TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

  目的  检测三叶因子1（trefoil factor,TFF1）和三叶因子3（TFF3）在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。  结果  TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高（26.7%,70.8%,96%,两两比较均P < 0.05）。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低（100% vs. 84.6%或80%,均P < 0.05）,癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义（P>0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关（P < 0.05）;TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关（均P < 0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关（P=0.014,r=-0.291）。TFF1表达水平与总生存率无相关性（P=0.639）,而TFF3表达水平与总生存率有关（P=0.045）。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。  结论  TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。      

SPNS2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2（spinster homolog 2,SPNS2）在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。  方法  选取2010年1月至2013年6月于安徽省立医院经结直肠癌手术切除的133例患者的结直肠癌和癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测SPNS2蛋白的表达。另收集2018年2月至2018年6月的29例结直肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织标本行RT-qPCR检测。采用χ2检验分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。采用单因素和多因素分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后的关系。  结果  免疫组织化学法结果显示SPNS2在结直肠癌组织中的表达较癌旁正常组织高（81.20% vs. 22.60%,χ2=69.136,P＜0.001）。RT-qPCR结果显示SPNS2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于其对应的癌旁正常组织（t=3.974,P＜0.001）。SPNS2蛋白过表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移数、肿瘤大小和浸润深度密切相关,差异具有统计学意义（P＜0.001）。SPNS2阴性患者的生存期明显优于阳性患者（χ2=13.080,P＜0.001）。单因素分析和Cox多因素分析表明,SPNS2异常表达会影响结直肠癌患者总生存率（overall survival,OS）,是患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。  结论  SPNS2在结直肠癌组织中的阳性表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,SPNS2作为一种新型结直肠肿瘤标记物,在临床上可作为评估患者预后、监测术后肿瘤侵袭转移的指标及诊疗新靶点。      

Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌中表达及临床意义

  目的  观察Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨Bmi-1与食管鳞状细胞癌的相关性。  方法  应用免疫组织化学法检测南京医科大学附属淮安第一医院2005年1月至2006年2月间168例食管鳞状细胞癌组织和30例正常食管黏膜组织Bmi-1蛋白的表达。  结果  食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为66.1%(111/168)、23.3%(7/30), Bmi-1蛋白阳性表达率在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中差异具有统计学意义(P < 0.001), Bmi-1蛋白表达与食管鳞状细胞癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移具有相关性(P=0.016, P=0.004, P < 0.001), Bmi-1阴性组的5年生存率显著优于Bmi-1阳性组(P < 0.001)。  结论  Bmi-1表达异常在食管鳞状细胞癌发生发展中具有重要作用, 检测Emi-1的表达对判断食管鳞状细胞癌的预后具有重要意义。      

CD151和MMP-7在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨人类白细胞分化抗原151（CD151）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在结直肠癌中的蛋白表达,及其与结直肠癌发生、发展、转移的关系。  方法  采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织中CD151和MMP-7的蛋白表达,阐明二者与患者临床病理特征之间的关系。  结果  CD151和MMP-7在大肠正常组织中表达的阳性率分别为5%（1/20）和15%（3/20）,在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为78%（39/50）和72%（36/50）,CD151和MMP-7在大肠正常组织和结直肠癌组织中的表达差异有统计学意义（χ2=31.086,P<0.05;χ2=18.811,P<0.05）。两种蛋白的阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、部位无关联（P>0.05）,但与淋巴结转移、浸润深度、远隔器官转移、肿瘤分化程度、Dukes分期有密切关系（P<0.05）。结直肠癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性（r_s=0.314,P=0.026）。  结论  CD151和MMP-7在结直肠癌组织中异常高表达并与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。      

miR-429和Bmi-1 mRNA在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究miR-429和Bmi-1 mRNA在肺癌（LC）组织中的表达及其与患者临床特征、预后之间的关系，并探讨其表达水平对LC患者预后的预测意义。方法：选取2013年1─12月在河北医科大学第四医院就诊的60例LC患者癌组织及癌旁组织，实时荧光定量PCR（qPCR）技术检测组织中miR-429及Bmi-1 mRNA的表达水平，并分析二者之间表达水平的关系及其与患者临床病理指标及预后之间的关系。结果：与癌旁组织比较，LC组织中miR-429表达水平明显降低，而Bmi-1 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。LC组织中miR-429低表达而Bmi-1 mRNA高表达的患者往往瘤组织较大、临床分期较晚、更易发生淋巴结转移，同时患者生存期较短。结论：LC组织中低表达miR-429及高表达Bmi-1 mRNA可能是患者临床进展及预后较差的预测指标。     

