寻常性银屑病患者外周血和皮损中Thl7细胞表达及相关性研究

目的探讨寻常性银屑病患者外周血和皮损中Th17细胞及相关因子IL-17、IL-22表达水平与疾病严重程度的相关性。方法抽取寻常性银屑病患者和正常人外周血,用流式细胞仪检测外周血Thl7细胞,ELISA试剂盒检测血清中IL-17、IL-22表达。取寻常性银屑病患者皮损和正常人对照者皮肤,用量子点免疫荧光双标法检测Thl7细胞表达。结果两组患者外周血中CD4及IL-17抗体阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者外周血IL-17和IL-23表达水平明显高于对照组(P<0.05),并与PASI呈正相关(r=0.501,P<0.05);寻常性银屑病患者皮损和正常人对照者皮肤组织中Th17细胞表达比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Th细胞比例在寻常型银屑病患者外周血和皮损中明显增加,IL-17和IL-22的水平均升高。     

寻常型银屑病患者皮损中IL-22与IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA表达及关系研究

目的探究白细胞介素-22(IL-22)及IL-22R1、信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、原癌基因(c-myc)在银屑病表皮异常增殖中的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对23例寻常型银屑病患者皮损和11例正常人皮肤中IL-22、IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA水平进行检测。结果 IL-22、IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA在寻常型银屑病皮损中和正常人皮肤中均呈阳性表达;但在寻常型银屑病皮损中的表达水平较正常人组明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。IL-22的mRNA水平与IL-22R1、STAT3的mRNA水平呈正相关(P0.05);STAT3的mRNA水平与c-myc的mRNA水平呈正相关(P0.05)。结论 IL-22可能诱导STAT3活化导致银屑病角质形成细胞(KC)过度增殖,这为银屑病治疗提供了新的靶点。     

β防御素-2和白细胞介素-1β在寻常型银屑病患者皮损中表达的研究

目的探讨β防御素-2（HBD-2）和白细胞介素-1β（IL-1β）在寻常型银屑病皮损中的表达及其共同作用对银屑病皮损形成的影响。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测45例银屑病患者皮损区、非皮损区及15例正常人皮肤中HBD-2和IL-1β的表达情况,对其在皮损中的表达情况进行相关性分析,并将其与PASI评分进行相关性分析。结果与正常人皮肤组织和银屑病患者非皮损区相比,银屑病患者皮损区HBD-2和IL-1β的表达明显上调,非皮损区HBD-2和IL-1β的表达也高于正常人皮肤组织,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。银屑病患者皮损中HBD-2和IL-1β的表达水平与PASI评分之间均存在正相关关系（P〈0.05）。结论HBD-2和IL-1β在寻常型银屑病皮损中的表达均升高,可能共同参与银屑病的发病过程。     

IL-15在寻常型银屑病患者皮损中的表达

目的从mRNA及蛋白质水平研究白介素15（IL-15）在寻常型银屑病患者皮损及非皮损皮肤中的表达,探讨其在银屑病发病中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法对28例寻常型银屑病患者皮损及非皮损皮肤中IL-15的表达情况进行了检测,同时以10例正常人皮肤作为对照。结果2种IL-15前体蛋白的mRNA在所有皮肤标本中都有表达,银屑病皮损中IL-15 mRNA的表达明显高于非皮损处皮肤（P〈0．001）和正常人皮肤（P〈0．001）,非皮损皮肤的表达与正常人皮肤相比差异无显著性（P〉0．05）。免疫组化结果显示：IL-15低表达于非皮损和正常皮肤的基底细胞层,而在银屑病皮损处高表达,且表达范围可达表皮全层及真皮乳头层。皮损处IL-15的表达明显高于非皮损（P〈0．001）和正常皮肤（P〈0．001）,非皮损与正常皮肤之间的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论寻常型银屑病的皮损中高表达IL-15,在疾病的发生中可能起一定的作用。     

