平肝止颤方对帕金森病小鼠行为学影响的研究

目的：探讨平肝止颤方（PGZCF）对PD小鼠行为学的影响。方法：选用纯系C57BL老龄鼠45只,随机分为空白组、模型组和中药冲剂组（简称冲剂组）,采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine：MPTP）法制备PD小鼠模型,冲剂组使用平肝止颤方灌胃治疗。观察实验动物爬杆实验与悬挂实验的评分的变化。结果：经统计学处理,平肝止颤方可以提高实验小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数（P〈0．01）。结论：平肝止颤方可改善PD小鼠的行为协调能力。     

中药补髓健脑方对帕金森小鼠脑内神经型一氧化氮合酶的影响

目的:建立帕金森病(PD)动物模型,探讨中药补髓健脑方对PD小鼠行为学及脑内神经型一氧化氮合酶(nNOS)含量的影响.方法:选用纯系C57BL老龄鼠45只,随机分为假手术组、模型组、中药组.采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型,采用中药补髓健脑方进行灌胃治疗.观察小鼠爬杆实验与悬挂实验评分的变化.治疗前后用免疫组化SABC法检测小鼠脑内nNOS的含量.结果:数据经统计学处理表明,中药补髓健脑方可以提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数(P<0.01),并能减少小鼠脑内nNOS的含量(P<0.01).结论:中药可改善PD小鼠的行为协调能力,改善自由基代谢,修复PD小鼠黑质神经元的损伤.     

安颤灵对MPTP诱导帕金森病模型小鼠行为学影响的实验研究

目的:探讨中药安颤灵对帕金森病(PD)小鼠模型行为学的影响。方法:采用渗透微泵移植小鼠体内持续注入1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri-dine,MPTP)建立PD小鼠模型。经行为测试造模成功的PD模型小鼠随机分为模型组与中药组,同时另设正常对照组。正常对照组和模型组用生理盐水灌胃,中药组同时间等体积安颤灵灌胃,共3周。给药后第1、2、3周分别行阿朴吗啡(APO)诱导,观察记录其旋转行为、悬挂能力及爬杆时间。结果:中药组对APO诱导的旋转、悬挂、爬杆行为有明显抑制作用,与模型组相比较,其旋转圈数明显减少、悬挂足数明显增多及爬杆时间明显延长(P<0.01)。结论:安颤灵可改善PD小鼠行为活动功能。     

安颤灵对帕金森病小鼠模型行为学的影响

目的探讨中药安颤灵对帕金森病(PD)小鼠模型行为学的影响。方法采用渗透微泵移植小鼠体内持续注入1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)方法建立PD小鼠模型。经行为测试造模成功的PD模型小鼠50只,随机分为模型组与中药组,每组10只,同时另取10只腹腔注射生理盐水未出现旋转行为的小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组用生理盐水灌胃,中药组同时间等体积予安颤灵灌胃,共3周。给药后第1,2,3周分别行阿朴吗啡(APO)诱导,观察记录其旋转行为、悬挂能力及爬杆时间。结果中药组安颤灵对APO诱导的旋转、悬挂、爬杆行为有明显抑制作用,与模型组相比较,其旋转圈数明显减少,悬挂足数明显增多,爬杆时间明显延长。结论安颤灵可改善PD小鼠行为活动功能。     

针刺夹脊穴对帕金森小鼠行为学及脑内NO含量的影响

目的：建立帕金森病（PD）动物模型,探讨采用针刺方法对PD小鼠行为学及脑内递质代谢的影响。方法：选用纯系C57BL老龄鼠80只,随机分为假手术组、模型组、针刺组和美多巴组。采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型,针刺夹脊穴进行治疗。观察小鼠爬杆实验与悬挂实验评分的变化。治疗前后检测小鼠脑内一氧化氮（NO）的含量。结果：数据经统计学处理表明,针刺PD小鼠的夹脊穴可以提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数（P〈0．01）,并能减少小鼠脑内NO的含量（P〈0．01）。结论：采用针刺的方法可改善PD小鼠的行为协调能力,清除自由基,修复PD小鼠黑质神经元的损伤。     

补髓健脑方对帕金森小鼠行为学及脑内谷胱甘肽含量与其过氧化物酶活性的影响

目的 探讨补髓健脑方对帕金森病小鼠行为学及黑质内还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响.方法 选用纯系C57BL老龄小鼠45只,随机分为假手术组、模型组和中药组.采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型.给予中药补髓健脑方灌胃治疗.观察小鼠爬杆实验、悬挂实验评分的变化.检测小鼠黑质内GSH含量、GSH-PX活性的改变.结果 补髓健脑方可提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验分数(P<0.01),并可增加小鼠黑质内GSH含量、增强GSH-PX活性(P<0.01).结论 补髓健脑方可改善PD小鼠的行为协调能力,修复PD小鼠黑质神经元的损伤.     

