自体DC/CIK联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 观察自体DC/CIK联合厄洛替尼（商品名：特罗凯）维持治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床意义。方法 将经病理学或细胞学确诊的Ⅲb、Ⅳ期老年（65~85岁）晚期非小细胞肺癌患者42例,经一线含铂两药方案化疗4周期后,疗效达到稳定或以上患者随机分为两组。一组（联合组）给予特罗凯及自体DC/CIK生物免疫治疗,另一组(单药组)给予特罗凯单药治疗,每月复查评估近期疗效、无肿瘤进展时间及生活质量。结果 两组的疾病控制率分别是85.7%和71.4%（χ2=8.75,P=0.015）。无肿瘤进展时间分别为5.23月、3.57月（P=0.017）。治疗后两组的生活质量均有改善（P=0.001,P=0.008）,联合组更为显著（P=0.033）。两组的不良反应主要是皮疹及腹泻,但均能耐受,未作特殊处理自行缓解。结论 特罗凯联合自体DC/CIK维持治疗老年晚期非小细胞肺癌能更好地改善患者生活质量,提高疗效及延长生存期。     

CIK细胞对一线化疗后晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效分析

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)维持治疗一线化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 收集96例ⅢB~Ⅳ非小细胞肺癌患者,一线治疗为4~6个周期的含铂两药方案化疗,将疗效达稳定或以上的患者随机分两组,一组给予CIK免疫治疗,一组给予支持治疗,比较两组的PFS、有效率、外周血T淋巴细胞亚群、KPS评分及评估安全性.结果 CIK组和对照组的中位PFS分别为8.0个月(95%CI 7.3~8.7)和6.0个月(95%CI 4.8~7.2)(P=0.002).CIK组疾病控制率为81.25%,显著高于对照组的62.50%(P<0.05).CIK治疗组患者外周血CD3+、CD3+/CD4+细胞比率较治疗前显著上升,对照组T淋巴细胞亚群没有变化.CIK细胞治疗后患者KPS评分为(71.53±7.96)分,较治疗前显著提高(P<0.05).CIK治疗组中3例出现一过性发热,3例皮疹,2例肌肉痛.结论 CIK维持治疗一线化疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者,可提高PFS及近期疾病控制率,改善免疫功能及生活质量,安全性好.     

TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌对不同治疗的反应及预测性标志物的研究

  目的  评估TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在真实世界中化疗、化疗联合抗血管和免疫治疗的临床疗效以及最佳免疫治疗联合方案和探讨优势人群临床病理特征。  方法  回顾性分析2014年1月至2022年10月于广东省人民医院肿瘤医院收治229例TKI耐药后晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床病理资料。本研究将纳入的患者分为非ICI治疗组（化疗和化疗联合抗血管）122例,ICI治疗组（含免疫治疗）107例,分析患者临床特征与治疗疗效之间的关系。  结果  纳入患者非ICI治疗组和ICI治疗组的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为5.2个月和5.2个月（P=0.129）,中位生存期（overall survival,OS）分别为18.2个月和14.1个月（P=0.026）。进一步分析107例ICI治疗组,使用化疗联合免疫治疗、化疗联合抗血管联合免疫治疗和免疫单药或抗血管联合免疫治疗的中位PFS分别为5.6、6.7和2.3个月（P=0.074）,中位OS分别为15.5、18.6和8个月（P=0.165）。PD-L1表达≥50%患者的中位PFS和中位OS较PD-L1表达<50%患者明显延长（中位PFS:5.6个月vs. 5.0个月,P=0.040;中位OS:19.2个月vs. 12.6个月,P=0.046）。  结论  晚期EGFR突变型NSCLC患者TKI耐药后四药联合免疫治疗似乎呈现出更好的生存获益趋势,PD-L1表达是预测该人群免疫治疗获益的生物标志物。      

