自噬在肾脏疾病发生中的作用

自噬(autophagy)是普遍存在于真核细胞中的一种依赖溶酶体的胞内降解系统。它是一种适应性的代谢反应,能清除细胞中损伤或衰老细胞器及生物大分子,是一种高度保守的维持自身稳态的重要调节机制。近年研究发现,自噬与肾脏缺血再灌注等急性肾损伤、药物性肾损害、遗传性肾脏病、糖尿病肾病等肾脏疾病的发病及肾脏衰老有关。因此,自噬未来可能作为治疗肾脏疾病的一个新靶点。     

细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展

细胞自噬是指细胞向溶酶体运送胞内过多、衰老或异常的蛋白质和细胞器,并进行降解的过程.细胞自噬主要有3种类型:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬.自噬体的形成可以大体归纳为4步:起始、成核、延伸、包裹.全过程均不可缺少自噬相关蛋白Atg的参与.正常状态下细胞自噬维持在低水平状态,当某些应激情况发生时,细胞自噬会大量增加.参与调节细胞自噬的分子机制非常复杂.近年来大量研究提示,细胞自噬在肾脏生理病理上具有重要作用,具有肾保护及损伤的“双刃剑”效用.本文就细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展作一综述.     

自噬与肾脏疾病

自噬（autophagy）是广泛存在于真核细胞中的生命现象。自噬可以对蛋白质等大分子和细胞器进行降解,以提供合成新的蛋白质和更新细胞器所需的降解产物,生命籍此维持蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。2005年,第一次国际性自噬领域的会议在意大利召开,     

自噬在肾脏疾病中的研究进展

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞内自身受损、变性或衰老的蛋白质、细胞器以及其他大分子物质,为细胞修复提供营养和能量,以维持细胞内稳态和细胞完整性。越来越多的研究表明,自噬与多种肾脏疾病有关,自噬功能紊乱会导致肾脏疾病的发生,如急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多囊肾病等。本文总结了近年来自噬在肾脏疾病方面的的...     

自噬与肾脏固有细胞损伤

近年来,自噬（autophagy）已成为生物学领域一个新的研究热点,它在人类疾病发生发展中的作用也逐渐受到重视.肾脏固有细胞如足细胞、系膜细胞、内皮细胞以及肾小管上皮细胞等经常会受到免疫因子、肾毒物、缺血缺氧等各种理化因素的刺激,这些刺激往往会诱导细胞损伤,导致肾脏疾病的发生.自噬作为维持细胞内环境稳定的一个重要机制,研究发现它与肾脏固有细胞处理各种应急的病理生理过程也存在着密切关系.本文主要对自噬与各种原因所致肾脏固有细胞损伤的研究进展进行概述,以期较为全面地了解这方面的研究动态,为自噬在肾脏疾病领域的研究提供参考.     

肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展至终末期肾病的共同病理变化,其治疗研究一直受到广泛关注,改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统,已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中,肾脏固有细胞自噬变化对肾...     

Bcl-2在细胞自噬中的作用

细胞凋亡是一种生理性细胞死亡机制,它是由基因控制的细胞自主的有序的死亡过程.细胞自噬是一种自我消化过程,通过包裹细胞内成分,再与溶酶体溶合,进而降解细胞成分.细胞自噬与凋亡之间存在复杂联系,在一定条件下自噬是细胞对应激适应性反应从而避免发生死亡,而在其他环境中,自噬是细胞死亡的替代途径.Bel-2家族成员在细胞凋亡与自噬过程中发挥着交叉性作用.本综述主要总结Bcl-2家族成员在细胞自噬中研究进展.     

自噬在常见肝脏疾病中作用机制的研究进展

自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤、药物性肝损伤、肝癌等多种肝脏疾病的发生发展中有重要作用。本文综述了近年来自噬在肝脏生理、病理中的作用,以期为肝病治疗提供借鉴和帮助。     

细胞自噬在肿瘤中的作用

自噬为一种细胞的自我消耗过程,其具有潜在的抗肿瘤生物学活性,亦与肿瘤耐药有关。该文从自噬的调节机制入手,综述自噬参与肿瘤发生的机制,自噬在肿瘤治疗中的作用及应用,以期为自噬在临床上的应用提供依据。     

整合素及其与肾脏疾病

整合素是细胞粘附分子若干家族之一 ,是一组介导细胞粘附的细胞表面糖蛋白受体。其主要介导细胞与细胞外基质 (ECM )粘附 ,且在细胞与细胞的粘附中也发挥作用[1] 。整合素主要功能为介导参与细胞粘附和信号转导 ,并与形态发生、胚胎发育、组织修复、炎症反应、血栓形成以及肿瘤转移等多种病理生理过程密切相关[2 ] 。整合素基因变异也与一些遗传性疾病发生有关。近年研究表明整合素与肾脏疾病关系密切。本文就此作一综述。　　 1　整合素基本生物学特性与配体整合素系由α和 β亚基以非共价键连接而成的异二聚体 ,属大分子跨膜糖蛋白。目…     

