促肾上腺皮质激素释放激素与间隙连接蛋白43磷酸化在早产与分娩发动中的关系

分娩动因与早产的研究是目前围生界讨论的热点,正常分娩时,子宫平滑肌收缩具有高度协调性,兴奋信号在紧密接触的平滑肌细胞间传递,这是分娩发动的基础,而这种特殊的信号传递是由子宫平滑肌细胞间隙连接蛋白43(Cx43)来完成的.研究发现促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在子宫收缩和分娩发动中起重要作用,且CRH水平与孕妇体内Cx43表达呈正相关.但是有研究表明生理状态下仅磷酸化的Cx43构成有功能的缝隙链接通道,本文主要对CRH影响Cx43及其磷酸化,从而启动分娩进行综述.     

雷公藤甲素对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素含量的影响

目的：了解较长期使用雷公藤甲素对正常大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量的影响。方法：雄性SD大鼠20只随机分为2组连续灌胃7周,其中空白对照组10只：2%丙二醇2mL·kg-1,日2次;雷公藤甲素组10只：2%丙二醇雷公藤甲素混溶液20μg·kg-1,日2次。用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠血浆CRH含量。结果：雷公藤甲素组血浆CRH含量高于空白对照组。结论：雷公藤甲素对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）可能作用机理之一是兴奋下丘脑CRH神经细胞,使下丘脑合成、分泌CRH增加。     

促肾上腺皮质激素释放激素与正常妊娠雌三醇水平的相关性研究

目的 探讨正常妊娠妇女血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）随孕周和雌三醇（E3）水平变化的关系，了解不同孕周孕妇血浆CRH的分布特征。方法 本研究采用放射免疫法测定共76例正常妊娠妇女不同孕周血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和雌三醇（E3）含量，其中20-28周23例，29-35周17例，36-40周36例。结果 正常妊娠过程中孕妇血浆CRH平均水平在孕29-35周时明显高于20-28周时（P〈0.05），也明显高于孕36-40周时的水平（P〈0.05），孕20-28周与孕36-40周的CRH水平相比无明显差异（P〉0.05）。孕妇血浆CRH水平与整个妊周无明显相关性（r=0.032，P〉0.05），与E3的变化亦无相关关系（r=0.130，P〉0.05），而孕妇血浆E3与妊周变化有明显正相关关系（r=0.456，P〈0.05）。结论 孕妇血浆CRH水平在妊娠中期含量最高，CRH的分泌不受孕妇血浆E3的影响。     

一氧化氮对胎盘合体滋养层细胞促肾上腺皮质激素释放激素分泌的影响

促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)是 41个氨基酸的下丘脑激素。研究表明 ,妊娠中、晚期人胎盘合体滋养层细胞合成与分泌大量 CRH,并进入母体及胎儿血液循环 ,胎盘 CRH对于胎儿的发育、生长与成熟有着至关重要的作用。血浆CRH高峰提前出现往往伴随着早产的发生 [1 ] 。一氧化氮(NO)可参与调控下丘脑 CRH分泌。胎盘组织灌流研究发现 :NO供体药物——硝普钠 (SNP)可抑制胎盘细胞 CRH分泌。NO对激素分泌的调节作用更大。1　材料和方法1.1　试剂　 SNP、L -硝基 -精氨酸甲酯 (L - NAME)、胰蛋白酶和 DNase- I购自 Sigm a公司 ,L …     

促肾上腺皮质激素释放激素家族的研究进展

<正>促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH),也被称为促肾上腺皮质素释放素,广泛存在于中枢神经系统,是一种肽类激素和神经递质。在下丘脑合成并由垂体前叶释放。CRH不仅存在于下丘脑-垂体门脉系统,在其他脑区也有分布,包括小脑,定位于成年哺乳动物小脑的爬行纤维和苔状纤维,包括小鼠[1]。CRH作为内源性信号分子,在四足动物和硬骨鱼类进化前就已经存在并起着一定作     