化疗联合过继免疫细胞治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨化疗联合杀伤细胞（CIK细胞）和树突状细胞（DC）过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法78例中晚期非小细胞肺癌患者随机分成研究组38例（化疗＋过继免疫治疗）与对照组40例（化疗）,研究组采用NP方案联合CIK细胞和DC治疗,对照组采用NP方案化疗,观察两组临床疗效、毒副作用、患者生活存质量、免疫功能。结果研究组有效率（65．7％）明显高于对照组（40．0％、P〈0．05）,研究组TTP为5．3个月、MST为11．9个月（95％CI6．5—15．6个月）,对照组TrP为4．6个月、MST为10．4个月（95％CI4．5～12．1个月）,两组无显著性差异（P=0．12,P=0．15）。研究组患者生存质量及免疫功能明显高于对照组（P〈0．05）,而两组毒副作用无明显差别。结论采用化疗联合CIK细胞和DC过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌,近期疗效较好,可以明显改善患者生活质量,延缓生存期。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗87例非小细胞肺癌临床疗效评价

  目的   评价细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells,CIK）联合化疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。   方法   收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2008年3月接受CIK细胞联合化疗治疗的87例NSCLC患者作为联合治疗组,接受单纯化疗的87例NSCLC患者作为对照组。Ⅰ~ⅢA期为早期,Ⅳ期为晚期。配对因素包括性别、年龄、吸烟情况、病理类型、KPS评分、临床分期、是否手术、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、血小板、血红蛋白、治疗情况等。观察终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。对于未取得中位OS或PFS组用平均OS或PFS表示。   结果   联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为47%、36%（P < 0.05）,2年OS率分别为71%、43%（P < 0.001）。两组患者中位PFS分别为24、12个月（P < 0.05）,中位OS分别为48、18个月（P=0.001）。早期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率、中位PFS差异无明显统计学意义（74% vs. 58%,P=0.138;57个月vs. 45个月,P=0.093）,联合治疗组2年OS率及中位OS明显高于单纯化疗组（92% vs. 72%,P < 0.05;73个月vs. 53个月,P < 0.05）。晚期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为13%、5%（P < 0.001）,2年OS率分别为42%、3%（P < 0.001）,两组患者中位PFS分别为13、6个月（P=0.001）,中位OS分别为24、10个月（P=0.001）。多因素分析显示临床分期及CIK治疗周期数是联合治疗组肺癌患者的独立预后因素。   结论   CIK细胞联合化疗能够延长肺癌患者的总体生存时间,并延长晚期患者的无进展生存时间,显著改善肺癌患者预后。CIK细胞治疗多于7个周期者疗效更好。      

多西他赛联合阿帕替尼二线治疗非鳞癌非小细胞肺癌的有效性及安全性分析

  目的   观察多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效及安全性。   方法   选取2015年2月至2016年8月平顶山市第一人民医院收治的符合标准的晚期非小细胞肺癌患者39例,随机进入研究组和对照组。研究组接受多西他赛60 mg/m2,d1,甲磺酸阿帕替尼500 mg/d,d1~21,21 d为1个周期。对照组接受多西他赛单药化疗,直到疾病进展（progressive disease,PD）或不良反应不可耐受。分析两组患者的疾病控制率（disease control rate,DCR）、不良事件发生率、无进展生存时间（progression-freesurvival,PFS）。   结果   中位随访时间4.6个月,研究组和对照组的DCR率分别为63.2%和30.0%,两组比较具有统计学意义（P=0.039）;研究组最常见的3~4级不良事件为血液学毒性（47.3%）,与对照组（15%）比较差异具有统计学意义（P=0.032）。研究组和对照组的中位PFS分别为5.6个月（95%CI:4.8~6.3）和3.0个月（95%CI:1.8~4.1）,两者比较差异有统计学意（χ2=4.17,P=0.04）。   结论   多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌不良反应可控,可显著提高DCR及PFS。      