天元冲剂对实验性帕金森病小鼠脑内GSH、GSH-PX影响及行为学变化的研究

目的：建立帕金森病（PD）动物模型,探讨天元冲剂对PD小鼠黑质内还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）及行为学变化的影响。方法：选用纯系C57BL老龄鼠30只,随机分为空白组、模型组和冲剂组,采用腹腔注射MPTP法制备PD小鼠模型,使用天元冲剂灌胃进行治疗。检测小鼠黑质内的GSH含量、GSH-PX活性的改变;观察小鼠爬杆实验与悬挂实验的评分的变化。结果：经统计学处理数据表明,与对照组相比,天元冲剂能增加冲剂组小鼠脑内GSH含量、增强GSH-PX活性（P〈0.01）;可以提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数（P〈0.01）,改善小鼠的运动协调能力。结论：天元冲剂能改善PD小鼠的行为协调内力,增加黑质GSH含量,使黑质GSH-PX活性增强。     

针刺夹脊穴对帕金森小鼠行为学及脑内GSH、GSH-PX含量的影响

目的:探讨采用针刺的方法,对帕金森病(PD)小鼠行为学及黑质内还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量的影响。方法:选用纯系C57BL老龄鼠60只,随机分为假手术组、模型组和针刺组。采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型,针刺夹脊穴进行治疗。观察小鼠爬杆实验与悬挂实验评分的变化。检测小鼠黑质内的GSH含量、GSH-PX活性的改变。结果:数据经统计学处理表明,针刺PD小鼠的夹脊穴可以提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数(P0.01),并能增加小鼠黑质内GSH含量、增强GSH-PX活性(P0.01)。结论:采用针刺的方法可改善PD小鼠的行为协调能力,修复PD小鼠黑质神经元的损伤。     

天元冲剂对帕金森病模型小鼠行为学的影响

目的:研究天元冲剂对帕金森病(PD)模型小鼠行为学的影响.方法:采用C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP复制PD模型,观察天元冲剂对其行为学的影响,以美多巴组作为对照.结果:天元冲剂能够显著缩短小鼠爬杆时间并能够增加小鼠悬挂能力评分(P<0.01).结论:天元冲剂能提高肢体运动协调能力,对PD模型小鼠具有保护作用.     

益气养阴活血方对帕金森病大鼠神经行为学的影响

目的：观察益气养阴活血方对帕金森病（PD）大鼠神经行为学的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）注射于脑右侧黑质复制大鼠PD模型。实验分成3组,模型组、益气养阴活血方组和西药美多巴组,各组给予相应处理14天,采用爬杆、悬挂实验观察大鼠神经行为学的变化。结果：益气养阴活血方明显提高大鼠爬杆和悬挂实验评分,作用与西药组相当。结论：益气养阴活血方能明显改善PD模型大鼠的神经行为学改变。     

钩藤提取物对MPTP致帕金森病小鼠的保护作用及机制的研究

目的评价钩藤提取物的抗帕金森病活性及其可能的作用机制。方法经腹腔注射MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶),建立小鼠帕金森病(PD)模型。观测小鼠的自主活动、爬杆能力、滚轴能力及悬挂能力等行为学表现,同时检测小鼠脑黑质中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平的变化。结果经MPTP诱导的小鼠,其自主活动次数显著减少、爬杆时间差值显著增加、附着能力评分显著降低,钩藤提取物预处理后能显著增加小鼠在测试时间内的自发站立次数(P0.01),显著缩短爬杆时间差值,提高附着能力分值(P0.05),提高小鼠脑内SOD、GSH-Px水平(P0.05),显著降低MDA水平明显下降(P0.01)。结论钩藤提取物能提高PD小鼠肢体运动协调能力,可能通过抑制氧化损伤起到对PD模型小鼠起保护作用。     

大补阴丸 牵正散及合方对MPTP诱导帕金森小鼠的神经保护作用

目的:探讨大补阴丸、牵正散及合方对帕金森病的神经保护的作用。方法:采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立帕金森病模型。C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、大补阴丸组、牵正散组和合方组。采用爬杆法测量小鼠行为学改变;于造模14天应用高压液相电化学内标法测定前脑单胺类神经递质含量;用免疫组织化学技术检测黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数目;透射电镜观察黑质神经元超微结构的变化。结果:爬杆实验显示大补阴丸、牵正散及合方能明显改善PD小鼠的行为学(P0.05),减少黒质多巴胺能神经元丢失(P0.01),减轻黑质神经元核膜、线粒体等结构的损伤。但是给药14天后,中药组小鼠相对PD小鼠前脑内的单胺类神经递质水平并没有明显改变。结论:大补阴丸,牵正散及合方对MPTP诱导PD小鼠黒质多巴胺能神经元有一定保护作用。     

