重症肌无力与妊娠(综述)

概述了妊娠与重症肌无力 ( MG)病情变化的关系 ,MG对妊娠过程、分娩、胎儿及新生儿的影响 ;在 MG与妊娠合并存在时 ,MG治疗方案包括胸腺切除术、胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂及血浆置换的选择 ,以及妊娠、哺乳期间需注意的问题。     

重症肌无力与妊娠的临床与免疫机制研究现状

女性重症肌无力(MG)的临床症状与妊娠密切相关, 而妊娠及新生儿的结局又与MG的病情控制、合并症及抗体类型相关。肌无力的加重常出现于妊娠早期0～3个月及产后0～3个月。MG母亲易出现的妊娠不良结局主要为胎停和流产, 新生儿肌无力和先天性关节弯曲是分娩儿常见的神经肌肉病变。在妊娠期间, MG孕妇的免疫系统受到雌激素/孕激素/泌乳素/糖皮质激素等的调控, 主要结果为抑制促炎反应、促进免疫耐受。但MG与妊娠的具体相互关系仍有待进一步的前瞻性队列研究来阐明。     

齐墩果酸通过MAPK/ERK信号传导通路对U87 MG细胞增殖及凋亡的体外实验研究

目的 探讨齐墩果酸(0A)对神经胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖及细胞凋亡的影响.方法 以U87MG细胞为研究对象,使用25、50、80、100、150和200μg/ml的OA处理24、48和72h后,采用MTT实验检测OA对体外培养U87MG细胞增殖抑制作用,计算其抑制率;采用划痕法检测OA对U87MG细胞迁移能力的影响;用流式细胞仪分析OA对U87MG细胞周期与凋亡的影响;通过Western blot检测OA对MAPK/ERK信号传导通路活性的影响.结果 50μg/ml以上浓度的OA处理48h后,U87MG细胞的形态发生不同程度的变化,大量细胞脱落.150μg/ml和200μg/ml的OA处理U87MG细胞72h后,生长抑制率可达100％,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).25μg/ml的OA处理48 h后,迁移至划痕区的细胞数量相比于对照组明显减少.经50μg/mlOA作用48h后,处于Go/G1期的细胞从64.23％上升至75.03％,说明发生Go/G1期阻滞.同一浓度下,细胞凋亡率达到18.77％.U87MG细胞中MEK和ERK蛋白的磷酸化水平受到明显的抑制.结论 OA可显著抑制U87 MG细胞的生长增殖,呈一定的量效关系;OA可明显抑制U87MG细胞的迁移,并能抑制MAPK/ERK信号传导通路的激活.OA通过抑制MAPK/ERK信号传导通路的激活,可以抑制神经胶质母细胞瘤细胞的增殖生长.     

重症肌无力与运动

重症肌无力(MG)是一种累及神经-肌肉接头突触后膜受体的自身免疫疾病,临床特征为波动性的肌肉无力.当MG患者病情不稳定时,会出现病理性疲劳导致运动减少,影响患者工作,甚至影响生活质量.全身型MG患者需要长期使用激素治疗,而药物的不良反应和运动减少,会增加代谢性、心血管等方面疾病的患病风险.随着MG治疗技术的进步,越来越...     

蛋白酶体抑制剂MG132对动脉粥样硬化的影响

目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对动脉粥样硬化的影响。方法将新西兰白兔30只随机分成高脂组、MG132(1)组和MG132(2)组。3组兔普通饲料喂养1w后行颈动脉球囊损伤术,术后高脂饲料(含1%胆固醇、3%猪油和15%蛋黄)喂养;MG132(1)组在术后高脂饲料喂养的同时血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132;MG132(2)组在术后高脂饲料喂养4w后血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132;3组均喂养8w后取颈总动脉血管制成病理切片行HE染色。结果高脂组兔的右颈总动脉管壁呈动脉粥样硬化改变。MG132(1)组兔右颈动脉血管组织结构基本正常。MG132(2)组兔的右颈总动脉管腔介于二者之间。结论局部应用蛋白酶体抑制剂MG132能够抑制血管内膜增生及动脉粥样形成,同时可能具有稳定斑块的作用。     

