调节性T细胞在慢性粒细胞白血病中的表达及临床意义

  目的   分析CD4+CD25+Treg细胞在慢性粒细胞白血病（CML）患者不同病程中的表达,探讨其与该疾病的疗效及预后的关系,从免疫学方面揭示CML发生及转归的可能机制。   方法   收集23例不同病程分期CML患者及10例健康对照的外周血,采用流式细胞仪技术对CD4+CD25+Treg细胞进行检测,比较CML患者与对照之间及不同病程CML患者之间CD4+CD25+Treg细胞表达的差异;比较CD4+CD25+Treg细胞表达水平与对应的临床参数间的关系。   结果   与正常对照比较,CML初治患者、加速急变期患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比呈显著性下降（P < 0.05）;而CML慢性治疗期患者外周血单个核细胞中CD4+ CD25+Treg细胞百分比与正常对照比较无显著性差异（P>0.05）;与正常对照比较,CML初治患者、加速急变期患者外周血单个核细胞中CD4+Treg细胞百分比呈显著性下降（P < 0.05）;而CML慢性治疗期患者外周血单个核细胞中CD4+Treg细胞百分比与正常对照比较无显著性差异（P>0.05）;不同病程CML患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比相比较,慢性稳定期患者较初治患者有明显上升,差异有统计学意义（P < 0.05）;而其他组之间无显著性差异（P>0.05）;初治CML患者外周血单个核细胞中CD4+ CD25+Treg细胞百分比与外周血血红蛋白量呈正相关（P=0.010）;与骨髓中幼稚细胞（原始粒细胞+早幼粒细胞）百分比呈负相关（P=0.022）。   结论   CML患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞占外周血单个核细胞的比例下降,提示患者进入加速急变期CD4+CD25+Treg细胞在CML患者中起到一定的免疫调节作用。      

贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞水平及其临床意义

 目的　探讨贲门癌患者的免疫功能异常及其临床意义。方法　采用流式细胞术（FCM）和酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测 56例贲门癌患者、15名健康人外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞（Treg细胞）和血清IL-10、TGF-β1水平,结合临床资料进行分析。结果　56例贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞占CD+4淋巴细胞的比例为（5.73±1.56）%,与健康对照组的（4.45±1.06）%相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;血清中IL-10和TGF-β1含量均明显高于健康对照（P＜0.05）。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞水平与血清IL-10和TGF-β1含量呈正相关。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg 细胞数量与患者临床分期、淋巴结转移有关。结论　贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞表达增高,与临床分期有关,提示Treg水平异常与贲门癌的发生发展密切相关。     

CD+4 CD+25 调节性T细胞与急性髓细胞白血病关系的研究

 目的　探讨CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg细胞）在急性髓细胞白血病（AML）患者化疗前后外周血中的表达水平及其临床意义。方法　采用流式细胞术检测AML初发组（A组）、缓解3年内组（B组）、缓解3年以上组（C组）及正常对照组外周血中CD+4 CD+25 CDlow127 T细胞所占比例。结果　A组和B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例均高于对照组（P＜0.05）;C组外周血CD+4 CD+25 Treg细胞比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例高于C组（P＜0.05）;A组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例明显高于B、C两组（P＜0.05）。结论　CD+4 CD+25 Treg细胞与AML发生有关,尤其与3年内容易复发密切相关。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光术及流式细胞仪检测50例晚期非小细胞肺癌患者及50例健康对照组外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞、CD4~+ T细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的表达。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的比例均高于健康对照组(均P<0.05),CD4~+ T细胞的比例均低于健康对照组(均P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞比例高于健康对照者,可能与肺癌患者的免疫抑制和肿瘤进展相关。     

非霍奇金淋巴瘤患者血中CD+4 CD+25 T细胞/CD+4 T细胞比率意义初探

  目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞比率的意义。方法 应用流式细胞技术检测15例健康人、41例初诊NHL患者、16例CTOP方案化疗后完全缓解后的NHL患者及25例化疗后未达到完全缓解的患者单位体积内外周血中CD+4 CD+25 T细胞数量和CD+4 T细胞,计算CD+4 CD+25 T细胞占CD+4 T细胞的比率。结果 初诊NHL患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.54±2.31）％,高于健康者的（4.13±1.25）％（P＜0.05）;化疗完全缓解后NHL患者外周血CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（6.26±2.28）％,低于初诊化疗前患者的（7.54±2.31％）（P＜0.05）。化疗后未达到完全缓解患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.85±2.12）％,高于化疗后完全缓解的患者的比率（6.26±2.28）％（P＜0.05）。结论 化疗缓解后的NHL患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率较化疗前及化疗未缓解的患者降低,提示CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率可能与NHL患者免疫功能及治疗效果有关。     