胎盘组织中促肾上腺皮质激素释放激素的免疫组化研究

目的：了解胎盘组织中促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）的表达量与分布,获取孕妇外周血中高浓度ＣＲＨ来源于胎盘的直接证据。方法：采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法显示胎盘组织中ＣＲＨ的表达量及其分布。结果：早期绒毛合体滋层细胞ＣＲＨ表达量较低,呈弱阳性;中期引产的胎盘组织合体滋养层细胞ＣＲＨ表达量有所增加,呈弱阳性至阳性不等;晚期胎盘组织合体滋养层细胞ＣＲＨ表达量进一步增加,均呈强阳性。结论：妊娠晚期及分娩     

促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元CREB的调控

目的:研究促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-releasing hormone,CRH)对下丘脑神经元内CREB(CAMP-responsive element-binding protein)含量变化的调节作用.方法:取孕17d胎鼠下丘脑分散培养下丘脑神经元,采用PTI(Photon technology international,PTI)荧光成像系统测量下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度([Ca2 ]i)变化;测量和分析外源性CRH对培养下丘脑神经元内钙信号变化的影响,用Western blot方法测定神经元内P-CREB的含量变化,分别与用细胞膜L-型钙通道拈抗剂尼莫地平或CRHl受体(CRH1R)特异性拈抗剂CP-154526处理下丘脑神经元后[Ca2 ]i和P-CREB的变化作比较.结果:正常对照组的下丘脑神经元[Ca2 ]i含量较低,外源性CRH刺激后,[Ca2 ]i立即升高;预先应用尼莫地平或CP-154526处理再用CRH刺激的神经元[Ca2 ]i含量的增加明显被抑制,同时也可明显抑制神经元内P-CREB含量的增加.结论:在急性应激反应中,CRH可直接与下丘脑神经元CRH1R结合,开放膜L-型钙离子通道促使钙离子内流使[Ca2 ]i明显增加,从而进一步激活神经元内P-CREB信号通路.说明在调节下丘脑神经元激活过程中CRH可能起了重要的作用.     

人胎盘促肾上腺皮质激素释放激素自身受体激活效应

目的 了解剖宫产应激过程中人胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及其受体CRH-R1的差异表达.方法 分别采用免疫组织化学技术LsAB法和原位杂交技术,观察先兆临产前人足月妊娠剖宫产正常胎盘CRH及其受体CRH-R1的表达.结果 8例正常妊娠胎盘组织切片4种靶目标CRH、CRH mRNA、CRH-R1、CRH-R1 mRNA表现为阳性或强阳性表达,而CRH-R1、CRH-R1 mRNA表达强度又分别强于CRH、CRH mRNA(P＜0.01),CRH-R1阳性表达的灰度值高于CRH (P＜0.05).结论 人正常足月妊娠胎盘组织细胞在剖宫产应激过程中升高的CRH可能会刺激自身受体CRH-R1表达,人正常足月妊娠胎盘组织细胞可能存在CRH自身受体激活效应.     

紧张型头痛患者促肾上腺皮质激素释放激素的改变

目的 探讨紧张型头痛的中枢性发病机制.方法 用酶联免疫吸附实验检测受试者血清中肾上腺皮质激素释放激素的含量.结果 与对照组相比,紧张型头痛患者血清中促肾上腺皮质激素释放激素含量显著升高.结论 紧张型头痛患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,其发病机制可能涉及下丘脑功能失调.     

盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产效果及对促肾上腺皮质素释放激素、炎症水平影响

目的 探究盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产效果及对促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、炎症水平影响.方法 选取2018年1月至2020年7月我院收治的65例先兆早产患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=32例)和观察组(n=33例),对照组使用硫酸镁治疗,观察组在对照组基础上联合盐酸利托君治疗.对比两组患者用药...     

促肾上腺皮质激素释放激素与下丘脑-垂体-性腺轴

促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-re-leasing hormone,CRH)是1981年Wglie Vale首次从羊分离得到的下丘脑激素,其化学本质是41肽.它是促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽及其他POMC样肽合成和释放的调节物,在对应激刺激的适应性反应中有多方面的作用.CRH神经元大多位于下丘脑室旁核小细胞区,轴突多投射到正中隆起.CRH受体(CRH-R)在中枢神经系统也有广泛分布,人体组织CRH-R1,R2属于脑肠肽/生长素释放激素超家族成员,为G蛋白偶联受体.CRH以及它的受体也广泛分布于脑外的其它区域.如:肾上腺、胎盘、淋巴细胞,为免疫系统、内分泌系统、生殖系统的重要调节因子[1,2].     

