胃癌基因研究概况

肿瘤从分子病理角度来看是一类基因突变所致的疾病,更常见是由多种基因综合变化所致,包括细胞原癌基因的活化,抑癌基因的失活以及遗传不稳定状态等,并可涉及不同染色体上多部位基因的改变,因此揭示了细胞恶性转化序列的演变及演变过程的分子基础,不仅可进一步探讨癌变的机制,也可利用这些基因变化进行诊断、治疗和判断肿瘤的预后.随着原癌基因、抑癌基因和转移相关基因的研究向纵深化发展,人们认识到:(1)多种癌基因协作参与人体肿瘤的发生;(2)抑癌基因的失活是人体肿瘤发生的重要条件;(3)基因的累积性突变最终导致肿瘤的发生,突变顺序占重要地位,但更重要的是突变的累积.(4)基因遗传稳定性受损,DNA修复系统起关键作用.胃癌涉及许多基因改变,包括多种原癌基因、抑癌基因、转移相关基因,细胞周期调节因子和DNA修复基因等,现就近期胃癌基因研究进展作一综述.     

线粒体DNA变异与肿瘤的相关性研究进展

肿瘤的发生发展是一个较为复杂的生物学过程,其中线粒体在肿瘤细胞代谢过程中扮演重要角色。线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）变异包括点突变、缺失、插入以及拷贝数变异等,这些变异可能参与肿瘤细胞的增殖、生长、侵袭和转移。本文就mtDNA突变、拷贝数改变、mtDNA与核基因（nuclear DNA,nDNA）的比值,以及mtDNA变异与肿瘤发生发展的相关性研究及临床进展进行综述,旨在为深入认识mtDNA变异与肿瘤发生发展的关系并为临床治疗提供更多的参考依据。      

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

线粒体DNA与肿瘤发生的关系

人类线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是个双链闭环分子,共有16 569个碱基对,含有37个基因,其中13个基因是编码与细胞氧化磷酸化有关的蛋白多肽.在各种因素作用下mtDNA比核DNA更易产生结构和功能上的改变,并可导致多种疾病发生.近年来很多人类疾病的mtDNA突变位点已被确定,还有很多实验表明mtDNA参与了细胞癌变过程.本综述主要涉及各种因素引起的与肿瘤有关的mtDNA多种结构和功能改变,以探讨mtDNA损伤与突变在肿瘤发生过程中的可能作用机制.     

p16与宫颈癌

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的长期过程,其中多个基因的改变导致细胞周期失调,细胞增殖失控,在肿瘤形成的过程中发挥了重要作用。p16基因又称MTS1(多肿瘤抑制基因)是人们发现的第一个直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的基因。p16在诸多肿瘤中的改变,使它在肿瘤发生中的作用日益受到人们的重视。宫颈癌是妇女常见肿瘤之一,其发生机制尚不清楚。对于p16与宫颈癌关系的研究,已成为近几年来宫颈癌发生机制研究中的热点。现将p16与宫颈癌的研究进展综述如下。     

RAS基因突变和人类肿瘤的发生

基因突变被认为是生命过程的基本现象已有几十年的历史,它包括染色体重排和基因的点突变,基因的突变可以导致癌基因的扩增、基因表达的变化以及细胞分裂、分化过程的改变,其在肿瘤的发生和发展中起着激发、启动和促进作用。基因突变的机制及其突变与致瘤性之间的关系是当代分子生物学研究的一个重要课题。应用各种致突变剂对原核生物、哺乳类动物进行了研究,阐明了某些突变机制,现在已经找到许多DNA加合物和单碱基替换的关系,并且明确了化学致癌剂可诱导各种动物的肿瘤,这些动物中常有ras家族的癌基因发生突变。至今在哺乳类基因组中     

p53相关基因与脑胶质瘤

p53基因是人类肿瘤发生、发展中的一个重要的抑癌基因，p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤有关，它是脑胶质瘤发生中一个最常见的基因改变之一。研究表明在肿瘤的发生中p53不是独立发挥抑癌作用。它需要与其上、下游基因协同发挥作用。本文综述了p53相关基因的最新进展及在胶质瘤发生、发展中的作用。     

肿瘤基因组测序研究进展

肿瘤基因组体细胞突变、遗传变异和表观遗传的改变可导致基因序列、结构、拷贝数以及表达改变,是肿瘤发生的主要原因.过去10年,人类基因组计划的完成和测序技术的飞速发展,极大地促进了肿瘤基因组测序研究,发现了大量与肿瘤相关的基因组改变.本文主要综述了近10年来肿瘤基因组测序研究的进展,包括新一代测序技术在肿瘤研究中的应用情况.     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用,其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一.在肿瘤形成过程中,DNA甲基化的模式发生了巨大变化,包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象.抑癌基因通常因高度甲基化而失活,这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展.目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解,也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向.     