肺癌患者外周血 T- 淋巴细胞亚群 NK 细胞的基线数值及其与预后的关系*

目的:对比肺癌患者与健康者之间淋巴细胞亚群差异,评估肺癌患者外周血T 淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）之基线值与预后的关系。方法:收集2006年2 月至2013年3 月就诊于天津医科大学肿瘤医院病例资料完整的肺癌患者105 例,其中非小细胞肺癌（NSCLC ）86例、小细胞肺癌（SCLC）19例,另选健康对照35例,对比接受治疗前肺癌患者和健康对照者外周血中的CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞及NK细胞所占百分比,并回顾性分析86例NSCLC 患者初治时外周血淋巴细胞亚群与预后的关系。结果:肺癌患者外周血CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、NK细胞及CD4/CD 8 比值均明显低于健康对照组（P = 0.011,P = 0.007,P <0.001,P=0.025）,而CD8+T 细胞比例高于健康对照组（P = 0.013）。 当CD8+T ≥ 31.8% 及CD4/CD 8< 1.28时NSCLC 患者可以获得一个更长的OS（中位OS分别为36.2 m vs . 20.0 m ,P = 0.010;30.8 m vs . 20.0 m ,P = 0.035）。 而CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及NK细胞百分比对NSCLC 患者预后无显著影响。结论:外周血CD8+T 细胞基线水平较高的NSCLC 患者生存较长,此基线水平可能对NSCLC 患者预后有指示作用。      

肺癌患者外周血CD+4 CDHi25 CDLo127 调节性T细胞检测的临床意义

 目的　探讨肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127 调节性T细胞（Treg）占CD+4 T淋巴细胞比例的变化及其意义。方法　采用流式细胞术检测肺癌患者30例（鳞癌20例、腺癌10例）及健康人（对照组）20名外周血中Treg的变化;ELISA法检测同一标本血清中白细胞介素10（IL-10）,转化生长因子-β（TGF-β）的表达水平。结果　鳞癌、腺癌患者外周血中Treg 占CD+4 T淋巴细胞的比例分别为（6.81±1.52）％、（7.08±1.17）％,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,二者均高于对照组的（4.91±1.24）％ ,差异有统计学意义（P＜0.05）;肺癌组血清中IL-10水平为（24.36±4.02）ng／ml,高于健康对照组的（21.53±4.30）ng／ml;肺癌组血清中TGF-β水平为（218.49±35.23）ng／ml,高于健康对照组的（124.31±20.32）ng／ml。结论　肺癌患者外周血中Treg比例明显升高,可能是导致免疫抑制的原因之一,并且可能通过分泌IL-10和TGF-β,发挥免疫抑制的效应。     

胃癌患者外周血中CD4~+CD25~(high)FOXP3~+调节性T细胞的检测及临床意义

目的探讨胃癌患者外周血CD4+CD25highFOXP3+调节性T细胞(Treg)的检测及临床意义。方法选取60例胃癌患者(胃癌组)和60例健康体检者(健康对照组),采用流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25highFOXP3+Treg细胞、CD4+CD25highT细胞及CD4+T细胞水平,酶联免疫吸附法检测外周血白介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)浓度。结果与健康对照组相比,胃癌组患者外周血中CD4+CD25highFOXP3+Treg细胞和CD4+CD25highT细胞比例增高;IL-10和TGF-β1浓度增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CD4+CD25highFOXP3+Treg细胞可能与胃癌发生发展密切相关,为胃癌免疫治疗提供新思路。     