中期妊娠促肾上腺皮质激素释放激素与产后抑郁症

约有15％的母亲会患有产前和产后抑郁症,受其影响可产生严重的后果。在因抑郁症自杀的患者中,已发现促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）mRNA的表达及免疫反应增高。在妊娠期间,胎盘会产生大量的CRH并进入产妇和胎儿的血液循环中,目前CRH对妊娠期间和产后抑郁症的影响还不是很清楚。     

肾上腺素对促肾上腺皮质激素分泌的影响及其作用机制的初步探讨

对颈外静脉预先置入硅橡胶导管的大鼠注射肾上腺素,应用放射免疫测定法,直接测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度的改变,以了解肾上腺素影响肾上腺皮质活动的机理。实验在脑内正中隆起损伤和假损伤两组动物中进行,结果外周给肾上腺素兴奋垂体前叶释放ACTH,从而兴奋肾上腺皮质的活动;作用点在下丘脑,兴奋促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)的分泌,而非直接作用于腺垂体.     

促肾上腺皮质激素释放激素对胎盘雌激素合成的促进作用

目的:研究胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone, CRH)对雌激素合成的促进作用,从而探讨CRH启动分娩的机制.方法:分离正常人胎盘滋养层细胞并培养72 h,分别用不同浓度CRH和CRH受体拮抗剂α-Helical CRH9-41处理24 h,应用放射免疫方法测定细胞上清中雌二醇含量,提取细胞总RNA,用Northern印迹杂交检测雌激素合成关键酶--芳香化酶(P450aromatase,P-450arom)mRNA表达量的变化.结果:CRH明显促进胎盘细胞合成雌二醇,并显著增加P-450arom mRNA的表达; α-Helical CRH9-41不仅能阻断CRH对雌二醇合成和对P-450arom mRNA表达的促进作用,还可抑制雌二醇的合成和P-450arom mRNA的表达(P<0.01).结论:胎盘CRH促进雌二醇的合成,这种作用与其促进芳香化酶的表达有关.CRH促进激活子宫的激素--雌二醇的合成可能是其启动分娩的机制之一.     

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)与早产、足月产关系的研究

分娩启动的动因和机理是生物医学界亟待解决的问题,这也是当前临床上对早产缺乏有效预防和治疗手段的根本原因.近年来的研究发现,人类胎盘组织可表达和产生大量的促肾上腺皮质激素(CRH),与人类的分娩启动密切相关.本研究旨在通过对孕产妇血清CRH水平的研究,探讨其与早产及足月产的关系.……     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响

目的：探讨柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）浓度的影响。 方法：40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组及柴胡疏肝散组。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁模型（4周）。所有大鼠在造模第15天开始灌胃,分别灌服等体积生理盐水（空白对照组、模型组）或氟西汀（1.8 mg/kg）及柴胡疏肝散（5.9 g/kg）药液,连续2周。选用敞箱实验得分和液体消耗量等指标评价各组大鼠行为学改变,采用放射免疫法检测各组血浆CRH和ACTH浓度。 结果：与空白对照组比,模型组大鼠体质量增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水消耗明显下降,纯水消耗显著增多,血浆CRH和ACTH浓度增高, 差异有统计学意义（P＜0.05）。柴胡疏肝散组大鼠抑郁样行为显著改善,血浆CRH和ACTH浓度较模型组显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁;柴胡疏肝散可调节慢性应激引起的HPA轴功能亢进,具有抗抑郁作用。     

妊娠期血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平与分娩时间的关系

目的:研究足月产、早产及过期产孕妇血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平的变化,探讨应用CRH预测早产的价值.方法:门诊产科检查孕妇200例,从孕28周起至分娩,每间隔2周取血浆1次,标本用甲醇提取法处理后,通过放免测定观察血浆中CRH水平变化.结果:孕28周起血浆CRH水平[(37.45±8.50) pg/ml]呈进行性升高,孕晚期升高[(160.25±14.59) pg/ml]显著,分娩达最高峰[(570.54±47.91) pg/ml];孕28周起血浆中CRH水平在早产及过期产中即出现异常升高或降低(P<0.01);孕28周时血浆中CRH水平与妊娠持续时间呈负相关.结论:血浆CRH水平是妊娠持续时间的标志,孕28周血浆CRH水平可预测最终早产的发生.     