重症肌无力患者血清Titin抗体和AchR抗体检测的意义

目的 探讨重症肌无力(MG)患者血清Titin抗体及乙酰胆碱受体(AchR)抗体的检测意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对81例MG患者和80例对照组成员进行Titin和AchR抗体的检测.结果 Titin抗体对MG具有特异性,它在合并胸腺瘤的MG(MGT)、晚发型MG患者中有较高的阳性率(分别为80%、69.4%)和抗体水平,明显高于早发型MG患者的阳性率(25%)和抗体水平,差异均有统计学意义(P<0.05).而早发型MG患者中AchR抗体阳性率比晚发型MG患者明显增高.并且早发型MG患者的AchR抗体水平也明显高于晚发型MG和MGT患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 两种抗体检测为MG诊断和病因学研究提供了重要证据,联合检测可以提高MG诊断的灵敏度.     

S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞在重症肌无力患者胸腺中的变化

目的:探讨胸腺S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法:采用免疫荧光双标法对16例MG 患者(伴胸腺瘤或胸腺增生)、11例非MG患者(单纯胸腺瘤或增生)、5例正常胸腺组织中S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞进行检测,同时用HE染色进行形态学观察。结果:①S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞主要分布在胸腺皮质、皮髓交界处,MG胸腺在髓质也有一定量分布。MG组部分DCs在靠近血管附近有聚集趋势。②S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞数量在MG患者与非MG患者间,MG患者与正常胸腺之间有显著性差异;而在MG伴胸腺瘤和伴胸腺增生患者间差异不显著。③HLA-DR分子在MG患者胸腺树突状细胞中高表达,主要分布于树突状细胞的胞质,少数表达于细胞膜上。结论:胸腺S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞以多种形式参与MG发病,以抗原提呈为主,HLA-DR可能在胸腺阴性选择中有一定影响。     

九节龙皂苷对胶质瘤U373MG的抑制作用及其机制研究

目的 探讨九节龙皂苷对人脑胶质瘤细胞U373MG增殖的抑制作用及其机制.方法 培养U373MG细胞系,随机分为二甲基亚砜对照组(control组)和九节龙皂苷治疗(ADS)组.采用甲基噻唑基四唑法检测不同剂量ADS对人胶质瘤细胞U373MG增殖的影响;流式细胞仪观察细胞凋亡情况.免疫组化检测凋亡蛋白Caspase-3、p-Caspase-3的表达变化.结果 与对照组比较,ADS可显著降低U373MG细胞的生存率;流式细胞仪检测结果显示,随着ADS浓度的增大,U373MG细胞的凋亡率明显上升,免疫组化结果同样证明,ADS可呈剂量依赖性的促进凋亡信号Caspase-3和p-Caspase-3的高表达,不同组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ADS可呈剂量依赖性的抑制U373MG细胞增殖,可能通过促进Caspase-3、p-Caspase-3的表达,诱发U373 MG细胞大量凋亡,发挥重要的抗肿瘤作用.     

靶向沉默c-fos基因表达对胶质瘤U87MG细胞增殖与侵袭的影响

目的探讨靶向沉默c-fos基因表达对胶质瘤U87MG细胞体外增殖与侵袭的影响。方法构建慢病毒载体c-fos-sh RNA,将其转染人脑胶质瘤U87MG细胞,同时将空载体转染细胞作为空载对照,未转染细胞作为空白对照;观察U87MG细胞形态、c-fos m RNA和蛋白表达变化、细胞侵袭和迁移能力、细胞生存率和细胞凋亡率。结果 c-fos-sh RNA慢病毒转染U87MG细胞48 h后,荧光显微镜下观察发现空白对照组U87MG细胞无绿色荧光,而空载体组和转染组U87MG细胞可见绿色强荧光和清晰的细胞轮廓。与空白对照组、空载体组相比,转染组U87MG细胞c-fos m RNA和c-fos蛋白表达显著降低(P0.05);慢病毒转染U87MG细胞24 h后,转染组U87MG细胞存活率显著降低(P0.05),细胞活力显著减弱(P0.05);细胞迁移和侵袭能力明显减弱(P0.05);慢病毒转染72 h后,转染组U87MG细胞凋亡数量显著上升(P0.05)。结论沉默c-fos基因表达可显著抑制脑胶质瘤U87MG细胞增殖和侵袭能力。     