DC/CIK维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 评价树突状细胞联合自体细胞因子诱导杀伤细胞（DC/CIK）维持治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法 根据治疗情况将2010年1月至2014年1月120例含铂方案化疗4～6个周期后疾病稳定的晚期NSCLC患者分为对照组（n=65）和研究组（n=55）,仅研究组化疗后接受DC/CIK维持治疗。对两组进行生存随访并比较中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,同时记录不良反应情况。结果研究组的中位PFS为5.0个月,高于对照组的3.5个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组的中位OS为8.5个月,与对照组（8.0个月）的差异无统计学意义（P＞0.05）;两组化疗后获不同疗效亚组中位PFS和OS的差异均无统计学意义（P＞0.05）。常见不良反应为骨髓抑制、发热、乏力和关节酸痛,两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论DC/CIK维持治疗可延长化疗后疾病稳定晚期NSCLC患者的进展时间,且不良反应轻,患者可耐受。     

康莱特联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

  目的  探讨康莱特注射液在老年晚期肺癌患者放疗中的作用。  方法  回顾分析108例老年Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者两种治疗方法,其中单纯放疗56例,采用常规分割,总剂量60~66 Gy/6~7周;康莱特联合放疗52例,放疗同时静脉注射康莱特。  结果  治疗后两组患者症状及Karnofsky评分均有改善,康莱特组比单纯放疗组改善更明显;单放组、康莱特组完全缓解（CR）率分别为17.9%、36.5%;总有效率（PR+CR）分别为42.9%、67.7%。康莱特组放射性肺炎及食管炎发生率明显低于单放组。  结论  康莱特联合放疗治疗老年局部晚期肺癌可提高临床疗效, 减少不良反应的发生, 适合老年肺癌患者的辅助治疗。      

局部晚期及转移性食管鳞癌免疫治疗现状分析

  目的  免疫治疗被批准用于晚期食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的二线治疗,但临床研究由于其严格的入排标准不能完全反映真实世界的情况。本研究旨在分析局部晚期和转移性ESCC免疫治疗现状,并探索可能影响预后的因素。  方法  纳入2018年1月至2020年11月在北京大学肿瘤肿瘤医院接受免疫治疗的局部晚期及转移性ESCC患者,分析临床病理资料、治疗情况、疗效、不良反应和无进展生存期（progression-free survival,PFS）。  结果  本研究纳入33例ESCC患者,其中1例合并强制性脊柱炎。患者均接受程序性细胞死亡抑制剂治疗,最常用的药物为信迪利单抗（17/33,52%）。25例（76%）接受免疫联合治疗,包括联合化疗或抗血管靶向治疗。接受一线、二线和三线及以上治疗的ESCC患者分别为19例（58%）、10例（30%）和4例（12%）。1~2级和3~4级治疗相关不良反应发生率分别为64%（21/33）和27%（9/33）。11例（33%）发生免疫相关性不良反应（immune-related adverse events,irAEs）,包括皮疹5例,甲状腺功能减退4例,免疫性肝炎2例,免疫性肠炎2例,反应性毛细血管增生症2例,免疫性肺炎1例。4例irAEs影响免疫治疗使用,其中3例采用类固醇激素治疗。总体客观缓解率为36%（12/33）。中位PFS为9.17个月（95%CI8.23~ 10.11）。多因素分析显示基线白细胞计数（P=0.010）、免疫治疗线数（P=0.004）、免疫治疗疗效（P=0.049）是PFS的独立影响因子。  结论  免疫治疗在晚期ESCC的临床实践中,药物选择和治疗模式更加多样,但是依然产生良好的疗效。早期应用免疫治疗有效患者可以获得更长的PFS,而白细胞计数升高可能为不良预后因素,未来需扩大人群进一步验证。      