细胞自噬在食管癌研究中的进展

细胞自噬(autophagy)是一个在各种外界因素影响下,真核细胞通过溶酶体降解其内部受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和侵入其内的病原体并产生可以重新参与生命活动的物质和能量的生物学过程,在维持机体内环境稳定等方面发挥着重要的作用。目前,我国食管癌患者的发病率和病死率均远高于世界平均水平,放化疗联合靶向药物治疗已逐渐应用于食管癌的临床治疗,而这些新兴治疗措施与细胞自噬有着一定的关系。该文就细胞自噬在食管癌发生发展中的作用和调控机制进行综述。     

基于线粒体自噬探讨黄芪甲苷孵育的脂肪干细胞对糖尿病肾脏疾病大鼠的保护作用

目的 观察尾静脉移植黄芪甲苷（astragaloside,Ast）孵育的人脂肪干细胞（human adipose derived stem cell,h ADSC）对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠肾损伤的修复作用,探讨其可能机制。方法 将21只SD大鼠按随机数字表法分为正常组（5只）、模型组（6只）、hADSC组（5只）及Ast-hADSC组（5只）,后3组大鼠建立DKD模型,hADSC组及AsthADSC组尾静脉注射hADSC或Ast-hADSC悬液,每2周1次,共6次,模型组予等量生理盐水。检测肾功能、血脂、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿蛋白定量,HE及Masson染色观察肾脏病理,激光共聚焦观察hADSC在肾脏定植情况,免疫组化及免疫蛋白印迹观察肾组织电压依赖性阴离子通道（voltage-dependent anion channel,VDAC）、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated-protein-lightchain-3,LC3)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、自噬底物P62蛋白、磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1...     

肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展至终末期肾病的共同病理变化, 其治疗研究一直受到广泛关注, 改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统, 已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中, 肾脏固有细胞自噬变化对肾纤维化的影响被研究得较多;然而, 自噬对肾纤维化的作用可能是细胞特异性及疾病环境依赖性的, 即在不同的细胞或不同的疾病模型可能有截然相反的作用。因此, 自噬对肾纤维化的作用仍然存在一定的争议。本文就肾脏固有细胞自噬在不同疾病条件下对肾纤维化作用的研究进展进行综述。     

细胞自噬在脊髓损伤中作用的研究进展

近年来,细胞自噬在脊髓损伤中的研究逐渐成为热点,但脊髓损伤后早期自噬激活所起的作用尚有争议。其原因在于细胞自噬在脊髓损伤中的作用具有两面性:一方面自噬能诱导自噬性细胞死亡的发生并参与细胞凋亡的发生,另一方面自噬能促进受损变性蛋白的代谢以及抑制细胞凋亡。然而究其对脊髓损伤后修复的利弊作用,早期自噬激活的程度具有决定作用,脊髓损伤后适当地上调自噬水平可促进受损变性蛋白的代谢并抑制细胞凋亡,而过度激活自噬可能引发自噬性细胞死亡。     

线粒体自噬在肾缺血-再灌注损伤中的作用

线粒体自噬是机体选择性清除受损线粒体的防御性过程,对维持细胞生存有重要意义。一般情况下线粒体自噬阈值较低,当处在能量耗竭、缺血、缺氧等环境中时,线粒体自噬可被激活。肾脏的缺血-再灌注损伤（IRI）是临床中较为常见的病理生理过程,是导致急性肾损伤的主要原因。目前认为IRI与氧化应激、线粒体功能紊乱、自噬和凋亡等密切相关。本文就线粒体自噬的概述、线粒体自噬在肾IRI中的作用以及线粒体自噬的调控进行综述,为临床中防治肾IRI提供新的研究思路。     

自噬在胰腺星状细胞激活及纤维化中的作用

胰腺纤维化是各种致病因子导致的胰腺组织损伤后的修复反应,其特点是反复发作的炎症、坏死引起的以胶原纤维增生为主的细胞外基质过度沉积。胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)过度激活、合成和分泌大量的细胞外基质成分是贯穿胰腺纤维化的核心事件。近年研究发现,PSCs自噬参与其激活过程,随着PSCs由静息态向激活态的转变,自噬逐渐增强;自噬抑制剂能同时抑制PSCs自噬和激活。因此,深入研究PSCs自噬及其调控机制可能为胰腺纤维化的治疗提供新靶点和新策略。该文就自噬在PSCs激活及胰腺纤维化中的作用研究进展进行了综述。     

细胞自噬在认知功能障碍机制中的研究进展

认知功能障碍是各种原因导致的认知功能损害,严重影响患者的生活质量。高龄、既往心脑血管疾病、麻醉及手术等均是其危险因素。细胞自噬是维持细胞能量稳态必需的细胞内降解途径,与应激、感染、癌症及神经退行性疾病等密切相关。近年来大量研究表明,细胞自噬在认知功能障碍机制中发挥重要作用。神经元内自噬水平异常会破坏细胞稳态,严重时可影响患者的认知功能。通过调控各种细胞自噬信号通路可明显改善细胞缺氧、促进能量及物质代谢,改善认知功能,以上为临床认知功能障碍的预防和治疗提供了新的思路。