舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉对兔内毒素性急性肺损伤时促炎因子的影响

目的：探讨舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉与二者单独使用对兔内毒素性急性肺损伤（ALI）时促炎因子的影响。方法：健康成年雄性新西兰大白兔60只，体质量2.2~2.8 kg，随机分为5组（n=12）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、瑞芬太尼组（RF组）、舒芬太尼组（SF组）、瑞芬太尼+舒芬太尼组（M组）。C组，30 min静脉泵注生理盐水10 mL；ALl组，30 min静脉泵注大肠杆菌脂多糖（LPS）0.7 mg·kg^-1；RF组与SF组先静脉泵注LPS（方法同ALI组）再分别静脉泵注瑞芬太尼0.8 μg·kg^-1·min^-1，舒芬太尼0.02 μg·kg^-1·min^-1；M组先静脉泵注LPS（方法同ALI）后静脉缓慢推注舒芬太尼1.0 μg·kg^-1，3 min后静脉泵注瑞芬太尼0.8 μg·kg^-1·min^-1。各组分别于泵注LPS前（T₀）、泵注结束即刻（T₁）、泵注结束1（T₂）、3（T₃）、6（T₄）h时记录平均动脉血压（MAP）、心率（HR），测定动脉血氧分压（PaO₂）、肿瘤坏死因子（TNF）-α及白介素（IL）-1、IL-6、IL-8的浓度；称量肺组织湿重（W）和干重（D），计算W/D比；观察肺组织病理学结构变化。结果：在T₀~T₁时段，各组各项检测结果均无显著性差异（P>0.05）。在T₂~T₄时段：与C组比较，ALI组、RF组、SF组和M组的MAP、HR、PaO₂均降低（P<0.05），W/D比值、和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度均升高（P<0.05）；与ALI组比较，RF组、SF组和M组PaO₂、MAP、HR均升高（P<0.05），肺组织W/D比和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度降低（P<0.05）；M组、RF组和SF组相比较，PaO₂、MAP、HR变化以及肺组织W/D比和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度变化均无显著性差异（P>0.05）。整个实验过程中各组生命体征的稳定性：C组 > M组 > SF组 > RF组 > ALI组。肺组织病理学损伤结果表明，RF组、SF组和M组均较ALI组减轻。结论：瑞芬太尼、舒太尼静脉麻醉可使内毒素性急性肺损伤兔血液中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度降低，从而减轻其肺损伤的程度。二者联合使用与单独使用对炎症因子的影响无显著性差异。     

舒芬太尼-瑞芬太尼联合应用于口腔颌面外科手术全麻的临床观察

目的探讨舒芬太尼-瑞芬太尼联合镇痛全麻用于口腔颌面外科手术的效果,可行性和安全性。方法60例口腔颌面外科手术患者随机分为3组:瑞芬太尼组(RF组)、舒芬太尼组(SF组)、舒芬太尼联合瑞芬太尼组(SR组)。记录苏醒期拔管时间、拔管时心率和血压、麻醉时间及各阿片类麻醉药用量、患者拔管后即刻及离开恢复室时的伤口疼痛程度,苏醒期躁动的例数。结果 SR组患者离开PACU时疼痛评分明显低于RF组(P<0.05);SR组术毕拔管时间、恢复室停留时间明显短于SF组(P<0.05);拔管后10min呼吸频率明显快于SF组(P<0.05);SR组苏醒时及离开PACU时MAP和HR明显低于RF组(P<0.05)。结论舒芬太尼与瑞芬太尼联合用于口腔颌面外科手术的全麻中,可使术中血流动力学平稳、苏醒期安全迅速。     