ATM与肿瘤的关系研究进展

共济失调毛细血管扩张征突变基因(ataxia-telangiectasia mutated gene,ATM gene)属于一种DNA修复基因,定位于染色体llq22-q23.ATM基因的胚系突变或基因多态性导致个体对多种肿瘤易感,包括淋巴样肿瘤和实体瘤.ATM基因编码产物——ATM蛋白属于一种自动磷酸化蛋白激酶,在DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡过程中发挥着关键的调控作用.体外实验发现,许多肿瘤的发生和治疗过程涉及了ATM蛋白表达或活性的改变,提示ATM基因或许能成为肿瘤治疗过程中一个新的潜在作用靶点.     

FHIT基因与肝癌的研究进展

肿瘤发生过程中,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失、以及一些修饰基因功能改变等起了重要作用。对抑癌基因的研究已成为目前肿瘤研究领域内的一个热点。近年在染色体3p区域新发现的脆性组氨酸三体(FHIT)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。它在人类许多肿瘤组     

腺病毒介导野生型p53基因诱导膀胱癌细胞凋亡

p53基因是一种抑癌基因,它在肿瘤发生过程中有重要作用.p53基因的突变可引起细胞增殖,导致悼瘤的发生.迄今已在许多恶性肿瘤细胞中发现p53基因的突变.将外源野生型p53基因导入p53基因突变的肿瘤细胞,能抑制其恶性增殖,逆转其恶性表型.这些研究为肿瘤的基因治疗奠定了基础;值得注意的是,至今大多数研究均用有p53基因缺失或突变的肿瘤细胞,但并非所有的肿瘤细胞都发生p53基因突变;本文将外源野生型p53基因导入表达内源野生型p53基因的膀胱癌细胞株EJ,观察其抑制效应及凋亡的诱导作用.     

线粒体 DNA 突变与肿瘤

线粒体是真核细胞中普遍存在的细胞器,主要负责调节细胞能量代谢、自由基生成和凋亡途径的执行。反常的 氧化磷酸化和有氧代谢是线粒体功能障碍的结果,被认为与肿瘤发生、发展有关。在过去的几十年里,肿瘤细胞 mtDNA 编码和控制区突变已经进行了广泛研究并已得到确认,突显 mtDNA 突变积累是引发持续的线粒体缺陷的一个关键因素, 并与肿瘤发生、发展密切相关。然而,这些 mtDNA 突变在肿瘤发生、发展过程中所发挥的作用仍然知之甚少。本文概 述了肿瘤中发现的多种细胞 mtDNA 突变,并着重介绍了在肿瘤转化和进展中 mtDNA 突变的因果关系,还扼要说明了 mtDNA 突变是如何激活线粒体 - 细胞核逆行信号,从而调节相关核基因的表达或诱导表观遗传变化,并促进肿瘤细胞的恶 性表型。根据目前研究成果,mtDNA 突变可以作为肿瘤早期诊断的一个生物学标记,也有望成为肿瘤治疗的潜在靶点, 但仍需进一步研究 mtDNA 在肿瘤中特定突变的功能和意义。     

上皮性肿瘤的发生发展与基质之间关系的探讨

目前研究发现很多局限于原位的上皮内瘤变在一些患者中可能终生都不会被发现,例如乳腺、前列腺及肺脏等部位的病变,但是少数却不明原因的进展为恶性病变。研究发现很多侵袭性肿瘤和其癌前病变区域具有相似的基因改变,这是否为后期肿瘤的转移扩散提供了必要的前提,同样某些特定启动子的突变也驱动了癌变的发展,但是当前一种激进的观点认为并非是基因的突变影响了癌变的发生发展而是细胞的微环境抑制或者促进了肿瘤的生长。我们通常认为在肿瘤的发生发展过程中上皮细胞是先于细胞基质发生改变的,但是最近有证据表明细胞基质是率先发生变化的。本文将会集中探讨细胞基质的变化是如何影响上皮性肿瘤发生发展的,以及这会为防治上皮性肿瘤带来的新突破。     

环境因素在多阶段致癌过程中的调节作用和效应

流行病学研究和实验研究以令人信服的证据表明或提示环境因素在许多恶性肿瘤发生中起着重要作用。迄今，已经积累了大量有关环境因素在肿瘤过程中作用的认识，以及关于它们与其细胞目标作用机理的认识。事实上，仅有小部分肿瘤的发生可以归因于肿瘤相关基因的种系突变，并且，种系突变的外显率又可以受到环境及其它遗传学因素的修饰作用的影响，这进一步显示出环境因素在肿瘤过程中的重要性。以下将重点讨论环境因素对生物体肿瘤发生（包括预防肿瘤）作用的基本机理、以及内源性因素对环境因素作用的影响等问题。１环境物质影响致癌过程作用…     