迷迭香酸乙酯对MPTP诱导的帕金森小鼠的保护作用

目的探讨迷迭香酸乙酯(Ethyl rosmarinate,ER)对MTPT诱导的帕金森小鼠的保护作用。方法用MPTP处理C57/BL6雄性小鼠用制作PD小鼠模型,通过行为学实验检测小鼠的自主活动、爬杆时间、游泳和悬挂能力。以Western blot的方法检测小鼠黑质TH蛋白的表达情况。以生化法测定小鼠中脑黑质取超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)得水平。结果 ER可以提高PD小鼠10min内的运行距离,缩短PD小鼠爬杆时间,增加PD小鼠游泳、悬挂能力评分,提高黑质TH蛋白的表达,降低i NOS的表达,提高脑组织SOD、GSH-Px酶活性,降低MDA含量。结论 ER对PD模型小鼠的治疗作用可能是通过抑制氧化损伤和炎症反应实现的。     

厚朴提取物对帕金森病小鼠模型黑质多巴胺能神经元的影响

目的:探讨厚朴提取物对帕金森病(PD)小鼠模型黑质区多巴胺能神经元的影响及其分子机理。方法:1–甲基–4–苯基–1,2,3,6–四氢吡啶盐酸盐(MPTP)诱导建立PD慢性病程和Lewy小体形成小鼠PD模型,实验分为PD模型组、正常对照组和厚朴提取物组,免疫组化染色检测及镜下观察各组中脑黑质区酪氨酸羟化酶细胞(TH)阳性细胞、α–突触核蛋白(α–synuelein)、E3连接酶(Parkin)和泛素(ubiquitin)的表达水平。结果:PD模型组小鼠黑质区TH表达与正常对照组相比显著降低,差异具有统计学意义(P 0.01),厚朴提取物组与正常对照组比较无明显减少,差异无统计学意义(P 0.05),与PD模型组比较,差异具有统计学意义(P 0.01);与PD模型组相比,中药厚朴提取物组a–synuclein、Parkin、Ubiquitiu阳性细胞数均减少,差异具有统计学意义(P 0.01)。结论:中药厚朴提取物可改善和保护黑质区多巴胺能神经元神经细胞,其机理可能与减少细胞的凋亡。     

厚朴提取物对帕金森病模型神经元内质网应激的影响

目的:观察中药厚朴提取物对帕金森病(PD)小鼠模型神经元内质网应激的影响。方法:1–甲基–4–苯基–1,2,3,6–四氢吡啶盐酸盐(MPTP)诱导建立PD慢性病程和Lewy小体形成小鼠PD模型,实验分为PD模型组、正常对照组和厚朴提取物组,采用反转录聚合酶链式反应方法(RT–PCR)检测黑质区组织Caspase–12 mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测黑质区组织Caspase–12、CHOP及Big/Grp78蛋白质的表达。结果:PD模型组Caspase–12 mRNA,Big/Grp78、Caspase–12及CHOP表达水平均较正常对照组显著增强,差异具有统计学意义(P 0.05);厚朴提取物组Caspase–12mRNA、Caspase–12及CHOP表达水平较PD模型组显著下调,差异具有统计学意义(P 0.05),而Big/Grp78蛋白较PD模型组显著上调,差异具有统计学意义(P 0.05),而且显著高于对照组,差异具有统计学意义(P 0.01)。结论:腹腔注射MPTP可诱导小鼠脑黑质区神经元内质网应激损伤,厚朴提取物对内质网应激神经元损伤具有明显拮抗作用。     

钩藤提取物对MPTP诱导帕金森病模型小鼠神经元的影响

目的探讨钩藤提取物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)模型小鼠神经元保护的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、钩藤组及美多芭组,腹腔注射MPTP法制备PD小鼠模型。行为学测试小鼠抓握和肢体运动协调能力;生化法测定小鼠中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6的活性。结果与对照组比较,模型组小鼠自主活动次数减少、爬杆时间延长(P0.05),脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显下降,MDA、IL-1β、IL-6含量明显上升(P0.05,P0.01);与模型组比较,钩藤组和美多芭组小鼠自主活动次数增多、爬杆时间缩短(P0.05),脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显上升,MDA、IL-1β及IL-6含量明显下降(P0.05,P0.01)。结论钩藤提取物对PD模型小鼠的治疗作用可能是通过清除氧自由基、提高机体抗氧化能力和抑制炎症反应,从而减少神经元的凋亡实现的。     