右美托咪定分别复合芬太尼、舒芬太尼、地佐辛患者自控镇痛效果对比

目的：比较右美托咪定分别复合芬太尼、舒芬太尼、地佐辛3种临床常用术后镇痛药物的镇痛效果及不良反应，从而选择最佳术后镇痛方案。方法：选取骨科足踝术后需镇痛患者120例。随机分为F、SF、D 3组，镇痛泵药液配方：F组：芬太尼+右美托咪定；SF组：舒芬太尼+右美托咪定；D组：地佐辛+右美托咪定，止吐药均选取托烷司琼。记录术后4，8，12，24，48 h的VAS疼痛评分、BCS舒适度评分、Ramsay镇静评分、PCA按压次数，术后睡眠质量及不良反应，同时观察术后患者的生命体征。结果：VAS评分在第4，8，12小时时具有显著意义（P<0.05），比较发现D组镇痛效果最好。BCS评分及PCA按压次数在各时间均有显著意义（P<0.05），D、F组的BCS舒适度接近且均优于SF组，D组PCA按压次数最少。睡眠质量评分在4 h有显著意义（P<0.05），D、F组接近且均优于SF组。不良反应中SF组出现头晕次数较其他2组高，有显著意义（P<0.05）。结论：右美托咪定复合地佐辛术后镇痛效果最好，舒适度评分、睡眠质量及术后不良反应与复合芬太尼接近且均优于复合舒芬太尼，综合比较右美托咪定复合地佐辛是一种更加安全有效的术后镇痛方法。     

舒芬太尼靶控输注系统用于清醒气管插管的临床观察

目的研究舒芬太尼对清醒气管插管前后血流动力学的影响。方法选择36例全身麻醉的成年患者,随机分为3组(n=12):芬太尼组(F组)、瑞芬太尼组(RF组)、舒芬太尼组(SF组),充分表面麻醉后分别予芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼诱导,记录插管前后血流动力学各指标的结果。结果F组:诱导后血压和心率下降均不明显,插管后血压升高(P<0.05)。心率诱导后下降差异无统计学意义,插管的几个时段心率显著增快(P<0.05)。BIS、SPO2诱导前后无明显变化。RF组:血压诱导的最低值与基础值差异无统计学意义(P<0.05),以后回升与诱导前差异无统计学意义。心率诱导后、插管前下降差异有统计学意义,插管后1min明显增快(P<0.05),以后下降,改变不明显。脑电双频指数、脉搏血氧饱和度诱导后下降,但差异无统计学意义。SF组:平均动脉压诱导后下降,插管后恢复至正常水平,心率诱导前后无明显改变。脑电双频指数诱导后均显著下降。SF组的不良反应低于其他两组。结论舒芬太尼靶控输注清醒插管血流动力学更平稳。     

舒芬太尼辅助颈丛阻滞清醒镇痛的临床观察

目的观察舒芬太尼辅助颈丛阻滞的效果和安全性。方法颈部手术患者60例,随机平均分为芬太尼组（F组）和舒芬太尼组（SF组）。颈丛阻滞前90 s内给药：氟哌利多2.5 mg,F组加用芬太尼2μg/kg单次静脉注射;SF组舒芬太尼以血浆室为靶控目标,血浆靶控浓度0.2 ng/ml开始麻醉诱导。结果 SF组镇痛效果评分明显优于F组（P〈0.05）。结论舒芬太尼靶控输注联合颈丛阻滞可为患者提供满意的镇痛和舒适感。     

瑞芬太尼与舒芬太尼靶控输注全麻效果及苏醒质量的临床观察

目的 比较瑞芬太尼和舒芬太尼靶控输注(TCI)对全身麻醉效果及苏醒质量的影响.方法 选择我院2015年1月至2015年8月全身麻醉患者60例,随机分为观察组(舒芬太尼组,SF组)和对照组(瑞芬太尼组,RF组)各30例,术中分别给予舒芬太尼和瑞芬太尼TCI维持麻醉,观察两组患者手术过程中血流动力学变化、术毕唤醒时间、定向力恢复时间及手术后30min、60min的疼痛视觉模拟评分(VAS).结果 与基础值相比,SF组各时间点血流动力学变化更小(P＜0.05);与RF组相比,SF组患者唤醒时间和定向力恢复时间明显缩短(P＜0.05),手术后30min、60min的VAS评分明显降低(P＜0.05).结论 瑞芬太尼和舒芬太尼靶控输注均可提供有效全身麻醉,但舒芬太尼更有利于围术期血流动力学调控及稳定,有助于促进患者苏醒,减轻患者术后疼痛程度,提高麻醉及苏醒质量.     

