肝乐颗粒对肝纤维化大鼠细胞因子的影响

目的：探讨肝乐颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠细胞因子的影响。方法：除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,疗程6周。实验结束后,测定血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10含量及肝组织中转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果：肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6含量,促进IL-10的生成;抑制TGF-β1和CTGF在肝组织中的表达。结论：肝乐颗粒通过调节肝纤维化大鼠细胞因子而发挥抗肝纤维化作用。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织ET-1mRNA、iNOSmRNA表达的影响

目的:观察肝纤维化大鼠肝组织中ET-1mRNA、iNOSmRNA的表达及中药肝力克对其的影响,探讨肝力克治疗肝纤维化的可能作用机制.方法:以40% CCl4 3ml/Kg体重皮下注射,连续9周,建立大鼠肝纤维化模型;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大、中和小剂量组,另设正常对照组.采用原位杂交法检测大鼠肝组织中ET-1和iNOS的mRNA表达情况.结果:肝纤维化模型组大鼠肝组织ET-1mRNA、iNOSmRNA阳性表达均较正常对照组明显升高(P＜0.01);应用肝力克能明显改善大鼠肝组织炎症活动度和纤维化程度,能明显下调肝纤维化大鼠肝组织iNOSmRNA表达,但对ET-1mRNA的表达无明显影响.结论:ET-1、iNOS参与肝纤维化的发生发展,肝力克下调肝组织iNOSmRNA的表达可能是其抗肝纤维化作用的机理之一.     

养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、PCNA表达的影响

目的:观察养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:将健康雄性SD系大鼠30只,随机分为正常组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤治疗组各10只。以0.5%的二甲基亚硝胺(DMN)按0.2ml/100g的剂量腹腔内注射4周造模。42天后处死,分批从各组取血清、肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和PCNA的表达,并检测血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、透明质酸、层粘连蛋白。结果:治疗组肝组织中Bcl-2表达水平明显升高,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),而Bax表达水平与模型组相当,差异无统计学意义。模型组PCNA的水平较正常组高,差异有统计学意义(P0.01),但治疗组PCNA的水平较模型组又明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:养肝抗纤汤可能通过影响肝细胞的凋亡和增殖对DMN诱发的大鼠肝纤维化产生一定的抑制作用。     

桃核参术汤对二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化形成的干预作用

目的：观察桃核参术汤对DMN致大鼠肝纤维化的干预作用。方法：采用DMN诱导的大鼠肝纤维化模型,防治组同时用桃核参术汤干预治疗。模型组和防治组在开始注射DMN后的第14、28、42天杀死动物,取血和肝组织备用。检测大鼠血清肝功能（AST、ALT）,观察各组大鼠肝组织病理学改变和肝纤维化SSS计分变化。结果：造模4周后大鼠肝纤维化形成,6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比,防治组大鼠血清ALT、AST水平、肝组织病理变化、肝纤维化SSS计分均显著改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：桃核参术汤可以显著改善肝纤维化大鼠的肝功能和肝组织病理变化,降低肝纤维化SSS计分,具有较好的抗肝纤维化作用。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠TGF-β1表达的影响

目的：观察银杏叶提取物（GbE）的抗大鼠肝纤维化作用及其作用机理。方法：采用CCl4诱导大鼠肝纤维化，同时分别以3个剂量的GbE进行干预，并设复方鳖甲软肝片为对照组，6周后取肝组织进行HE及Masson染色，观察肝组织炎症活动度及肝纤维化程度，采用免疫组化法测定肝组织α-SMA、TGF-β1蛋白表达，采用RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果：GbE各剂量组及复方鳖甲软肝片组肝组织炎症活动度及肝纤维化程度较模型组明显改善，α-SMA蛋白表达及TGF-β1 mRNA和蛋白表达也较模型组显著下降。结论：GbE可能通过抑制肝星状细胞的激活和转化，降低α-SMA蛋白表达及TGF-β1的转录及表达，抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化的发生及发展。     