寻常型银屑病皮损中肥大细胞密度IL-8和RANTES表达的研究

目的了解肥大细胞在寻常型银屑病皮疹中的密度及分布特征;检测IL-8和RANTES在寻常型银屑病皮损中的表达情况;探讨它们在寻常型银屑病致病机制中的作用和相互关系。方法采用免疫组化技术(SABC法)。结果31例寻常银屑病皮损处MC密度(117.84±42.94)明显高于12例皮肤血管炎MC密度(84.42±42.09)(P<0.05)和12例健康人MC密度(48.92±12.57)(P<0.001);寻常型银屑病皮损处KC中IL-8和RANTES的表达强度明显高于两对照组(P<0.05);进行期和静止期均比消退期MC密度高。真皮中MC密度与表皮KC中IL-8的表达强度存在正相关性(r=0.464,P=0.009)。结论结果提示MC、IL-8和RANTES可能参与寻常银屑病的致病过程;真皮MC密度的增加与表皮中IL-8的趋化有关。     

miR-21及其靶蛋白RASA1在寻常型银屑病患者皮肤组织中的表达及意义

目的 探讨miR-21在寻常型银屑病患者皮损组织、皮损旁组织以及正常健康人群皮肤组织中的表达水平,同时研究其下游靶蛋白RASA1在寻常型银屑病患者皮损组织和正常人群皮肤组织中的表达水平及意义。 方法 采用实时荧光定量PCR法检测miR-21在12例寻常型银屑病患者皮损组织、皮损旁组织以及15例正常人群皮肤组织中的表达水平,差别倍数用2-ΔΔCt值表示。利用免疫组织化学Envision法检测45例寻常型银屑病患者与20例正常人群皮肤组织中RASA1蛋白的表达情况,RASA1阳性显色主要为细胞质显示棕黄色或棕褐色颗粒。 结果 经过实时荧光定量PCR检测后分析显示:寻常型银屑病患者皮损组织中miR-21的表达水平显著高于正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果表明:RASA1蛋白在正常皮肤组织中的阳性表达率为60.00%,显著高于寻常型银屑病患者皮损中的阳性表达率(10.00%),差异具有统计学意义(χ2=14.009,P<0.001)。 结论 miR-21在寻常型银屑病皮损组织中的表达高于正常组织,其靶蛋白RASA1在寻常型银屑病患者皮肤组织中的阳性表达显著低于正常皮肤组织;可能是由于miR-21的差异表达调控RASA1基因,导致RASA1蛋白表达受到抑制,从而参与指向寻常型银屑病的发病过程。      

寻常型银屑病hBD-2表达及与嗜脂性马拉色菌感染的相关性

目的探讨寻常型银屑病（psoriasis vulgaris,PV）患者皮损中β防御素2（human β-defensin-2,hBD-2）mRNA表达水平及其与嗜脂性马拉色菌相关性。方法以真菌镜检和培养法检测30例寻常型银屑病患者皮损皮屑中是否存在马拉色菌,同时应用逆转录（RT）-PCR的方法检测该30例寻常型银屑病患者皮损和15例正常人皮肤中hBD-2mRNA的表达水平。结果寻常型银屑病患者皮损皮屑中的hBD-2mRNA表达水平马拉色菌阳性组高于阴性组,两者与正常人比较,表达均高于正常人,差异均有统计学意义（P〈0．01）。同时阳性组的平均PASI分值高于马拉色菌阴性组。结论寻常型银屑病患者皮损皮屑中存在马拉色菌可能是导致皮损中hBD-2mRNA表达升高的原因,推测马拉色菌可能参与寻常型银屑病患者皮损局部的免疫反应,进而可能与银屑病相关。     

寻常型银屑病患者皮损中HBD-2、IL-1β和NF-κBp65表达的研究

目的：探讨HBD-2、IL-1β和NF-κBp65在寻常型银屑病皮损中的表达及其在银屑病中的作用机制。方法：采用SP免疫组化法检测45例银屑病患者皮损区、非皮损区及15例正常人皮肤中HBD-2、IL-1β和NF-κBp65的表达,对其在皮损中的表达进行相关性分析,并将结果与PASI评分进行相关性分析。结果：银屑病患者皮损区HBD-2、IL-1β、NF-κBp65的表达比非皮损区、正常人皮肤明显上调,非皮损区HBD-2、IL-1β的表达也高于正常人皮肤,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。银屑病患者皮损中HBD-2、IL-1β和NF-κBp65的表达水平与PASI评分之间均存在正相关（r=0．867、0．865、0．821,均P〈0．05）。银屑病患者皮损中HBD-2与IL-1β、HBD-2与NF-κBp65、IL-1β与NF-κBp65表达水平之间均存在正相关（r=0．869、0．740、0．814,均P〈0．05）。结论：HBD-2、IL-1β、NF-κBp65在寻常型银屑病皮损中的表达均升高．可能共同参与银屑病的发病过程。     