舒芬太尼或雷米芬太尼静脉麻醉在腹腔镜肠癌根治术的应用

目的 观察舒芬太尼或雷米芬太尼静脉麻醉用于腹腔镜肠癌根治术麻醉的临床效果.方法 40例腹腔镜肠癌根治术患者随机均分为两组.麻醉诱导均用咪唑安定0.05 mg/kg和丙泊酚2.0 mg/kg,以靶控输注(TCI)丙泊酚血浆靶浓度3μg/ml维持.维持麻醉SF组推注舒芬太尼0.4μg/kg后以0.05～0.07 μg·kg-1·min-1泵注,RF组推沌雷米芬太尼1.5 μg/kg后以0.08～0.12μg·kg-1·min-1泵注.记录术毕呼吸恢复、睁眼、拔管和定向力恢复时间,采用OAAS评分评价意识情况.结果 术毕,呼吸恢复[(15.1±3.8)min vs.(5.1±3.0)min]、睁眼[(16,6±8,1)min vs.(7,55±5.0)mini、拔管[(17.1±7.5)min vs.(8.04±6.1)min]和定向力恢复时间[(18.5±10.4)minvs.(9.5±8.6)min]SF组均长于RF组(P<0.05),SF组OAAS评分停药后30 min内明显高于RF组(P<0.05).RF组在麻醉诱导对血压明显低于SF组而苏醒期血压明显高于SF绀(P<0.01).RF组主诉疼痛时间明显早于SF组[(10.5±5.1)min vs.(55.6±18.5)min3(P<0.05).RF组苏醒期躁动发生率明显高于SF组.结论 与雷米芬太尼静脉麻醉比较,舒芬太尼静脉麻醉用于腹腔镜手术麻醉过程更加平稳,但苏醒时间明显延长.     

舒芬太尼、瑞芬太尼联合镇痛用于老年患者全凭静脉麻醉的临床观察

目的：比较舒芬太尼、瑞芬太尼联合镇痛与单用芬太尼镇痛应用于老年患者全凭静脉麻醉(TIVA)诱导、维持及苏醒的临床效果。方法50例美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级择期上腹部手术的患者,随机分为舒芬太尼与瑞芬太尼联合镇痛组(SF组)及芬太尼组(F组),每组25例,分别以舒芬太尼、瑞芬太尼和芬太尼为TIVA的麻醉性镇痛药,观察两组诱导前(T0)、插管前即刻(T1)、插管后1 min(T2)、5 min(T3)、切皮后5 min(T4)、30 min(T5)的血压(BP)及心率(HR)的变化以及苏醒时的咽喉反射恢复时间、睁眼时间和拔管时间。结果与T0时相比, SF组在T1~T5时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)下降明显,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在麻醉恢复期, SF组患者咽喉反射恢复时间、睁眼时间和拔管时间均显著短于F组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论与单用芬太尼相比,舒芬太尼与瑞芬太尼的联合镇痛术中血流动力学平稳,苏醒迅速,舒适,临床麻醉效果满意。     