三七对酒精性肝病大鼠肝脏瘦素及其受体表达的影响

目的：观察三七对酒精性肝病大鼠肝脏瘦素及其受体表达的影响,探讨三七抗酒精性肝病的作用机制。方法：70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七高剂量组、三七低剂量组和硫普罗宁组,大鼠灌服白酒一玉米油一吡唑混合液造模,三七高、低剂量组和硫普罗宁组大鼠造模的同时予以相应的药物进行干预,14周后HE染色及Masson三色染色,观察各组大鼠肝组织病理学改变,免疫组化法检测肝组织中瘦素及其受体的表达。结果：模型组大鼠肝组织出现中一重度脂肪肝和不同程度炎症,2例见轻度肝纤维化表现;肝组织瘦素及其受体的表达较正常组明显增高（P〈0．01）。三七高、低剂量组及硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变程度及炎症程度较模型组明显减轻（P〈0．01,P〈0．05）,且无明显纤维化形成;肝组织瘦素及其受体表达也较模型组明显减轻（P〈0．01,P〈0．015）。结论：三七防治大鼠酒精性肝病的作用机制可能与其抑制肝组织局部瘦素及其受体的表达有关。     

虎金颗粒抗肝纤维化的实验研究

虎金颗粒是由虎金丸经制剂工艺优化后而制成的制剂,由虎杖、郁金、田七、灵芝等药物组成,具有活血化瘀、益气行滞的功效.既往研究表明,虎金丸有抗CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用,对CCl4所致大鼠肝细胞急性损伤亦有保护作用[1];亦能显著降低肝纤维化大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白的含量[2].本课题仍采用CCl4诱导肝纤维化模型,观察虎金颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用.     

丹酚酸A对实验性大鼠肝纤维化Ⅰ型胶原及其基因表达的影响

目的:研究丹酚酸A(SA-A)抗肝损伤、肝纤维化作用及其对Ⅰ型胶原基因表达的影响。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝损伤及肝纤维化,期间予SA-A灌胃治疗,另设秋水仙碱组、丹参组作对照,6w后进行肝组织病理学和Ⅰ型胶原免疫组化观察,肝组织羟脯氨酸(Hyp)、血清ALT、AST和白蛋白含量测定,并以RT-PCR法检测肝组织Ⅰ型胶原mRNA。结果:SA-A可降低血清ALT、AST水平及肝组织Hyp含量,减轻肝纤维化程度与秋水仙碱、丹参一致。此外,SA-A组肝组织Ⅰ型胶原mRNA表达明显轻于模型组。结论:丹酚酸A有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用,对损伤肝组织Ⅰ型胶原mRNA表达有明显抑制作用。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响

目的:观察中药肝力克对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响.方法:40?l4皮下注射,建立大鼠肝纤维化模型;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大剂量组、肝力克中剂量组和肝力克小剂量组,分别给药.取肝组织常规HE染色,观察大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度,用原位杂交法检测大鼠肝组织中MMP-2及TIMP-2mRNA表达.结果:模型组大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较正对照组明显升高(P＜0.01);经肝力克大、中、小剂量组治疗后,大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较肝纤维化模型组大鼠明显降低(P＜0.05,P＜0.01);模型组大鼠肝组织MMP-2、TIMP-2mRNA表达均较正常对照明显升高(P＜0.01),经肝力克治疗后,大、中、小剂量组大鼠肝组织TIMP-2mRNA表达较肝纤维化模型组明显降低(P＜0.05);但MMP-2mRNA表达与肝纤维化模型组大鼠相比差异无显著性意义(P＞0.05).结论:肝力克有明显减轻实验性肝纤维化大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度的作用;下调肝纤维化大鼠肝组织TIMP-2mRNA表达,可能是其抗纤维化作用机理之一.     

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠血清干扰素-γ和肝脏组织病理学的影响

目的探讨排钱草总物碱抗肝纤维化作用与干扰素-γ(IFN-γ)的关系。方法腹腔注射猪血清复制免疫性肝纤维化大鼠动物模型,给药8周后,测定大鼠血清IFN-γ的含量并观察肝脏组织结构变化。结果排钱草总生物碱高、中剂量组大鼠血清IFN-γ的含量显著高于模型对照组,具有显著的统计学意义(P<0.001)。与模型对照组比较,肝脏病理切片观察各给药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻。结论排钱草总生物碱能提高免疫性肝纤维化大鼠血清IFN-γ的含量,改善肝组织纤维化程度,可能是其抗肝纤维化作用机理之一。     

