时间调节诱导化疗联合放疗治疗鼻咽癌的单中心Ⅱ期随机临床研究

  目的  探讨棉酚衍生物Apogossypolone(ApoG2)联合神经酰胺体外抑制鼻咽癌CNE-2细胞增殖, 并初步探讨其可能机制。  方法  CCK-8测定不同浓度ApoG2和神经酰胺单药毒性及联合应用对CNE-2细胞的抑制作用, 计算CDI判定药物联合效果。Hoechst33258染色观察细胞凋亡, 吖啶橙(AO)染色、透射电镜观察自噬形态学变化, FCM检测凋亡率与自噬荧光强度。Western Blot检测Bcl-2、Beclin1蛋白表达。  结果  CCK-8检测发现ApoG2和神经酰胺单独应用时, 随药物浓度增加, 对CNE-2细胞生长的抑制作用也增加; 低浓度两药联合作用能协同增强单药抑制鼻咽癌细胞CNE-2细胞生长(CDI < 1)。Hoechst33258染色显示联合用药后出现更多的核固缩和碎裂等凋亡现象; 吖啶橙染色显示联合用药后产生更多的亮红色酸性自噬泡。透射电镜观察到联合用药后细胞内大空泡及膜性双层结构增多。FCM检测联合用药组细胞凋亡率和自噬率均较单独处理组升高, 差异具有统计学意义(F_凋亡=106.72, P_凋亡 < 0.001, F_自噬=140.77, P_自噬 < 0.001)。Western Blot检测发现联合用药组Bcl-2蛋白表达较单药处理组降低(F=111.071, P < 0.001), Beclin1蛋白表达较单独处理组升高(F=62.271, P < 0.001)。  结论  低浓度ApoG2与神经酰胺联合共同诱导细胞凋亡与自噬, 协同抑制鼻咽癌细胞生长, 其作用机制可能与下调Bcl-2和上调Beclin1的表达有关。     

诱导化疗加同步放化疗与诱导化疗加放疗治疗局部中晚期鼻咽癌的疗效比较

0引言目前对于中晚期癌症患者,提倡先诱导化疗两周期后,再予放疗和化疗;大多数学者认为同期放化疗能提高中晚期鼻咽癌的疗效,但对化疗药物的使     

放疗加全身辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌

目的　观察放疗加全身辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌的客观疗效及毒副反应。方法　采用放疗加全身辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌病人 30例 (放化组 ) ,以同期行单纯放疗的鼻咽癌病人 30例作对照组 (单放组 )。单放组采用6 0 Co常规外照射 ,鼻咽部剂量 66～72Gy/7～ 8周 ,颈部根治量 65～ 75Gy/6.5～ 7.5周。放化组加用顺铂 (DDP)、亚叶酸钙 (CF)及氟尿嘧啶 (5 -Fu)化疗二个疗程 ,休息一周后放疗。结果 :1、2、3年生存率放化组分别为 91.8%、84.5 %、71.4% ;单放组为 84.9%、76.2 %、5 8.7% (P <0 .0 5 )。 1、2、3年局控率放化组分别为 85 .9%、81.2 %、73.1% ;单放组为 79.5 %、5 6.6%、48.4% (P <0 .0 5 )。放化组出现远处转移平均 18.2个月 ,单放组 8.8个月 (P <0 .0 5 )。结论　放疗加全身辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌能提高远期生存率、局控率及延长出现远处转移的时间     

鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗的临床前瞻性随机研究

目的观察鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗与常规放化疗的疗效和副作用。方法将86例患者用信封法随机分为后程三维适形放疗加时间调节化疗组(CCR组)和常规放化疗组(RCR组)。两组均先进行2个周期顺铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙不同给药方法的诱导化疗,之后加不同方式的放疗。RCR组用药量同CCR组,鼻咽病灶放疗剂量均为70Gy7周。结果完全缓解率、有效率CCR组和RCR组分别为45.5%、95.5%和23.8%、71.4%。两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组1、3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。RCR组相对于CCR组口腔炎、恶心呕吐、腹泻更多见(P<0.05),骨髓毒性反应的差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗治疗较常规放化疗有较好效果,且副反应较低。     