骨桥蛋白在寻常型银屑病中的表达及临床意义

目的 检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在寻常型银屑病皮损及血清中的表达,探讨OPN与银屑病危险因素的相关性.方法 ①用免疫组化法检测15例寻常型银屑病患者皮损和10例正常人皮肤中的OPN的表达情况;②用酶联免疫吸附法(ELISA)检测55例寻常型银屑病患者和40例正常人血清中OPN的表达;③收集两组研究对象的临床资料,统计分析其与OPN表达的相关性.结果 银屑病组皮损及血清OPN的表达均高于对照组(P＜0.05),银屑病组血清OPN表达与银屑病皮损面积和严重度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分呈正相关(P＜0.05),银屑病BMI超重组血清OPN的表达高于BMI正常组(P＜0.05).结论 OPN可能参与了寻常型银屑病的发病过程,一定程度上能反映银屑病的严重程度.肥胖可能是银屑病患者OPN高表达的影响因素之一.     

成纤维细胞生长因子10 mRNA在寻常型银屑病皮损中的表达

目的:研究成纤维细胞生长因子10 mRNA在寻常型银屑病皮损中的表达,探讨其在银屑病发病中的作用机制.方法:应用原位杂交法检测FGF10 mRNA在22例正常皮肤组织、银屑病皮损和未受累皮肤中的表达和分布.结果:原位杂交法检测发现,在22例正常皮肤组织、银屑病皮损和未受累皮肤表皮的全层或表皮中下层可见FGF10 mRNA表达(95%);在正常皮肤表皮的基底层或少量细胞内可见FGF10 mRNA的表达(5%);在寻常型银屑病非皮损表皮的中下层或个别细胞内可见FGF10 mRNA的表达(82%).寻常型银屑病皮损表皮中FGF10 mRNA的表达明显高于正常对照组(P＜0.05).结论:FGF10 mRNA在银屑病发病早期阶段的表达增高可能与银屑病的早期发病有关.     

CD45RA和CD45RO在寻常型银屑病皮损中的表达的研究

目的：观察寻常型银屑病患者皮损中CD45RA和CD45RO的表达情况,探讨寻常型银屑病的发病机制。方法：免疫组化检测30例寻常型银屑病患者皮损中CD45RA和CD45RO的表达,取10例正常人的躯干皮肤做正常对照。结果：寻常型银屑病患者皮损中CD45RO的表达明显高于对照组（P〈0．01）,CD45RA的表达和对照组比较无统计学意义（P〉0．05）。结论：寻常型银屑病患者皮损真皮中浸润的淋巴细胞以记忆性T淋巴细胞为主,推测细胞免疫在寻常型银屑病的发病中起重要作用。     

STA-21治疗寻常型银屑病对P-Stat3和IL-17水平的影响

目的研究寻常型银屑病皮损中STA-21对磷酸化信号转导和转录激活因子-3（P-Stat3）和白介素-17（IL-17）的影响。方法利用免疫组织化学法检测STA-21治疗2周前后寻常型银屑病皮损组织中P-Stat3、IL-17的表达。结果 STA-21治疗寻常型银屑病2周后,P-Stat3和IL-17的水平下降,两者差异均有统计学意义（Z=-3.706、-4.931,P〈0.01）。结论 STA-21可通过下调P-Stat3和IL-17的表达而达到治疗寻常型银屑病的目的。     