舒芬太尼与芬太尼用于脊柱手术麻醉的临床观察

目的观察舒芬太尼与芬太尼复合丙泊酚用于脊柱手术的麻醉效果及对术后恢复的影响。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级择期脊柱手术患者60例,随机为舒芬太尼组（SF）和芬太尼组（F组）,每组30例。将舒芬太尼与芬太尼的效能比定为10∶1,复合咪唑安定、丙泊酚、阿曲库铵进行麻醉诱导和维持,观察两组各时点的血流动力学指标,比较术后恢复时间及镇痛效果。结果 SF组血流动力学变化较F组平稳,苏醒时间、拔管时间短、拔管前精神状况、镇痛效果优于F组（P〈0.05）。结论舒芬太尼与等效剂量的芬太尼相比,用于脊柱外科手术麻醉具有更平稳的血流动力学、术后苏醒更速、恢复质量高、术后镇痛更有效安全。     

PKC及缝隙连接蛋白Cx43改变在吗啡和舒芬太尼预处理缺氧复氧损伤心肌中的作用

目的：探讨蛋白激酶C（PKC）信号通路及心肌缝隙连接蛋白Cx43改变在阿片药物预处理中的作用。方法：原代心肌细胞分离培养。将培养5 d的心肌细胞分成8组。正常对照组（C组）不给予任何处理,建立培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型（I/R组）,吗啡组（MF组）加入吗啡至终浓度0.3 μmol·L^-1,舒芬太尼组（SF组）加入舒芬太尼至终浓度0.000 3 μmol·L^-1,PKC激动剂PMA+吗啡组（PMA+MF组）加入PMA至终浓度0.02 μmol·L^-1,再进行吗啡预处理;PKC抑制剂Rottlerin+吗啡组（ROT+MF组）加入Rottlerin至终浓度5 μmol·L^-1,再进行吗啡预处理;PKC激动剂PMA+舒芬太尼组（PMA+SF组）加入PMA至终浓度0.02 μmol·L^-1,再进行舒芬太尼预处理;PKC抑制剂Rottlerin+舒芬太尼组（ROT+SF组）加入Rottlerin至终浓度5 μmol·L^-1,再进行舒芬太尼预处理。各组做上述相应处理后取材检测细胞存活率。免疫荧光共聚焦技术检测缝隙连接蛋白Connexin 43（Cx43）的平均光密度（AOD）,用Western-blot检测细胞Cx43总蛋白及其磷酸化水平（P-Cx43）的表达量。结果：与C组比较,其余各组心肌细胞存活率、Cx43 AOD值、心肌细胞Cx43总蛋白表达及P-Cx43表达降低（P<0.05）;与I/R组比较,MF组、SF组、ROT+MF组、ROT+SF组、PMA+MF组、PMA+SF组心肌细胞存活率、Cx43 AOD值、Cx43总蛋白和P-Cx43表达增高（P<0.05）;与MF组比较,ROT+MF组心肌细胞存活率、Cx43 AOD值、Cx43总蛋白及P-Cx43表达降低（P<0.05）,SF组心肌细胞存活率、Cx43 AOD值和Cx43总蛋白降低（P<0.05）,而P-Cx43表达增高（P<0.05）,PMA+MF组心肌细胞存活率、Cx43 AOD值、Cx43总蛋白和P-Cx43表达均增高（P<0.05）;ROT+SF组较SF组心肌细胞Cx43 AOD值、Cx43总蛋白和P-Cx43表达低（P<0.05）,而PMA+SF组较SF组心肌细胞存活率、心肌细胞Cx43 AOD值、Cx43总蛋白和P-Cx43表达高（P<0.05）。结论：吗啡和舒芬太尼预处理可减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,且吗啡对心肌细胞的保护作用较舒芬太尼强,这种心肌细胞保护作用可能与PKC信号通路的激活有关。     