进展期胃癌新辅助化疗的临床研究

目的评价奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶(OXA-LV5FU2)新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的疗效与毒副作用。方法32例进展期胃癌患者,接受新辅助化疗方案奥沙利铂(OXA)100mg/m2,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙(LV)200mg/m2,静脉滴注2h后推注5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2,后续5-Fu1g/m2,化疗泵持续48~72h恒速静脉输入,第1、2天。每2~3周为1周期,共3~4个周期。观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况及其毒副反应。结果新辅助化疗后32例患者中27例获得手术切除,其中16例获得根治性切除。临床有效率为46.9%,其中完全缓解(CR)3.1%(1例),部分缓解(PR)43.8%(14例),疾病稳定(SD)34.4%(11例),疾病进展(PD)占18.8%(6例)。10例肿瘤TNM分期降低。毒副反应主要为恶心/呕吐、外周感觉神经异常、白细胞减少、脱发、肝功能异常,对症治疗缓解。无化疗相关死亡。结论奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶的新辅助化疗方案在进展期胃癌的治疗中近期疗效显著,耐受性良好。     

NF和PF方案化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效比较分析

目的 比较分析NF和PF方案治疗晚期鼻咽癌的疗效.方法 60例晚期鼻咽癌随机分为两组,每组30例,分别给予NF和PF方案化疗.治疗结束后评价疗效.结果 NF方案组有效率为46.7%,PF方案组为40.0%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF和PF方案治疗复发和转移的鼻咽癌疗效均较好.     

PGC方案诱导化疗后同步放化疗治疗Ⅲ~ⅣA期鼻咽癌的Ⅱ期单中心前瞻性临床研究

目的 评价脂质体紫杉醇、吉西他滨、卡铂三药联合的诱导化疗（PGC方案）序贯同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者的疗效及不良反应。方法 对初治Ⅲ~ⅣA期33例鼻咽癌患者, 给予2周期PGC方案新辅助化疗,序贯同步放化疗。诱导化疗方案：脂质体紫杉醇135 mg/m2+吉西他滨1 000 mg/m2+卡铂,血药浓度-时间曲线下面积（area under the curve,AUC）取5,第一天给药,每三周一次。第7周开始调强放射治疗同步化疗,卡铂AUC=5, 每三周一次。结果 在PGC诱导化疗两周期后评价：7例（21%）完全缓解（CR）,21例（64%）部分缓解（PR）,4例（12%）稳定（SD）,1例（3%）进展（多发性肺转移）。放疗完成3月后评价,28（85%）例CR、4（12%）例PR、1例（3% ）PD。1年总生存率100%,1年无病生存率91%。主要不良反应包括白细胞下降,血小板减少反应,肝功能损害,均可逆转。结论 PGC三药方案诱导化疗序贯同步放化疗治疗Ⅲ~ⅣA期鼻咽癌疗效较好,不良反应可耐受。     

Ⅱ期结肠癌根治术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效和获益人群分析

  目的  对Ⅱ期结肠癌根治术后接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效进行评价, 并对临床获益人群进行探索性分析。  方法  对中国医学科学院肿瘤医院2005年1月至2008年12月接受结肠癌根治术、术后分期为Ⅱ期患者回顾性分析, 比较单纯手术和术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗的无瘤生存率(Disease-Free Survive, DFS)和总生存率(Overall Sur vival, OS)差异。采用Kaplan-Merier进行生存分析, Log-rank检验进行组间差异比较, 亚组分析采用Cox风险比例模型。  结果  全组患者中位年龄62岁, 单纯手术患者111例, 术后采用奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物的方案辅助治疗155例。全部患者中位随访时间为59(16~87)个月。单纯手术组和术后辅助治疗组5年无瘤生存率为86.5%和90.2%(HR=0.596, 95%CI: 0.295~1.208, P=0.152), 5年生存率分别为88.3%和92.9%(HR=0.576, 95%CI: 0.248~1.338, P=0.199), 两组间差异无统计学意义。亚组分析显示: T₄、低分化(包括印戒细胞癌)腺癌、具有2个及以上高危因素(高危因素包括肠梗阻穿孔、淋巴结清扫少于12枚、脉管瘤栓、神经侵犯)、CEA > 5ng/mL患者术后辅助治疗能明显提高无瘤生存(P均 < 0.05)。  结论  部分Ⅱ期结肠癌患者, 包括肿瘤浸润程度为T₄、低分化腺癌、具有2个及以上高危因素、术前CEA > 5 ng/mL可能从术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗中获益。      

