CD4+ CD25+调节性T细胞在白血病中的表达及临床意义

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg细胞)在白血病中的表达及临床意义.方法:30例确诊的白血病患者在入院时各采静脉血2ml,予EDTA-K2抗凝后送流式细胞仪(FCM)检测CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平.分别给予30例患者VCDP(长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼尼松)方案、DA、MA(柔红霉素、阿糖胞苷)或HA(高三尖杉碱、阿糖胞苷)方案静脉注射化疗,化疗后骨穿+外周血示完全缓解或部分缓解,再次采取外周血样,流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平.结果:化疗缓解后患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞下降明显.结论:外周血CD4+CD25+Treg细胞的表达水平对白血病的诊断和治疗具有一定的指导作用.     

CD4＋ CD25＋调节性T细胞在白血病中的表达及临床意义

目的：研究CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg细胞）在白血病中的表达及临床意义.方法：30例确诊的白血病患者在入院时各采静脉血2ml,予EDTA-K2抗凝后送流式细胞仪（FCM）检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达水平.分别给予30例患者VCDP（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼尼松）方案、DA、MA（柔红霉素、阿糖胞苷）或HA（高三尖杉碱、阿糖胞苷）方案静脉注射化疗,化疗后骨穿＋外周血示完全缓解或部分缓解,再次采取外周血样,流式细胞仪检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达水平.结果：化疗缓解后患者外周血中CD4＋CD25＋Treg细胞下降明显.结论：外周血CD4＋CD25＋Treg细胞的表达水平对白血病的诊断和治疗具有一定的指导作用.     

CD+4CD+25调节性T细胞在小儿急性白血病发病中的作用

 目的　观察CD+4 CD+25 调节性T（Treg）细胞在急性白血病患儿及非白血病患儿外周血中的变化,研究CD+4 CD+25 Treg细胞在小儿急性白血病发病中的作用。方法　采用流式细胞术检测急性白血病初诊患儿组20例及非白血病患儿对照组20例外周血CD+4 CD+25 Treg细胞的数量及比例。结果　初诊患儿组及对照组外周血CD+4 CD+25 CD-127 Treg细胞占CD+4 T细胞的比例分别为（11.57±1.04）%和（6.75±0.75）%,在初诊患儿组高于对照组（t＝16.808,P＜0.001）。结论　急性白血病患儿外周血中CD+4 CD+25 CD-127 Treg细胞数量升高,提示CD+4 CD+25 Treg细胞可能在白血病的发生、发展中起一定作用。     

CD+4 CD+25 调节性T细胞与急性髓细胞白血病关系的研究

 目的　探讨CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg细胞）在急性髓细胞白血病（AML）患者化疗前后外周血中的表达水平及其临床意义。方法　采用流式细胞术检测AML初发组（A组）、缓解3年内组（B组）、缓解3年以上组（C组）及正常对照组外周血中CD+4 CD+25 CDlow127 T细胞所占比例。结果　A组和B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例均高于对照组（P＜0.05）;C组外周血CD+4 CD+25 Treg细胞比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例高于C组（P＜0.05）;A组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例明显高于B、C两组（P＜0.05）。结论　CD+4 CD+25 Treg细胞与AML发生有关,尤其与3年内容易复发密切相关。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ 调节性T(Treg)细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光术及流式细胞仪检测50例晚期非小细胞肺癌患者及50例健康对照组外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞、CD4~+ T细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的表达。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CTLA-4~+ T细胞的比例均高于健康对照组(均P<0.05),CD4~+ T细胞的比例均低于健康对照组(均P<0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者外周血CD4~+ CD25~+ FOXP3~+ Treg细胞比例高于健康对照者,可能与肺癌患者的免疫抑制和肿瘤进展相关。     