共刺激分子异常介导寻常型银屑病免疫失衡的实验研究

目的通过检查外周血免疫细胞共刺激分子和细胞因子表达格局,分析寻常性银屑病患者可能发生的免疫异常。方法选择未经治疗的寻常型银屑病患者与正常对照组,抽取外周血并分离单个核细胞(peripheral bloodmonocytes,PBMC),采用RT-PCR对寻常型银屑病患者和正常对照组外周血CD86、B7H1、Foxp3、T-bet、GATA-3指标进行检测。采用流式细胞仪检查两组外周血清中IL-12、IFN-γ、IL-17、IL-2、IL-10、IL-9、IL-22、IL-6、IL-13、IL-4、IL-5、IL-1β、TNF-α含量。结果寻常型银屑病组PBMC中Foxp3和GATA3表达低于正常人群,但T-bet表达增高(P<0.05)。寻常型银屑病患者TNF-α明显高于正常对照组(P<0.05)。寻常型银屑病患者CD86相对表达量(0.3636±0.1003)明显高于对照组(0.1061±0.03883)(P<0.05);而B7H1相对表达量(0.06876±0.03145)明显低于对照组(0.3401±0.1152)(P<0.05)。结论寻常型银屑病患者Th1亚群增加、TNFa水平增高,而Th2和调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)亚群明显降低;寻常型银屑病患者外周血抗原递呈细胞(antigen present cells,APC)表达共刺激分子CD86增加而共抑制分子B7H1降低,提示寻常型银屑病患者体内存在的免疫功能紊乱可能是由于其APC功能异常所致。     

寻常型银屑病皮损区表皮Smurf2表达及其意义

目的探讨寻常型银屑病皮损区Smad泛素化调节因子2(Smadubiquitinationregulatoryfactor2,Smurf2)的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和SP免疫组化法分别检测寻常型银屑病皮损和对照正常皮肤中Smurf2的表达情况。结果RTPCR显示,寻常型银屑病皮损中Smurf2表达水平上调。与对照正常皮肤相比,寻常型银屑病皮损区表皮角质形成细胞Smurf2的免疫组化染色显著增强。结论寻常型银屑病皮损区表皮Smurf2表达增强。     

Ki-67在寻常型银屑病中的表达及其意义

目的探讨Ki-67在寻常型银屑病发病中的作用。方法采用免疫组织化学LDP法检测了48例寻常型银屑病皮损区及20例正常人表皮中Ki-67的表达及分布特点,采用逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR方法）检测Ki-67的mRNA表达水平。结果寻常型银屑病皮损区Ki-67表达均较正常表皮中的表达明显增强,分布于除角质层以外的表皮各层,而正常表皮表达阴性或仅在基底层有弱阳性表达。RT-PCR检测结果表明寻常型银屑病组Ki-67的表达水平亦显著高于正常表皮。结论 Ki-67在寻常型银屑病皮损中过度表达,提示其与银屑病的表皮细胞过度增殖、分化异常有关。     

寻常型银屑病患者血清白介素17、白介素23的表达与临床相关性研究

目的研究和探讨寻常型银屑病患者血清白介素(IL)-17和IL-23的表达情况,并针对其表达情况与临床的相关性进行分析,以期为临床诊断和治疗寻常型银屑病提供科学的理论依据。方法该研究选择2013年6月‐2014年6月就诊于该院的寻常型银屑病患者40例作为观察对象,另选取同时期健康对照者40例作为对照对象,应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应方法对两组受试者外周血单核细胞IL-17和IL-23 m RNA表达量进行观察和对比,并针对IL-17、IL-23 m RNA表达量与患者性别、年龄、病程及银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分等的相关性进行分析和探讨。结果寻常型银屑病患者血清IL-17和IL-23⊿CT值均明显低于对照组受试者,而⊿CT值和m RNA表达量则呈反比,因此寻常型银屑病患者血清IL-17和IL-23 m RNA表达量明显高于对照组受试者,比较差异具有统计学意义(P0.05);不同性别患者血清IL-17和IL-23⊿CT差异无统计学意义(P0.05);血清IL-17和IL-23表达与患者年龄、白细胞等相关实验室指标均无显著相关性(P0.05);而血清IL-17表达与PASI呈正相关(P0.05),血清IL-23表达与PASI无显著相关性(P0.05),采取白芍总苷治疗后1个月、2个月后,患者皮损IL-23、IL-17表达量明显下降后,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论寻常型银屑病患者外周血IL-17和IL-23表达均较正常人明显增高,说明IL-17和IL-23可能参与了疾病过程,且可能与皮损面积和严重程度有相关性,而IL-17和IL-23表达与患者年龄、白细胞等相关实验室指标均无显著相关性。     