胸部CT特征对克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后的预测价值

  目的  探究治疗前胸部CT特征对克唑替尼（crizotinib）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者疗效及预后的预测价值。  方法  分析2014年1月至2017年3月经克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者47例的临床资料。对其临床资料及治疗前胸部CT图像进行分析，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1对治疗效果进行随访评价，并记录无进展生存期（progression-free survival，PFS）。  结果  所有患者的中位PFS为10个月。胸部CT特征与克唑替尼疗效无相关性（P>0.05）。单因素生存分析显示，肿瘤较大（P=0.009）、中央型（P=0.002）、存在实变（P=0.002）、存在胸腔积液（P=0.001）或存在癌性淋巴管炎（P=0.019）提示患者PFS较短。Cox多因素回归分析显示，病变位置（HR=3.219，95%CI:1.517~6.833；P=0.002）为独立预后预测因素。  结论  晚期NSCLC治疗前胸部CT特征对预测克唑替尼治疗预后具有一定的价值。      

阿帕替尼联合培美曲塞治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察

  目的  观察培美曲塞与阿帕替尼联合用于老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。  方法  选取2016年1月到2017年6月在青岛市市立医院就诊的老年晚期非鳞非小细胞肺癌38例,均为一线或二线治疗失败者,入组人群要求年龄≥65岁、体力状况评分0~2分、预计生存期>3个月。将患者分为试验组（n=18）及对照组（n=20）。试验组行培美曲塞与阿帕替尼联合治疗,具体为:培美曲塞500 mg/m2 d1,阿帕替尼250 mg/d,d1~21,21d为1个治疗周期,对照组行单药培美曲塞,直到病情进展或不能耐受不良反应。该研究经青岛市市立医院医学伦理委员会审查批准。  结果  试验组和对照组的疾病控制率分别为72.2%和35%,具有统计学差异（χ2=5.265,P=0.022）;试验组和对照组的中位无进展生存期是5.7个月（95% CI:2.8~8.6）和3.1个月（95% CI:2.7~3.5）,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.011,P=0.045）;发生手足综合征、高血压的比率有统计学差异（P=0.007,P=0.016）,多数为1~2级。  结论  培美曲塞与阿帕替尼联合用于老年晚期非鳞非小细胞肺癌疗效明确,不良反应可控。      

厄洛替尼增强肺腺癌A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性

  目的  研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼对人肺腺癌A549 细胞NKG2D配体表达及CIK细胞杀伤活性的影响及其分子机制。  方法  流式细胞仪检测厄洛替尼、EGFR下游分子LY294002（PI3K抑制剂）、SB203580（MAPK抑制剂）、STAT21（STAT3抑制剂）作用A549细胞24 h后A549细胞NKG2D配体的表达。乳酸脱氢酶释放法测定不同效靶比时,CIK细胞对10 μmol/L厄洛替尼作用前、后A549细胞的杀伤活性。  结果  厄洛替尼下调A549细胞MICA表达,上调MICB、ULBP1表达,EGFR下游分子 MAPK、STAT3 抑制剂不影响 A549 细胞 NKG2D 配体的表达,PI3-K 抑制剂下调 A549 细胞 MICA 表达,厄洛替尼增强A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性。  结论  EGFR TKI 抗肺癌作用与其增强肺癌细胞对免疫细胞杀伤的敏感性有关。      

消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗在结直肠癌维持治疗中的临床研究

  目的  探讨消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）维持治疗中的疗效和安全性。  方法  回顾性选取2016年1月至2021年12月于天津中医药大学第一附属医院接受一线标准化疗后进入维持治疗阶段的晚期CRC患者120例,分为治疗组（消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗）60例和对照组（卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗）60例。比较两组间的无进展生存期（progression-free survival,PFS）,总生存期（overall survival,OS）和安全性。  结果  两组患者在基线特征方面差异无统计学意义,治疗组显著延长了CRC患者的PFS（10.9个月 vs. 9.2个月,P=0.03）,但OS未见显著获益（21.2个月 vs. 19.4个月,P=0.87）。消岩汤可改善患者神疲乏力（P=0.01）、恶心呕吐（P=0.01）、腹胀（P=0.02）的症状,且能减少恶心呕吐（P=0.04）及腹泻（P=0.02）的不良反应。  结论  消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗可显著提高晚期CRC患者的PFS,减轻胃肠道系统不良反应且安全性良好。      