调节性T细胞在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义

目的 探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义。方法 选取初诊的30例口腔鳞癌患者,按临床分期分为A、B两组,A组为Ⅰ、Ⅱ期患者,B组为Ⅲ、Ⅳ期患者,10例健康志愿者为对照组（C组）。分别采集三组受试对象晨起空腹外周血3 ml,采用流式细胞术测定外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、CD80、CD86和HLA-DR的表达情况;取试验组及对照组手术标本,利用免疫组织化学法测定Foxp3+调节性T细胞的浸润情况。结果 CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+ T淋巴细胞比例在三组中分别为（2.80±0.90）%(A组)、（5.09±1.72）%（B组）、（0.57±0.15）%（C组） , 组间比较差异具有统计学意义（P=0.000）。A、B组外周血中单个核细胞表面共刺激分子CD80+CD86+、 CD80+HLA-DR+及CD86+HLADR+细胞的表达明显低于C组;CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞所占比例与CD80+CD86+、CD80+HLA-DR+和CD86+HLA-DR+表达率进行直线相关分析,相关系数分别为-0.512、-0.430、-0.461,均有统计学意义。免疫组织化学结果显示,Foxp3在口腔鳞癌组织中主要分布在黏膜固有层肿瘤间质,其中Foxp3+调节性T细胞在高分化和中分化口腔鳞癌中少,在低分化口腔鳞癌中多,两者间差异有统计学意义。结论 检测口腔癌患者外周血和肿瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+调节性T胞,有助于对机体抗肿瘤免疫水平、病变进展情况和肿瘤预后进行评估,为临床生物治疗提供佐证。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

CD4 CD25 调节性T(Tr)细胞是CD4 调节性T细胞的一个重要亚群,具有免疫低反应性和免疫抑制性两大功能特征,其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子.在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受以及调节肿瘤免疫方面都起着重要作用.文章就该类细胞的研究近况及其在调节肿瘤免疫方面的作用作一综述.     

调节性T细胞诱导肿瘤免疫耐受的机制

调节性T细胞(Treg)是一类免疫抑制性T辅助(Th)细胞.研究表明,Treg可在肿瘤细胞分泌的趋化因子CCL22作用下大量募集于肿瘤周围,分泌或表达免疫抑制性的细胞因子和受体,形成以Th2型免疫为主的微环境,引导宿主免疫耐受.通过抗体等药物降低Treg数量和活性后可打破肿瘤免疫耐受,抑制肿瘤的发生和转移.     

CD4+CD25+调节性T细胞在Lewis肺癌移植鼠中的检测及临床意义

目的:研究Lewis肺癌移植鼠胸腺与脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量及其相关基因Foxp3 mR-NA的表达特点,探讨CD4 CD25 调节性T细胞在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型。观测成瘤率、平均瘤重、肿瘤体积动态变化;采用MTT法检测胸腺及脾脏T淋巴细胞增殖功能;采用流式细胞术检测胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量变化;采用半定量RT-PCR方法检测肺癌小鼠胸腺与脾脏Foxp3 mRNA表达水平。结果:Lewis肺癌的移植成瘤率为100%,平均瘤重(3.34±1.79)g;胸腺T淋巴细胞增殖功能略有降低,但降低不显著(P>0.05),而脾脏T淋巴细胞增殖功能明显降低(P<0.05);胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量均明显升高(P<0.05);Foxp3 mRNA在肺癌模型组的胸腺表达明显增高(P<0.05),在肺癌模型组脾脏Foxp3 mRNA表达中也略有增加,但增高不显著(P>0.05)。结论:CD4 CD25 调节性T细胞可能在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用。     

