生理盐水组比较中性粒细胞的凋亡率明显增加(P<0.05);中药组与中药对照组比较中性粒细胞的凋亡率明显减少(P<0.05),生理盐水组与生理盐水对照组比较中性粒细胞的凋亡率明显减少(P<0.05)。解毒化浊方含药血清干预肿瘤微环境中乳腺癌MDA-MB-453细胞48h后,中药组与生理盐水组比较乳腺癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05),中药组与中药对照组乳腺癌细胞比较凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 解毒化浊方中药重塑肿瘤微环境后,能促进中性粒细胞的凋亡。且能阻止中性粒细胞驯...     

基于阴阳理论探讨中医药改善肿瘤微环境的途径

阴阳是中医的世界观,人体处于气所推动的阴阳动态平衡中。中医学认为肿瘤是由正气虚导致人体内阴阳失衡,并引发痰瘀毒等病理产物聚集形成的疾病。肿瘤细胞与其所处的微环境是一个功能整体,两者相互作用决定肿瘤的进展和命运。针对肿瘤微环境开展治疗是抗癌的新策略,这与中医药平衡人体环境、调节阴阳、多系统多靶点治疗肿瘤的机制极为相似。中医药副作用小,作用范围广,治疗肿瘤效果佳。笔者从中医阴阳理论出发,从基质细胞、细胞外基质、信号通路、血管生长4个方面阐述中药调节微环境治疗肿瘤的作用和机制,为中医药和中西医结合在肿瘤治疗中的应用提供新思路。     

中医药调控肿瘤微环境“稳态”影响肿瘤复发转移的机制初探

肿瘤微环境是有别于人体正常内环境的复杂系统,主要包括低氧、低pH、间质高压、炎症、血管生成因子优势、免疫抑制等。这些特点都对肿瘤的增殖、侵袭、黏附、血管生成以及降低放疗、化疗敏感度,促使恶性肿瘤的复发转移有重要作用。中医药具有整体、多靶点的疗效特点,对于防治肿瘤的复发转移发挥着重要作用。拟就目前临床常用的中医药抗肿瘤复发转移的治法与肿瘤微环境中影响肿瘤复发转移的关键机制进行总结分析,以期找到二者的关联性,为临床中医药防治肿瘤复发转移提供一定的思路和线索。     

保元解毒汤干预肿瘤微环境药效活性物质研究综述

保元解毒汤是基于肿瘤发病病机是"阴寒内盛,邪毒凝滞"的癌毒思路指导下形成的。当前对该方的研究主要集中在本方干预癌性恶病制的药效及机制研究方面,为了更全面地了解复方的化学组成概况,进一步探讨复方干预肿瘤微环境的药效机制,指导分析分离组方的效应物质基础,文章将各组成药的化学成分进行了系统地整理和概述,同时基于复方中不同药物组合功效,从组成药物对肿瘤微环境中免疫及炎性机制的影响,进行梳理和评价。     

阴虚对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响

目的为阐明阴阳失衡对肿瘤生长的影响。方法采用甲状腺素和利血平、氢化可的松分别制作阴虚、阳虚模型,并接种S180瘤株;用RT-PCR的方法分析肿瘤细胞基因表达的水平。结果阴虚组的瘤重均高于正常和阳虚组,而差异不明显(P>0.05),但影响肿瘤增殖的PCNA基因表达水平明显高于正常和阳虚组(P<0.05)。结论阴虚体质可加速肿瘤的生长,其机理可能是增加肿瘤细胞中的PCNA基因的表达。     

pH值对脓毒症休克复苏的影响

目的观察不同pH值对脓毒症休克复苏的早期复苏、持续复苏、生存率的影响。方法收集早期脓毒症休克患者73例,根据复苏前血气分析分3组:pH≤7.15 21例为A组;7.15pH7.25 27例为B组,pH≥7.25 25例为C组,行复苏治疗。比较3组复苏治疗前血乳酸值,6 h复苏达标率、血乳酸清除率,24 h、48 h中心静脉氧饱和度(ScVO2)达标率、血乳酸正常率,28 d生存率。结果 3组复苏治疗前血乳酸值比较差异无统计学意义(P均0.05);3组6 h复苏达标率比较差异有统计学意义(P均0.05),MVP、ScVO2、血乳酸清除率比较差异无统计学意义(P均0.05);3组24 h ScVO2比较差异无统计学意义,血乳酸正常率A组与C组比较差异有统计学意义(P均0.01),48 h ScVO2、血乳酸正常率A组与C组比较差异有统计学意义(P均0.05);28 d生存率A组为29%,B组为44%,C组为68%,C组生存率明显高于A组(P0.05)。结论不同pH值脓毒症休克复苏前血乳酸值无差异;早期复苏可以改善不同pH值的休克患者低灌注与氧代谢,pH值低的休克患者液体复苏难以持续改善低灌注与氧代谢。