肺癌患者外周血CD+4 CD+25 调节性Ｔ细胞和转化生长因子-β1的检测及意义

 目的　探讨肺癌患者外周血调节性T细胞和转化生长因子-β1（TGF-β1）的临床意义及相关性。方法　采用流式细胞术检测60例肺癌患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞的表达水平,同时采用ELISA法检测其TGF -β1的表达水平。并随机选30例健康体检者作为对照组。结果　肺癌患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞[18.64 %（14.62 %）]和TGF-β1[ 283.13±7.03 pg／ml ]表达水平明显高于对照组[4.36 %（3.27 %）、（84.82±3.98）pg／ml]（P＜0.05）,与临床分期有关（P＜0.05）,与病理类型无关（P＞0.05）。CD+4 CD+25 调节性T 细胞与TGF-β1有正相关关系。结论　监测肺癌患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞和TGF -β1的表达水平,有助于肺癌患者病情的评估和指导治疗。     

原发性肝癌患者CD4+CD25+CD127low调节性T细胞的检测及意义

探讨CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（Tregs）在原发性肝细胞性肝癌（HCC）患者外周血中的变化及其临床意义。方法:采集40例乙型肝炎病毒（HBV）相关的HCC患者［巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期A期患者7例、B期患者8例、C期患者20例、D期患者5例］、35例慢性乙型肝炎（CHB）患者及28例正常健康人的外周抗凝血,应用CD4（PE-CY5）、CD25（FITC）、CD127（PE）三种特异性荧光抗体标记后,通过流式细胞术对CD4+CD25+CD127lowTregs水平进行三色荧光抗体检测。结果:HCC患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于正常健康人（P<0.001）和CHB患者（P=0.017）,CHB患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比高于正常健康人（P=0.035）;HCC中BCLC分期为C期的患者外周血CD4+CD25+CD127lowTregs占CD4+T细胞的百分比显著高于A期患者（P=0.020）和B期患者（P=0.019）。结论:CD4+CD25+CD127lowTregs水平异常增高可能是HCC免疫逃逸的一个重要机制,且其变化水平与临床病情的进展存在一定的相关性。      

卵巢癌腹水CD4+ CD25+调节性T细胞免疫抑制功能及机制的研究

  目的  研究卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）免疫抑制功能与患者临床病理特点的关系及其与患者初治及复发状态是否相关,并进一步探讨卵巢癌腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）发挥免疫调节性作用的具体机制。  方法  应用免疫磁珠分选法分选28例卵巢癌患者腹水内CD4+ CD25+调节性T细胞及CD4+ CD25- T细胞,采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE）标记CD4+ CD25- T细胞,CD4+ CD25+ Treg与自体CFSE标记CD4+ CD25- T细胞以1:1比例共培养,经流式检测CFSE表达及Modfit软件分析CD4+ CD25- T增殖指数（PI）,计算各标本内Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率。应用中合性抗IL-10抗体及中合性抗TGF-β1抗体探究腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃逸作用是否通过抑制性细胞因子IL-10或TGF-β1发挥作用。  结果  Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率为（75.72±17.04）%,较Ⅰ~Ⅱ期Treg抑制率（59.61±16.97）%显著增强（P < 0.05）。复发卵巢癌患者腹水内Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率为（85.89±7.07）%,较初治卵巢癌患者腹水Treg抑制率（52.82±8.18）%显著增强（P=0.000 1）。共培养体系内加入中合性抗IL-10抗体或/及中和性抗TGF-β1抗体,Treg对自体CD4+ CD25- T细胞增殖抑制率较对照组均显著降低（P < 0.05）。  结论  卵巢癌腹水内CD4+ CD25+ Treg介导免疫逃逸能力与肿瘤分期及复发、初治状态相关,且发挥免疫逃逸作用可能是与分泌抑制性细胞因子IL-10及TGF-β1有关。      