鼻咽癌组织与外周血CD4+CD25+调节性T细胞检测及临床意义

目的 通过检测鼻咽癌患者肿瘤组织及外周血中CD4+T、CD8+T、CD4+CD25T、CD4+CD25+T细胞的频数,寻找客观、全面评价鼻咽癌患者免疫状态的临床指标.方法 采用流式细胞术检测40例初诊鼻咽癌患者及10例正常时照鼻咽部组织和外周血CD4+T、CD8+T、CD4+CD25-T、CD4+CD25+T细胞比例.结果 鼻咽癌患者CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T比值均低于对照组(P<0.05),而CD8+T细胞两组间差异无统计学意义(P>0.05),但是CD4+/CD8+T比值在鼻咽癌组织与外周血间差异无统计学意义(P>0.05).鼻咽癌组织及外周血中CD4+CD25+T细胞比例都高于对照组(P<0.05),同时癌组织中该细胞比例远远高于外周血(P<0.05).在鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞与CD8+T细胞、CD4+CDQ5-T细胞呈负相关(r分别为-0.70、-0.675,P<0.05),而在外周血中没有相关关系(P>0.05).在不同T(原发肿瘤大小)组间,T4组的鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞分别高于T1、T2、T3各组(P<0.05).而在T1、T2、T3各组间差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌中CD4+CD25+T细胞比例与患者有无淋巴结转移并无关系(P>0.05);鼻咽癌组织中Ⅲ+Ⅳ期组CD4+CD25+T细胞比例高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05),而在外周血中两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+CD25+T细胞与鼻咽癌病程进展无相关性,但是联合检测患者肿瘤组织及外周血中CD4+CD25+T细胞的频数并结合既往CD4+/CD8+T比值会全面反应患者免疫状态,为临床治疗提供依据.     

BCR-ABL持续表达在慢性粒细胞白血病急性变中的作用

BCR-ABL持续表达可影响慢性粒细胞白血病细胞的生物学改变,促进白血病细胞的增殖、抑制细胞凋亡、阻断细胞分化、导致p53基因功能失活、c-myc基因表达增加及引起其他继发性染色体改变。该文就近年来BCR-ABL持续表达在慢性粒细胞白血病急性变中的作用的研究进展作一综述。     

乳腺癌髓系来源抑制细胞中IDO表达与调节性T细胞相关性及其临床意义的研究

  目的  研究不同期别乳腺癌组织中CD33+髓系来源抑制细胞(MDSCs)和Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的分布情况, 探讨MDSCs中吲哚胺2, 3-双加氧酶(IDO)表达与Tregs分布关系及其临床意义。   方法  收集天津医科大学附属肿瘤医院2005年1月至2007年1月手术患者的乳腺癌石蜡切片50例, 采用免疫组织化学单染方法对肿瘤局部CD33+MDSCs和Foxp3+Tregs分布和比例进行检测; 采用免疫组织化学双染方法检测肿瘤原位浸润MDSCs中IDO的表达情况; 分析MDSCs中IDO表达与Tregs分布、比例及其他临床病理资料之间的相关性。   结果  Foxp3+Tregs和CD33+MDSCs细胞在乳腺癌组织中呈散在性分布。MDSCs中IDO表达水平与腋窝淋巴结转移密切相关(P < 0.05)。Foxp3+Tregs高表达组中MDSCs中IDO表达水平显著高于Foxp3+Tregs低表达或不表达组(P < 0.05)。   结论  MDSCs中IDO过表达可能有利于Tregs的募集和乳腺癌的转移。      

Platelet Derived Growth Factor Expression, Myelofibrosis and Chronic Myelogenous Leukemia

CML is often associated with myelofibrosis, and fibrosis in the accelerated phase is one of the diagnostic criteria for this accelerated phase. In this review, the mechanism of myelofibrosis associated with CML is discussed with emphasis on the cell origin of the production and release of platelet derived growth factor (PDCF) and its interaction with marrow fibroblasts. In the initial stage of myelofibrosis in chronic phase CML, atypical small megakaryocytes might leak PDGF, possibly PDGF-AB, together with other growth factors. As the clinical phase of the disease progreses to accelerated or blastic phase, a larger quantity of PDGF-AB or PDGF-BB might be secreted from blastic cells with myeloid phenotype. In addition some fibroblasts may be attracted by the PDGF and proliferate, and deposit collagen as well as fibronectin in the bone marrow stroma.     

Evaluation of Splenectomy in Chronic Myelogenous Leukemia

Fifteen patients with CML who have undergone splenectomy havebeen presented. Our results would suggest that when splenectomyis performed during remission significant benefits in survivaland the quality of the survival can be offered to the patient,with minimal operative risk. On the other hand when splenectomyis performed during non-remission period a more operative riskand poor prognosis must be weighed.     