鳖甲抗纤方抗肝纤维化作用的实验研究

目的:研究鳖甲抗纤方防治肝纤维化的作用机理.方法:以猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化大鼠为实验对象,以鳖甲煎丸、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组作为阳性对照,空白组作为阴性对照.以大鼠血清ALT、ALB、A/G、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肝组织进行HE常规染色和VG特殊染色作为主要观察内容.结果:鳖甲抗纤方与模型组比较ALT、ALB、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均有显著性意义(P＜0.05),鳖甲抗纤方治疗组与鳖甲抗纤方预防组比较LN、Ⅳ-C有显著差异.结论:鳖甲抗纤方可抑制胶原合成,防治肝纤维化的作用好于鳖甲煎丸和秋水仙碱,而且其预防效果好于治疗效果.     

冷饭团在实验性肝纤维化中抗氧化作用的实验研究

目的:探讨冷饭团抗肝纤维化的作用机理.方法:采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以联苯双酯为对照,观察冷饭团对大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp),组织病理学改变与血清及肝组织中SOD、肝组织中MDA含量的影响.结果:冷饭团能升高实验大鼠血及肝组织中SOD含量,降低实验大鼠肝组织中MDA含量,并与剂量有关.结论:冷饭团降酶,保护肝细胞和抗肝纤维化的作用与其抗氧化作用有关.     

柔肝颗粒对大鼠肝纤维化及肝硬化防治作用的实验研究

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的基础。本研究观察了柔肝颗粒对四氯化碳造模形成大鼠肝纤维化和肝硬化的保护作用,现介绍如下。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响

目的 :观察加味四逆散对肝脏 、 型胶原的影响 ,探讨其抗肝纤维化的药理机制和作用环节。方法 :将 68只大鼠分为空白对照组、病理模型组、秋水仙碱治疗组、中药治疗 1个月组、中药治疗 2个月组、中药治疗 3个月组。然后将后 5组用二甲基亚硝胺 ( DMN)造模 ,用免疫组织化学方法 ( SP法 )检测各组实验结束时大鼠肝脏 、 型胶原的含量。结果 :3个中药治疗组大鼠肝脏 、 型胶原含量较病理组均明显减轻 ( P<0 .0 5 ) ,中药 1个月组、中药 2个月组及中药 3个月组疗效依次递增 ,但彼此之间并无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :加味四逆散对肝纤维化大鼠肝脏 、 型胶原沉积有显著的改善作用 ,并且在一定范围内 ,治疗时间越长 ,效果越佳。其作用机制可能是促进 、 型胶原降解。     

芦根多糖对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的：观察芦根多糖抗免疫性肝纤维化作用及对TGF-β/Smads信号通路的影响。方法：采用猪血清腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型,以芦根多糖大剂量（420mg/kg）、中剂量（210mg/kg）、小剂量（105mg/kg）连续灌胃9周。放射性免疫学方法检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、IV型胶原（CIV）的水平;取部分肝脏用HE染色观察肝脏病理形态学变化;ELISA法测定肝组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）表达;免疫组织化学方法检测Smad3和Smad7蛋白的表达。结果：芦根多糖各剂量可降低模型大鼠血清HA、LN、CIV水平;减低模型大鼠肝组织TGF-β1和Smad3蛋白的表达,并增强Smad7蛋白的表达。结论：芦根多糖可抑制肝纤维化的形成,其作用机制可能与影响TGF-β/Smads信号通路有关。     

清热祛湿,扶正活血对实验性大鼠肝纤维化影响的实验研究

目的 :观察中医药对实验性大鼠肝纤维化影响。方法 :利用 40 %四氯化碳花生油给予大鼠皮下注射诱导肝纤维化。用清热祛湿、扶正活血方药进行干预 ,分别在三周末及六周末取血 ,取肝脏、用放免法测量 HA、LN、PC- III,并通过光镜观察肝组织病理变化。结果 :两种中药组大鼠在三周、六周血清 HA、PC- III、L N值明显低于模型组 ,有显著性差异 ( P<0 .0 5 )肝纤维化程度均好于模型组( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,与正常组无差异 ( P>0 .0 5 ) ,提示 :清热化湿药物与扶正活血药物均具有良好的防治肝纤维化作用     