阿来替尼治疗ALK基因融合重排NSCLC脑转移瘤的临床疗效分析

  目的  探讨阿来替尼治疗ALK融合重排非小细胞肺癌（non-small cell lung cance,NSCLC）脑转移患者的疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2016年8月至2019年10月天津医科大学肿瘤医院34例以脑转移为首发的ALK基因融合重排NSCLC患者的临床资料,其中13例（38.2%）患者接受阿来替尼单药一线治疗。男性7例（53.8%）,女性6例（46.2%）,中位年龄51（35~72）岁。应用Kaplan-Meier分析其生存情况。  结果  阿来替尼治疗ALK基因融合重排肺癌脑转移瘤,颅内中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）为24.5个月。药物不良反应较轻。  结论  在颅内可测量病灶得到局部治疗的基础上,阿来替尼作为ALK基因融合重排NSCLC脑转移患者的一线治疗方案,显著延长患者无进展生存期（progression-free survival,PFS）。      

索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效及预后因素分析

  目的  评价索拉非尼治疗进展期肝细胞癌（HCC）的疗效及分析其预后影响因素。  方法  前瞻性分析2007年8月至2009年7月间110例接受索拉非治疗的进展期HCC患者,评价其疗效、不良反应,以总生存期和无肿瘤进展生存期为预后指标进行单因素和Cox比例风险模型多因素分析。  结果  110例患者随访中位时间9（2~18）个月,服用索拉非尼中位时间6.5（2~18）个月。14例（12.7%）获得完全缓解（CR）,16例（14.5%）部分缓解（PR）,40例（36.4%）病情稳定（SD）,总有效率为70例（63.6%）。中位生存期和无肿瘤进展生存期分别为10.5个月（95%CI:8.7~12.3）和5.0个月（95%CI:3.7~6.3）。多因素分析显示:联合局部治疗（肝动脉化疗栓塞或氩氦刀）、美国东部肿瘤协作组活动状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status score,ECOG PS）和Child-Pugh分级是影响无肿瘤进展生存时间的独立预后因素,而联合局部治疗、ECOG PS评分和AFP（alfa-fetopro? tein）水平是影响总生存期的独立预后因素。亚组分析显示:在肝癌进展组患者中继续服用索拉非尼其总生存期明显长于终止索拉非尼治疗者（11个月vs. 7.5个月,P < 0.001）。  结论  索拉非尼治疗进展期HCC,ECOG PS评分是影响生存期的一个重要因素,联合局部治疗有益于改善生存期。      

40例TKI治疗失败的晚期NSCLC再服TKI疗效分析

  目的  EGFR-TKI治疗曾经有效的NSCLC患者, 在TKI治疗失败后再次选用TKI治疗仍有部分患者可再次临床获益。本文通过回顾性研究验征再服T KI的疗效, 并力图发现与再服TKI疗效有关的临床因素, 以及两次TKI治疗的间隔期是否影响再服TKI的疗效。  方法  2003年3月~2012年3月经治的40例初始TKI治疗失败后再服TKI的NSCLC患者, 分析其临床因素与再服TKI治疗PFS的相关性。  结果  全组患者自初始TKI治疗起中位生存期为29个月(95%CI:21.67~36.33), 自再次TKI治疗起中位生存期为13个月(95%CI:8.65~17.35)全组再服TKI治疗的中位PFS为2个月(1~2个月), 疾病控制率为50%。两次TKI治疗间歇期长于1、2、3个月组再服TKI治疗的PFS相比相应的不足1、2、3个月组无统计学差异(P>0.05), 间歇期进行化疗组再服TKI的中位PFS短于未化疗组, 但差异无统计学意义(1个月vs.4个月, P=0.650)。  结论  初始TKI治疗有效的患者, 再次使用TKI类药物仍有部分患者可达到临床获益再次使用TKI治疗的疗效与两次T KI治疗间的间歇期长短无关。