退化细胞ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病的表达及预后影响

  目的  探讨退化细胞、ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者外周血中的表达及其对预后的影响。  方法  利用光学显微镜观察退化细胞在92例CLL患者外周血涂片的检出率; 采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞ZAP-70的阳性率。分析二者之间的相关性, 并观察这二项指标与疾病进展的关系。  结果  在92例CLL患者中, Binet A期28例（30.5%）, Binet B期44例（47.8%）, Binet C期20例（21.7%）。外周血涂片退化细胞百分比的中位数为19%（3%~48%）。取≥20%为阳性表达, 则退化细胞阳性56例（60.9%）; ZAP-70阳性32例（34.8%）。双因素直线相关分析提示二者呈负相关。退化细胞阴性患者临床预后差, 较阳性患者的8年无进展生存率（PFS）下降（59.4% vs. 86.0%, P < 0.05）, ZAP-70阳性患者较阴性患者的8年PFS也下降（57.8% vs. 79.5%, P < 0.05）; 退化细胞阴性伴ZAP-70阳性患者PFS更低（27.8%, P < 0.05）。  结论  退化细胞阴性和ZAP-70阳性提示CLL预后不良且二者密切相关。      

New Drugs for Chronic Myelogenous Leukemia

The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has changed the landscape of therapy for chronic myelogenous leukemia (CML). Once considered an incurable malignancy, CML now has become a manageable chronic condition. Despite the great advances that imatinib has brought to the treatment of CML, some patients still develop resistance to imatinib and other TKIs, such as dasatinib and nilotinib. Furthermore, none of the clinically available TKIs is capable of eradicating leukemia stem cells and therefore curing CML. Several new compounds have been developed in recent years in an attempt to manage TKI-resistant CML. These include third-generation TKIs (ponatinib, danusertib) and even old compounds such as omacetaxine, which were developed before imatinib and now find a possible niche in the treatment of imatinib-resistant CML. We review the current preclinical and clinical data on the most promising new compounds for the treatment of CML.     

Wnt信号通路与慢性粒细胞白血病

 慢性粒细胞白血病作为血液系统的恶性增殖性肿瘤，其主要发病机制为BCR-ABL1融合基因形成，因此针对BCR-ABL1基因的靶向药物TKI为其治疗带来了希望，但TKI无法完全消除CML患者体内的LSCs，CML患者容易出现TKI药物耐药及治疗后复发。随着Wnt信号通路在实体瘤中的应用，大量研究发现Wnt信号通路同样在CML中起到重要作用，我们就Wnt信号通路对CML的影响作一综述。     

凋亡相关抗原7A6在急性粒细胞白血病中表达的意义

为了研究凋亡相关抗原７Ａ６在急性粒细胞白血病化疗前和化疗过程中的表达，探讨其表达率与疗效的关系，应用流式细胞仪和单克隆抗体２．７Ａ６Ａ３，测定２８例病人化疗前及化疗中７２ｈ后抗原７Ａ６的表达率，比较表达率与疗效的关系。同时以１０例正常人作为对照。结果显示病人化疗前抗原７Ａ６表达率与对照组无差别，化疗７２ｈ后抗原７Ａ６表达明显增高，表达率与疗效成正相关。结果表明：测定凋亡相关抗原７Ａ６表达率可预测急性粒细胞白血病疗效。     

Therapy of Chronic Myelogenous Leukemia with Interferon

Chronic myelogenous leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder resulting from neoplastic transformation at the level of the pluripotent hematopoietic stem cell (1). The hallmark of CML is a shortened chromosome 22, termed the Philadelphia (Ph) chromosome, which results from a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22—t(9;22)(q34;q11) (2,3). Ph-positive CML is characterized by a multistep evolutionary course. The disease inexorably progresses from a benign or chronic phase lasting an average of 3.5 years to a terminal blast transformation phase (4). The invariably fatal outcome of CML cannot be altered by chemother-apeutic agents which control the proliferative thrust of the benign phase but do not affect the Ph chromosome. Although ablative chemoradiotherapy followed by allogeneic bone marrow transplantation can be curative, this option is only available to young patients with histocom-patible siblings. Therefore, exploration of other therapeutic approaches is warranted.