乙酰胆碱受体抗体抑制烟碱对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究

目的研究乙酰胆碱受体抗体(nAchRab)IgG在烟碱模拟应激状态下对下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA)轴各层面活动的影响,探讨重症肌无力(MG)和MG危象发生机制与HPA内分泌轴变化的关系。方法将 nAchRab IgG或正常人IgG注入大鼠侧脑室,继后经烟碱刺激;应用原位杂交、放射免疫和化学发光免疫法观察:实验组和对照组鼠下丘脑、海马和颞叶促肾上腺皮质释放激素(CRH)mRNA表达和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH) 及皮质酮(CORT)浓度。结果在基础状态,nAchRab抑制下丘脑CRHmRNA表达,对海马、颞叶CRHmRNA表达无抑制,对血浆ACTH及CORT水平无影响;nAchRab抑制烟碱所诱导的下丘脑、海马及颞叶CRHmRNA表达,血浆 ACTH及CORT水平下降。结论 nAchRab能与下丘脑、海马及颞叶的乙酰胆碱受体(nAchR)结合,基础状态仅抑制下丘脑CRHmRNA表达;在烟碱诱导的状态下则整个HPA功能受抑制,结果模拟了应激状态MG发病和MG危象时的状况,提示MG发病和MG危象发生可能与HPA功能低下有关。     

胸腺切除术后重症肌无力复发或疗效不佳的危险因素

重症肌无力(MG)是一类以自身抗体所介导、发生在神经-肌肉接头处、以部分或全部骨骼肌波动性无力为表现的自身免疫性疾病。MG患者大多数合并胸腺异常,包括胸腺增生和胸腺瘤。目前认为异常胸腺是MG患者自身抗体产生的重要场所,切除异常胸腺是治疗MG的有效手段,甚至有报道切除正常的胸腺,也会改善MG患者肌无力症状。然而,关于胸腺切除术后MG复发的报道越来越多,原因尚不明确。目前研究发现患者发病年龄、病程、美国MG基金会(MGFA)分型、胸腺病理类型、Masaoka分级、是否合并其他自身免疫性疾病等因素均可能影响胸腺切除术后MG复发或疗效不佳。     

HSP70调节ATO诱导胶质瘤细胞死亡的实验研究

目的通过调节热休克蛋白70(HSP70)的表达,观察HSP70在三氧化二砷(ATO)诱导胶质瘤细胞U251MG死亡中的作用。方法台盼蓝染色用来评价细胞的活性,免疫印迹分析HSP70和Caspase-3表达情况,进一步使用热休克蛋白抑制剂KNK437和热激的方法调节HSP70的水平,观察ATO在不同HSP70水平对U251MG死亡的影响。结果 ATO诱导U251MG细胞的死亡,伴有HSP70的表达;应用KNK437明显增加ATO诱导U251MG细胞的死亡和凋亡蛋白Caspase-3表达;热激明显抑制ATO诱导U251MG细胞的死亡。结论 HSP70在ATO诱导胶质瘤细胞U251MG死亡中起保护作用,KNK437可能在ATO治疗胶质瘤中起协同作用。     

NGF对AChRAb脑内注射所致中枢神经损害的保护作用

目的　探讨神经生长因子 (NGF)对乙酰胆碱受体抗体 (ACh RAb)脑内注射所致重症肌无力 (MG)大鼠中枢神经系统 (CNS)损害神经细胞凋亡的影响。方法　分别从 MG患者和健康者血中提取 Ig G,注入大鼠脑室系统。以原位末端标记法 (TUNEL)检测脑细胞凋亡情况及动态变化。另一组在注入 ACh RAb后予以 NGF并观察结果。结果　 MG组脑阳性细胞于注 ACh RAb后第 2周出现 ,脑内多部位均有凋亡细胞且逐渐增多 ,以皮层和海马区较明显。NGF组凋亡细胞数少于 MG组 (P <0 .0 5 )。结论　脑室注入 MG患者 ACh RAb可引起大鼠CNS功能障碍 ,神经细胞发生凋亡 ,细胞凋亡在 MG脑损害中可能起重要作用。 NGF能减轻凋亡程度 ,补充NGF可能有助于防治 MG CNS损害。     