TRIM59在结直肠癌中的表达及其与临床病理指标的关系

目的： 探讨三结构域蛋白59（TRIM59）在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法： 收集86例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织,分别采用实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组化检测TRIM59 mRNA和蛋白在结直肠癌及癌旁组织中的表达情况;分析其与患者临床病理指标和生存率的关系。结果： 结直肠癌组织中TRIM59 mRNA表达水平较配对的癌旁组织升高（t=12.86,P<0.01）。结直肠癌组织中TRIM59蛋白阳性表达率为62.79%（54/86）,高于癌旁组织的32%（37/86）,差异具有统计学意义（χ²=6.74,P=0.009）。TRIM59蛋白高表达与患者TNM分期（χ²=8.515,P=0.003）、肿瘤浸润深度（χ²=7.167,P=0.007）以及淋巴结转移情况（χ²=5.511,P=0.018）相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示TRIM59高表达患者总生存率（OS）和无病生存期（DFS）均明显短于TRIM59低表达患者（均为P<0.05）。结论： 结直肠癌组织中TRIM59呈高表达,且与肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及患者预后相关。     

半胱氨酰白三烯受体在乳腺癌组织中的表达及意义

  目的  通过临床病例的研究, 检测CysLT1R和CysLT2R在乳腺癌中的表达情况, 并分析CysLT1R和CysLT2R与乳腺癌患者病理特征及预后的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR方法, 从mRNA水平上检测90例原发乳腺癌组织和30例匹配的癌旁组织中CysLT1R和CysLT2R基因的表达量, 分析二者与临床病理学参数之间的关系, 以及与乳腺癌患者预后的关系。  结果  乳腺癌组织CysLT1R基因的表达明显高于癌旁组织, 乳腺癌组织CysLT2R基因的表达明显低于癌旁组织, 两者差异具有统计学意义（P < 0.01）。乳腺癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、TNM分期的表达呈正相关（P < 0.05）, CysLT2R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移的表达呈负相关（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示, CysLT1R mRNA高表达者的总的5年生存率显著低于低表达水平者（P=0.035）, CysLT2R mRNA高表达者的总的5年生存率显著高于低表达水平者（P=0.025）。  结论  CysLT1R和CysLT2R可作为乳腺癌判断预后的分子标志物。      

结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究

  目的   明确结直肠癌组织中ABCG2（ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2）的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康（CPT-11）为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。   方法   筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。   结果   1）免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高（P < 0.05）。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2）ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关（P>0.05）。   结论   在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。      

Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学S-P法、Western blot法分别定性、定量检测54例结直肠癌组织及其对应30例癌旁正常组织中Gli1和PDGF-D蛋白表达情况并结合临床病例资料进行分析。  结果  免疫组织化学结果显示Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的阳性表达率分别为(72.22%、74.07%), 与正常组织的阳性表达率(6.67%、33.33%)相比显著增高, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。Western blot检测Gli1和PDGF-D在癌组织中相对表达量分别为0.731±0.238和0.817±0.288, 与正常组织0.196±0.041和0.236±0.060相比, 两者表达也显著增高, 差异具有统计学意义(P < 0.05);Gli1和PDGF-D的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(P < 0.05), PDGF-D还与肿瘤分期有关(P < 0.05);两者表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、侵袭深度均无明显相关性(P > 0.05);Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的表达呈正相关(P < 0.05)。  结论  Gli1和PDGF-D在结直肠癌中异常高表达, 可能共同参与并促进结直肠癌的恶性进程。      

结直肠癌组织中CD133和Bmi-1的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1在结直肠癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例手术切除的结直肠癌、癌旁和正常组织中CD133、Bmi-1的表达,对各指标之间的相关关系及其与性别、年龄、肿瘤的部位和大小、病理分级、侵袭深度、淋巴结转移、pTNM分期之间的关系进行分析。结果:结直肠癌组织中CD133、Bmi-1阳性表达率分别为50％（30/60）和73.33％（44/60）,显著高于癌旁及正常组织（P<0.01）;CD133的表达与淋巴结转移、pTNM分期和病理分级相关（P<0.05）,与其他临床病理参数均无关;Bmi-1的表达与淋巴结转移、pTNM分期相关（P<0.01）,与其他临床病理参数均无关;CD133和Bmi-1的表达呈正相关（P<0.05）。结论:结直肠癌组织中存在CD133+肿瘤细胞,即肿瘤干细胞;CD133+肿瘤细胞和Bmi-1表达在结直肠癌的发生、发展中起重要作用。肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1表达可能成为判断肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。     