富含半胱氨酸蛋白61在寻常型银屑病患者皮损中的表达与作用机制

【摘要】 目的 探讨富含半胱氨酸蛋白61 (Cyr61)在寻常型银屑病患者皮损中的表达及作用机制。方法 收集 38例寻常型银屑病患者的皮损组织和18例正常人的皮肤分别作为银屑病组和对照组,分别使用qRT-PCR和Western blot检测皮肤组织中Cyr61 mRNA和蛋白的表达。在TNF-a刺激HaCaT皮肤细胞的银屑病体外细胞模型中,使用 RNA干扰技术将Cyr61基因沉默(siCyr61),设计无关序列作为对照(siControl),依次使用CCK-8、qRT-PCR、Western blot、Elisa检测细胞增殖、炎性因子分泌和NLRP3炎症小体的表达。结果 银屑病患?者皮损组织中Cyr61 mRNA和蛋 白质的表达量显著高于对照组皮肤(P＜0.001)。与TNF-a + siContro 1组细胞相比较,TNF-a + siCyr61组细胞的增殖 在干预48h和72h时抑制效应显著(P＜0.001),细胞中IL-1β、JL-17、 JL-22、CXCL1 mRNA的表达量和细胞上清液中 IL-1β、JL-17、JL-22、CXCL1的含量均不同程度的降低(P＜0.05),细胞中NLRP3和maturvCaspaso 1蛋白的表达量显 著降低(P＜0.001)。结论 Cyr61在寻常型银屑病患者皮损中呈高表达,使用RNA干扰将Cyr61基因沉默后可降低 TNF-a诱导的HaCaT皮肤细胞增殖和炎性因子分泌,可能与抑制NLRP3炎症小体过度活化有关。     

进行期银屑病患者神经内分泌免疫网络中相关介质的表达

目的:探讨进行期银屑病患者的神经内分泌免疫网络中相关介质的变化情况并分析其关系.方法:用免疫组化法检测银屑病患者皮损和正常皮肤表皮P物质及神经生长因子(NGF)表达情况.用放射免疫法检测进行期寻常型银屑病患者血浆中P物质、白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)及皮质醇水平.结果:患者皮损P物质及NGF表达显著高于对照组正常皮肤(P<0.05).患者血浆中P物质、IL-2、皮质醇水平明显高于正常对照组(P<0.05);血浆IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.05).结论:进行期银屑病神经内分泌网络稳态破坏,涉及多种相关介质,其间存在内在联系,可能在促进银屑病皮损处炎症反应及角质形成细胞增生中起重要作用.     

银屑平丸对寻常型银屑病患者皮损中STAT3和P-STAT3表达的影响

目的 通过观察银屑平丸对寻常型银屑病患者皮损中STAT3(信号转导与转录活化因子3)和P-STAT3(磷酸化信号转导与转录活化因子3)表达的影响,探讨银屑病的发病机制及银屑平丸治疗寻常型银屑病的作用靶点.方法 21例寻常型银屑病患者予口服银屑平丸治疗,疗程8周.用免疫组化法检测其治疗前后皮损STAT3、P-STAT3的表达,并与20例整形切除术后的正常皮肤相比较.结果 银屑平丸治疗组治疗前皮损STAT3、P-STAT3的平均灰度值与正常组相比,其表达明显升高(P＜0.01);治疗后皮损STAT3、P-STAT3的平均灰度值较治疗前表达明显下降(P＜0.05).治疗组治疗前后STAT3、P-STAT3的表达呈正相关(P＜0.05).结论 在寻常型银屑病中存在STAT3、P-STAT3的高表达,证实寻常型银屑病的发生、发展与两者相关.银屑平丸通过降低皮损中STAT3、P-STAT3的表达水平,调节银屑病中角质形成细胞的增殖和细胞凋亡,改善银屑病对机体的损伤.