多西紫杉醇／奥沙利铂／5-氟尿嘧啶化疗治疗进展期胃癌的临床研究

目的：了解多西紫杉醇加奥沙利铂及5-氟尿嘧啶的联合化疗方案治疗进展期胃癌的疗效和毒副作用。方法：自2004年10月至2006年10月共有22例进展期胃癌病人入组本次临床研究。化疗方案为：多西紫杉醇75mg／m^2，第1天；奥沙利铂85mg／m^2，第1天；5-氟尿嘧啶2500mg／m^2，持续泵入120小时（第1—5天），每3周为1周期，共4个周期。观察化疗后肿瘤原发病灶的变化情况及化疗的毒副反应。结果：临床有效率为59．1％，其中完全缓解（ca）4．5％（1例），部分缓解（Pa）54．5％（12例），疾病稳定（SD）27．3％（6例），疾病进展（PD）13．6％（3例）。毒副作用主要是白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、脱发，共有6例病人发生了Ⅲ-Ⅳ度的白细胞减少，但未有因此而死亡的病例。结论：多西紫杉醇加奥沙利铂及5-氟尿嘧啶的联合化疗方案治疗进展期胃癌近期疗效显著，耐受性良好。     

顺铂节拍化疗联合放疗治疗局部中晚期鼻咽癌的Ⅰ期临床研究

目的 探索顺铂节拍化疗联合放疗治疗鼻咽癌顺铂的Ⅰ期临床剂量,评价该治疗模式的临床耐受及抗血管效应。方法 每周2次顺铂节拍化疗联合放疗治疗局部中晚期鼻咽癌,经Ⅰ期药物耐受试验,测定顺铂最大耐受剂量（MTD）;治疗前、中、后期行CT灌注扫描分析鼻咽癌病灶微循环变化。结果 节拍化放疗治疗鼻咽癌顺铂MTD为8 mg/m²。节拍化放疗使CT灌注指标改变幅度较单纯放疗大。结论 顺铂节拍化放疗治疗鼻咽癌可耐受,节拍化疗显示出抗鼻咽癌微血管效应。     

奥沙利铂加氟脲嘧啶持续静脉滴注治疗晚期鼻咽癌

目的 观察奥沙利铂(Oxaliplatin，L-OHP)，醛氢叶酸(Leucovorin，LV)，氟脲嘧啶(5-Fluomuracil，5-Fu)持续静脉滴注治疗晚期鼻咽癌(NPC)的疗效及其不良反应。方法 经病理组织学诊断的鼻咽癌患者21例。LOHP 130mg／m^2静脉滴注2h，第1天；LV200m/m^2，静脉滴注2h，随后5-Fu 375mg／m^2，静脉推注10min，再接5-Fu3.0g／m^2用输液泵连续滴注120h，以上治疗21天为1周期。所有患者至少接受2个周期治疗。结果 21例均可评价疗效，完全缓解(CR)3例(14.3％)，部分缓解(PR)11例(52．4％)，4例患者稳定(19．0％)，主要不良反应为神经毒性，骨髓抑制，恶心呕吐，腹泻，黏膜炎等。无治疗相关性死亡者。结论 该研究表明，L-OHP加LV和5-Fu持续滴注治疗晚期鼻咽癌患者，缓解率较高，毒性相对较低，值得进一步临床研究。     