90例结直肠癌中前列腺特异性膜抗原的表达研究

  目的  探讨结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者中前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）的表达及临床病理影响因素。  方法  选取90例CRC患者的组织切片,应用免疫组织化学检测癌组织和癌旁正常组织的PSMA、血管标志蛋白CD31的表达水平,并对PSMA的表达水平与CRC临床病理因素的关系进行分析。  结果  PSMA在正常结直肠组织中免疫组织化学染色为阴性,在CRC组织中有较高比例免疫组织化学染色。但染色阳性部位不在肿瘤细胞,而是在肿瘤新生血管内皮细胞,总染色率为76.7%。PSMA染色评分在不同年龄及组织学类型中具有显著性差异,高年龄组（≥60岁）及普通型腺癌组的PSMA染色评分更高（P < 0.05）。  结论  PSMA在90例CRC患者中高比例表达,表达部位为肿瘤新生血管内皮细胞,与部分临床病理因素有关,可能成为CRC诊断及治疗的特异性标志物。      

长链非编码RNA BC200在非小细胞肺癌患者组织中的表达及作用

  目的  分析长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）BC200在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其临床意义及其与上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin及Snail之间的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测2014年1月至2018年6月天津市胸科医院60例癌组织及60例对应的正常肺组织中BC200表达情况，40例癌组织及40例正常肺组织中E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平，统计分析NSCLC中BC200与E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平以及两者的相关性，分析BC200与临床病理特征（性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型水平）的关系，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线鉴别诊断NSCLC的效能；采用免疫组织化学法检测E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白在40例NSCLC组织及20例正常肺组织中表达情况，分析其与BC200表达情况的关系。  结果  1）肺癌组织中的BC200、N-cadherin及Snail mRNA的表达水平显著高于正常肺组织中的表达水平（P < 0.05），E-cadherin mRNA的表达量低于正常肺组织（P < 0.05）；2）E-cadherin、N-cadherin及Snail在NSCLC组织中阳性表达率分别为40.0%（16/40）、57.5%（23/40）、57.5%（23/40），在正常肺组织中的阳性表达率为95%（19/20）、5%（1/20）、10%（2/20），表达差异具有统计学意义（P < 0.05）；3）肺癌组织中BC200的高表达与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关（P < 0.05），BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0.31，P < 0.05），与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关（r=0.305、r=0.257，P < 0.05）；4）ROC曲线分析表明，组织lncRNA表达水平对NSCLC的诊断敏感度和特异度均较满意。  结论  BC200在NSCLC组织中高表达，且与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关，BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关，与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关，提示BC200可能通过上皮间质转化调节肺癌细胞侵袭和迁移能力。在NSCLC诊断上，lncRNA BC200水平有较高的价值，可考虑作为NSCLC诊断的潜在标记物。      

人食管鳞癌组织中RIZ1基因表达水平的研究

  目的  研究RIZ1基因mRNA及蛋白在人食管鳞癌中的表达。  方法  以48例人食管鳞癌组织、相应癌旁及正常组织为研究对象, Real-time PCR法检测RIZ1基因mRNA表达情况; 55例癌组织及相应正常组织采用免疫组织化学法检测RIZ1蛋白的表达情况。  结果  统计结果显示人食管鳞癌组织中RIZ1 mRNA的表达量显著低于正常食管组织(P < 0.01), 癌旁组织中的表达量也显著低于正常食管组织(P < 0.01), 但癌组织与癌旁组织的表达量无显著性差异(P=0.067)。RIZ1蛋白在癌组织中阳性表达率为29.1%(16/55), 在正常食管组织中阳性表达率为76.4%(42/55), 差异具有统计学意义(P < 0.01)。  结论  人食管鳞癌组织中RIZ1基因不仅在mRNA转录水平, 而且在蛋白表达水平明显减低。提示RIZ1表达降低可能与食管鳞癌的发生有关, RIZ1在食管鳞癌的发生过程中起到抑制作用。RIZI可能是食管鳞癌的潜在抑制基因。      

乳腺癌组织中YY1表达与E-cadherin甲基化状态的关系

  目的  探讨乳腺癌组织中YY1(Yin Yang-1, YY1)的表达与E-cadherin甲基化状态之间的关系。  方法  采用免疫组织化学法检测42例乳腺癌原发病灶以及18例正常乳腺组织中YY1的表达情况, 采用甲基化特异性聚合酶链反应法(MSP)进行E-cadherin基因甲基化检测。  结果  乳腺癌中E-cadherin甲基化率为57.1%(24/42), 显著高于正常乳腺组织的11.1%(2/18), 差异有统计学意义(P < 0.05)。乳腺癌组织中阳性YY1的表达(22/42, 52.3%)显著高于正常乳腺组织(2/18, 16.7%), 差异有统计学意义(P < 0.05), YY1阳性乳腺癌组中E-cadherin甲基化者为20/22(90.9%), 而YY1阴性组的乳腺癌E-cadherin甲基化者为4/16(25%), YY1与E-cadherin甲基化状态之间呈正相关(P < 0.05)。  结论  乳腺癌患者E-cadherin基因启动子甲基化发生率显著高于正常乳腺组织, 乳腺癌组织中YY1的高表达有可能是E-cadherin甲基化失活的主要原因。      