CD4+CD25+调节性T细胞对晚期肺癌患者免疫抑制作用的研究

目的 探讨Treg及Th1/Th2类细胞因子在晚期肺癌肿瘤免疫抑制中的作用.方法 选取100例初治晚期肺癌患者及50例健康自愿者.采用流式细胞术检测其外周血中Treg、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-a)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,同时分析CD4+CD25+Treg与Th1/Th2类细胞因子之间的相关性.结果 ①晚期肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,高于健康对照组(7.46±3.07)%,差异有统计学意义(P=0.003);②化疗前肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,明显高于化疗后(6.45±3.74)%,差异有统计学意义(P<0.001);③晚期肺癌患者与正常对照组Th1/Th2类细胞因子水平分别为:IFN-γ(8.56±3.62 vs 10.79±3.27,P=0.049)、IL-2(8.48±2.87 vs 10.22±4.03,P=0.03)、TNF-a(6.18±2.67vs8.14±2.87,P=0.007)、IFN-γ/IL-4(3.33±1.44 vs 4.09±1.00,P=0.028)、IL-4(3.17±1.19 vs 2.45±0.43,P<0.001)、IL-6(3.88±2.08 vs 2.33±0.88,P<0.001)、IL-10(3.64±1.73 vs 2.54±1.08,P=0.008),其中Th2类因子水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);④CD4+CD25+Treg与Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-a、IL-2及IL-6无相关性(P均>0.05);与Th1/Th2(γ=-0.273,P=0.003)呈负相关;与Th2类细胞因子IL-4(γ=0.237,P=0.009)、IL-10(0.626,P<0.001)呈正相关(P均<0.05).结论 晚期肺癌患者CD4+CD25+Treg、Th2类细胞因子水平显著升高,Th1类细胞因子水平下降,它们共同导致肿瘤患者免疫抑制及肿瘤进展,监测其水平变化有助于判断肺癌患者疗效、预后,有效调控CD4+CD25+Treg及负性细胞因子水平可能是治疗肺癌的一个新策略.     

肺癌患者外周血淋巴细胞亚群与预后的关系

  目的  探讨肺癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞与临床病理特征及预后的关系。  方法  回顾性观察102例肺癌患者、12例肺良性疾病患者及23例健康体检者,记录其外周血T细胞亚群及NK细胞占外周血淋巴细胞的百分比,对比二者分布在肺癌、肺良性疾病及健康体检者之间的差异,并对患者的临床病理资料进行回顾性分析,分析淋巴细胞亚群与预后的关系及其与临床病理特征的相关性。  结果  肺癌患者外周血CD4+T细胞低于健康体检者,而CD8+T细胞却较高,差异有统计学意义（P < 0.05）;单因素分析显示T细胞亚群及NK细胞分布与预后并无显著关系（P>0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤标志物等存在相关性（P < 0.05）。  结论  肺癌患者外周血T亚群及NK细胞分布异常,动态监测患者外周血T细胞亚群及NK细胞有助于评估患者免疫功能,有望成为判断患者预后的一种指标。      

肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究

  目的  研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子（TIM3、PD-1、CTLA-4）的变化。  方法  应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。  结果  化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组, 差异具有统计学意义（P < 0.05）。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者, 其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+ T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低, 差异有统计学意义（P < 0.05）; 而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势, 与化疗前相比无显著性差异（P>0.05）。  结论  晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达, 改善肿瘤对免疫功能的抑制。      

贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low调节性T细胞水平及其临床意义

目的 探讨贲门癌患者的免疫功能异常及其临床意义.方法 采用流式细胞术(FCM)和酶联免疫吸附(ELISA)方法分别检测56例贲门癌患者、15名健康人外周血中CD4+CD25hiCD127lowc调节性T细胞(Treg细胞)和血清IL-10、TGF-β1水平,结合临床资料进行分析.结果 56例贲门癌患者外周血中CD4+CD25hiCD127lowTreg细胞占CD4+淋巴细胞的比例为(5.73±1.56)%,与健康对照组的(4.45±1.06)%相比,差异有统计学意义(P<0.01);血清中IL-10和TGF-β1含量均明显高于健康对照(P<0.05).贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low Treg细胞水平与血清IL-10和TGF-β1含量呈正相关.贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low Treg细胞数量与患者临床分期、淋巴结转移有关.结论 贲门癌患者外周血中CD4+CD25hiCD127low Treg细胞表达增高,与临床分期有关,提示Treg水平异常与贲门癌的发生发展密切相关.     