顺铂+5-氟尿嘧啶联合化放疗治疗中晚期鼻咽癌疗效观察

 目的 评价由顺铂（DDP）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）组成的PF方案化疗联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法 84例Ⅲ，Ⅳ期鼻咽癌患者随机分为两组，放化疗组在放疗前、放疗开始后3周及放疗结束后均用PF方案各化疗1疗程，两组放疗方法相同，鼻咽部剂量为65～70 Gy／6.5～7周，颈淋巴结转移灶剂量为65～70 Gy／6.5～7周。结果 放化疗组及单放组治疗结束后3个月鼻咽部肿瘤完全消退率分别为92.6 %，85.7 %（P＞0.05），颈淋巴结转移灶完全消退率分别为88.1 %，64.3 %（P＜0.05）。毒性分析表明，放化疗组毒性反应较单放组高。结论 PF方案联合放疗可显著提高中晚期鼻咽癌患者的近期疗效，但加用化疗同时也增加了毒性。     

TPF诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅰ期临床研究

背景与目的:PF方案是治疗晚期头颈部癌包括晚期鼻咽癌的标准方案,近年发现泰素帝加PF的TPF方案可提高其疗效。本研究旨在探讨TPF诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的剂量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT)和最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD),同时观察疗效。方法:从2006年12月至2008年5月,共有41例初诊局部晚期(UICC分期Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌患者入组,其中男性29例,女性12例,中位年龄47岁(29～60岁),ECOG体力状况评分≤2。TPF方案起始剂量为泰素帝40mg/m2d1,顺铂40mg/m2d1,氟尿嘧啶400mg/m2d1～5,每3周重复,共2个周期。泰素帝和顺铂每剂量级增加5mg/m2,氟尿嘧啶增加50mg/(m2·d)。每个剂量组至少收治6例患者,6例患者全部完成2个疗程化疗后并进行不良反应评价再进行剂量升级。第5周开始放射治疗,鼻咽原发病灶68～72Gy/34～36次,7周,颈部淋巴结阳性区60～66Gy/30～33次,6～6.5周。结果:41例患者共完成80周期化疗。40例(79个疗程)可评价疗效和不良反应。第1～4剂量组均未出现DL...     

化疗加同期放射治疗Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌的临床研究

晚期鼻咽癌 (NPC)占NPC总病例的 70 % ,其 5年生存率一直徘徊在 2 0 %～ 5 5 % ,治疗失败的主要原因是局部未控、复发和远地转移。为提高NPC的远期疗效 ,近年来综合治疗一直受到同道们的广泛重视。诱导化疗、新辅助化疗和同期化疗配合放射治疗常见报道 ,但缺乏更有效及成功的经验。笔者设计了顺铂加氟尿嘧啶加同期放射治疗的方法治疗Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌 ,并探讨其疗效与毒副反应。一、材料与方法1.临床资料 :1992年 2月至 1996年 12月初诊治疗的70例T3～T4N2～N3期病例 ,经信封法随机分为 2个组 ,放射治疗加化疗综合组 (研究组 ) 35例 ,单…     

调强放疗联合化疗治疗复发性鼻咽癌30例临床研究

目的：探讨调强放疗联合化疗治疗复发性鼻咽癌的疗效。方法：30例复发性鼻咽癌患者给予调强放疗,同时联合化疗,观察疗效及不良反应。结果：CR53.33%（16/30）,PR23.33%（7/30）,NC23.33%（7/30）。1年生存率为93.33%（28/30）,局部控制率为83.33%（25/30）,远处转移率为18.5%,出现口腔黏膜、腮腺等不良反应,经处理后可完成治疗。结论：调强放射治疗和同步放化疗是治疗复发性鼻咽癌的一种可行、有效的方法。     