人脑胶质瘤中癌基因及其他相关基因的研究进展

癌症的发展是一个复杂和多步骤的过程,在这个过程中一系列进行性改变导致体细胞的失控性增殖。癌细胞的特征是能够无约束地生长,能够侵袭到周围正常的组织,并能够转移到远处的器官。大多数肿瘤,包括神经系统的肿瘤,都是原发的。改变后细胞的遗传学破坏是由于或者是遗传中的倾向性,细胞周期中DNA重排,病毒感染和整合;或者是暴露在突变因子情况下,诸如离子辐射一类,这些因素可以使癌细胞的生长优于它的正常部分。通常广谱肿瘤中的遗传学改变包括两类基因的改变：第一,癌基因的优势,它的出现导致细胞的改变;第二,隐性抗癌基因的缺乏,它的缺乏引起细胞的改变。后者通常又称为肿瘤抑制基因,生长抑制基因或隐性抗癌基因。正常细胞的增殖是在这些促进细胞生长的原癌基因和抑制细胞生长的抗癌基因的内在控制下进行的突变、重排、缺失或扩增,从而潜在性地激活原癌基因导致肿瘤的形成。同样的事件可以发生在抗癌基因和抑癌基因的失活,干扰它们在细胞中作为细胞增殖的负性调控作用。这个讲座主要介绍GenBank中与人脑肿瘤相关的抑癌基因的情况。     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用，其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一。在肿瘤形成过程中，DNA甲基化的模式发生了巨大变化，包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象。抑癌基因通常因高度甲基化而失活，这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展。目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解，也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向。     

脑肿瘤抑癌基因研究进展

癌症的发展是一个复杂和多步骤的过程,在这个过程中一系列进行性改变导致体细胞的失控性增殖。癌细胞的特征是能够无约束地生长,能够侵袭到周围正常的组织,并能够转移到远处的器官。大多数肿瘤,包括神经系统的肿瘤,都是原发的。改变后细胞的遗传学破坏可能是由于遗传中的倾向性,细胞周期中DNA重排,病毒感染和整合;也可能是暴露在突变因子情况下,诸如离子辐射一类,这些因素可以使癌细胞的生长优于它的正常部分。通常广谱的肿瘤遗传学改变包括两类基因的改变:第一,癌基因的优势,它的出现导致细胞的改变;第二,隐性抗癌基因的缺乏,它的缺乏引起细胞的改变。后者通常又称为肿瘤抑制基因,生长抑制基因或隐性抗癌基因。可以相信正常细胞的增殖是在这些促进生长的原癌基因和抑制生长的抗癌基因的内在控制下进行的突变、重排、缺失或扩增而潜在地激活原癌基因导致肿瘤的形成。同样的事件可以发生在抗癌基因和抑癌基因的失活,干扰它们在细胞中作为细胞增殖的负性调控作用。本文主要介绍在GenBank中登录的与人脑肿瘤相关的抑癌基因的情况。     

SOX基因与肿瘤关系的研究进展

SOX基因是近年来倍受关注的一类编码转录因子的发育基因,早期的研究表明,SOX基因参与诸如性别决定和分化、神经发生、软骨形成以及胸腺细胞的分化等一系列发育过程.近年的研究还发现SOX基因的突变和异常表达与许多肿瘤的发生、发展相关,如SOX4和fOX11与神经肿瘤有关;SOX7可能是一个肿瘤相关基因,对癌症的发生产生影响;SOX8和SOX9可能是肿瘤基因标记等.很多研究表明,SOX家族成员可能在细胞分化各阶段的致癌转化过程中起直接或间接的作用.我们总结了近年来SOX基因改变与肿瘤的发生、发展相关性研究的新进展,以期为进一步研究SOX基因在致癌进程中可能发挥的作用提供参考资料.     

RASSF1A抑癌基因在肿瘤中的研究进展

肿瘤发生与不同的细胞机制有关,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。RAS相关区域家族1A(RAS association domain family 1 A,RASSF1 A)是近年来新发现的一个候选肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG),该基因的失活在多种人类肿瘤的发生发展过程中起重要作用。虽然基因缺失和点突变可引起基因的失活,但大量研究表明,该基因的失活与其启动子的高甲基化有关,此表观遗传学机制可使多种抑癌基因失活,并被证实为肿瘤发生发展的主要原因。论文就RASSF1A基因与肿瘤的研究进展予以综述。