姬松茸菌孢多糖对胃癌大鼠MФ3、IL-1的影响及其抑瘤作用的实验研究

目的：探讨中药姬松茸菌孢多糖对胃癌大鼠MФ、IL-1的影响及其抑瘤作用。方法：将Wistar大鼠随机分为5组：除空白对照组外，其余4组均经免疫抑制处理（注射阿糖胞苷与^60Co全身照射）后，皮下接种胃癌细胞悬液，制成胃癌大鼠模型。其中3组分别用姬松茸菌孢多糖大、小剂量及香菇多糖灌胃治疗，空白和模型对照组分别用相等剂量的生理盐水灌胃。10天后，观察各组肿瘤生长情况及相关免疫指标MФ活性、IL-1含量。结果：胃癌大鼠模型组与正常对照组比较。MФ吞噬功能、IL-1含量均显著降低（P〈0．01），经香菇多糖和姬松茸菌孢多糖治疗后，腹腔MФ吞噬功能、IL-1含量均显著提高（P〈0．01）。瘤块明显减小（P〈0.01）；且姬松茸菌孢多糖组的治疗效果优于香菇多糖组（P〈0．05）。结论：姬松茸菌孢多糖有促进胃癌大鼠免疫功能及抑制肿瘤生长的作用。     

黄芪汤对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用

目的:探讨黄芪汤对酒精性肝纤维化的保护作用。方法:75只大鼠随机分为3组,对照组,模型组和黄芪汤治疗组。用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模同时给予治疗组灌服黄芪汤。共12周,之后处死大鼠,取肝组织标本,光镜观察肝脏的病理变化,测定血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、IL-6和ICAM-1表达,及肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果:黄芪汤能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变。酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和N 0S,血清IL-6和ICAM-1及其表达增加。结论:黄芪汤可显著抑制NO、NOS和IL-6及ICAM的表达(P<0.01),黄芪汤对酒精性肝纤维化有治疗作用。     

丹红注射液对不同肝脏疾病肝纤维化指标的影响

目的:分析丹红注射液对临床常见的几类肝脏疾病肝纤维化指标的影响。方法:将慢性乙型肝炎(CHB)84例、酒精性肝病(ALD)50例、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)50例、原发性胆汁性肝硬化(PBC)25例、药物性肝炎(DILD)20例,各病种均随机分为治疗组和对照组,对照组予常规护肝治疗,治疗组在此基础上加用丹红注射液,两组患者均在治疗前及治疗30天后检查肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白肽、Ⅳ型胶原)。结果:各病种治疗组下降幅度均高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。不同病种治疗组间肝纤维化指标下降幅度有所不同,依次为ALD>DILD>NAFLD>CHB>PBC,其中ALD与DILD组间无显著性差异,而DILD与NAFLD组间有显著性差异(P<0.05),PBC、NAFLD、CHB组之间均无显著性差异。各病种对照组间下降幅度依次为DILD>ALD>NAFLD>CHB>PBC,其中DILD与ALD组间有显著性差异(P<0.05),而ALD、NAFLD、CHB、PBC组间无显著性差异。结论:丹红注射液对ALD和DILD抗肝纤维化效果明显优于其他肝病。     

虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠WT1和nephrin表达的影响

目的：观察虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病（DN）模型大鼠nephrin、WT1表达的影响。方法：将70只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行右肾切除后腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）造模成功后,再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。于给药后的第2、4、6、8周末测定24小时尿蛋白量、空腹血糖、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。第8周末处死大鼠,HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达。RT—PCR检测大鼠肾组织nephrin表达。结果：①虫草益肾颗粒剂有降糖作用,且以高剂量组为明显。②虫草益肾颗粒各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组;福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别。③虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、SCr水平在第6周时均低于模型组;虫草益肾各剂量组大鼠的TC、LDL水平在第6、8周时低于模型组。④模型组nephrin表达增多,虫草益肾颗粒可减少其表达。⑤模型组WT1的表达比正常组对照组明显增多,虫草益肾高剂量组其表达量明显减少,与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。结论：虫草益肾颗粒对大鼠糖尿病肾病具改善作用,调节肾组织WT1和nepnmin表达是其机制之一。