The relationship between Bmi-1 and the epithelial–mesenchymal transition in lung squamous cell carcinoma

This study aimed to investigate the expression of Bmi-1 in lung squamous cell carcinoma tissues and the relationship between Bmi-1 and the epithelial-mesenchymal transition. RT-PCR and western blot analysis were performed to detect the expression of Bmi-1, E-cadherin, and Vimentin in 56 cases of lung squamous cell carcinoma tissues and adjacent normal tissues. The positive rates of Bmi-1, E-cadherin, and Vimentin mRNA expression in lung squamous cell carcinoma tissues were 73.2, 42.9, and 58.9%, respectively; compared to the expression of these genes in adjacent normal tissues (14.3, 75.0, and 28.6%), the differences were significant (P < 0.05). The expression of Bmi-1 in lung squamous cell carcinoma tissues showed a negative correlation with that of E-cadherin (r = -0.372, P = 0.005) and a positive correlation with that of Vimentin (r = 0.315, P = 0.02). The expression of Bmi-1 and Vimentin mRNA and protein in lung squamous cell carcinoma tissues was significantly higher than that in adjacent normal tissues (P < 0.05), and the expression of Bmi-1 and Vimentin in patients with lymph node and distal metastasis was significantly higher than that in patients without lymph node and distal metastasis (P < 0.05). The expression of E-cadherin mRNA and protein in lung squamous cell carcinoma tissues was significantly lower than that in adjacent normal tissues (P < 0.05), and the expression in patients with lymph node and distal metastasis was significantly lower than that in patients without lymph node and distal metastasis (P < 0.05). The expression of Bmi-1, E-cadherin, and Vimentin was not associated with the patient's sex, age, tumor size or degree of tumor differentiation (P > 0.05). The increase in Bmi-1 expression was accompanied by the down-regulation of E-cadherin expression and up-regulation of Vimentin expression. Bmi-1 may be associated with the epithelial-mesenchymal transition in lung squamous cell carcinoma and the occurrence, invasion, and metastasis of lung squamous cell carcinoma.     

shRNA-mediated knockdown of Bmi-1 inhibit lung adenocarcinoma cell migration and metastasis

Bmi-1 has been implicated in cancer cell growth and metastasis in a variety of tumor types. In this study, we sought to evaluate the expression of Bmi-1 in lung adenocarcinoma samples, and to determine if a correlation exists between Bmi-1 expression and clinical features of lung cancer, such as metastasis. Our results showed that Bmi-1 expression is increased in lung cancer tissues compared to adjacent non-cancerous tissues, and is associated with clinical features of lung cancer, including clinical stage and distant metastasis. We were then interested in determining if shRNA-mediated knockdown of Bmi-1 would inhibit metastasis of lung adenocarcinoma cells. To this end, we chose the most efficient shRNA duplexes targeting Bmi-1, and constructed two stably transfected lung adenocarcinoma cell lines (A549 and SPCA1). The shRNA-mediated knockdown of Bmi-1 significantly reduced migration in vitro, and metastasis in vivo, of A549 and SPCA1 cells. More importantly, knockdown of Bmi-1 also upregulated PTEN expression, and downregulated p-Akt and VEGF expression. These data support the hypothesis that Bmi-1 regulates key pathways involved in the metastasis of lung adenocarcinoma cells.     

Sipa1在胃癌组织中的表达及临床意义

  目的  探讨Sipa1基因（signal-induced proliferation-associated gene 1）在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理、预后之间的关系。  方法  分别应用实时荧光定量PCR方法和Western blot法检测43例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织中Sipa1 mRNA及蛋白的表达量。应用免疫组织化学SP染色法检测122例胃癌和64例正常胃黏膜石蜡组织中Sipa1蛋白的表达水平。  结果  新鲜胃癌组织中Sipa1 mRNA（ΔCt:7.94±1.12）及蛋白（0.305 6±0.108 4）的表达水平较癌旁正常组织（ΔCt:0.531 9±0.072 0;0.531 9±0.072 0）显著下降。胃癌石蜡组织中Sipa1蛋白表达阳性率36.1%较正常胃黏膜石蜡组织中阳性率73.4%低,二者之间差异有统计学意义（P < 0.01）。Sipa1蛋白表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、临床分期有关（P < 0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、部位等表达无关（P>0.05）。Sipa1蛋白阴性表达患者比阳性表达患者的5年生存率显著降低（P < 0.01）。  结论  Sipa1基因的表达与胃癌的生物学行为关系密切,对判断预后有参考作用。