卵巢癌患者腹水及外周血CD4+ CD25+调节性T细胞含量及抑制功能的研究

  目的   研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞（PBMC）中CD4+ CD25+调节性T细胞（Treg）的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。   方法   采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治（PD）、化疗后（AC）及复发（RD）3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE）标记的自CD4+CD25- T细胞按不同比例（0:1,1:1,1:2及1:4）共培养,检测Treg免疫抑制功能。   结果   卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+/CD4+ T细胞百分比（28.25±14.06）%较PBMC中（14.6±4.74）%显著增高（P < 0.000 1）。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义（P < 0.000 1）。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+ CD25+ Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+ CD25- T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强（P < 0.01）。   结论   卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+ CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+ CD25+ Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。       

多发性骨髓瘤患者外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞数量及凋亡相关蛋白水平

  目的  探讨外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗中的作用。  方法  采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解（CR）MM患者以及25例健康成年人外周血CD4+ T细胞、Tregs数量,并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、bcl-2、Caspase3的表达,分析其与临床特点及疗效的关系。  结果  初治组CD4+ T细胞占外周血单个核细胞的比例低于对照组（P < 0.05）,Ⅲ期初治患者CD4+ T细胞明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）;初治MM组Tregs占CD4+ T细胞比例显著高于CR组和正常对照组（P < 0.05）,初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+ T细胞比例明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达无统计学差异（P > 0.05）,初治组CTLA-4表达高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR患者CTLA-4高于对照组（P < 0.05）,初治组Tregs胞浆内bcl-2水平高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR组高于对照组（P < 0.05）,初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平低于对照组（P < 0.05）。初治组Tregs占CD4+比例与骨髓瘤数量呈正相关（P < 0.05）,且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比（r=0.735,P < 0.05）。  结论  MM患者外周血Tregs水平升高,与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关,与疗效呈负相关;Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关。      

初诊肺癌患者多次化疗外周血免疫相关指标动态变化的研究

  目的  探索免疫治疗与化疗相结合的有利切入点,为临床免疫治疗介入提供试验依据。  方法  收集2015年11月至2016年12月新乡医学院第一附属医院初诊的23例肺癌患者,全部患者均完成连续5个周期的化疗,采用流式细胞术方法检测化疗过程中患者外周血免疫相关指标如CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞和CD16+、CD56+、NK细胞比率,T细胞表面共信号分子PD-1、PD-L1、CD137、CTLA-4、CCR-4、LAG-3以及细胞因子表达情况。分析多周期过程中,上述指标动态变化趋势。  结果  在肺癌患者多个周期的化疗过程中,机体CD8+T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞和CD16+、CD56+、NK细胞水平下调,CD4+T淋巴细胞数量增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T细胞表面共抑制分子PD-1、CTLA-4和CCR-4随治疗进行表达下调,差异具有统计学意义（P＜0.05）。  结论  肺癌患者在多个周期的化疗中,实施淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子监测具有重要意义,化疗中后期针对免疫检查点高表达患者,联合应用PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体或CCR-4抗体可能具有更优的治疗效果。      

CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer

It is well known that immunosuppression may contribute to the progression and chemotherapy-resistance of cancer. Recent studies have demonstrated that lymphocytes with the phenotype of CD4+CD25+ regulatory T cells (T-regs) contribute to immune dysfunction in cancer patients, and a relative increase in CD4+CD25+ regulatory T cells is related to immunosuppression and tumor progression in patients with some malignancies. In the present study, we evaluated the prevalence of T-regs in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer. The phenotype of lymphocyte CD4+CD25+ cells was analyzed in peripheral blood of patients with breast cancer (n=22) and non-small cell lung cancer (NSCLC) (n=17). The population of CD4+CD25+ cells in CD3+ and CD4+ cells was evaluated by flow cytometric analysis with triple-color staining. Patients with breast cancer did not have a higher percentage of CD4+CD25+ cells in the total CD3+ and CD4+ cells in their peripheral blood than healthy volunteers. In contrast, patients with recurrent NSCLC had significantly higher percentages of CD4+CD25+ cells in CD3+ (47.6%) and CD4+ (71.0%) than healthy volunteers (n=10) who had CD4+CD25+ cells in CD3+ (33.7%, p=0.02) and CD4+ (52.2%, p<0.03). The population of CD4+CD25+ T-regs in the peripheral blood of patients with non-small cell lung cancer was significantly higher than that in healthy volunteers but not in breast cancer patients. These findings suggest that the use of T-reg-targeted immunomodulatory therapy may be a more effective strategy for patients with non-small cell lung cancer than for those with breast cancer.