重症肌无力与胸腺外恶性肿瘤关系的临床研究

目的研究重症肌无力(MG)与胸腺外恶性肿瘤的相关性。方法研究2350例MG患者胸腺外恶性肿瘤的发生情况,并描述伴胸腺外恶性肿瘤MG患者的临床病理学特性。结果2350例MG患者中47例(2%)发现有胸腺外恶性肿瘤,最常见的肿瘤类型是肺癌。伴胸腺瘤MG患者,其胸腺外恶性肿瘤较非胸腺瘤患者显著增高。胸腺切除术、胸腺瘤分期及MG治疗方法不影响恶性肿瘤的发生。MG发病时Osserman分型,型者胸腺外恶性肿瘤较其它型少。结论MG患者胸腺外恶性肿瘤风险增加,尤其是伴胸腺瘤的MG患者,与胸腺切除、胸腺瘤分期及治疗方法无关。伴胸腺瘤性MG即使是良性的,也应随访注意有无其它恶性肿瘤的发生。     

骨骼肌衰老与MG29蛋白

目的：综述国内外有关MG29蛋白的研究进展及其与骨骼肌衰老的密切关系。 资料来源：应用计算机检索中文CNKI数据库、读秀学术搜索和超星数字图书,检索关键词为MG29,骨骼肌衰老等;英文数据库为Elsevier SD和Springer Link,检索关键词为MG29,aging skeletal muscle,sarcopenia等;此外还手工查阅多部相关专著。 资料选择：纳入标准：①有关MG29蛋白的位置、结构与功能。②有关MG29蛋白与骨骼肌衰老。③有关MG29蛋白与运动。④同领域内近期发表的针对性强、影响因子大的相关文章。排除标准：重复研究文章或是Meta分析类文章。 结局评价指标：MG29蛋白与骨骼肌衰老有密切关系。 结果：国内外许多专家学者近年来从组织学、生物化学和分子生物学等方面对骨骼肌衰老进行了深入的研究。目前普遍认为钙是调控骨骼肌兴奋收缩偶联的核心元素,其动态平衡,即钙稳态的变化和骨骼肌衰老密切相关。MG29蛋白是最新发现的一种位于横管膜上调控钙机制的类突触素族蛋白。研究发现,衰老大鼠骨骼肌内的MG29蛋白减少了大约50%,有人将青年大鼠的MG29蛋白基因敲除,MG29蛋白缺陷的青年大鼠也出现了类似衰老大鼠的特征,如肌力下降、易疲劳、肌浆网碎裂、横管系统肿胀、钙火花的动态活性发生变化以及隔离的钙池等,这说明MG29蛋白与骨骼肌衰老紧密相关。 结论：MG29蛋白与骨骼肌衰老密切相关,怎样通过改善MG29蛋白水平来延缓骨骼肌衰老将是后续研究的重点。     

重症肌无力cICAM-1及TNF-α水平的检测

目的　探讨神经免疫性疾病重症肌无力 ( MG)患者血清中循环细胞间黏附分子 -1 ( c ICAM-1 )及肿瘤坏死因子 -α( TNF-α)水平变化 ,并观察伴或不伴胸腺瘤 MG患者特异性 T细胞的免疫应答及细胞因子对 MG的影响。方法　采用 ELISA法对 1 5例 MG患者血清 c ICAM-1和 TNF-α水平进行检测 ,并以 1 5例健康献血员作为对照。比较伴或不伴胸腺瘤 MG患者上述因子的变化。结果　 1 5例 MG患者血清 c ICAM-1水平显著高于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,血清 TNF-α水平非常显著高于对照组 ( P<0 .0 1 )。MG伴胸腺瘤 MG患者 c ICAM-1及 TNF-α水平高于不伴胸腺瘤组 ,但无统计学意义 (均 P>0 .0 1 )。结论　 MG患者血中高水平 TNF-α可直接破坏乙酰胆碱受体 ( ACh R)或直接促进 B细胞分化、生长 ,从而增加乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)的产生。 c ICAM-1可能在中枢神经系统炎症反应的调节中起重要作用。     