银杏平颤方及其拆方对MPTP模型小鼠脑内DA及其代谢产物含量的影响

目的:观察银杏平颤方及其拆方对帕金森病(PD)模型小鼠行为学和前脑纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响.方法:采用爬杆法测量小鼠行为学改变,应用高压液相电化学法测定前脑多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)及二羟基苯乙酸(DOPAC).结果:PD小鼠出现爬杆能力下降、时间延长、自发活动次数减少,中药全方组和拆方各组小鼠行为学异常均可不同程度改善(P均＜0.05);中药各组的DA含量较正常组低(P均＜0.001),DA/HVA、DA/DOPAC比值均明显降低(P＜0.01或P＜0.001);拆方组中化瘀通络(H)组HVA、DOPAC的含量明显增加,但DA的含量与模型组相比差异不显著(P＞0.05).结论:银杏平颤方拆方组中化瘀通络(H)组可部分改善PD模型小鼠的行为异常改变,并能调节前脑纹状体DA与其代谢产物含量及DA/HVA、DA/DOPAC比值.     

二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用研究

该研究旨在探讨二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用及可能的作用机制。模型组腹腔注射MPTP(30 mg·kg-1),1次/d,连续8 d;给药组灌胃给予二至丸(2. 5 g·kg-1),1次/d,连续30 d;正常组给予等体积生理盐水。行为学方面通过爬杆、悬挂、游泳实验检测小鼠肢体运动协调能力,Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;血清学指标检测小鼠血清中SOD,GSH-PX活性及MDA含量; Western blot法检测脑组织中TH,MAOB及凋亡相关因子CHOP,caspase-12的蛋白表达水平;免疫组化法检测小鼠脑组织切片TH的表达情况。结果显示,行为学方面,与模型组相比,给药组小鼠肢体运动得分、空间学习记忆得分均显著升高(P0. 05);血清学指标方面,与模型组相比,给药组小鼠血清中SOD,GSH-PX活性均显著升高,MDA含量显著降低(P0. 05); Western blot法结果显示,与模型组相比,给药组小鼠脑组织TH的蛋白水平显著上调,MAOB及凋亡相关因子CHOP,caspase-12的蛋白水平均显著下调(P0. 05);免疫组化结果表明,与模型组相比,给药组小鼠脑组织TH阳性细胞数目显著增加(P0. 05)。综上,二至丸对MPTP诱导的PD小鼠有一定的防治作用,可显著改善PD小鼠肢体运动协调能力、空间学习记忆能力,这可能与其下调凋亡相关因子CHOP,caspase-12的表达,减轻多巴胺能神经元的损伤,抑制多巴胺能神经凋亡有关。     

银杏平颤方及其拆方对PD小鼠行为学形态学的影响

目的:探讨中药治疗帕金森病(PD)的作用和机制,观察银杏平颤方及其拆方对帕金森病(PD)模型小鼠行为学和形态学的影响。方法:应用MPTP制作PD小鼠模型。应用爬竿试验测试行为学变化和HE染色观察黑质和纹状体形态结构的变化。结果:(1)模型组行为学评分明显高于正常组(P<0.001);治疗14天、28天所有中药组行为学得分明显降低(P<0.001)。(2)HE染色显示脑组织形态结构改变也较明显,与行为学变化相应,但未进行统计学分析。结论:银杏平颤方及其拆方组能改善PD模型小鼠的行为学表现和影响黑质、纹状体的形态结构变化。     

补肾活血方对帕金森病模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组),每组12只。模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立PD模型,造模成功后中药组予补肾活血方灌胃治疗14天(0.3 mL/d),同时正常组和模型组予等量生理盐水灌胃。选择爬杆试验和Morris水迷宫试验评估小鼠行为学变化。采用Western Blot法检测各组小鼠黑质致密部Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Caspase-3蛋白表达,并用免疫组化法测定各组小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的阳性表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠在爬杆实验中转向时间和爬下时间均增加(均P<0.01),在水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠爬下时间减少(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠TH阳性神经元数目减少(P<0.01),信号通路蛋白TLR4、NF-κB p65、炎症因子IL-6、TNF-α及凋亡蛋白Caspase-3的表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠TH阳性神经元数目增加(P<0.05),TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α及Caspase-3的表达均下调(P<0.05)。结论补肾活血方能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,进而降低炎性因子和Caspase-3蛋白表达,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,减少DA能神经元损伤。补肾活血方对PD模型小鼠具有神经保护作用,并能够改善PD小鼠运动协调及学习记忆能力。