CYP2C9抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药动学的影响

目的：考察CYP2C9抑制剂胺碘酮对艾瑞昔布在大鼠体内药动学的影响。方法： 40只健康雄性SD大鼠随机分为2组（n=20）,实验组连续7 d灌胃胺碘酮灌胃液（40 mg·kg^-1,qd）,对照组灌胃等量空白灌胃液。2组均于第8天单次灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg^-1,按确定时间点取血,LC-MS/MS法测定艾瑞昔布血药浓度,DAS 2.1.1软件拟合药时曲线并计算药动学参数,SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果：实验组和对照组的主要药动学参数如下：AUC_{0-24 h}分别为（1 814.8±693.4） ng·h·mL^-1和（1 125.1±457.6） ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（2 091.6±887.1） ng·h·mL^-1和（1 331.3±592.6） ng·h·mL^-1;t_1/2分别为（7.8±4.5） h和（7.4±3.8） h;t_max分别为（1.7±0.6） h和（1.46±0.60） h;CL分别为（0.01±0.01） L·h^-1·kg^-1和（0.02±0.01） L·h^-1·kg^-1;V分别为（0.11±0.05） L·kg^-1和（0.17±0.07） L·kg^-1;C_max分别为（268.2±115.7） ng·mL^-1和（162.2±53.0） ng·mL^-1。与对照组相比,实验组大鼠的AUC_{0-24 h}、AUC_0-∞、C_max显著增大（P<0.05）,V、CL显著减小（P<0.05）,其他参数差异无统计学意义（P>0.05）。结论： CYP2C9抑制剂（胺碘酮）对艾瑞昔布在大鼠体内的药动学产生影响。     

注射用伏立康唑前药在雌雄大鼠中代谢及毒性差异研究

目的：研究注射用伏立康唑前药（FLKZQY）在雌、雄大鼠中代谢及毒性差异,并观察SD大鼠体内性激素水平的变化对伏立康唑前药在大鼠体内代谢的影响,为其进一步临床应用提供依据。方法：选取5~6周龄SD大鼠,随机分成去势与伪手术组,雌、雄分开分组（雌、雄各半,每组8只）,手术后恢复3 d,然后连续7 d静脉注射120 mg·kg^-1·d^-1伏立康唑前药,于第7天进行眼眶采血。采用毒代动力学试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）法,检测其代谢及毒性差异。结果：毒代动力学结果显示,伪手术雌鼠药时曲线下面积（AUC）、最大血药浓度（C_max）、半衰期（t_1/2）均高于伪手术雄鼠;去势雌鼠最大血药浓度（C_max）、半衰期（t_1/2）均较伪手术雌鼠显著性降低（P<0.05）,药时曲线下面积（AUC）极其显著性降低（P<0.01）;去势雄鼠受试物组与伪手术雄鼠受试物组相比药时曲线下面积（AUC）、半衰期（t_1/2）、最大血药浓度（C_max）则升高,其中AUC与C_max差异显著（P<0.05）;ELISA结果显示中,与伪手术雌鼠相比,去势雌鼠的肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9以及CYP3A4含量均明显增加（P<0.05）,去势雄鼠与伪手术雄鼠相比P450同工酶含量降低,但未达到统计学差异。结论：在本试验条件下,注射用伏立康唑前药在雌、雄大鼠体内的代谢存在性别差异。而性激素水平可能通过调节伏立康唑相关代谢酶水平从而对伏立康唑代谢产生影响。     