促肾上腺皮质激素释放激素对原代培养海马神经元谷氨酸诱发电流的调节作用

目的:研究促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）对原代培养海马神经元谷氨酸诱发电流（IGLU）的调节作用,并初步探讨其可能机制。方法:应用免疫荧光细胞化学方法观察原代培养的大鼠海马神经元CRH两型受体的表达;通过全细胞膜片钳技术研究CRH对海马神经元IGLU的调节作用及其可能涉及的胞内信号通路。结果:CRH作用2 min明显抑制海马神经元IGLU,且呈剂量依赖性;细胞外给予CRH受体广谱拮抗剂α-helical CRH或CRHR1特异性拮抗剂antalarmin能完全阻断CRH对IGLU的抑制作用,CRHR2特异性拮抗剂astressin-2B对此没有明显作用;细胞内给予蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）的抑制剂G6976可阻断CRH对IGLU的抑制作用。结论:多肽类激素CRH可抑制原代培养的海马神经元IGLU,这种作用由CRHR1介导,并可能涉及PKC信号通路。     

促肾上腺皮质激素释放激素与分娩发动及子宫对催产素敏感性关系的研究

本研究通过测定足月妊娠妇女血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),观察其自然分娩的时间及对催产素的敏感性,以探讨CRH与分娩发动及子宫对催产素敏感性的关系.     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为与脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响

目的 研究柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为学和血浆皮质醇水平及额叶皮质、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响.方法 40只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组、柴胡疏肝散组,每组n=10.采用慢性轻度不可预见性应激复制小鼠抑郁模型.所有动物于造模第8天开始灌胃,分别灌服等体积牛理盐水(空白对照组、模型组)、氟西汀(2.6 mg·kg-1)、柴胡疏肝散(8.45 mg·kg-1)药液,连续2周.观察小鼠行为学变化,放免法检测血浆皮质醇含量,RT-PCR法检测额叶皮质及下丘脑CRH mRNA表达.结果 柴胡疏肝散组体质量增加[(13.22.±3.57)g]、糖水消耗量[(1.90±0.74)ml]均高于模型对照组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);强迫游泳不动时间[(62.20±13.73)s]、悬尾不动时间[(58.10±11.71)s]、血浆皮质醇含量[(12.61±4.63)ng/L]、额叶皮质(0.34±0.10)、下丘脑(0.70 ±0.09)CRHmRNA表达显著低于模型组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 柴胡疏肝散可改善慢性应激抑郁模型小鼠抑郁行为,降低血浆皮质醇含量及额叶皮质、下丘脑CRHmRNA的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Chaihu Shugan San(CHSGS) ,a compound traditional Chinese herbal medicine,on the behavior and plasma levels of corticosterone level and corticotrophin releasing hormone ( CRH) mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of mice with chronic mild unpredicted stress depression. Methods 40 adult male Kunming mice were randomly divided into 4 groups: the normal control group,the model control group,the fluoxetine group and CHSGS group. Except the normal control group, mice were exposed to an unpredicted sequence of mild stressor for continuous 21 days to induce depression. Since the 8th day, mice were intragastrically administered with equal volume agents respectively for 14 days (normal saline for the normal control group and the model group,fluoxetine(2. 6 mg · kg-1 ) for fluoxetine group and CHSGS (8.45 g · kg-1) for CHSGS group). Body weight and behaviors were investigated,the plasma levels of CORT in different groups were detected by radioimmunoassay, and the mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus were semiquantified by the RT-PCR method. Results In comparision with the model group, body weight changes ( (13.22 ±3.57)g) and consumption of sucrose solution((1. 90 ±0. 74) ml) of CHSGS groups were significantly increased, and the duration of immobility during the forced swimming ((62.20±13.73)s) and tail suspension((58. 10 ± 11.71 )s) ,the levels of plasma CORT((12.61 ±4.63)ng/L) and the CRHmRNA expression in the prefrontal cortex(0.34 ±0.10) and the hypothalamus(0.70 ±0.09) were significantly decreased. Conclusion CHSGS can reverse the depressive behavior, reduced the levels of plasma CORT and down-regulated CRHmRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of the depressive mouse caused chronic stress.