5-FU与DDP时间调节化疗治疗晚期鼻咽癌的初步临床观察

目的:探讨5-FU、DDP时间调节给药法治疗晚期鼻咽癌的不良反应及疗效。方法:2001年3月到2003年1月,中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科对30例经病理学证实未接受过化疗的晚期鼻咽癌患者进行时间调节化疗,其中初治局部晚期(诱导化疗组)20例,初治转移、治疗后复发和(或)转移(单纯化疗组)10例。应用Melodie多通道编程输液泵进行电脑调控的正弦曲线形式时间调节给药。诱导化疗组于第1～5天、第22～26天分别行2程诱导化疗,方案为5-FU750～850mg/m2·天;DDP20mg/m2·天,连续给药5天,5-FU由22h至第2天早10h给药,浓度高峰为凌晨4h;DDP由早10h至晚22h给药,浓度高峰为下午4h,第5周开始放疗。单纯化疗组行2～6程化疗,方案为5-FU600mg/m2·天;LV200mg/m2·天;DDP20mg/m2·天,连续给药5天,每3周重复,给药方法及达峰时间与诱导化疗组相同,其中LV与5-FU给药方法一致。结果:诱导化疗组2程化疗后有效率(PR)达100%;全疗程结束CR达95.0%(19/20)。单纯化疗组PR80.0%(8/10),病情稳定(SD)10.0%(1/10),病情进展(PD)10.0%(1/10)。两组不良反应主要为Ⅲ～Ⅳ度迟发性血小板减少,发生于26.7%(8/30)的患者、14.1%(13/92)的疗程,其余不良反应有轻微性差异。结论:晚期鼻咽癌时间调节化疗不良反应小,疗效明确,值得进行深入临床研究。     

调强放疗联合化疗治疗复发性鼻咽癌30例临床研究

目的:探讨调强放疗联合化疗治疗复发性鼻咽癌的疗效.方法:30例复发性鼻咽癌患者给予调强放疗,同时联合化疗,观察疗效及不良反应.结果:CR 53.33%(16/30),PR 23.33%(7/30),NC 23.33%(7/30).1年生存率为93.33%(28/30),局部控制率为83.33%(25/30),远处转移率为18.5%,出现口腔黏膜、腮腺等不良反应,经处理后可完成治疗.结论:调强放射治疗和同步放化疗是治疗复发性鼻咽癌的一种可行、有效的方法.     

放射治疗同期合并每周奥沙利铂治疗局部晚期鼻咽癌的随机Ⅱ期临床对照研究

目的：比较常规放射治疗与放射治疗同期合并每周奥沙利铂治疗局部晚期鼻咽癌的有效性．同时评价此联合治疗方式的安全性方法：从2001年1月至2002年2月，77例局部晚期鼻咽癌患者（Ⅲ，Ⅳa，92分期）被随机分八同期放化疗组（CCRT）和单纯放疗组（RT），其中同期放化疗组39例，单纯放疗组38例。两组患者均接受常规的放射治疗方法；同期放化疗组于放射治疗的第1天开始，静脉滴注奥沙利铂70mg／m^2，每周1次，连续6周结果：77例患者均可评价毒副反应及客观疗效：97％的患者完成了计划剂量的放射治疗及奥沙利铂治疗，少见严重的毒性反应，中位随访24个月后，CCRT组2年总的生存率（OS）为100％，RT组为76％（P=0．02），2年无转移生存率（MFS）CCRT组为91％，RT组为76％（P=0．04），2年无复发生存率（RFS）CCRT组为95％，RT组为83％（P=0．11）．CCRT组在0S，MFS方面均优于RT组，且差异有统计学意义，结论：以常规放疗同期联合每周奥沙利铂化疗的方式治疗局部晚期鼻咽癌，患者耐受性好，且可改善患者的生存．值得进一步研究．     

紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的临床观察

目的评价紫杉醇联合顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)方案(TPF)治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性反应。方法采用TPF方案治疗晚期鼻咽癌15例,紫杉醇135mg/m2d1,DDP20mg/m2d1~5,5-FU750mg/m2d1~5 C IV每3周重复,所有病人均接受至少两个疗程以上化疗。结果本组有效率73.4%,毒性主要为骨髓抑制、消化道反应及肌肉关节痛,多为Ⅱ、Ⅲ度,可耐受。结论TPF方案是治疗晚期鼻咽癌有效安全的方案。