地佐辛与瑞芬太尼用于腹腔镜结直肠癌根治手术镇静、镇痛效果比较

目的：比较地佐辛与瑞芬太尼用于腹腔镜结直肠癌根治手术的镇静、镇痛效果。方法：70例行腹腔镜结直肠癌根治术治疗的患者根据受试者筛选入组顺序随机分为2组,地佐辛组（n=35例）麻醉维持采用地佐辛（1~3 μg·kg^-1·min^-1）,瑞芬太尼组（n=35例）麻醉维持采用瑞芬太尼（0.1~0.3 μg·kg^-1·min^-1）。比较两组患者不同时间点平均动脉压（MAP）、心率（HR）及视觉模拟评分（VAS）、布氏舒适评分（BCS）和镇静/躁动评分（SAS）变化,比较两组患者苏醒时间、气管导管拔除时间、离开PACU时间及不良反应发生率。结果：两组手术开始即刻和术毕时的MAP、HR均明显低于麻醉时,且瑞芬太尼组下降较地佐辛组更为显著（P<0.05）;地佐辛组苏醒时间、气管导管拔除时间及离开PACU时间均明显长于瑞芬太尼组（P<0.05）;地佐辛组苏醒后不同时间点VAS及SAS评分均明显低于瑞芬太尼组（P<0.05）,而BCS评分明显高于瑞芬太尼组（P<0.05）;两组患者肝肾功能指标及不良反应发生率比较无显著差异性（P>0.05）。结论：腹腔镜结直肠癌根治手术麻醉维持使用地佐辛镇痛效果明显优于瑞芬太尼,且血流动力学更为平稳。     

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

银杏叶提取物对急性脑梗死大鼠凋亡基因的影响

目的:探讨了银杏叶提取物对急性脑梗死大鼠凋亡基因的影响。方法:运用线栓法构建66只大鼠急性脑梗死模型,并随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组22只,其中假手术组只分离血管不插线。治疗组大鼠给予尾静脉注射银杏叶提取物2.5 mg·kg^-1,假手术组和模型组均给予尾静脉注射等体积的PBS溶液。治疗72 h后处死大鼠,取脑组织,采用实时荧光定量PCR分析3组大鼠脑组织中Bcl-2、Bax和caspase-3 mRNA水平;采用免疫组化法测定脑组织凋亡基因相关蛋白Bcl-2、Bax和caspase-3的表达;采用TUNEL染色法分析脑细胞凋亡指数。并分析10 d内3组大鼠的生存曲线。结果:与假手术组比较,建模后模型组和治疗组大鼠脑组织中Bcl-2 mRNA Bax和caspase-3 mRNA和蛋白质水平显著升高(P<0.05)。经治疗后,治疗组大鼠脑组织中caspase-3和Bax mRNA和蛋白质水平较模型组明显下降(P<0.05),而Bcl-2 mRNA和蛋白质水平较模型组显著升高(P<0.05)。建模后,模型组和治疗组大鼠脑组织细胞凋亡指数较假手术组显著升高加(P<0.05),治疗组大鼠治疗后脑组织中细胞凋亡指数较模型组显著下调(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和治疗组大鼠10 d内存活率明显下降,但治疗组存活率明显高于模型组(P<0.05)。结论:银杏叶提取物能够有效调节急性脑梗死大鼠凋亡基因及其相关蛋白的表达,从而降低脑组织细胞的凋亡,对脑组织具有一定的保护作用。     

肠道菌群对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的：探究肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响。方法：24只健康大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组8只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌（0.8 g·kg^-1）、阿莫西林克拉维酸钾片（125 mg·kg^-1）和等体积的纯化水,连续7 d。第8天给予硫酸氢氯吡格雷片,并于给药前和给药后不同时间点取血于含有衍生试剂的抗凝管中,LC-MS/MS法测定血药浓度,绘制药时曲线,使用DAS 2.1.1拟合药动学参数,SPSS 21.0进行统计学比较。结果：益生菌组、抗生素组和对照组硫酸氢氯吡格雷和活性代谢产物衍生物（CAMD）的主要药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、t_1/2、t_max、CL、V、C_max均没有统计学差异（P>0.05）。结论：肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物的药动学参数没有影响。     

不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制

目的：探讨美金刚（Memantine）对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制。方法：采用双侧颈总动脉结扎法（2VO）建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组（n=7）和干预组（3.75,7.5,15,30 mg·kg^-1,n=6）,对照组（n=5）只分离血管不做结扎处理。采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数。结果：水迷宫实验显示：缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异（P<0.01）,美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善（P<0.05）。免疫荧光染色显示：缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组（P<0.01）,干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多（P<0.01）;缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组（P<0.01）,美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少（P<0.05）。相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关。结论：美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异。     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。