胸腺切除术治疗重症肌无力的远期疗效观察及影响因素分析

目的:分析重症肌无力(MG)病人胸腺切除术后的远期疗效及其影响因素。方法:对确诊为MG作胸腺切除术的56例患者经1～10年的随访,作回顾性研究,评价其远期有效率和存活率。结果:MG伴胸腺瘤11例,有效率63． 7％;MG伴胸腺增生41例,有效率73．1％。使用类固醇激素者46例,有效率79．5％;未用类固醇激素者10例,有效率 20．3％。结论:胸腺切除术治疗MG的远期预后与胸腺病理改变、临床分型及是否使用类固醇激素有关,术后应常规使用类固醇激素,以提高远期疗效。     

重症肌无力患者和家属的健康素养对健康教育的影响

目的通过测评重症肌无力(MG)患者及家属的健康素养,分析影响健康素养的因素以及健康素养对患者和家属掌握MG健康教育内容的意义。方法纳入106例MG患者及101名家属,采用国际公认的健康素养问卷测评他们的健康素养。采用自行设计的MG健康教育内容,随机对被调查者采用医生讲述或患者自行阅读的宣教方式,采用相应的问卷评价患者和家属对健康教育内容的掌握情况。采用独立样本t检验、秩和检验和卡方检验进行单因素分析,采用Logistic回归进行多因素分析。结果患者和家属健康素养为优的比例无统计学差异(P>0.05)。患者和家属健康素养优者中教育程度高者比例均高于健康素养差者(P<0.05,P<0.01)。患者中健康教育得分高的比例高于家属(P<0.01)。患者健康教育得分高者中年轻者比例,家属健康教育得分高者中年轻者和教育程度高者比例均高于健康教育得分低者(均P<0.01)。多因素分析发现,教育程度是影响患者(OR=3.12,P=0.045)和家属(OR=8.82,P=0.001)健康素养的独立影响因素,患者中年龄(OR=7.68,P=0.001)而家属中教育程度(OR=3.25,P=0.013)是健康教育得分的独立影响因素。结论教育程度既是MG患者和家属健康素养的决定因素又是健康教育效果的重要影响因素,年龄也是健康教育效果的重要影响因素,在制定个体化的MG教育方案时需要考虑。     

重症肌无力患者血清连接素抗体与临床的关系

目的 探讨重症肌无力（MG）患者血清连接素抗体（Titin—Ab）水平与病情及胸腺异常的关系,以及其对诊断和预后判断的价值。方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测MG患者（MG组）52例、非MG（其他神经系统疾病）患者（NMG组）18例、健康对照者（NC组）50名血清中Titin—Ab水平,并对其中10例进行胸腺手术的MG患者随访。结果 MG组Titin—Ab阳性率为36．5％,NMG组和NC组均为阴性,MG组显著高于NC组和NMG组（均P〈0．01）;以MG伴胸腺瘤（MGT）组阳性率最高（83．3％）,MG伴胸腺萎缩（MGA）次之（37．5％）,胸腺正常的MG组为23．0％,MG伴胸腺增生组为阴性;Titin．Ab诊断MGT特异性高于胸腺CT（P〈0．05）。Titin—Ab阳性MG患者抗体水平与肌无力程度呈显著正相关（r=0．562,P〈0．01）;对10例不同胸腺病理类型的MG患者手术前后Titin—Ab测定显示差异具有显著性（P〈0．05）。结论 Titin—Ab阳性多见于MGT和MGA者,诊断MGT的特异性高于CT;Titin—Ab对MG的诊断、病情及预后判断均有帮助。     

小胶质细胞脂质代谢在阿尔茨海默病中的作用

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)的驻留免疫细胞, 是CNS损伤时的第一道防线。MG功能的维持需要大量的能量。在葡萄糖利用受限时, 脂质可以作为大脑的能量来源, 脂质也可以作为信号分子发挥作用。阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性疾病之一, MG脂质代谢在疾病发展过程中发挥着重要的作用, 靶向脂质代谢的药物为AD的治疗提供了新的方向。本文从MG脂质代谢的具体机制入手, 简要介绍脂质代谢对MG功能的影响以及其在AD中的作用。